HD-MTX静脉滴注后肝功能损害的危险因素分析

目的 探讨影响大剂量MTX(HD MTX)静脉滴注后肝功能损害的危险因素。方法 :MD MTX静脉滴注及甲酰四氢叶酸 (CF)解救后 ,以速率法测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力作为评价肝功能的指标 ,所得数据用SPSS10 .0版本进行单因素及多因素分析。结果 ① 5 2例 16 4例次急性淋巴细胞白血病 (ALL)及恶性淋巴瘤 (ML)患儿静脉滴注HD MTX后 ,肝功能损害的发生率为 5 0 % ,无 1例发生致命的肝功能损害 ;②患儿年龄、性别、持续完全缓解 (CCR)时间、MTX单次剂量及累积使用次数、CF剂量、联合化疗方案等各因素与ALT值之间无明显相关性 :③停用MTX并予CF解救、护肝等治疗后 ,ALT恢复至正常所需的时间中位数为 8(4～ 5 5 )天 ,肝功能损害程度越重、年龄越大 ,肝功能恢复至正常所需的时间越长。结论 只要通过合理的水化、碱化及积极护肝治疗 ,MTX剂量在30 0 0mg/m2 甚至更大 ,CF总剂量占MTX总剂量的 3%左右 。

HD-MTX治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤毒副反应的观察

原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）属于结外侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）,在原发颅脑肿瘤中仅占0.5%~2%,其恶性程度高,疾病进展快,预后差,病死率高[1]。治疗PCNSL最有效的方法是以高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的化疗,单独或联合全脑放疗。MTX是一种叶酸还原酶抑制剂,抑制DNA、RNA、蛋白质的生物合成,从而达到抗肿瘤的作用。

HPLC法监测HD-MTX血药浓度及其临床意义

目的通过监测甲氨蝶呤血药浓度指导急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗和解救方案,保证用药合理、有效、安全。方法 1将30例次HD-MTX化疗的ALL患者按甲氨蝶呤剂量不同分组,每组15例次,Ⅰ组3g/m2,Ⅱ组5g/m2。用高效液相色谱法(HPLC法)测定化疗结束后0、20、44h(必要时追加68h、92h采血点)所测得的血药浓度监测,指导亚叶酸钙(CF)解救,同时观察患者不良反应和Ⅰ组、Ⅱ组两组化疗前后患者肝肾功能各项指标的变化。2按照1中HPLC法所测得的甲氨蝶呤血药浓度将30例ALL患者分为排泄延迟组和非排泄延迟组,并分析甲氨蝶呤排泄延迟与不良反应之间的联系。结果 1于0、20和44h时,高剂量Ⅱ组的血药浓度均比低剂量Ⅰ组血药浓度高。相应的是,高剂量Ⅱ组各种不良反应发生率也较低剂量Ⅰ组高;2排泄延迟组肝肾功能异常的比例明显比非排泄延迟组高。结论甲氨蝶呤的血药浓度监测可提高治疗用药安全性和有效性,对CF个体化解救、减少不良反应的发生具有十分重要的意义。

“三联药”鞘注加静滴HD-MTX防治小儿中枢神经系统白血病363例疗效观察

尽管化学治疗迅速发展,但许多化疗药物不易透过血脑屏障,使中枢神经系统(CNS)成为白血病细胞的第一庇护所,中枢神经系统白血病(CNSL)成为急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿复发的最重要原因。我们对1986～1996年收治的363例ALL患儿随访观察2年,结果表明:鞘注MTX、Ara-C、Dx加静滴HD-MTX可明显降低CNSL的发生率,对提高ALL患儿的持续完全缓解率(CCR)有着十分重要的意义;而且副作用少、安全可靠,适用于基层医疗单位开展。

