苓桂气化2号方对射血分数保留心力衰竭大鼠心脏结构和舒张功能的影响

目的观察苓桂气化2号方对射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)大鼠心脏结构和舒张功能的影响。方法10只7周龄的威斯塔京都大鼠作为正常组,40只自发性高血压大鼠建立复合糖尿病、高血压、高血脂的HFpEF大鼠模型,造模期间死亡3只。造模成功后,所有造模成功的大鼠随机分为模型组(9只)、恩格列净组(10只)、低剂量组(9只)和高剂量组(9只)。正常组和模型组给予等量生理盐水,恩格列净组给予恩格列净1.8 mg/(kg·d),低、高剂量组分别给予苓桂气化2号方浸膏8.1 g/(kg·d)和16.2 g/(kg·d),持续4周。给药结束后,使用超声心动图测量每组大鼠的左室舒末内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左房内径(left atrial diameter,LAD)、右房内径(right atrial diameter,RAD)、室间隔厚度(interventricular septal thickness,IVST)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、等容舒张时间(isovolumic relaxation time,IVRT)、舒张早期二尖瓣血流速度(left ventricular early diastolic filling peak velocity,E)与二尖瓣环心肌运动速度(early diastolic lateral mitral annulus velocity,e′)的值。使用酶联免疫吸附法检测心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)和脑钠肽(B-type brain natriuretic peptide,BNP)水平。苏木精—伊红染色观察左房心肌组织病理变化,马松染色染色观察心肌组织纤维化。结果与正常组比较,模型组大鼠出现呼吸急促、食欲下降、易怒等情况,心脏超声检测显示LVEDD、LAD、RAD显著增大(P<0.01),IVST、E/e′、IVRT显著增加(P<0.01);血清ANP、BNP水平显著升高(P<0.01)。与模型组相比,各给药组大鼠精神佳、反应灵敏、纳食饮水相对较多,心脏超声相关参数显示LVEDD、LAD、RAD、IVST以及E/e′、IVRT均有明显改善(P<0.05);血清ANP、BNP水平均明显降低(P<0.05)。结论苓桂气化2号方可能通过减轻心肌肥厚及纤维化改善HFpEF大鼠的心脏重构和舒张功能障碍,是治疗HFpEF的潜在有效方剂。

射血分数保留型心力衰竭的病理机制及治疗

射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)影响着全球一半左右的心力衰竭患者,其患病率随着人口老龄化呈逐年上升趋势,且具有较高的死亡率。然而,HFp EF的病理机制非常复杂,目前尚缺乏有效的治疗手段。结合近年来相关研究进展,文章阐述并讨论了HFp EF病理机制及现有治疗方法,以期为提高HFp EF患者的生活质量和改善患者的预后提供新思路。

三种心力衰竭大鼠模型的病理差异及中医证候评价

目的对多柔比星(doxorubicin,DOX)、高血压和异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心力衰竭(以下简称“心衰”)大鼠模型在造模过程、病理特点等方面进行比较,并对其中医证候进行评价,以助研究者选择适当的模型。方法30只雄性Dahl盐敏感性大鼠为高血压心衰模型组(8%NaCl高盐饲料喂养,连续喂养20周);60只雄性SD大鼠随机均分为DOX心衰模型组(DOX1.5 mg/kg,每周2次,腹腔注射,共7周)和ISO心衰模型组[ISO 5 mg/(kg·d),连续7 d,腹腔注射,再继续饲养3周];另取10只雄性SD大鼠作为空白对照组。对大鼠心脏、肾脏、肝脏进行HE染色,对心肌细胞进行Masson染色;用ELISA法检测大鼠血清N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平;用超声心动图评估大鼠的心脏功能;结合自然状态和一般体征探讨3种心衰大鼠模型的中医证型。结果与空白对照组比较,DOX心衰模型组大鼠活动量减少、体温降低、水肿明显;高血压心衰模型组大鼠精神不振、尿量减少并且水肿;ISO心衰模型组大鼠活动减少、体温下降、大便稀软;DOX心衰模型组和高血压心衰模型组的肾脏均有较严重的病理损伤,ISO心衰模型组仅有心脏损伤;3种心衰模型组血清NT-proBNP均增加(P<0.05)、左室射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fraction shortening,LVFS)均降低(P<0.05)。DOX心衰模型组和ISO心衰模型组中医证候为阳虚证,高血压心衰模型组中医证候为气阴两虚证。结论根据大鼠的宏观表现和微观指标,3种模型病理有较大差异,应慎重选择;DOX和ISO心衰模型可能为阳虚证,高血压心衰模型可能为气阴两虚证。

