超声O-RADS分类联合血清指标CA125及HE4诊断附件肿物良恶性的研究

目的:探讨卵巢-附件影像报告和数据系统(O-RADS)分类联合血清糖类抗原125(CA125)和人附睾分泌蛋白4(HE4)在附件肿物良恶性诊断中的应用价值。方法:回顾性分析2022年7月至2023年8月在安徽省立医院诊断并经病理证实的114例附件肿物患者,所有患者术前均行常规超声检查及血清CA125和HE4检测,以病理结果为“金标准”,将其分为良性组(87例)和恶性组(27例)。比较两组超声O-RADS分级及血清指标,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各项检测指标鉴别附件肿物良恶性的诊断效能。结果:良性组87例患者中超声O-RADS分类1类2例,2类22例,3类34例,4类29例,5类0例。恶性组27例患者中超声O-RADS分类1类0例,2类0例,3类2例,4类13例,5类12例。恶性组患者血清CA125中位数21.5(13.2,78.3)U/ml、HE4中位数49.0(31.3,70.5)pmol/L,其水平均高于良性组,差异有统计学意义(Z=-2.121、-2.021,P<0.05)。所有患者超声O-RADS分级、血清CA125、HE4以及联合诊断的准确率分别为71%、66%、78%和88%。经受试者工作特征(ROC)曲线分析,超声O-RADS分级、血清CA125、HE4以及联合诊断附件肿物良恶性的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.870、0.556、0.594和0.898(95%CI:0.825~0.970)。结论:与单一的指标相比,O-RADS分类联合血清学指标CA125、HE4在附件肿物良恶性的诊断中有更高的应用价值,可提高诊断准确率。

miR-325-3p通过靶向HE4抑制卵巢癌细胞SKOV3化疗耐药性的研究

目的探讨miR-325-3p通过靶向人附睾蛋白4(HE4)基因对卵巢癌细胞SKOV3顺铂(CDDP)耐药的影响。方法采用浓度梯度递增法构建对CDDP耐药的卵巢癌细胞株SKOV3/DDP。CCK-8检测经不同浓度梯度的CDDP处理后亲代细胞SKOV3和耐药细胞SKOV3/DDP对CDDP的耐药性。随后,将SKOV3/DDP细胞随机分为空白对照组,阴性对照组和miR-325-3p组。其中,空白对照组不做任何处理,阴性对照组细胞转染阴性对照miR-NC,miR-325-3p组转染miR-325-3pmimic。采用CCK-8检测细胞半数抑制浓度(IC50)。流式细胞术检测细胞凋亡率。TargetScan数据库预测miR-325-3p与HE4 mRNA 3’UTR的结合位点。双荧光素酶报告基因实验验证miR-325-3p与HE4 mRNA 3’UTR的靶向性。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中miR-325-3p和HE4 mRNA表达。Westernblotting实验检测HE4蛋白表达。结果亲代细胞SKOV3对CDDP的IC50为14.15μM,耐药细胞SKOV3/DDP对CDDP的IC50为45.29μM,且耐药倍数(RI)为3.20。与亲代细胞SKOV3比较,耐药细胞株SKOV3/DDP中miR-325-3p表达明显降低(P<0.05),而HE4 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。另外,与空白对照组比较,阴性对照组中miR-325-3p表达、HE4 mRNA和蛋白表达、对CDDP的IC50以及细胞凋亡率均无明显差异(P>0.05)。与阴性对照组比较,miR-325-3p组中miR-325-3p表达、细胞凋亡率均显著升高(P<0.05),而对CDDP的IC50、HE4 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论miR-325-3p通过靶向HE4抑制卵巢癌细胞SKOV3对CDDP的耐药性。

