大黄鱼粗多糖的抗突变效果和对HCT-116结肠癌细胞体外抗癌作用研究

本研究对提取的大黄鱼鱼鳔粗多糖（CPLYCSB）的抗突变效果和对HCT-116结肠癌细胞体外抗癌作用进行了测定。CPLYCSB显示出了对N-甲基-N1-硝基，亚硝基胍（MNNG）和黄曲霉毒素B1（AFB1）诱发鼠伤寒沙门氏菌TA100菌株突变的抗突变效果，浓度为2．5mg/皿的CPLYCSB比1．25mg/皿CPLYCSB能够更好的提高抗突变作用。通过MTT（噻唑蓝）法测定出400μg／mL的CPLYCSB处理下HCT-116细胞的生长率降低了72．6％，比200（28．2％）和100μg/mL（12．4％）的CPLYCSB处理时得到了更高的抑制率。相比于低浓度的CPLYCSB，通过DAPI（4，6-二脒基-2-苯基吲哚）染色法观察到400μg/mL的CPLYCSB可以更明显的诱导癌细胞凋亡。400μg／mL高浓度的CPLYCSB可以上调HCT-116癌细胞的caspase-3、-8、-9凋亡基因表达。经过CPLYCSB处理后也可以显著下调炎症相关因子iNOS和COX-2的表达。400μg／mL的CPLYCSB也通过降低HCT-116癌细胞MMP-2和MMP-9基因表达来表现出比其他浓度CPLYCSB更强的抗转移效果。这些体外实验结果证明了CPLYCSB的抗突变和抗癌效果。

竹节香附素A对人结肠癌细胞HCT-116增殖、凋亡、迁移及侵袭活性的影响

目的研究竹节香附素A(Raddeanin A,RA)对人结肠癌细胞HCT-116增殖、凋亡、迁移及侵袭活性的影响,并初步探讨其作用机制。方法采用不同浓度的RA(0.125~50.0μmol·L^(-1))处理HCT-116细胞24,48 h,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖能力。RA(1.0,2.0,4.0μmol·L^(-1))干预后,采用Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率;JC-1染色法检测线粒体膜电位变化;DCFH-DA法检测细胞内活性氧簇(ROS)水平;采用Western Blot法检测细胞中Cleaved caspase-3蛋白表达。选择低于凋亡浓度的RA(0.25,0.5,1.0μmol·L^(-1))作用于HCT-116细胞,采用细胞划痕实验和Transwell穿膜实验观察不同浓度RA对HCT-116细胞迁移的影响;采用铺有Matrigel胶的Transwell实验检测RA对HCT-116细胞侵袭能力的影响;采用RT-PCR法和Western Blot法检测RA对HCT-116细胞中MMP-2、MMP-9 m RNA及蛋白表达的影响。结果 RA干预24,48 h后的IC50值分别为5.967μmol·L^(-1)和4.797μmol·L^(-1),且呈现浓度与时间依赖性。与空白对照组比较,RA1.0,2.0,4.0μmol·L^(-1)浓度组凋亡、坏死的HCT-116细胞明显增多(P<0.05,P<0.01);线粒体膜电位坍塌率分别为70.2%,74.4%和91.6%,差异均有统计学意义(P<0.01);细胞内ROS含量均显著增加(P<0.01),且呈现浓度依赖性;Cleaved caspase-3蛋白的表达水平随RA浓度的增加而显著提高(P<0.01)。RA干预后与空白对照组比较,0.5,1.0μmol·L^(-1)浓度组的细胞愈合率显著降低(P<0.01);RA 0.25,0.5,1.0μmol·L^(-1)浓度组均能显著抑制HCT-116细胞的迁徙能力(P<0.01),均能显著抑制HCT-116细胞体外侵袭能力(P<0.05,P<0.01);RA 0.5,1.0μmol·L^(-1)浓度组MMP-2、MMP-9 m RNA及蛋白相对表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论 RA既能够有效抑制人结肠癌HCT-116细胞增殖,又能诱导该细胞的凋亡,可能与诱导细胞内ROS产生,导致线粒体膜电位坍塌,激活caspase信号通路有关。低于凋亡浓度的RA(0.25,0.5,1.0μmol·L^(-1))能明显抑制HCT-116细胞的迁移与侵袭活性,可能与通过下调HCT-116细胞MMP-2、MMP-9m RNA及蛋白表达有关。

