EpCAM和HDAC6在前列腺癌中的表达及其对前列腺癌细胞迁移的影响

目的探讨上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)和组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase,HDAC6)蛋白在前列腺癌及癌旁良性组织中的表达及与前列腺癌临床病理特征的关系,并分析两蛋白之间的相关性。探讨沉默EpCAM对前列腺癌细胞迁移及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法利用TIMER和UALCAN数据库分析EpCAM和HDAC6 mRNA在各种癌症中的表达情况及在前列腺癌和正常前列腺组织中的表达差异。采用免疫组化法观察EpCAM和HDAC6蛋白在前列腺癌和癌旁良性组织中的表达情况,分析两者间的相关性及与前列腺癌临床病理特征的关系。通过体外实验检测沉默EpCAM蛋白对前列腺癌细胞迁移能力的影响。Western blot实验检测前列腺癌细胞中EMT相关蛋白的表达。结果数据库分析结果显示,EpCAM和HDAC6 mRNA在前列腺癌中均呈高表达,且与前列腺癌Gleason评分和淋巴结转移相关。前列腺癌组织中EpCAM蛋白高表达率高于癌旁良性组织(62.61%vs 21.62%,P<0.001)。EpCAM蛋白高表达与肿瘤大小及浸润程度、Gleason评分和WHO/ISUP预后分级分组有关(P均<0.05)。前列腺癌组织中HDAC6蛋白高表达率高于癌旁良性组织(81.74%vs 43.24%,P<0.001),其表达与WHO/ISUP预后分级分组具有一定相关性(P=0.05),但差异无统计学意义。Starbase数据库检索结果显示,前列腺癌组织中EpCAM与HDAC6 mRNA的表达呈正相关(r=0.206,P=3.44e-06)。Spearman秩相关检验显示,前列腺癌组织中EpCAM与HDAC6蛋白表达呈正相关(r=0.454,P<0.001)。si-EpCAM转染DU-145前列腺癌细胞后,EpCAM和HDAC6蛋白表达减少;与si-NC组相比,si-EpCAM组的迁移、侵袭能力明显下调(P<0.001),EMT相关蛋白E-cadherin表达上调,vimentin表达下调。结论前列腺癌组织中EpCAM和HDAC6高表达与肿瘤的发生、发展和恶性程度有关。沉默EpCAM表达可抑制HDAC6表达,抑制DU145细胞侵袭能力,逆转EMT进程,EpCAM和HDAC6可作为前列腺癌诊断和判断预后的潜在标志物。

人HDAC6基因的原核表达纯化和初步功能检测

目的通过获得纯化有活性功能的GST-HDAC6融合蛋白,为去乙酰化酶调控肿瘤的发生发展机制提供实验基础。方法采用PCR技术从人乳腺文库中扩增出人组蛋白去乙酰化酶HDAC6全长编码区基因序列,将其正确插入到pGEXKG载体中,重组质粒在大肠埃希菌DH5α中转化表达后,利用GST-Sepharose 4B亲和株对融合蛋白进行纯化,以SDSPAGE和Western blot鉴定表达与纯化产物,最后通过去乙酰化实验检测融合蛋白的生物活性。结果从人乳腺文库中扩增获得约3 645 bp的DNA片段,并成功克隆至pGEX-KG载体上,经测序与目的序列完全一致;在DH5α大肠埃希菌中诱导表达出相对分子质量(Mr)约为170 000的目的蛋白,经纯化后获得了纯度较高的重组蛋白GST-HDAC6,去乙酰化酶实验证明该蛋白活性良好。结论成功获得了活性良好的重组蛋白GST-HDAC6,为后续研究乙酰化修饰与肿瘤之间的关系奠定了实验基础。

