GNPNAT1与HDAC11在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨磷酸氨基葡萄糖-N-乙酰基转移酶1(glucosamine-phosphate N-acetyltransferase 1,GNPNAT1)与组蛋白去乙酰化酶11(histone deacetylases 11,HDAC11)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色检测GNPNAT1和HDAC11蛋白在158例手术切除NSCLC组织及癌旁组织中的表达。分析两者表达与肿瘤病理组织学特征的关系,通过Kaplan-Meier曲线计算不同表达水平组患者的总体生存(overall survival,OS)率。进行单、多因素Cox回归分析确定NSCLC患者的独立预后因素。结果:GNPNAT1(Z=8.611,P<0.001)与HDAC11(Z=7.731,P<0.001)在NSCLC组织中表达显著高于其邻近癌旁组织。根据IHC染色结果,在158例NSCLC样本中观察到GNPNAT1高表达80例(50.6%),HDAC11高表达75例(47.5%)。GNPNAT1高表达在中、低分化(χ^(2)=33.747,P<0.001)及TNMⅡ-Ⅲ期肿瘤(χ^(2)=13.664,P=0.001)中更为常见,淋巴结转移率更高(χ^(2)=10.534,P=0.001),淋巴血管侵犯更为频繁(χ^(2)=5.425,P=0.020)。HDAC11高表达与淋巴结转移(χ^(2)=8.265,P=0.004)、胸膜侵犯(χ^(2)=4.373,P=0.037)及TNM分期(χ^(2)=6.472,P=0.039)显著相关。GNPNAT1高、低表达者3年OS率分别为67.5%和88.3%(χ^(2)=16.362,P<0.001),而HDAC11高、低表达患者3年OS率分别为61.4%和91.3%(χ^(2)=8.864,P=0.003)。单、多变量Cox回归分析显示,GNPNAT1(P=0.014,HR:2.236,95%CI:1.180~4.239)和HDAC11高表达(P=0.042,HR:1.813,95%CI:1.022~3.218)是NSCLC患者的独立预后因素。结论:GNPNAT1和HDAC11高表达与肿瘤侵袭性特征及不良预后有关,两者或许是NSCLC患者的潜在预后标志物。

敲除hdac11基因对斑马鱼脂代谢的影响

为揭示斑马鱼组蛋白去乙酰化酶11(histone deacetylase 11,HDAC11)在斑马鱼脂代谢中的作用,利用CRISPR/Cas9技术成功构建斑马鱼hdac11-/-模型,将受精5 d后(5 days post fertilization,5 dpf)的WT与hdac11-/-斑马鱼分别以正常饮食和高脂饮食2种方式饲喂至90 dpf,检测斑马鱼体重和体长,观察肝脏组织学切片并检测肝脏甘油三酯含量和脂代谢相关基因表达水平。结果显示,与WT相比,hdac11-/-斑马鱼体重、体长无显著性差异;幼鱼时期正常饮食下hdac11-/-斑马鱼全鱼甘油三酯含量显著降低(P<0.001);成鱼时期正常饮食和高脂饮食下hdac11-/-斑马鱼肝脏脂滴变小且肝脏甘油三酯含量均显著降低(P<0.05);肝脏中pnpla2、lipeb基因表达水平均显著升高,gpam基因表达水平均显著下降。结果表明,hdac11通过改变甘油三酯合成与分解的基因表达水平进而影响脂代谢调控,这为鱼类脂代谢过程中的表观调控机制提供了新的研究方向。

HDAC11参与调控哺乳动物卵母细胞成熟及早期胚胎发育的研究进展

卵母细胞成熟和早期胚胎发育是雌性哺乳动物生殖生理过程的关键步骤,该过程中出现任何差错都会对生殖发育产生不利影响。新近研究表明,组蛋白的表观修饰对卵母细胞减数分裂调控及早期胚胎发育的质量保证等均具有重要作用。组蛋白去乙酰化酶11(histone deacetylase 11,HDAC11)是目前已知最小的组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)家族成员,抑制HDAC11活性显著降低卵母细胞成熟率以及胚胎期8细胞和囊胚的发育率。本文重点综述了HDAC11在调控哺乳动物卵母细胞成熟及早期胚胎发育中重要作用的研究进展,以期深入了解以HDAC11为代表的表观修饰蛋白在哺乳动物生殖调控中发挥的关键作用及其分子机制。

马氏珠母贝组蛋白去乙酰化酶HDAC11基因的克隆与表达分析

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)可以将组蛋白尾部发生乙酰化的位点去除,进而改变染色体的表观遗传状态。其中,HDAC11是组蛋白去乙酰化酶家族Ⅳ类中唯一成员。为了探究马氏珠母贝组蛋白去乙酰化酶PmHDAC11基因的序列及表达特征,本研究利用RACE技术克隆得到PmHDAC11基因全长并进行结构和表达分析。结果显示,PmHDAC11的cDNA序列全长为2143 bp,其中5′-UTR为124 bp,3′-UTR为516 bp,包含29 bp polyA尾巴。开放阅读框(ORF)长度为1503 bp,编码500个氨基酸。根据推导的氨基酸序列预测其相对分子量为56371.52 Da,理论等电点为7.66,不稳定系数为38.97,总平均亲水性为-0.284。Signal 4.1和TMHMM Server 2.0显示,PmHDAC11无信号肽与跨膜结构域。系统进化树显示,PmHDAC11与美洲牡蛎(Crassostrea virginica)聚为一簇,与传统分类结果基本一致。多序列比对显示,PmHDAC11与其他物种的HDA C11有较高的保守性,与牡蛎(Crassostrea gigas)的同源序列达66.31%。LPS刺激后,PmHDAC11基因在马氏珠母贝血液中的相对表达量在6 h上调,后在12 h恢复到正常水平,在24 h后降低,说明其可能与马氏珠母贝机体的免疫反应有关。本研究可为进一步探讨PmHDAC11基因在马氏珠母贝中的生物学特性及功能提供依据。

组蛋白去乙酰化酶11的免疫调节机制研究进展

组蛋白的修饰作用是表观遗传学中的一个重要研究领域,组蛋白去乙酰化是组蛋白修饰的一个方面。组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)是一类催化脱去组蛋白赖氨酸上乙酰基的酶。HDACs在细胞免疫、染色质固缩和基因调控上起着关键作用。组蛋白去乙酰化酶11(histone deacetylase 11,HDAC11)作为HDACs第IV类中唯一的成员,与其它HDACs的特点和功能不尽相同,它与细胞免疫功能调节、免疫耐受、肿瘤发生、肾脏缺血再灌注损伤及神经系统发育等有着紧密的联系。本文就HDACs的分类及近几年所发现的HDAC11在免疫调节方面的作用做一综述。

HDAC1-11 mRNA在出生后大鼠坐骨神经发育过程中的表达变化

目的:研究组蛋白去乙酰化酶HDAC1-11 mRNA在大鼠出生后坐骨神经发育过程的变化。方法:RT-PCR法分析坐骨神经发育成熟过程是HDAC1-11mRNA的表达水平。结果:HDAC1-11 mRNA持续表达于大鼠坐骨神经发育成熟的过程中,在大鼠60 d时表达水平显著的低于初生时的表达水平。结论:HDAC1-11 mRNA参与大鼠坐骨神经发育成熟的过程,且其表达水平随着大鼠年龄的增加呈现由高到低的动态变化,提示其与坐骨神经髓鞘的发育成熟以及维持神经的正常功能密切相关。