血清淀粉酶、CA19-9、CA12-5及HE4联合检测在卵巢浆液性腺癌中的价值评价

目的探讨血清淀粉酶、CA19-9、人附睾蛋白(HE)4、CA12-5联合检测在卵巢浆液性腺癌中的价值。方法选取2020年11月—2021年10月本院收治的49例卵巢浆液性腺癌患者为病例组,52例卵巢良性疾病患者为良性病变组,63例同期接受健康体检的女性为健康组,均接受血清淀粉酶、CA19-9、CA12-5及HE4检查。分析上述肿瘤标志物单独或联合检测对卵巢浆液性腺癌的诊断价值。结果病例组CA12-5、HE4、血清淀粉酶、CA19-9水平高于良性病变组和健康组,组间对比差异有统计学意义(P<0.05);病例组CA12-5、HE4、CA19-9、血清淀粉酶阳性率高于良性病变组和健康组,组间对比差异有统计学意义(P<0.05);HE4、CA12-5、血清淀粉酶、CA19-9联合检测诊断符合率、敏感度、特异度均高于单独检测,组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清淀粉酶、CA19-9、CA12-5及HE4均在卵巢浆液性腺癌中表达,且联合检测诊断价值较单独检测更高。

血清HE4、CEA及ESM-1联合检测对肺癌的诊断价值

目的探讨人血清中附睾蛋白4(humanepididymis 4,HE4)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)及内皮细胞特异性分子-1(endothelial cell specific molecule-1,ESM-1)三项检验指标在肺癌诊断中的价值。方法采用化学发光法检测50例肺癌患者(肺癌组)、50例肺部良性病变患者(良性组)血清中HE4、CEA水平,应用ELISA法检测ESM-1水平,分析比较2组三项指标水平差异,采用ROC曲线比较HE4、CEA及ESM-1单项与联合检测对肺癌的诊断性能。结果HE4、CEA、ESM-1的检测水平肺癌组明显高于良性组,差异均有统计学意义(Z=-2.292,P=0.022;Z=-5.412,P=0.000;Z=-6.431,P=0.000);ESM-1的ROC曲线下面积(0.983)>CEA(0.907)>HE4(0.672),结果表明在诊断肺癌中,ESM-1ROC面积最大,有较高的诊断意义;ESM-1水平在26.31 ng/ml时,诊断肺癌的敏感度为96.7%,特异度为96.7%;通过绘制ROC曲线发现AUC CEA+HE4+ESM-1=AUC CEA+ESM-1>AUC HE4+ESM-1>AUC CEA+HE4,通过Z检验分析,发现CEA+ESM-1联合检测与CEA+HE4+ESM-1检测的ROC曲线下面积均为0.997,无统计学意义(P>0.05),两者诊断效率相当。结论CEA和ESM-1对肺癌的诊断有较高应用价值,CEA+ESM-1联合检测可使肺癌在诊断效率上得到显著提高。

HE_4和CYFRA21-1在诊断子宫内膜癌中的应用价值探讨

目的:研究人附睾蛋白4(HE_4)和细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)在诊断子宫内膜癌(EC)中的应用价值。方法:回顾性分析河南省焦作市第二人民医院35例EC患者临床资料,并将河南省焦作市第二人民医院35例子宫内膜增生症(EH)患者纳为EH组、40例同期健康体检妇女纳为对照组,检测并比较三组血清HE_4、CYFRA21-1水平。结果:EC组血清HE_4、CYFRA21-1水平均明显高于EH组和对照组(P<0.05),EC组和EH组血清HE_4检测阳性率均高于CYFRA21-1(P<0.05);血清HE_4、CYFRA21-1联合检测的诊断正确率大于单一检测。结论:HE_4、CYFRA21-1可作为诊断EC的肿瘤标志物,两者联合检测有助于提高诊断EC的临床价值。