二氢青蒿素抑制结肠癌细胞株HCT-116并诱导凋亡的实验研究

目的:研究二氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)对人结肠癌HCT-116细胞的体外抑制并诱导凋亡,并探讨其作用机制。方法:以不同浓度的DHA作用于体外培养的HCT-116细胞,采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测细胞生长抑制率;应用流式细胞仪进行周期分析检测细胞凋亡情况;用Western Blotting法,检测不同浓度的DHA作用于肿瘤细胞时,凋亡相关蛋白Bcl-2,bax,cleavad-PARP表达情况。结果:在DHA作用后,HCT-116细胞生长受到明显抑制,IC50(半抑制浓度)值为14.18μmol/L。并呈一定的量效和时效依赖关系。流式细胞仪检测亚二倍体(sub-G0)比例增高;Western-Blotting检测药物处理细胞后Bcl-2表达水平下调,而Bax、cleavad-PARP表达水平明显上调。结论:DHA能抑制HCT-116细胞的生长增殖并诱导细胞发生凋亡。

高菜硫代葡萄糖苷提取物对人结肠癌细胞HCT116的抑制作用

为了探讨高菜(Brassica juncea var.integlifolia)中硫代葡萄糖苷(简称硫苷)的含量、种类及其对人结肠癌细胞株HCT116细胞增殖和凋亡的影响,采用紫外分光光度法检测新鲜高菜中总硫苷含量,高效液相色谱-电喷雾质谱联用技术鉴定硫苷化合物结构,流式细胞仪、蛋白质印迹法和实时定量聚合酶链式反应检测高菜硫苷提取物对人结肠癌细胞株HCT116细胞增殖和凋亡的影响。结果表明:新鲜高菜中总硫苷含量为15.45 mg/g;从高菜硫苷提取物(总硫苷质量分数为73.7%)中鉴定出2-丙烯基硫苷、4-甲基硫代丁基硫苷、4-甲氧基-3-吲哚甲基硫苷3种主要的硫苷化合物;高菜硫苷提取物对正常人结肠成肌纤维细胞CCD-18Co没有抑制作用,但通过诱导细胞周期基因及相关信号蛋白(Cyclin B、CyclinD1、CyclinE)下调使HCT116细胞的细胞周期停滞,通过诱导细胞凋亡基因及相关信号蛋白(Caspase-3、Cleaved caspase-3)的上调使人结肠癌细胞株HCT116细胞凋亡,从而抑制人结肠癌细胞株HCT116细胞增殖。

青蒿琥酯对人结肠癌细胞HCT116和HT29的增殖与凋亡

目的:观察青蒿琥酯对人结肠癌细胞HCT116和HT29细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用不同浓度青蒿琥酯处理HCT116和HT29细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测青蒿琥酯对人结肠癌细胞的增殖抑制效应,采用流式细胞术检测细胞凋亡的情况。结果:不同浓度青蒿琥酯(7.5、15、30、60、120μg/m L)处理两种人结肠癌细胞48 h后,抑制率随浓度增加呈上升趋势(HCT116:19.42%、24.59%、44.84%、74.15%、92.87%;HT29:11.77%、17.63%、34.23%、48.51%、70.59%)。不同浓度青蒿琥酯(0、60、120μg/m L)处理两种人结肠癌细胞24 h后凋亡率随浓度增加逐渐上升(HCT116:2.46%、51.36%、64.10%;HT29:1.14%、35.95%、43.45%)。结论:青蒿琥酯对人结肠癌CHT116和HT29细胞具有生长抑制和诱导凋亡作用。

白藜芦醇基于PI3K/Akt通路对人结肠癌细胞HCT-116凋亡的影响

目的:探究白藜芦醇基于PI3K/Akt通路对人结肠癌细胞HCT-116凋亡的影响及其相关分子机制。方法:通过MTT实验检测白藜芦醇对HCT-116细胞的增殖抑制效应;流式细胞仪检测白藜芦醇对HCT-116的促凋亡效应;蛋白免疫印迹实验检测HCT-116细胞中Caspase-3、Bcl-2、Bax、PI3K、Akt表达情况的影响。结果:白藜芦醇对HCT-116有明显的抑制增殖作用,并有效促进了其凋亡,且引起Caspase-3与Bax表达上调,Bcl-2表达下调并抑制了PI3K和Akt的磷酸化。结论:白藜芦醇可诱导HCT-116细胞发生凋亡,且与抑制PI3K/Akt信号通路的激活相关。