HDAC6与P21^(WAF1)在胃癌组织中表达及意义

目的:探讨HDAC6与P21^(WAF1)在胃癌发生、发展中的作用及其相关性,为胃癌的早期诊断、治疗和判断预后提供依据。方法:应用SP免疫组化法分别检测40例胃癌、30例癌前病变组及32例正常胃黏膜组中H)AC6及P21^(WAF1)蛋白的阳性表达情况。结果:HDAC6组织表达阳性率在胃癌,癌前病变及正常对照组依次降低,分别为65.0%,43.3%,15.6%(P<0.01),P21^(WAF1)组织表达阳性率在胃癌,癌前病变及正常对照组依次升高,分别为45.0%,63.3%和81.3%(P<0.01)。HDAC6的表达在分化程度越低、分期越高和淋巴结转移胃癌组织中显著升高(P<0.05);P21^(WAF1)蛋白阳性表达则相反,在分化程度越低、分期越高和淋巴结转移胃癌组织中显著降低(P<0.05)。胃癌组织中HDAC6与P21^(WAF1)的表达呈负相关(r-0.495,P<0.01);癌前病变、黏膜组织中HDAC6与P21^(WAF1)的表达呈负相关(r=-0.451,P<0.05)。结论:HDAC6与P21WAF1的异常表达可能与促进胃癌的发生、发展和浸润转移有关。HDAC6可能通过下调P21^(WAF1)的表达,导致并促进胃癌的发生发展。HDAC6和P21^(WAF1)可能作为胃癌诊断和预后判断的指标及胃癌治疗的新靶点。

靶向沉默HDAC6对乳鼠心房肌成纤维细胞活化增殖的作用

目的探究组蛋白去乙酰化酶(HDAC6)对乳鼠心房肌成纤维细胞活化增殖的影响作用。方法将50只乳鼠(雄性)分别提取心房肌成纤维细胞,应用Western blot法测定HDAC6和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况;运用qRT-PCR技术检测HDAC6和α-SMA mRNA的表达情况;MTT法检测心房肌成纤维细胞的细胞增殖活性;使用LipofectamineTM2000 Reagent向心房肌成纤维细胞中转染小干扰RNA HDAC6(siRNA-HDAC6)后观察对心房肌成纤维细胞增殖的影响。结果转染心房肌成纤维细胞siRNA-HDAC6组HDAC6和α-SMA的蛋白表达明显下降;qRT-PCR技术检测siRNA-HDAC6组中HDAC6和α-SMA的mRNA表达明显下降;转染siRNA-HDAC6明显抑制心房肌成纤维细胞的增殖活性。结论靶向沉默HDAC6可抑制心房肌成纤维细胞活化增殖,提示其在心房纤维化中可能发挥调控作用。

HDAC6在肿瘤细胞侵袭与凋亡自噬中的作用

0引言 近年来研究发现,组蛋白脱乙酰化酶HDAC6在肿瘤的发生和转化中具有重要的作用。HDAC6是第Ⅱ类组蛋白脱乙酰化酶的一个特殊成员,具有两个同源的催化结构域,每一个催化结构域都具有完整的生物功能,可以使HDAC6蛋白完全激活。

HDAC6 基因敲除的人肝癌细胞系的构建及其生物学功能鉴定

背景肝癌的发病率和死亡率逐年攀升,对肝癌发生发展机制的研究尤为重要。目的应用CRISPR/Cas9技术在人肝癌HepG2细胞中敲除组蛋白去乙酰酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)基因,构建HDAC6基因敲除的HepG2稳定表达细胞系,并检测其对人肝癌细胞生长的影响。方法根据CRISPR/Cas9技术靶点设计原则设计特异性识别HDAC6基因的单向导RNA(single guide RNA,sgRNA)序列,构建LentiCRISPR-HDAC6-sgRNA真核重组表达质粒,测序鉴定后包装慢病毒感染HepG2细胞,用嘌呤霉素(puromycin)抗性筛选得到敲除HDAC6基因稳定表达的细胞系,Western blot鉴定HDAC6基因的敲除效果,CCK-8生长曲线实验检测HDAC6基因敲除对细胞增殖能力的影响,划痕实验和Transwell迁移实验检测HDAC6基因敲除对细胞迁移能力的影响。Western blot鉴定HDAC6基因敲除对调节α-tubulin乙酰化的影响,细胞存活曲线实验检测HDAC6基因敲除后HepG2对HDAC6抑制剂ACY-1215的敏感度,采用流式细胞术检测HDAC6基因敲除对HepG2细胞周期分布和凋亡的影响。结果成功构建HDAC6基因敲除的HepG2稳定表达细胞系后,经实验证明HDAC6基因敲除能够显著抑制HepG2细胞的增殖和迁移,使α-tubulin的乙酰化表达增强且能降低HepG2对ACY-1215的敏感度,还能使HepG2细胞发生G1期阻滞,促进HepG2细胞的凋亡。结论敲除HDAC6基因可以抑制HepG2细胞增殖和迁移,使α-tubulin乙酰化程度增加,调节HepG2细胞对ACY-1215的敏感度,且影响HepG2细胞的周期和凋亡,为进一步研究HDAC6在肝癌中的功能机制奠定了基础。