腹腔镜术后辅助地屈孕酮治疗子宫内膜异位症对血清E-cadherin、CA125、HE4的影响

目的探究腹腔镜术后辅助地屈孕酮治疗子宫内膜异位症及对血清钙黏蛋白E(E⁃cad⁃herin)、糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白(HE4)的影响。方法选取首都医科大学附属北京世纪坛医院2020年2月至2022年5月诊断为子宫内膜异位症患者126例作研究对象,根据治疗方式分为对照组(腹腔镜下子宫内膜异位囊肿剥除术)61例,观察组(腹腔镜下子宫内膜异位囊肿剥除术+地屈孕酮)65例;对比两组临床效果、血清E⁃cadherin、CA125、HE4水平、血清炎性因子水平[肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)白细胞介素⁃1β(IL⁃1β)干扰素⁃γ(INF⁃γ)]、疼痛评分[参照视觉模拟评分法(VAS)]、不良反应及妊娠和复发情况。结果对照组临床疗效率(50.81%)低于观察组临床疗效率(69.23%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组血清E⁃cadherin、CA125、HE4均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组TNF⁃α、IL⁃1β、INF⁃γ均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组下腹痛、痛经、性交痛VAS评分均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组不良反应发生率(22.95%)高于观察组(9.23%),差异有统计学意义(P<0.05);经1年的随访,观察组的妊娠率和生育率高于对照组,流产率和复发率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论腹腔镜术后辅助地屈孕酮对子宫内膜异位症的治疗效果显著,有利于降低血清E⁃cadherin、CA125、HE4水平,能进一步保障术后妊娠率和生育率,值得临床推广。

O-RADS分类结合CA125、HE4及ROMA在附件肿块中的诊断效能及影响因素

目的:探讨卵巢-附件影像报告和数据系统(O-RADS)结合糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)及卵巢恶性肿瘤风险预测模型(ROMA)在附件区肿块中的诊断价值及预测效能,并分析其相关影响因素。方法:回顾分析2020年10月至2022年5月于临沂市肿瘤医院妇科经手术确诊的338例附件区肿块,以病理结果为金标准,计算O-RADS各分类和CA125、HE4、ROMA在恶性附件肿块中的检出率。计算O-RADS分类、CA125、HE4、ROMA及四者联合对附件肿块良恶性的诊断效能,得出ROC曲线下面积。结果:O-RADS 2、3、4、5分类的恶性附件肿块检出率分别为0%、8.39%、58.33%、91.07%,与良性肿块检出率比较,差异有统计学意义(P<0.001);CA125、HE4、ROMA水平在各附件肿块患者恶性肿块检出率分别为74.83%(107/143)、96.51%(83/86)、84.43%(103/122),与良性肿块相比,差异有统计学意义(P<0.001)。单因素分析显示,患者的年龄、O-RADS分类、CA125、HE4检测及ROMA指数对判断附件肿块良恶性明显相关(P<0.001),而肿块直径大小对判断附件区肿块良恶性无明显相关性(P>0.05)。多因素logistic回归分析显示,年龄、O-RADS分类、CA125、HE4是影响附件区肿块良恶性判断的独立因素(P<0.05)。O-RADS分类、血清CA125、HE4水平、ROMA指数及四项指标的联合检测在恶性附件肿块组明显增高(P<0.001),其ROC曲线下面积分别为0.915(95%CI为0.882~0.947)、0.782(95%CI为0.730~0.834)、0.783(95%CI为0.728~0.837)、0.811(95%CI为0.761~0.862)、0.945(95%CI为0.919~0.970)。结论:O-RADS分类、HE4、CA125、ROMA指数检测对附件肿块良恶性判断有较高的临床价值及预测效能,四者联合能更好地判断良恶性,有利于附件肿块的筛查和早期诊断。

