靶细胞表面HCV受体分子排列顺序对病毒入侵影响的研究

目的通过在小鼠肝癌细胞表面串联表达HCV受体分子,在二维结构的基础上研究HCV受体分子的排列顺序对病毒入侵的影响,为研究HCV的早期感染机制奠定基础。方法将已构建的慢病毒表达载体p CDHh LDLR-h SR-BⅠ-h CD81-GFP、p CDH-h LDLR-h CD81-h SR-BⅠ和p CDH-h CLDN-1-h OCLN-DsRed与包装质粒共转染包装细胞293FT,包装慢病毒,用收集浓缩的慢病毒攻击小鼠肝癌细胞系Hepa1-6,抗生素G418加压筛选得到串联表达人紧密链接区域分子CLDN-1和OCLN的转基因细胞株h CLDN-1-OCLN/Hepa1-6(CO/Hepa1-6);重组慢病毒p CDHh LDLR-h SR-BⅠ-h CD81-GFP和p CDH-h LDLR-h CD81-h SR-BⅠ攻击转基因细胞株CO/Hepa1-6,通过嘌罗霉素puro和G418双抗加压及流式细胞术,最终筛选获得5种分子h LDLR、h SR-BⅠ、h CD81、h CLDN-1和h OCLN共表达且具有不同受体排列顺序的转基因人源化小鼠肝癌细胞株LSCCO/Hepa1-6和LCSCO/Hepa1-6;利用HCV阳性血清直接感染方法分析LSCCO/Hepa1-6和LCSCO/Hepa1-6对HCV的易感性,研究HCV受体分子的排列顺序对病毒入侵的影响。结果两种细胞株LSCCO/Hepa1-6和LCSCO/Hepa1-6对HCV结合均有增加,但LSCCO/Hepa1-6细胞株细胞表面的HCV受体排列顺序更有利于HCV入侵。结论在二维结构的基础上,HCV在感染早期要优先与B族Ⅰ型清道夫受体SR-BⅠ作用。

CD81分子的生物学功能

CD8 1分子又名抗增生抗体识别的靶抗原 - 1(TAPA - 1)或分子量为 38KD的蛋白 ,即M38抗原 ,是四跨膜蛋白 (TM4SF)超家族的成员之一。CD81分子蛋白质的氨基和羧基末端皆位于细胞的膜内。从其氨基末端开始的第一、二段跨膜区和第三、四段跨膜区 ,分别围成膜外较小和较大的环状结构区 ,是细胞膜上CD81分子感知细胞外部信号的关键结构位点。CD81的特异性抗体可以导致表达CD81分子的T淋巴瘤细胞系的增殖反应 ,抑制人T淋巴细胞白血病病毒 - 1(HTLV - 1)感染引起的靶细胞合胞体的形成。最近的研究表明 ,CD81分子可能是丙型肝炎病毒 (HCV)

CD81分子与丙型肝炎病毒感染

CD8 1(TAPA 1)是一种非糖基化膜蛋白和细胞膜表面粘附分子 ,在体内分布广泛 ,是四跨膜蛋白 (TM4SF)超家族成员之一。具有影响细胞的粘附激活、形态改变、增殖分化及信号传导等生物学功能。新近研究表明 ,CD81能与HCV包膜糖蛋白E2结合 ,它可能是丙型肝炎病毒 (HCV)感染靶细胞的受体分子。

载脂蛋白B基因启动子多态性与慢性丙型肝炎病毒感染的关系

丙型病毒性肝炎越来越受到重视，但HCV进入宿主肝细胞的机制尚不明。近年来，不少学者已证实HCV感染与脂代谢相关，低密度脂蛋白受体（LDLR）为HCV受体，HCV与人血清中β脂蛋白结合，通过LDLR感染肝细胞是HCV感染的重要机制之一。