siRNA沉默HDAC6对宫颈癌Hela细胞顺铂敏感性的影响

目的探讨小分子干扰RNA(siRNA)沉默组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)对宫颈癌Hela细胞顺铂敏感性的影响。方法选取宫颈癌细胞Hela,分别转染Control siRNA和HDAC6 siRNA,转染后的细胞中分别加入不同浓度的顺铂。采用RT-PCR法检测HDAC6 mRNA表达,Western blot检测HDAC6、Bcl-2、Bax蛋白表达,流式细胞仪检测细胞凋亡,MTT法检测细胞在顺铂作用下的体外存活率。结果 HDAC6 siRNA组HDAC6 mRNA表达(82.3±24.5)低于空白对照组(352.7±89.2)及Control siRNA组(361.7±77.6)(均P<0.05);HDAC6 siRNA组HDAC6、Bcl-2蛋白表达[(118.7±20.9)、(179.5±44.6)]低于空白对照组[(558.4±105.5)、(494.1±65.3)]及Control siRNA组[(564.9±98.5)、(487.2±74.1)](均P<0.05),Bax蛋白表达(448.6±70.8)显著高于空白对照组(189.7±60.3)及Control siRNA组(194.2±68.4)(均P<0.05)。HDAC6 siRNA组细胞凋亡率(37.6±8.7)%,高于空白对照组的(5.8±1.1)%及Control siRNA组的(6.4±1.3)%。不同浓度顺铂作用后,HDAC6 siRNA组IC50值较空白对照组及Control siRNA组显著降低(均P<0.05)。结论沉默HDAC6表达可提高宫颈癌Hela细胞对顺铂的敏感性,而促细胞凋亡可能是其主要作用机制。

胃癌中HMGA2与HDAC6表达的临床意义及其相关性

目的检测胃癌中高迁移率族蛋白2(HMGA2)和组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在胃癌中的表达情况及相关关系,分析其与临床病理特征的关系。方法分别用免疫组织化学法、Western blot和real-time PCR检测82例配对人胃癌、癌旁及正常组织中HMGA2和HDAC6的蛋白及mRNA表达,并分析其与临床病理参数的关系及两者表达的相关性。结果胃癌组织中HMGA2和HDAC6蛋白阳性表达率分别为69.51%(57/82)和65.85%(54/82),明显高于癌旁组织14.63%(12/82)、12.20%(10/82)和正常组织9.76%(8/82)、7.32%(6/82)(P<0.05);胃癌组织HMGA2、HDAC6蛋白和mRNA表达较癌旁组织及正常组织高(P<0.05),且两者表达水平与肿瘤的临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05);HMGA2和HDAC6在胃癌组织中的表达呈明显正相关(r=0.56,P<0.05)。结论 HMGA2和HDAC6基因在胃癌组织中存在高表达且共存现象,可能与胃癌恶性程度有关。

组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)抑制剂分子水平高通量筛选模型的建立

旨在建立分子水平HDAC6小分子抑制剂的高通量筛选模型,用于新型HDAC6特异性小分子抑制剂的发现。建立HDAC6的昆虫表达系统,分离纯化HDAC6蛋白,利用底物Boc-Lys(Ac)-AMC对纯化的HDAC6进行测活,并对测活体系进行优化,以SAHA为阳性抑制剂,确定适合高通量筛选的酶及底物浓度,反应时间等。首先构建HDAC6昆虫真核细胞表达载体,转入昆虫细胞中表达,并利用GST亲和柱纯化获得较高纯度的GST-HDAC6融合蛋白;建立体外HDAC6分子测活方法,表明昆虫表达的GST-HDAC6融合蛋白具有去乙酰化酶活性,并通过对多种参数优化使得Z’因子达到0.60,表明分子水平的HDAC6小分子抑制剂高通量筛选体系成功建立。

