胰岛素增强5-氟尿嘧啶对体外结肠癌细胞的细胞毒作用

目的观察胰岛素增强5一氟尿嘧啶（5一Fu）对结肠癌HCT一8细胞株和HT一29细胞株的细胞毒作用，探讨其增效作用机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝（M1Tr）法检测胰岛素和5一Fu联合应用对HCT一8细胞和HT一29细胞的生长抑制率，流式细胞仪分析胰岛素对HCT-8细胞和HT一29细胞周期的影响。结果于5一Fu应用前0～8h加入胰岛素，埘结肠癌细胞的生长抑制率显著高于单用5一Fu组（P〈0．01），以在5一Fu心刚前4h加入胰岛素对细胞的生长抑制牢最高，HCT一8细胞和HT一29细胞的生长抑制率分别为71．27％和70．71％。胰岛素浓度在0．8mU／ml以上时，与5一Fu联用，对结肠癌细胞的牛长抑制率高于单用5一Fu组（P〈0．01）。胰岛素浓度在0．8～8mU／ml之间，细胞生长抑制率随着胰岛素剂最的增加而增高；但当胰岛素浓度存8～200mU／ml之间时，细胞生长抑制率并未随胰岛素剂量的增加而增高，而是稳定在一定的水平。胰岛素作用于结肠癌HCT-8细胞和HT一29细胞后，各时点G0／G1期细胞百分比均明显低于对照组（P〈0．01）。胰岛素作用6、12和24h，HCT一8细胞和HT．29细胞S期百分比明显增高（P〈0．01），其中以作用6h最高（HCT一8细胞和HT一29细胞分别为39．18％和36．42％），之后逐渐降低。结论胰岛素可以增强5一Fu对结肠癌细胞的细胞毒作用。胰岛素作用细胞后使S期细胞增多，是其增强5一Fu细胞毒作用的主要机制之一。