急性淋巴细胞白血病患儿GSTP1及MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤不良反应的影响

目的:研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的GSTP1及MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤(HDM TX)不良反应的影响。方法:对2014年1月-2016年1月98例ALL患儿采用PCR方法测定C677T A303G及MTHFR C677T的多态性,观察患儿HD-M TX化疗期间的不良反应发生情况,分析C677T及MTHFR对不良反应发生的影响。结果:98例患儿中61例(62.24%)存在有至少1个基因位点的变异;C677TA303G基因多态性表现:A基因频率84.69%,G基因频率15.31%;MTHFR C677T基因多态性表现:C基因频率66.33%,T基因频率33.67%。98例患儿中,7例(7.14%)发生骨髓抑制,23例(23.47%)发生肝损害,15例(15.31%)发生肾损害,48例(48.98%)发生胃肠道反应,46例(46.94%)发生黏膜损害。对患儿的年龄、性别、危险程度及MTX的剂量进行校正后分析显示,基因多态性与骨髓抑制、胃肠道及黏膜损害的发生无显著相关性(P>0.05)。然而,变异基因数量与肝功能及肾功能损害的发生具有显著相关性(P<0.05)。结论:MTHFR及C677T基因联合变异时患儿的M TX不良反应发生风险明显增加,对此应引起临床上的重视。

大剂量甲氨喋呤治疗小儿急性淋巴细胞白血病毒副作用的观察

目的 观察大剂量甲氨喋呤 (HD-MTX)治疗小儿急性淋巴细胞白血病 (AL L)过程中的毒副作用及预防措施。方法 1994— 2 0 0 2年间经诱导治疗完全缓解的 AL L患儿共 2 7例 ,累计进行 HD-MTX化疗共 10 1次。剂量为2 .5～ 3 .0 g/ m2 /次。化疗前后充分水化碱化。用药 3 6小时后开始用四氢叶酸钙解救。间隔 10天再重复化疗 ,连用 3次 ,以后每 3～ 6个月一次。结果 HD-MTX的毒副作用以骨髓抑制最常见 ,占 83 .2 %。胃肠道反应占 68.3 %。口腔及肛周溃疡占 9.89% ,其中 2 .96%为严重的口腔黏膜溃烂。肝功能损害的发生率为 8.89%。脱发程度轻微 ,1个月左右能生出新发。本组 2 7例均未发现肾功能损害和心脏毒性 ,仅 1例放弃治疗。结论 HD-MTX主要用于儿童 AL L“庇护所”治疗 ,化疗期出现的毒副作用 ,绝大多数程度并不严重 ,且可早期预防。患儿对

介入加放疗保肢治疗肢体骨肉瘤(3例)

目的探索肢体骨肉瘤保肢的人性化治疗方法。方法选择以HD-MTX-CF、DDP、ADM为主要组成药物的化疗方案,超选择肢体骨肉瘤供血血管灌注,2～3周期后,再给与局部放疗。结果所治3例中,24h疼痛减轻,3～7d疼痛消失。肿块3W后逐渐缩小。随访2～4年,3例均存活。2例无瘤生存,肢体功能大部分保留,1例虽肢体功能完整保留,却多发转移,仍在化疗中。结论介入加放疗是肢体骨肉瘤的较好治疗方法。可作为肢体骨肉瘤的首选人性化治疗方法。

大剂量甲氨蝶呤治疗淋巴瘤致急性肾衰竭1例急救护理

大剂量甲氨蝶呤（ HD-MTX）能够通过血脑屏障和血睾屏障，已成为目前治疗原发中枢神经系统的淋巴瘤及存在中枢神经系统侵犯危险的侵袭性淋巴瘤的主要化疗方案［1］。常见的不良反应有骨髓抑制、胃肠道反应、皮肤黏膜损害及肝功能损害，肾衰竭少见。国外报道HD-MTX肾损害的发生率为2.5%，国内尚未系统观察［2］。肾衰竭虽少见，但一旦发生，可引起生命危险。我科用HD-MTX治疗中枢神经系统的淋巴瘤120例，2011年12月出现了1例淋巴瘤患者应用 HD -MTX后出现急性肾衰竭，经过及时的抢救和护理，痊愈出院。现报告如下。