血清CA_(125),HE_4与D-2聚体检测在卵巢良恶性肿瘤中的应用价值

目的探讨检测血清CA_(125)、HE_4、D-2聚体水平在卵巢良恶性诊断中的应用价值。方法将2016年1月-2017年3月新疆医科大学附属肿瘤医院就诊并经术后病理分期的的卵巢恶性肿瘤患者217例,良性卵巢肿瘤患者580例,采用全自动血凝分析仪检测D-2聚体,采用免疫分析法测定血清CA_(125)、HE_4,并分析其检测结果。结果卵巢恶性肿瘤患者的CA_(125)、HE_4、D-2聚体与卵巢良性相比均增高(P<0.01);卵巢恶性肿瘤中Ⅲ,Ⅳ期患者的血清CA_(125)、HE_4、D-2聚体均高于Ⅰ,Ⅱ期的患者(P<0.01);CA_(125)、HE_4、D-2聚体单项检测敏感度以CA_(125)最高为75%,特异度以HE_4最高(89.03%),联合检测的敏感度、特异度分别为93.02%、72.03%,敏感度均高于任一单项。结论 D-2聚体有望成为卵巢癌发生,发展特异性潜在标志物;联合检测血清CA_(125)、HE_4、D-2聚体水平有助于卵巢肿瘤的良恶性判断,可提高对卵巢癌的诊断率。

血清CA125和HE4的动态变化在预测卵巢高级别浆液性腺癌无进展生存期方面的价值研究

目的:研究血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)和人附睾蛋白4(human epididymal protein 4,HE4)在术前以及术后化疗过程中的动态变化与卵巢癌患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)及铂敏感性之间的关系。方法:回顾性分析上海交通大学医学院附属第一人民医院妇科肿瘤病房收治的经过规范化治疗的卵巢癌患者术前、术后化疗前,以及化疗中至少2次血清CA125及HE4水平,并收集对铂类药物敏感性、PFS等数据。主要统计学方法包括卡方检验、t检验、方差分析和Logistic回归分析及Cox比例风险回归分析等。结果:对117例卵巢高级别浆液性腺癌患者的分析结果提示,CA125和HE4阳性与肿瘤较高期别、多腹水量、不满意减灭、腹水细胞学阳性相关。通过Cox回归分析验证得出CA125和HE4均是预后的危险因素(OR=4.29,P=0.010;OR=1.77,P=0.049)。CA125、HE4均阳性患者组与仅CA125阳性的患者组比较,预后差异无统计学意义(P>0.05)。根据公式t_(1/2)=t_(1)/[2×lg(c_(1)/c_(2))]计算CA125和HE4半衰期,截取术前CA125和HE4、术后CA125和HE4最低值、CA125和HE4半衰期的最优cut-off值,分别为436 U/L和400 pmol/L、12 U/L和35 pmol/L、21 d和25 d,预后分析提示除了HE4最低值与预后无关,其余均和预后相关,其中CA125半衰期>21 d的HR值最高为3.28,中位PFS下降57.5%(P<0.001)。通过绘制受试者工作特征曲线计算曲线下面积(area under the curve,AUC),CA125半衰期>21 d(AUC=0.76)、CA125最低值>12 U/L(AUC=0.70)及第3程化疗后CA125未回归正常(AUC=0.71)这3项指标对于预测存在3年内复发有一定的临床价值,其灵敏度分别为71.8%、68.3%、68.2%,特异度分别为79.6%、71.7%、72.6%。结论:CA125半衰期、CA125化疗过程中最低值、第3程化疗后CA125未回归正常及6项指标中≥2项阳性这4个指标对于预测存在3年内复发有一定的临床价值,而对于预测铂敏感性的价值有待进一步探索。

