HDAC1对喉癌细胞侵袭、迁移及血管内皮生长因子水平影响

目的研究组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)对喉癌细胞侵袭、迁移及血管内皮生长因子(VEGF)水平影响。方法喉癌细胞Hep2中转染HDAC1 siRNA和siRNA对照记为HDAC1 siRNA组和siRNA-NC组,同时以不做转染的细胞为对照组。qRT-PCR测定细胞中HDAC1 mRNA水平,Western blot检测细胞中HDAC1蛋白水平,Transwell小室检测细胞侵袭,细胞划痕实验检测细胞迁移,ELISA检测培养液上清中VEGF和碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)水平,Western blot检测细胞中信号转导与转录因子3(STAT3)、磷酸化的STAT3(p-STAT3)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平。结果 HDAC1 siRNA组细胞中HDAC1 mRNA和蛋白水平均明显低于对照组(P<0.05)。siRNA-NC组细胞中HDAC1 mRNA和蛋白水平与对照组相比无显著差异(P>0.05)。siRNA-NC组细胞迁移率、侵袭数目及培养液上清中VEGF、b FGF含量均明显降低,细胞中MMP-2、p-STAT3/STAT3水平也下降,与对照组相比差异有显著性(P<0.05)。siRNA-NC组细胞迁移率、侵袭数目、MMP-2水平、p-STAT3/STAT3水平及培养液上清中VEGF、b FGF含量与对照组相比无显著差异(P>0.05)。结论下调HDAC1表达可降低喉癌细胞侵袭和迁移能力,降低细胞分泌VEGF、b FGF水平,作用机制可能与抑制STAT3信号通路有关。

组蛋白去乙酰化酶与肿瘤关系研究进展

染色质的组蛋白乙酰化和去乙酰化是调节基因表达的关键环节之一，而异常的基因表达是肿瘤及一些遗传和代谢疾病发生的分子生物学基础。组蛋白的乙酰化程度，由组蛋白乙酰化酶（HAT）和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）协调控制。当HDACs过度表达并被转录因子募集，就会导致特定基因的不正常抑制，从而导致肿瘤和其他疾病。本文对组蛋白去乙酰化酶与肿瘤的关系做一综述。

成视网膜细胞瘤结合蛋白4在HIV-1潜伏细胞中的作用研究

目的探讨成视网膜细胞瘤结合蛋白4（retinoblastoma protein associated proteins 48, RBBP4）分子在HIV-1潜伏中的作用及其机制。方法25 ng/ml的肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor alpha, TNF-α）和10 ng/ml的IL-2刺激HIV-1潜伏细胞CEM-Bru后，利用染色质免疫共沉淀（chromatin immunoprecipitation, ChIP）分别研究细胞刺激前后RBBP4以及与RBBP4关联的组蛋白脱乙酰化酶1和2（histone deacetylase, HDAC1/2）在前病毒启动子长末端重复序列（long terminal repeat, LTR）上的结合变化。电转法对潜伏细胞进行RBBP4部分干扰后，利用ChIP检测HDAC1/2以及组蛋白H3乙酰化水平和RNA聚合酶Ⅱ （RNA polymerase Ⅱ，RNA PolⅡ） 在LTR的结合变化，RT-PCR检测HIV-1起始转录本和延长转录本的变化。结果在HIV-1潜伏细胞中RBBP4和HDAC1/2在LTR上结合与激活状态相比显著增加；将RBBP4部分干扰后，RBBP4在LTR上的结合明显减少，导致HDAC1和HDAC2在LTR上的结合也减少，并伴随着组蛋白3 （histone 3, H3）乙酰化水平的增加和RNA PolⅡ在LTR上结合的增加。此外，RBBP4干扰后HIV-1起始转录本明显增加。结论RBBP4能促进HIV-1潜伏，这种作用可能与组蛋白脱乙酰化酶HDAC1和HDAC2有关。