大剂量MTX联合化疗治疗淋巴系统恶性肿瘤的临床和药动学研究

目的 :探讨大剂量甲氨蝶呤 (HD -MTX 3～ 4g/m2 )连续 2 4小时静脉输注 ,第 3 6小时CF解救联合其它化疗药物治疗淋巴系统恶性肿瘤的临床耐受性和药动学研究。方法 :分别对 11例淋巴系统恶性肿瘤进行共3 0个疗程大剂量MTX 3～ 4g/m2 连续 2 4小时静脉输注 ,第 3 6小时CF解救 ,同时行血药浓度监测。其中 2 2个疗程HD MTX在G CSF支持与其它化疗药物联合应用。结果 :一般出现 2～ 3级中性粒细胞减少 ,1～ 3级的粘膜毒性。其中 10个疗程伴有一过性转氨酶轻度升高 ,无严重毒副反应发生。 2 4小时血浆MTX浓度为 2× 10 - 4 ～ 5×10 - 5mol/L、48小时为 5× 10 - 6～ 5× 10 - 7mol/L、72小时 2× 10 - 7～ 5× 10 - 8mol/L。结论 :在血药浓度监测下 ,大剂量MTX 3～ 4g/m2 连续 2 4小时静脉输注 ,第 3

大剂量甲氨蝶呤联合替莫唑胺治疗原发性中枢系统淋巴瘤的疗效分析

目的观察大剂量甲氨蝶呤联合替莫唑胺治疗原发性中枢系统淋巴瘤对比单纯大剂量甲氨蝶呤治疗中枢系统淋巴瘤的疗效分析。方法收集本院2014年1月至2017年5月治疗的原发性中枢系统淋巴瘤的患者共23例,随机分为两组,试验组(11例)采用HD-MTX(3 g/m^2)d1滴注3 h+替莫唑胺(150 mg/m^2)d2～6,对照组(12例)采用HD-MTX(3 g/m^2)d1滴注3 h,两组患者都是每21天1治疗周期的化疗方案。观察两组患者的临床疗效及不良反应。结果联合治疗组的客观有效率明显高于单纯治疗组(90.9%vs 41.7%,P=0.027)。联合治疗组患者的PFS显著高于单纯治疗组,差异有统计学意义[PFS(10.955±5.424)月vs(7.167±5.262)月,P=0.022],OS虽有延长但差异无统计学意义[OS(18±7.321)月vs(14±5.862)月,P=0.061]。两组治疗组患者的不良反应程度均较轻,且Ⅲ～Ⅳ度不良反应差异无统计学意义。结论大剂量甲氨蝶呤联合替莫唑胺治疗原发性中枢系统淋巴瘤对比单纯大剂量甲氨蝶呤治疗总有效率更高,能够延长患者的PFS,且不增加治疗的不良反应。

大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤的效果分析

目的:探讨大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤患者的临床疗效。方法选择60例骨肉瘤患者作为研究对象。按照患者住院时间先后顺序分组为对照组和观察组。对照组:采用顺铂治疗,80 mg/m2,静脉滴入,1次/天;观察组:采用大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗,其中采用顺铂80 mg/m2,静脉滴入,1次/天;甲氨蝶呤,6.0~8.0 g/m2,静脉滴注6 h,之后第4 h采用甲酰四氢叶酸钙解救,15 mg静脉注射,q3 h×9次,肌肉注射15 mg,q6h×(6~8)次。观察2组患者的近、远期疗效和不良反应及对细胞因子的影响。结果治疗后,观察组1、2、3年生存率分别为76.67%(23/30)、53.33%(16/30)、36.67%(11/30),对照组分别为73.33%(22/30)、36.67%(11/30)、20.00%(6/30),2组1年生存率比较,P>0.05;而2组2、3年生存率比较,P<0.05。此外,2组患者近期临床疗效和不良反应比较,P<0.05。2组患者治疗后血清IL-2和TNF-α及IFN-γ水平与治疗前比较,均出现明显上升,但观察组升高较为显著(P<0.05)。结论相比顺铂来说,大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤患者,能提高近远期疗效,且不良反应少,同时还能有效改善患者免疫功能,提高患者抵抗力。