HDAC6抑制剂23BB改善肌红蛋白诱导的肾小管上皮细胞凋亡

目的探讨组蛋白乙酰化酶6(histonedeacetylases 6,HDAC6)选择性抑制剂23BB通过抑制人肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡的肾脏保护机制。方法使用亚铁肌红蛋白诱导HK-2模拟横纹肌溶解致急性肾损伤的体外模型,将HK-2细胞分5组:空白对照组、亚铁肌红蛋白(myoglobin)组(200μM)、23BB治疗组(1.25nM)、4-PBA治疗组(2.0mM)及Tunicamycin刺激组(25ng/mL),采用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测凋亡相关基因和蛋白情况。结果 Myoglobin诱导HK-2细胞模型中,23BB调控凋亡相关基因和蛋白表达。结论 HDAC6抑制剂23BB通过抑制肌红蛋白诱导HK-2细胞凋亡。

维生素C对牙周膜干细胞中HDAC1和HDAC6表达的影响

目的:探究维生素C对牙周膜干细胞组蛋白去乙酰化酶(HDAC)1和HDAC6表达的影响。方法:收取临床上因正畸需要拔除的无龋坏前磨牙,分离并培养人牙周膜干细胞。流式细胞仪测定牙周膜干细胞表面标志物。qPCR检测添加5、20、80、320 mmol/L维生素C后,人牙周膜干细胞中HDAC1和HDAC6 mRNA的表达情况。结果:维生素C促进HDAC1(F=45.76,P<0.01)、HDAC6(F=119,P<0.01)的表达,且随着浓度的增加,HDAC1、HDAC6表达显著增加。结论:维生素C促进牙周膜干细胞中HDAC1和HDAC6表达。

HDAC6在食道癌中表达的初步研究

目的分析组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在食道癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法,对46例食管癌组织中HDAC6进行免疫组化染色。结果HDAC6在食管癌和癌旁组织中表达率分别为76.09%、8.69%,癌组织中HDAC6主要表达于肿瘤细胞胞浆中。HDAC6的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润程度、病理学分级及淋巴节转移状况无关。结论HDAC6在食道癌组织中有显著表达,且其表达主要由肿瘤细胞产生。

HDAC6抑制剂的特性及应用

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)可调节与细胞生长、转移、凋亡相关的多种细胞途径。HDACs抑制剂可以影响多种细胞效应,诱导细胞凋亡,阻碍细胞循环,抑制血管生成,其作为一种抗肿瘤制剂被广泛研究。研究证实,HDAC6抑制剂在治疗阿尔茨海默病、脑胶质瘤及神经保护方面的作用也受到越来越多研究者的关注。目前研究的HDAC6抑制剂极为有限,主要包括ACY-1215、Tubacin、Tubastatin A等。本文对几种常见的HDAC6抑制剂的特性及其临床应用进行综述,阐述该类药物在抗肿瘤、神经保护及其他方面的应用现状。

Ac-SDKP通过调节HDAC6和HSP90抑制矽肺纤维化的机制研究

目的探讨Ac-SDKP通过对组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)、热休克蛋白90(HSP90)的调节,抑制大鼠矽肺纤维化的作用机制。方法非暴露式支气管内灌注法复制大鼠矽肺模型,分为对照4周组、矽肺模型4周组、对照8周组、矽肺模型8周组、Ac-SDKP抗纤维化治疗组和Ac-SDKP预防治疗组。采用转化生长因子-β_1(TGF-β_1)诱导原代培养新生大鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞分化,并予以AcSDKP和HDAC6特异性抑制剂TCS HDAC6 20b预处理。采用苏木精-伊红染色法观察病理形态变化,免疫组织化学法、Western blot检测Ⅰ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、HDAC6及HSP90的表达。结果免疫组织化学法结果显示,HDAC6和HSP90阳性表达主要位于矽结节内,给予Ac-SDKP抗纤维化治疗或预防治疗均能抑制Ⅰ型胶原、α-SMA、HDAC6及HSP90蛋白表达的上调。而TGF-β_1能诱导大鼠成纤维细胞α-SMA阳性表达,同时伴随HDAC6和HSP90蛋白表达上调,而予以TCS HDAC6 20b或AcSDKP预处理均能抑制该变化。结论 Ac-SDKP能够通过对HDAC6和HSP90信号的调节,在体内外抑制矽肺大鼠肌成纤维细胞分化和胶原沉积,从而发挥抗矽肺纤维化的作用。