紫草素对人结肠癌细胞HCT116自噬和凋亡的影响

目的:研究紫草素对人结肠癌细胞HCT116自噬和凋亡的影响。方法:以0(空白对照)、10、20、40μg/mL紫草素作用于HCT116细胞48 h后,采用MTT法检测细胞增殖抑制率;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;分别采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法和Western blotting法检测细胞中微管相关蛋白轻链3(LC3)和自噬相关蛋白Beclin-1、p62的mRNA及其蛋白表达水平。结果:与空白对照比较,10、20、40μg/mL紫草素作用48 h后HCT116细胞的增殖抑制率和凋亡率均显著升高(P<0.05或P<0.01)。10、20、40μg/mL紫草素作用于HCT116细胞48 h后均可不同程度地升高细胞中LC3、Beclin-1、p62 mRNA及其蛋白的表达水平,除10μg/mL紫草素作用后细胞中LC3 m RNA表达水平升高不显著外,其余指标水平与空白对照比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:紫草素可诱导人结肠癌细胞HCT116发生凋亡,并激活其自噬途径。

miRNA-455-3p对HCT116结肠癌细胞迁移、侵袭的影响及机制研究

目的探讨miRNA-455-3p对HCT116结肠癌细胞迁移、侵袭的影响及机制研究。方法采用脂质体LipofectamineTM3000将miR-455-3p mimics和miR-455-3p NC转入HCT116结肠癌细胞中,Real-time PCR检测细胞中miR-455-3p表达,MTT法检测细胞活力,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,Western blot检测细胞中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases2,MMP2)、MMP9、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路相关蛋白的表达。结果与miR-455-3p NC组比较,miR-455-3p mimics组miR-455-3p表达量显著提高(P<0.01),细胞活力、迁移能力、侵袭能力均显著降低(P<0.01),MMP2、MMP9、PI3K及p-AKT表达量均显著下调(P<0.01)。结论 miR-455-3p mimics可能通过阻断PI3K/AKT信号通路抑制HCT116细胞的迁移及侵袭。

夏至草乙醇提取物对人结肠癌HCT-116细胞增殖及凋亡的影响

目的观察中药夏至草乙醇提取物对人结肠癌HCT-116细胞增殖及凋亡的影响。方法采用CCK-8法测定细胞增殖的抑制率,并采用流式细胞仪定量检测夏至草提取物诱导HCT-116细胞凋亡率。结果不同浓度的夏至草乙醇提取物溶液对人结肠癌HCT-116细胞增殖有抑制作用,且在一定的剂量范围内其抑制率具有剂量依赖性,浓度1500μg/m L的夏至草乙醇提取物溶液对人结肠癌HCT-116细胞具有显著抑制效应(P<0.01)。夏至草乙醇提取物对人结肠癌HCT-116细胞凋亡率高于对照组,但组间无统计学差异(P>0.05)。结论夏至草乙醇提取物能抑制人结肠癌HCT-116细胞增殖,并具有剂量浓度依赖性,但促细胞凋亡作用不明显。

藏灵菇源干酪乳杆菌KL1胞外多糖抑制人结肠癌细胞增殖的研究

分离纯化藏灵菇源干酪乳杆菌KL1胞外多糖(EPS),研究EPS纯品对HCT-8人结肠癌细胞的增殖抑制和诱导细胞凋亡作用。利用Sepharose CL-6B凝胶柱探讨干酪乳杆菌KL1菌株EPS粗品的纯化条件,应用紫外全波长扫描及苯酚-硫酸法鉴定EPS纯度;采用CCK-8法和Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒研究EPS对HCT-8人结肠癌细胞的增殖抑制和凋亡作用。结果表明:在0.02～0.12mol/L磷酸盐缓冲液梯度洗脱、流速3mL/min、样品上样质量浓度15.0mg/mL、样品上样量2.0mL的纯化条件下获得EPSa和EPSb两个单一组分的胞外多糖,其纯度分别为91.67%和82.86%。EPSa处理HCT-8人结肠癌细胞体外实验发现,EPSa对HCT-8细胞的增殖有抑制作用,以及诱导细胞凋亡的发生,且细胞生长抑制率呈时间-剂量依赖性。提示藏灵菇源干酪乳杆菌KL1菌株的EPSa有抑制结肠癌细胞增殖的生物活性。

