Bax/Bcl-2表达变化在HDAC抑制因子TSA诱导脑胶质瘤细胞凋亡中的作用机制研究

目的:探讨HDAC抑制因子TSA对脑胶质瘤U251细胞增殖及凋亡的诱导作用,并分析其作用的分子机制.方法:采用CCK8法检测HDAC抑制因子TSA对U251细胞增殖的影响;U251细胞的凋亡率采用流式细胞仪进行检测;caspase-3、caspase-9、bcl-2和bax mRNA表达水平按照RT-PCR检测试剂盒的说明进行检测.Western blot检测bcl-2和bax蛋白表达.结果:HDAC抑制因子TSA对U251细胞具有明显的增殖抑制作用,并呈现剂量和时间依赖性;药物作用后U251细胞以早期凋亡为主;bcl-2 mRNA表达水平呈下降,bax mRNA表达水平上升,下游活化Caspase-3和Caspase-9基因表达上升;TSA可上调bax蛋白和下调bcl-2蛋白的表达,bcl-2/bax比值降低.结论:HDAC抑制因子TSA主要通过降低bcl-2/bax比值和活化caspase-3/-9诱导U251细胞发生凋亡,该药具有抗脑胶质瘤的潜在应用价值.