血清HE4、ROMA值联合CA724检测在CA125阴性卵巢癌中的诊断价值

目的 分析血清人附睾蛋白4(HE4)、卵巢恶性肿瘤风险预测模型(ROMA)值联合糖类抗原CA724(CA724)检测在糖类抗原125(CA125)阴性卵巢癌中的诊断价值。方法 选取2022年1月至2022年6月于临沂市肿瘤医院就诊的卵巢癌患者共159例为研究对象,所有患者均经血清CA125检测;依据检测阴、阳性标准:CA125>35 U/mL为阳性,CA125≤35 U/mL为阴性,分为CA125阴性卵巢癌组84例和CA125阳性卵巢癌组75例。对比两组血清CA724、HE4水平和ROMA指数;分析血清CA724、HE4水平和ROMA指数单独及联合检测CA125阴性卵巢癌的诊断效能;对比CA125阴性卵巢癌组不同分期血清CA724、HE4水平和ROMA指数;分析血清CA724、HE4水平和ROMA指数三者之间的相关性。结果CA125阳性组患者血清CA724、HE4水平和ROMA指数均比CA125阴性组低,差异有统计学意义(P<0.05);CA724、HE4、ROMA指数联合诊断CA125阴性卵巢癌患者灵敏度、特异度、准确度分别为92.73%、89.66%、91.67%,均高于三者单独检测(P<0.05);CA125阴性卵巢癌组Ⅲ~Ⅳ期患者血清CA724、HE4水平和ROMA指数均显著高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析所示,血清CA724和HE4水平呈正相关(r=0.932,P<0.001);血清CA724和ROMA指数呈正相关(r=0.749,P<0.001);血清HE4和ROMA指数呈正相关(r=0.814,P<0.001)。结论 血清HE4、CA724、ROMA值可成为诊断CA125阴性卵巢癌患者的辅助检查,三指标可进一步判断卵巢癌分期,为患者诊断与治疗提供有效参考价值。

胃癌患者血清人附睾蛋白4、糖链抗原72-4、胃泌素-17水平检测意义

背景人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)、糖链抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4,CA72-4)、胃泌素-17(gastrin-17,G-17)参与胃癌发生发展,而幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染是一种已知与胃癌相关的发病因素.目的探究胃癌患者血清HE4、CA72-4、G-17水平检测意义.方法回顾性选取2016-01/2020-01我院100例胃癌患者作为研究对象,根据H.pylori感染与否分组,其中感染组(n=79),非感染组(n=21).比较两组临床资料、HE4、CA72-4、G-17水平,分析HE4、CA72-4、G-17与H.pylori感染的关系,比较不同临床结局患者HE4、CA72-4、G-17水平、H.pylori感染情况,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,评价HE4、CA72-4、G-17水平、H.pylori感染情况对胃癌患者临床结局的预测价值.结果两组性别、年龄、临床分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移比例比较,差异无统计学意义;感染组血清HE4、CA72-4、G-17水平高于非感染组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析,结果显示HE4、CA72-4、G-17与胃癌患者H.pylori感染显著相关(P<0.05);胃癌病死患者HE4、CA72-4、G-17水平、H.pylori感染率均高于生存患者,差异有统计学意义(P<0.05);绘制HE4、CA72-4、G-17水平、H.pylori感染预测胃癌患者临床结局的ROC曲线,结果显示HE4、CA72-4、G-17水平、H.pylori感染联合预测胃癌患者临床结局的AUC为0.900,较上述诊断单一预测价值更高.结论胃癌H.pylori感染患者血清HE4、CA72-4、G-17水平明显升高,临床对其检测,有助于预测胃癌患者临床结局.

血清HE4、CA125联合血浆D-二聚体检测在子宫内膜癌诊断中的应用价值

目的观察血清人附睾蛋白4(human epididymis protein4,HE4)、血清糖抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)联合血浆D-二聚体(D-dimer,D-D)检测在子宫内膜癌诊断中的应用价值。方法选取2021年6月—2023年4月罗定市人民医院收治的恶性子宫内膜病变患者(子宫内膜癌组40例)、子宫良性疾病患者(良性病变组40例)为试验组,以及同期于罗定市人民医院进行体检的健康女性为对照组(健康对照组40例)。统计不同组别及子宫内膜癌不同分期患者的血清CA125、HE4、血浆D-D检测水平。结果子宫内膜癌组血清HE4、CA125、血浆D-D检测更高(P<0.05)。子宫内膜癌组中Ⅰ~Ⅱ期患者血清HE4、CA125、血浆D-D检测水平结果低于Ⅲ~Ⅳ期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌血清HE4与CA125及D-D呈正相关(r=0.576,0.618);CA125与D-D呈正相关(r=0.649)。联合检测诊断价值更高(P<0.05)。结论子宫内膜癌患者血清HE4、CA125及D-D水平均呈高表达,并与子宫内膜癌患者的临床分期有一定的相关性,可帮助临床判断子宫内膜癌患者的病情进展情况,以三项联合检测具有重要价值。