新藤黄酸通过内质网应激诱导人结肠癌HCT116细胞凋亡的研究

目的研究新藤黄酸(gambogenic acid,GNA)诱导人结肠癌HCT116细胞凋亡的机制。方法采用不同浓度的GNA作用细胞24h,对照组是相同浓度GNA加内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)共同作用HCT116细胞24h。采用甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)染色测定两组细胞增殖抑制率的差异,采用吖啶橙(acridine orange,AO)和溴化乙锭(ethidium bromide,EB)染色观察细胞的形态学变化,采用膜联蛋白Ⅴ(AnnexinⅤ,AV)-异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)/碘化丙碇(propidium iodide,PI)双重染色检测细胞凋亡率。结果内质网应激抑制剂4-PBA可以缓解GNA对HCT116细胞增殖的抑制作用;AO/EB染色后荧光显微镜观察发现GNA作用的细胞具有凋亡特征;流式细胞仪检测显示4-PBA可降低HCT116细胞的凋亡率。结论 GNA能抑制人结肠癌细胞HCT116增殖,诱导细胞凋亡,其诱导细胞凋亡的作用可能与内质网应激途径有关。

奥沙利铂与7-羟基星形孢菌素对结肠癌HCT116细胞的杀伤作用及其机制的研究

目的奥沙利铂与7-羟基星形孢菌素单独及联合应用，探讨诱导结肠癌细胞HCTl16死亡的作用机制。方法应用MTT法检测L-OHP、UCN-01单药及联用对HCTll6细胞的增殖抑制作用；应用流式细胞术、Western blot方法检测药物处理后的结肠癌细胞凋亡情况；应用HE染色法检测丝裂灾变的形态改变。结果低浓度L-OHP（6．25pμmol／L）与UCN-01（100nmol／L）联用对结肠癌HCTll6细胞的杀伤可产生协同作用，效果明显强于单独用药组；两药联用AnnexinV阳性细胞率与UCN-01单用无明显差别，但死亡细胞明显增加；两药联用HCTll6细胞的形态发生改变，巨核多核细胞较单独用药组增多约10％。结论 L-OHP与UCN-01联用对HCTll6细胞具有协同抑制作用，诱导HCTll6细胞发生凋亡和丝裂灾变。

二甲双胍与顺铂联合诱导人结肠癌HCT-8细胞凋亡的研究

目的研究二甲双胍联合顺铂对HCT-8人类结肠癌细胞凋亡的影响及其可能机制。方法将HCT-8人类结肠癌细胞分成二甲双胍组(MET)、顺铂组(DDP)、二甲双胍联合顺铂组(MET+DDP)、空白对照组(CK) 4组,MTT实验观察4组细胞于24 h、48 h、72 h时的增殖能力;流式细胞术观察各组细胞48 h的凋亡比例;Western blotting观察各组细胞48 h时凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3(激活型)以及AKT/GSK-3通路蛋白的表达水平。结果该实验中MET+DDP组的细胞增殖能力弱于其它三组(P<0. 05);细胞凋亡比例高于其它三组(P<0. 05); Bax、caspase-3(激活型)表达量高于其它组群,Bcl-2、P-AKT、P-GSK-3表达量低于其它组群,AKT、GSK-3在4组中表达量相对恒定(P>0. 05)。结论二甲双胍、顺铂可能通过下调AKT/GSK-3信号通路,改变Bcl-2家族蛋白的表达活性从而促进HCT-8人类结肠癌细胞的凋亡,并促进p-caspase-3剪切转化为caspase-3(激活型);二甲双胍与顺铂可协同发挥促HCT-8人类结肠癌细胞凋亡的作用。

