HCN离子通道对Fontan循环下发生房性心动过速的作用

目的:探讨HCN离子通道对Fontan循环下发生房性心动过速的作用。方法:通过外科手术建立Fontan比格犬模型,术前及术后1周行心脏超声测量右心房大小,穿刺测量右心房和肺动脉压力,行右心房组织病理学检查观察右心房组织的纤维化程度。使用TaqMan实时定量PCR检测右心房肌细胞中HCN2和HCN4 mRNA表达水平,Western blot检测右心房肌细胞中HCN2和HCN4蛋白表达水平,全细胞膜片钳技术检测右心房肌细胞If通道电流。结果:共18只犬进行手术,其中存活5只,Fontan术后存活1周犬右心房内径较术前增加[(17.08±1.73)mm对(13.90±1.25)mm,P<0.01],右心房压力增高[(17.80±2.39)mmHg对(8.40±1.14)mmHg,P<0.01],肺动脉压力无明显变化[(12.60±2.41)mmHg对(13.00±2.74)mmHg,P>0.05]。模型犬右心房组织纤维化程度较对照组增加(P<0.05);模型犬术后右心房心肌细胞HCN2和HCN4 mRNA表达水平均较对照组升高(P均<0.05),HCN2和HCN4的蛋白表达水平均较对照组升高(P均<0.05);HCN通道电流较正常对照组增大,钳制电压为-140 mV时,模型组和对照组电流密度分别为(-1.98±0.14)pA/pF和(-1.09±0.09)pA/pF,P<0.01。结论:Fontan循环下心房肌细胞HCN离子通道表达上调,HCN电流增大,可能参与房性心动过速的发生。

超极化激活的环核苷酸门控性阳离子通道(HCN)与疾病的相关性

超极化激活的环核苷酸门控的阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gate cation channel,HCN)是一种特殊的阳离子通道,存在于神经细胞、小肠间质细胞、窦房结细胞或心脏细胞等具有自律性的细胞膜上,是产生过度激活正离子电流的结构基础,被认为是起搏细胞的重要特征。HCN离子蛋白通道不但与细胞凋亡以及电流传导有着密切关系,而且还与多种生命活动过程密切相关,近年来,已涉及到疼痛、癫痫、心律失常、消化道系统等许多疾病,特别是有关神经系统方面的疾病,下面将超极化激活的环核苷酸门控性阳离子通道(HCN)与疾病的关系综述如下。

大鼠骨髓间充质干细胞体外诱导分化为具有起搏功能的心肌细胞

目的寻求体外诱导骨髓间充质干细胞分化为具有起搏功能的心肌细胞的方法和途径。方法分离大鼠骨髓间充质干细胞,在体外分别用5-氮胞苷(5AZA)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)+内皮细胞生长因子(EGF)、肝细胞生长因子(HGF)、干细胞因子(SCF)和窦房结心肌细胞(SAN CMs)裂解液进行诱导。观察细胞形态,用免疫组化和流式细胞技术测定心脏特异性肌钙蛋白T(cTnT)、连接蛋白43以及超极化激活的核酸环化酶门控的离子通道(HCN)2/4的表达,并测定细胞起搏电流If。结果上述方法均能在体外将干细胞诱导为表达心肌细胞特异性蛋白的心肌样细胞,并且均有HCN2表达。5-AZA、bFGF+EGF和SAN CMs组表达HCN2比例较高(22.9%、22.3%和11%),且均能测到起搏电流(If)的存在。结论窦房结裂解液是体外诱导骨髓间质干细胞分化为具有起搏功能的心肌细胞的理想方法,HCN是很有前景的分选具有起搏功能的心肌细胞的标志蛋白。