应用组织芯片技术研究HDAC6在胶质瘤组织中的表达及预后意义

目的:探讨胶质瘤组织中HDAC6的表达及其与临床病理资料之间的关系。方法:采用免疫组化法检测胶质瘤组织芯片(正常脑组织20例、癌旁组织27例、胶质瘤组织206例)中HDAC6的表达量及其与临床病理资料之间的关系,应用SPSS 16.0软件分析胶质瘤组织中HDAC6表达水平与胶质瘤临床病理之间的相关性及其对胶质瘤患者预后的影响。结果:HDAC6在胶质瘤中的表达量明显高于正常脑组织和癌旁组织(P<0.05),并且在高级别胶质瘤(III-IV)中的蛋白表达量明显高于低级别胶质瘤(I-II)中的蛋白表达量。依据生存分析,发现HDAC6蛋白在低表达组中与高表达组相比有生存优势,PFS(无进展生存期)及OS(总生存期)均延长,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:HDAC6在胶质瘤中的表达量明显升高,促进了肿瘤的发生和发展,通过HDAC6表达水平可预测胶质瘤患者的预后。

HDAC6表达载体转染对胃癌细胞株SGC-7901生物学行为的影响

目的:观察组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)过表达对胃癌细胞SGC-7901的增殖以及对化疗药敏感性的影响.方法:免疫细胞化学法筛选HDAC6表达阳性或表达相对高的胃癌细胞株;HDAC6真核表达载体转染胃癌细胞;WesternBlot进行鉴定;MTT法和克隆形成试验检测转染细胞的增殖情况;流式细胞仪检测转染细胞对常规化疗药诱导凋亡的敏感性.结果:胃癌细胞株HDAC6表达水平SGC-7901细胞(0.28±0.07)明显高于BGC-823细胞(0.19±0.04),差异具有统计学意义(P<0.05);转染细胞HDAC6蛋白表达水平明显高于空载体转染组及非转染组(3592±238vs1900±133,1686±177,P<0.05);细胞增殖能力转染组明显高于非转染组和空载体转染组(P<0.05);转染组细胞凋亡率明显低于空载体转染组和非转染组[(10.46±0.65)%vs(20.59±0.88)%,(22.31±1.40)%,P<0.05].结论:HDAC6在胃癌细胞中呈阳性表达,可增强胃癌细胞SGC-7901的增殖能力,降低胃癌细胞对化疗药物的敏感性.HDAC6可能是胃癌治疗的潜在靶点.

靶向HDAC6信号抑制非小细胞肺癌A549细胞上皮-间质转化的机制

目的观察组蛋白去乙酰化酶(HDAC6)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的临床意义及其靶向HDAC6信号对A549细胞发生上皮间质转化(EMT)的作用机制。方法采用免疫组织化学染色法检测HDAC6和E-钙粘蛋白(E-ca)在NSCLC中的表达并分析其临床病理意义;采用转化生长因子(TGF)-β1诱导A549细胞,并予以HDAC6、Rho相关卷曲螺旋激酶(ROCK)和细胞外信号调节激酶(ERK)信号抑制剂预处理。CCK-8法检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移能力,transwell实验检测细胞侵袭能力,免疫印迹法检测E-cadherin、波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)和HDAC6的表达。结果HDAC6在NSCLC组织中高表达,与分化程度和淋巴结转移关系密切,且与E-ca表达呈负相关。TGF-β1能够诱导A549细胞发生EMT,即vimentin、α-SMA表达上调,而E-ca表达下调;予以HDAC6、ROCK和ERK信号抑制剂能够显著抑制该变化。结论HDAC6在NSCLC发生、发展中可能起到重要的调控作用,与肿瘤的EMT关系密切,其作用与ROCK和ERK信号的调控有关。