细胞因子诱导杀伤细胞对结肠癌HCT116细胞株的杀伤作用

目的探讨细胞因子诱导杀伤(CIK)细胞对结肠癌HCT-116细胞株的杀伤作用。方法分离提取健康人外周血单个核细胞诱导成CIK细胞并进行体外扩增培养;采用WST-1法检测CIK细胞对结肠癌HCT_116细胞株的杀伤活性,ELISA法检测单独CIK细胞及效靶细胞(CIK细胞混合HCT_116细胞)的TNF-α分泌水平。结果CIK细胞数量在体外培养的第14天达峰值,在培养第9天免疫表型趋于成熟。CIK细胞培养第19天,当效靶比为20∶1时,单独CIK细胞及效靶细胞培养液TNF-α浓度分别为(18.30±4.87)、(33.57±9.05)ng/mL;效靶细胞培养液TNF-α浓度高于单独CIK细胞(P<0.05)。效靶比为20∶1时,在培养第14天CIK细胞杀瘤能力最强(P均<0.05)。效靶比为40∶1时,在第9天CIK细胞的杀瘤能力最强(P均<0.05)。结论 CIK细胞在体外对结肠癌HCT-116细胞有较强的杀伤作用,在杀瘤过程中CIK细胞可以促进细胞因子TNF-α的分泌。

金花茶花、种子和叶提取物对U937和HCT116细胞增殖抑制的实验观察

目的比较金花茶花、种子和叶提取物对人白血病细胞(U937)和结肠癌细胞(HCT116)增殖抑制的作用。方法常规传代培养2种肿瘤细胞,采用噻唑蓝(MTT)法测定细胞活性。结果金花茶花和种子的95%乙醇提取物对U937和HCT116细胞增殖均有抑制作用,且细胞存活率随样品质量浓度的加大而降低。金花茶叶乙醇提取物和水提取都显示了较强的抑制U937细胞增殖的作用,呈现出剂量效应关系。而金花茶叶子的不同提取物对HCT116细胞增殖没有作用。结论金花茶花、种子和叶子均有抗肿瘤的作用。

低剂量辐射对HCT-8细胞周期及其相关蛋白表达的影响

目的:研究低剂量照射(LDR)对人结肠癌细胞(HCT-8)增殖、细胞周期及其相关信号蛋白表达的影响,为低剂量辐射临床应用提供理论依据。方法:体外培养人结肠癌细胞HCT-8,分为7个实验组:假照组(0mGy),25、50、75、100和200mGy低剂量X线照射组和1000mGy高剂量X线照射组。照射后用细胞计数法及噻唑蓝比色(MTT)检测细胞增殖率,用流式细胞术测定细胞周期中G0/G1、S、G2/M期的比例。应用蛋白法分析检测细胞周期及相关信号蛋白(共9个蛋白)的表达。结果:经细胞计数及MTT实验证实,25、50、75、100和200mGy低剂量辐射组HCT-8细胞增殖率与假照组比较差异均无显著性(P>0.05),与高剂量组比较差异均有显著性(P<0.05)。经流式细胞术检测,与假照组比较,75mGy低剂量辐射12和24h后,HCT-8细胞G0/G1期比例增高(P>0.05),S期比例显著降低(P<0.05);G2/M期比例显著升高(P<0.05);48h后G0/G1、S及G2/M期HCT-8细胞比例与假照组比较差异均无显著性(P>0.05)。蛋白分析检测,低剂量辐射后HCT-8细胞中Akt、PCNA、P27、CDK2、cyclinE、EGFR、ERK1/2、p-ERK、p-GSK-3α/β等9种蛋白表达量均较假照组降低。结论:低剂量辐射对HCT-8细胞增殖无促进作用,但在一定程度抑制细胞增殖及细胞周期相关蛋白的表达。

PLA纤维毡对HCT-8细胞毒性试验

目的:探讨不承载任何药物的空白PLA纤维毡对人结肠癌细胞HCT-8毒性作用。方法:以聚乳酸(PLA)作为载体材料,使用电纺丝技术制备成纤维毡(不加任何药物),采用MTT法检测PLA纤维毡提侵液是否对HCT-8有毒性作用,流式细胞术对其进行细胞周期分析,倒置显微镜观察细胞形态学变化。结果:不承载任何药物的空白PLA纤维毡提侵液作用细胞48 h后,呈0级和1级毒性,流式细胞术表明,加入空白PLA纤维毡提侵液细胞与对比组的细胞在G0/G1期、S期、G2/M期均无明显差异。倒置显微镜下观察,加入空白PLA纤维毡提侵液细胞与对比组的细胞无差异,细胞状态良好,生长旺盛。