大剂量MTX不同给药方式治疗淋巴瘤的药效学及药代动力学研究

目的分析接受HD-MTX不同给药方式(6h或24h持续静脉滴注)治疗患者的药代动力学特征及疗效,并探讨较佳的给药方式。方法对96例非霍奇金淋巴瘤患者采用HD-MTX(1～6.1g/m2)6h或24h持续静脉滴注(共364个疗程),采用高效液相色谱法,测定MTX停用后不同时间的血药浓度,比较HD-MTX2种给药方式的血药浓度、不良反应和疗效。结果6h给药组0h、24h中位血清MTX浓度分别为73.75μmol/L和0.36μmol/L,明显高于24h给药组(52.25μmol/L和0.09μmol/L)(P均<0.01)。6h给药组、24h给药组Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性发生率分别为32.5%、45.4%(P=0.122),Ⅱ～Ⅳ度非血液学毒性发生率分别为12.5%、22.5%(P=0.145)。Ⅱ～Ⅲ度口腔黏膜炎均发生在24h给药组。6h给药组、24h给药组3年中枢复发率分别为0、1.5%。结论大剂量MTX静脉滴注6h给药血清MTX浓度较静脉滴注24h更高。2种给药方式均能有效地预防淋巴瘤或白血病中枢转移,但前者口腔黏膜毒性明显低于后者,是较佳的给药方式。

大剂量甲氨喋呤化疗最适解救时间的实验研究

目的探讨应用四氢叶酸(CF)解救大剂量甲氨喋呤(HD-MTX)化疗的最适时间。方法建立骨肉瘤裸鼠动物模型,应用HD-MTX腹腔化疗,在化疗后不同时间应用CF解救10次,观察动物体上肿瘤的坏死率及各器官的毒副作用。结果所有实验动物均出现不同程度的食欲减退和尿量减少,应用HD-MTX化疗后12h开始给CF解救,肿瘤坏死率高,不良反应相对较小;24h后给CF其不良反应明显增高;6h前给CF,虽然不良反应明显小,但其疗效也明显降低。结论HD-MTX化疗后12h开始应用CF解毒疗效好,毒副反应小,安全可行。

大剂量化疗、自体外周血干细胞移植、生物治疗序贯治疗非霍奇金淋巴瘤43例临床研究

目的评价大剂量化疗+自体外周血干细胞移植+生物治疗对非霍奇金淋巴瘤的疗效。方法对43例中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤病人序贯进行3周期大剂量甲氨喋呤(HD-MTX),自体外周血干细胞移植,IL-2生物治疗。结果26例NHL-CR组中CR23例(88.5%),RE3例(11.5%),其中死亡1例(3.8%);NHL-PR组17例,CR11例(64.7%),RE6例(35.3%),其中死亡3例(17.6%)。结论该序贯疗法治疗非霍奇金淋巴瘤安全有效,治疗前达到CR患者疗效更佳。

大剂量甲氨蝶呤多药联合治疗骨肉瘤的疗效分析

目的 探讨大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）多药联合治疗骨肉瘤患者的化疗有效性及对生存期的影响.方法 回顾性总结63例采用多药大剂量联合化疗方案化疗的骨肉瘤患者的临床资料,观察分析多药大剂量联合化疗治疗骨肉瘤的化疗有效率及对3年生存期随访结果.结果 63例患者经多药大剂量联合化疗方案2周期化疗后总有效率为77.8％,其中肿瘤直径与化疗疗效有显著相关性（P＜0.05）.3年总生存率为67.7％,其中完整化疗4周期后对患者3年总生存率及无进展生存期均产生显著影响（P＜0.05）.结论 含HD-MTX多药联合化疗是有效的,完整的化疗是骨肉瘤综合治疗中不可缺少的重要组成部分.

大剂量氨甲蝶呤及甲酰四氢叶酸钙解救治疗骨肉瘤20例分析

报道了大剂量氨甲蝶呤及甲酰四氢叶酸钙解救（ＨＤ－ＭＴＸ－ＣＦＲ）治疗骨肉瘤２０例分析。所有病例均经病理学诊断确诊，ＭＴＸ每疗程剂量２００ｍｇ／ｋｇ，静滴４小时～６小时，静滴ＭＴＸ完后６小时～１２小时开始行ＣＦ解救，毒副作用较轻，无一例发生意外，骨肉瘤行大剂量ＭＴＸ化疗疗效是肯定的，联合化疗效果更佳，但剂量不宜太低，只要注意“水化”及尿液“碱化”，ＣＦ定时解救，此疗法是安全的。