下调HDAC6通过抑制ERK通路影响白血病KG1α细胞增殖的实验研究

目的:研究去乙酰化转移酶6(Histone deacetylase 6,HDAC6)对人白血病KG1α细胞的增殖抑制作用,并从ERK信号通路探讨其机制。方法:采用siRNA技术抑制HDAC6基因的表达;通过Western blot检测白血病细胞系和骨髓基质细胞HDAC6和ERK信号通路的蛋白表达;应用集落形成实验和台盼蓝染色计数实验检测KG1α细胞增殖能力;采用流式细胞术检测KG1α细胞的周期;应用免疫荧光实验检测Ki67蛋白的表达。结果:与健康志愿者和骨髓基质细胞比较,白血病细胞系的HDAC6表达量均明显增高(P<0.05);干扰HDAC6基因后,KG1α细胞发生增殖抑制并阻滞细胞周期在G0/G1期;Western blot和免疫荧光结果显示,干扰HDAC6能上调p16、p21和p-ERK的表达水平,同时降低Ki67、CDK4和Cyclin D1的表达水平(P<0.05)。结论:干扰HDAC6能抑制白血病细胞KG1α的增殖并阻滞细胞周期在G0/G1期,其机制可能与激活ERK信号通路有关。

沉默HDAC6对嗜肺军团菌干扰RAW264.7自噬作用的影响

目的以嗜肺军团菌感染HDAC6基因沉默的RAW264.7细胞为研究对象,检测自噬流及自噬相关因子表达水平的变化,探究HDAC6在嗜肺军团菌干扰巨噬细胞自噬中的作用机制。方法利用RNAi技术介导基因沉默,构建shRNAHDAC6细胞,Western blot验证沉默效果。用嗜肺军团菌活菌和灭活菌[感染复数(MOI)=50]分别感染RAW264.7、sh-NC、shRNA-HDAC6细胞6、12、24 h。应用自噬双标质粒pmCherry-C1-EGFP-LC3B检测巨噬细胞自噬流的变化;透射电镜观察嗜肺军团菌感染24 h后各组细胞内的自噬小体和自噬溶酶体;实时荧光定量PCR及Western blot法检测AMBRA1、ATG9B、P62、Beclin1、α-tubulin、LC3B的表达水平。结果与RAW264.7对照组相比,shRNA-HDAC6细胞的HDAC6蛋白表达水平显著降低(P<0.05);自噬双标质粒检测自噬流结果显示,嗜肺军团菌活菌及灭活菌感染RAW264.7细胞,自噬流均减弱,沉默HDAC6后嗜肺军团菌感染巨噬细胞自噬流增加。透射电镜可观察到嗜肺军团菌感染巨噬细胞24 h各组的自噬小体及自噬溶酶体。实时荧光定量PCR及Western blot检测结果显示,与RAW264.7对照组相比,嗜肺军团菌感染RAW264.7细胞后,ATG9B、α-tubulin、P62的表达水平均明显增加(P<0.05),LC3B、Beclin1和AMBRA1的表达水平均明显下调(P<0.05);与shRNA-HDAC6对照组相比,嗜肺军团菌感染shRNA-HDAC6细胞后,α-tubulin的表达水平明显下降(P<0.05)。结论嗜肺军团菌可抑制巨噬细胞的自噬,沉默HDAC6后嗜肺军团菌对巨噬细胞自噬的抑制作用减弱,自噬流增加,提示嗜肺军团菌可能通过与HDAC6相互作用而影响微管蛋白乙酰化及细胞应激等,进而干扰巨噬细胞的自噬。

HDAC6结构及其晶体复合物研究进展

本文主要综述了HDAC6的结构和HDAC6-抑制剂晶体复合物的结构。HDAC6主要由NES、DD1、DD2、SE14、ZNF-UBP几部分组成,而抑制剂和HDAC6蛋白的结合模式有单齿和双齿两种。