血清VEGF、TAP、CA125及HE4检测在卵巢上皮性癌诊断中的临床价值

目的探讨血清VEGF、TAP、CA125及HE4检测诊断卵巢上皮性癌(EOC)的价值。方法191例卵巢肿瘤手术患者根据病理结果分为观察组(EOC)和对照组(卵巢良性肿瘤),比较两组的VEGF、TAP、CA125及HE4水平。比较观察组早期和晚期患者的各指标水平,分析各指标诊断EOC的效能。结果观察组的VEGF、TAP、CA125及HE4水平均高于对照组(P<0.001)。观察组晚期患者的VEGF、CA125、HE4水平均高于早期患者(P<0.05)。四项指标联合检测诊断EOC的AUC和效能均优于单独检测(P<0.05)。结论EOC患者的VEGF、TAP、CA125和HE4呈异常高表达,联合检测可提高诊断准确性。

血清人附睾分泌蛋白4(HE_4)和CA_(125)在卵巢癌患者手术及化疗前后的变化

目的检测卵巢癌患者手术及化疗前后HE4和CA125的血清值,探讨卵巢癌患者治疗前后HE4、CA125的变化情况。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测21例卵巢癌患者治疗过程中血清HE4和CA125水平。数据使用SPSS13.0进行统计学分析。结果卵巢癌患者术后行常规化疗,血清HE4及CA125的水平基本下降到正常。术前HE4中位数水平为796.32pmol/L,第2次后基本恢复正常,为135.61pmol/L;患者术前CA125中位数水平为1280kU/L,第3次化疗后为30.4kU/L,恢复正常。卵巢癌患者治疗过程中HE4与CA125具有较强的相关性,相关系数为0.811。结论 HE4可能作为有助于评判疗效的另一种血清学标志物。

血清TK-1、SE-CAD表达及联合HE4、CEA、CYFRA21-1检测在非小细胞肺癌诊断中的意义

目的探讨可溶性E-钙黏蛋白(soluble E-cadherin,SE-CAD)、胸苷激酶-1(thymidine kinase 1,TK-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中的水平,并分析其与附睾蛋白4(HE4)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)联合检测在NSCLC诊断中的临床应用价值。方法收集本院2016年1月至2018年1月期间初诊NSCLC患者86例、小细胞肺癌患者45例、同期良性疾病患者42例、同期初诊其他恶性肿瘤(除肺癌外)患者30例、健康受试者的血清标本40例,应用液态芯片技术对受试者血清标本进行CEA、CYFRA21-1水平检测,ELISA方法检测SE-CAD、TK-1、HE4。结果①非小细胞肺癌患者血清中SE-CAD水平明显高于良性对照组、正常对照组( P <0.05),差异具有统计学意义,但与小细胞肺癌组及其他恶性肿瘤组比较差异无统计学意义( P >0.05);②非小细胞肺癌组患者血清 TK1 与CYFRA21-1水平明显高于良性对照组、小细胞肺癌组、其他恶性肿瘤组和健康对照组,差异均有统计学意义(均 P <0.05)。③单项检测时,CYFRA21-1对非小细胞肺癌的诊断灵敏度最高,为87.2%,TK-1的诊断特异性最高。5种肿瘤标志物联合检测,灵敏度高达93.2%,特异性有所降低为85.7%。结论 SE-CAD、TK1 与CYFRA21-1均可作为鉴别良恶性肿瘤的检验指标,联合HE4、CEA、CYFRA21-1等指标对非小细胞肺癌诊断的灵敏度远高于单项检测。