MiR-145对人结肠癌细胞株HCT-116奥沙利铂耐药机制探讨

目的探讨microRNA 145(miR-145)对人结肠癌细胞株HCT-116奥沙利铂(L-OHP)耐药作用及其机制。方法采用逐步增加药物浓度的方法,建立人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT-116/L-OHP。脂质体转染法将miR-145转入建立好的耐药细胞株中,并设立阴性miRNA对照组、miR-145siRNA处理组(miR-145组)、空脂质体组和空白对照组(control组)。MTT法测定转染48h后细胞增殖能力和对L-OHP的敏感性;实时定量PCR检测转染后HCT-116/L-OHP细胞中多药耐药基因MDR1和抑癌基因PTEN的表达;蛋白质印迹法检测P-糖蛋白(P-gp)和PTEN蛋白表达。结果成功建立耐药倍数为母本细胞7倍的HCT-116/L-OHP细胞株。检测HCT-116母本与HCT-116/L-OHP细胞MDR1、PTEN基因表达结果显示,HCT-116/L-OHP细胞MDR1基因水平为0.86±0.05,较母本细胞的0.39±0.03显著升高;HCT-116/L-OHP细胞PTEN基因水平为0.41±0.04,较母本细胞的0.89±0.02显著下调。应用miR-145转染母本及耐药细胞发现,miR-145可明显抑制HCT-116母本及HCT-116/L-OHP细胞的增殖,生长抑制率分别为57%和38%,进而提高细胞对L-OHP的药物敏感性。进一步研究发现,miR-145过表达处理后,抑癌基因PTEN表达水平为0.78±0.03,较control组的0.42±0.01显著上调;而MDR1基因表达水平为0.47±0.01,较control组的0.87±0.02显著下调。经miR-145siRNA预处理后,HCT-116/L-OHP细胞抑癌基因PTEN表达水平为0.35±0.02,较miR-145组显著下降;而MDR1基因表达水平为0.94±0.04,较miR-145组显著上调;PTEN蛋白及MDR1目的蛋白P-gp的变化呈现相同趋势,P值均<0.05。结论 miR-145可降低人结肠癌HCT-116细胞株奥沙利铂耐药性,其作用机制可能是通过影响MDR1和PTEN基因及蛋白表达水平来实现的。

新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228对人结肠癌细胞HCT-116的体内外抑制作用

目的探讨新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228对人结肠癌细胞HCT-116的体内外抑制作用。方法采用不同浓度的FK228和氟尿嘧啶（5-Fu）处理HCT-116细胞24、48、72h，采用CCK．8法观察比较FK228对结肠癌HCT-116细胞的生长抑制作用。体内实验构建BALB／c裸鼠皮下移植瘤模型，腹腔注射FK228（5mg／kg）和5-Fu（50mg／kg），比较FK228对HCT-116裸鼠移植瘤的生长抑制作用及血液、肝、。肾毒性。结果FK228对结肠癌细胞HCT-116具有明显的生长抑制作用，且具有时间和剂量依赖性，其48h的IC50为12．05ng／ml，而5-Fu的IC50仅为18．92μg/ml。给药20d后，FK228组裸鼠肿瘤体积为（139．71±44．54）mm^3，显著低于5-Fu组[（282．28±58．81）mm^3，P〈0．01]和模型组[（520．65±39．73）mm^3，P〈0．01]；FK228组裸鼠肿瘤重量为（0．07±0．02）g，显著低于5-Fu组[（0．20±0．08）g，P〈0．01]。5-Fu组和FK228组的肿瘤抑制率分别为45．8％和73．2％（P〈0．01）。5-Fu组和FK228组的丙氨酸转氨酶（ALT）水平显著高于模型组和空白组（均P〈0．01），而FK228组的血尿素氮（BUN）水平与空白组、模型组的差异无统计学意义（均P〉0．05），5-Fu组的BUN水平明显高于模型组和空白组（均P〈0．01）。5-Fu组裸鼠的白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）和血小板（PLT）水平显著低于模型组（均P〈0．05），而FK228组裸鼠仅WBC水平与模型组差异有统计学意义（P〈0．05）。HE染色结果显示，FK228组肝细胞局部出现纤维变性，并伴有血细胞和炎性细胞浸润；肾脏出现了轻微肾小管水肿，其他形态正常。5-Fu组肝细胞出现了局部大量坏死、变形，一部分肝细胞水肿变形；肾脏出现了明显的肾小球和肾小管变形、坏死，管壁变薄。结论与5-Fu比较，FK228可在体内外明显抑制HCT-116细胞的生长，对肾和血液系统的毒性不明显，具有较大的研究意义和临床价值。