HCN1基因新生变异致Dravet综合征1例

目的探讨Dravet综合征临床及HCN1基因变异特征。方法回顾分析1例Dravet综合征患儿的临床资料及基因检测结果。结果1岁11个月女性患儿,4月龄起病,表现为反复发热诱发的惊厥发作,发作时呈惊厥持续状态,发作形式多样。基因检测发现HCN1基因c.1199T>C错义变异,导致第400号亮氨酸变异为脯氨酸(p.Leu 400 Pro);其父母该位点未见异常,为新生变异,尚未见报道。结论明确HCN1基因新生变异为致病基因,丰富了Dravet综合征的基因型。

HCN1基因变异致婴儿期癫痫1例并文献复习

目的探讨HCN1基因变异相关癫痫临床表型及遗传学特点。方法对2019-03-31就诊于重庆医科大学附属儿童医院的1例HCN1基因变异的癫痫患儿的临床资料进行分析。以“HCN1”“癫痫”“惊厥”“epilepsy”“seizure”为关键词,在Pubmed数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台中检索建库至2021年4月的国内外文献。总结HCN1基因变异相关癫痫的临床表型及基因型特点。结果患儿女,入院时6月龄12 d。病初以热性惊厥持续状态起病,主要表现为全面性强直-阵挛发作,病程中逐渐出现局灶性发作,易表现为癫痫持续状态,存在热敏感性,丙戊酸钠联合左乙拉西坦抗癫痫发作治疗效果欠佳,1岁后逐渐出现生长发育落后。全外显子测序发现该患儿存在HCN1基因新发杂合错义变异(c.1199T>C/p.Leu400Pro),为既往未见报道突变。文献检索共收集到4篇英文文献,包括40例患者,其中散发病例26例,家系4个,包括本例共41例患者纳入分析,涉及25个变异位点,均为错义变异。患者癫痫发作形式多样,大多具有2种及以上发作形式,其中大部分患者存在全面性发作,半数以上存在热敏感性,部分患者可出现癫痫持续状态。HCN1基因变异可表现为热性惊厥、遗传性全面性癫痫以及早发婴儿癫痫性脑病等在内的一系列癫痫表型。家系病例大多预后相对良好,散发病例多为药物难治性癫痫,伴有不同程度的认知功能损害。结论HCN1基因变异相关癫痫临床表型谱广,可表现为由轻到重的一系列癫痫表型,表型严重程度与变异位点、类型及遗传方式相关,药物疗效及预后存在差异。

HCN1基因新发突变所致癫痫一例并文献复习

目的报道一例HCN1基因新发突变所致癫痫患儿的临床表现及遗传学特征。方法分析我院2020年5月收治的一例癫痫患儿的临床资料和HCN1基因突变特点,并进行国内外相关的文献复习。结果7月龄男性患儿,首次出现癫痫发作,癫痫发作形式多样,开始为失张力发作,随后出现热性惊厥、局灶性发作、全身强直阵挛发作及失神发作等表现。住院期间行脑脊液、血尿串联质谱、头颅影像学等检查均未见明显异常。基因检测结果显示患儿HCN1基因第2号外显子区存在杂合错义变异c.839A>C(p.Gln280Pro),其父母均未携带该变异,提示为患儿新发,根据美国ACMG指南评为"可能致病"变异。患儿诊断为HCN1基因突变相关癫痫,给予左乙拉西坦和丙戊酸钠联合治疗,患儿癫痫控制良好。出院后随访至今,患儿于发热性疾病病程中容易出现抽搐,生长发育水平大致同同龄儿。文献复习显示,HCN1基因突变相关癫痫以患者新发为主,大部分位于第2和4号外显子区。结论对临床上原因不明的早发性癫痫患儿应尽早行基因检测分析可能的遗传学病因,有助于明确诊断和指导治疗。