子宫内膜癌患者血清中HE4、YKL-40的表达及临床意义

目的:探讨血清人附睾蛋白4(HE4)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)在子宫内膜癌的表达及临床意义。方法:用酶联免疫吸附试验检测健康妇女、子宫内膜增生及子宫内膜癌患者血清中HE4、YKL-40的水平。结果:(1)健康妇女、子宫内膜增生患者及子宫内膜癌患者术前血清中HE4表达中位数分别为15.75、30.12、105.67pmol/L;YKL-40的表达中位数分别为39.6、42.8、100.5μg/L;子宫内膜癌组HE4、YKL-40的表达水平均高于前两组,差异有统计学意义(P<0.05),前两组的差异无统计学意义;子宫内膜癌患者术后血清中HE4、YKL-40中位数分别为23.52pmol/L、30.9μg/L,明显低于术前(P<0.05);(2)子宫内膜癌患者术前血清HE4浓度、YKL-40浓度与FIGO分期呈正相关关系。结论:子宫内膜癌血清HE4、YKL-40水平升高,可作为子宫内膜癌血清学标记物,是子宫内膜癌的早期辅助诊断、疗效评估、随访检测的客观指标,可用于指导临床的综合治疗。

人卵巢癌相关候选基因HE4(WFDC2)的转录调控主要由Sp1与位于-71和-48的Egr-1位点结合所介导

目的 阐明HE4基因转录调控机制的细节。方法 1.用半定量RT PCR的方法评估HE4基因在肿瘤细胞株中的表达情况 ;2 .以荧光素酶报告基因载体为基础 ,对HE4基因的上游顺序构建了 3′、5′缺失突变和一系列连接体扫描突变 ;3.通过瞬时转染 /体外双荧光素酶报告系统对这些重组质粒中插入片段进行启动子活性的分析 ;4 .针对蛋白和关键顺式区域的结合的特异性和能力 ,开展泳动滞后和抗体介导的超迁移分析。结果 通过对 ( 186 0 /+ 2 9)的HE4基因上游片段及其剪切体的分析 ,将HE4基因最小启动子确定为 10 7/+ 15的DNA片段。通过对连接体扫描突变体的分析 ,将关键的顺式作用元件确定在W4 5 ( 71/ 4 8)片段 ,生物信息学提示该区存在两个Egr 1位点。通过用已知的反式作用因子与报告基因质粒分别进行共转染 ,提示Sp1是最为有效的反式作用因子 ,而不是Egr 1。通过泳动滞后和抗体介导的超迁移实验 ,证实Sp1确实是参与作用的转录因子。结论 HE4基因的转录活性主要是由转录因子Sp1与位于 ( 71/ 4 8)区域的两个Egr 1位点结合所介导的。

子宫内膜癌组织LSD1、HE4、CA125及CA19-9变化及临床意义

目的探讨子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)癌组织赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)、人附睾蛋白4(HE4)、癌抗原(CA) 125及CA 19-9的变化及临床意义。方法选取2015年8月—2017年8月承德医学院附属医院收治的行子宫切除术的EC患者60例作为观察组,另选取同期收治的功能失调性子宫出血且行子宫内膜切除术患者60例作为对照组。检测两组患者术后切除组织中LSD1、HE4、CA125、CA19-9阳性表达情况,并分析观察组LSD1、HE4、CA125及CA19-9阳性表达与国际妇产科联盟分期、病理类型、组织学分级、肿瘤直径及年龄的关系。结果观察组术中切除组织中LSD1、HE4、CA125、CA19-9阳性表达率显著高于对照组(P<0.01)。Ⅱa、Ⅲa期EC患者癌组织中LSD1、HE4、CA125、CA19-9均阳性表达,阳性表达率均高于Ⅰa、Ⅰb期患者,比较差异有统计学意义(P<0.05);腺癌及非腺癌患者癌组织中仅有LSD1阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.01);高分化及中-低分化癌患者癌组织中仅有HE4阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.01); EC患者癌组织中LSD1、HE4、CA125、CA19-9阳性表达率与肿瘤直径及年龄无关(P> 0.05)。结论 LSD1、HE4、CA125、CA19-9在EC患者癌组织中高度表达,其阳性表达对于EC患者病情进展有重要的提示作用,检测结果可用于判断EC的恶性程度。

胸水中HE4、MIC-1、CEA、P53在肺癌恶性胸腔积液诊断中的价值

目的探索胸水中人附睾蛋白4(HE4)、巨噬细胞抑制细胞因-1(MIC-1)、癌胚抗原(CEA)、P53在肺癌恶性胸腔积液中的诊断价值。方法选取我院2018年1月至2019年1月收治的胸腔积液患者60例,按胸腔积液性质分为肺癌恶性胸腔积液组40例和良性胸腔积液组20例。所有患者入院后分别检测胸腔积液中HE4、MIC-1、CEA、P53水平。采用Mann-Whitney U检验比较两组HE4、MIC-1、CEA、P53的水平差异,筛选出对诊断肺癌恶性胸腔积液中有显著影响的因素;应用Logistic回归逐步分析(选入标准P≤0.05,剔除标准P>0.10),筛选出对肺癌恶性胸腔积液有诊断意义的指标,得出肺癌恶性胸腔积液的概率预测回归模型;利用MedCalc19.4软件绘制ROC曲线进行不同指标ROC曲线下面积比较,寻找诊断肺癌恶性胸腔积液最具有价值的指标。结果肺癌恶性胸腔积液组HE4、CEA的检测水平均高于良性对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。MIC-1、P53在良、恶性胸腔积液诊断上无统计学意义。通过二元Logistic回归分析,设自变量X_(1)=HE4,X_(2)=CEA,得出肺癌恶性胸腔积液的概率预测回归模型为Logit P=-5.226+0.009 X_(1)+0.082 X_(2),生成一组新变量,血清HE4、CEA对诊断肺癌恶性胸腔积液有一定价值。通过MedCalc19.4软件绘制HE4、CEA及PRE-1(HE4和CEA联合检测的预测值)的ROC曲线,分析发现AUC PRE-1(0.944)>AUC HE4(0.876)>AUC CEA(0.705)。经检验分析,发现CEA、HE4曲线下面积比较,P=0.0414;CEA、PRE-1曲线下面积比较,P=0.0002;HE4、PRE-1曲线下面积比较,P=0.0351,两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论HE4、CEA是诊断肺癌恶性胸腔积液有价值的指标,单项检测中HE4对诊断肺癌恶性胸腔积液价值较大,联合检测HE4、CEA临床价值更高。

血清ProGRP、HE4、CA153、CEA和CYFRA21-1联合检测在肺部良恶性疾病中的临床价值

目的探讨胃泌素释放肽前体(ProGRP)、人附睾蛋白4(HE4)、癌抗原153(CA153)、癌胚抗原(CEA)及细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)肿瘤标志物联合检测在肺部良恶性疾病中的临床诊断价值。方法采用电化学发光法(ECLIA)和化学发光微粒子免疫法(CMIA)定量对133例肺恶性肿瘤患者,89例肺部良性疾病(如肺部感染,慢性支气管炎,支气管扩张伴感染,慢性阻塞性肺病等)患者,50例健康人群分别进行ProGRP、HE4、CA153、CEA和CYFRA21-1这5项肿瘤标志物(TM)的检测和统计学分析。结果肺部恶性疾病组血清中ProGRP、HE4、CA153、CEA和CYFRA21-1水平明显高于肺部良性疾病组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);单项检测血清ProGRP、HE4、CA153、CEA和CYFRA21-1灵敏度以HE4最高,为49.62%,特异性以ProGRP、CA153、CEA最高,为97.75%,单项检测的诊断效率以CEA最高,为60.36%,5项血清肿瘤标志物联合检测的灵敏度为67.67%,明显高于任一单项的检测值。结论血清ProGRP、HE4、CA153、CEA和CYFRA211是肺部疾病检测中较理想的肿瘤标志物,且5项联合检测有助于临床诊断。