肉桂酸对压力超负荷小鼠病理性心肌肥大的作用及相关机制研究

目的探讨肉桂酸(CA)对病理性心肌肥大的干预作用,进一步探索其相关机制。方法①体内实验:采用主动脉缩窄(TAC)手术构建小鼠心肌肥大模型,将C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,即假手术(Sham)组、模型(TAC)组、CA低剂量(CA-L)组及CA高剂量(CA-H)组。对造模4周后的各组小鼠进行经胸超声心动图分析,评估CA干预对TAC小鼠心脏结构和功能的影响。测算各组小鼠心脏质量指数,采用小麦胚芽凝集素(WGA)染色评估心肌肥大改变。②体外实验:采用苯肾上腺素(PE)诱导H9c2心肌细胞肥大模型,罗丹明-鬼笔环肽和心肌肥大标志物心房利钠肽(ANP)染色评估心肌细胞肥大改变。采用线粒体膜电位(JC-1)检测试剂盒、线粒体超氧化物指示剂(MitoSOX)荧光探针、线粒体通透性转换孔(mPTP)检测试剂盒和增强型三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒评估心肌细胞线粒体功能。结果①体内实验:经胸超声心动图分析、心脏质量指数分析和WGA染色结果表明,CA显著抑制TAC诱导的病理性心肌肥大(P<0.05)。②体外实验:罗丹明-鬼笔环肽和ANP染色结果表明,CA显著抑制PE诱导的H9c2心肌细胞肥大(P<0.05);JC-1染色结果表明,CA显著抑制PE诱导的心肌细胞线粒体膜电位损伤(P<0.05);MitoSOX荧光探针染色结果表明,CA显著抑制PE诱导心肌细胞线粒体氧化应激水平的增加(P<0.05);mPTP试剂盒分析结果表明,CA显著抑制PE诱导心肌细胞mPTP的开放(P<0.05);增强型ATP检测试剂盒分析结果表明,CA显著抑制PE诱导心肌细胞ATP含量的降低(P<0.05)。结论CA可有效减轻TAC诱导的病理性心肌肥大,其机制可能部分依赖于对心肌细胞肥大的直接拮抗作用和对线粒体的保护作用。

射血分数保留的心力衰竭常见合并症的病理机制及治疗策略

射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的病理生理机制尚未明确,目前认为与肾素-血管紧张素-醛固酮系统、晚期糖基化终末产物及其受体、冠状动脉微血管炎症等介导的细胞自噬、氧化应激、炎症反应及心脏能量代谢障碍等相关。高血压、糖尿病、冠心病、心房颤动等均可通过各种信号途径导致左心室心肌僵硬度增加、舒张期充盈受损等病理改变,最终导致HFpEF的发生。目前研究显示能够改善HFpEF预后的药物主要为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,而射血分数降低的心力衰竭的治疗手段也并不适用于HFpEF,故通过对HFpEF合并症进行早期预防及治疗,以控制HFpEF的发生发展显得尤为重要。现从HFpEF常见合并症的病理机制及治疗等方面进行归纳,以期为HFpEF的临床治疗提供借鉴和指导。

射血分数保留型心力衰竭的病理生理及治疗药物进展

射血分数保留型心力衰竭在心力衰竭中占40%~71%,是一种涉及心、肾、肺、血管系统和脂肪组织等的多系统疾病,严重影响患者的生活水平。近年来,随着医疗研究水平不断提升,射血分数保留型心力衰竭临床治疗取得一定的效果,但患者仍然存在预后不良情况,复发率升高而生活质量下降。文章通过对射血分数保留型心力衰竭近年国内外相关研究报道进行综述,发现其病理生理机制主要与高血压、冠脉疾病和冠脉微血管功能障碍、左心功能不全、右心室功能障碍和肺动脉疾病、激素系统异常、肥胖、系统性炎症和代谢异常相关,通常使用利尿剂、RAAS抑制剂、SGLT2is、MRA和他汀类药物进行治疗,不同分型的动物模型的构建也为射血分数保留型心力衰竭临床诊治提供一些有价值参考。

肾与心力衰竭相关性的研究进展

心力衰竭是一种常见疾病,是多种心血管疾病的终末阶段,中医上属“心悸”“喘证”范畴,临床多表现心悸、气喘、水肿等。肾为一身阴阳之本,百病之极,穷必及肾,心力衰竭亦受肾变化的影响。现代研究发现,肾功能损伤可通过神经激素系统调节、炎症反应、氧化应激等病理环节参与心力衰竭的发生、发展。因此,认识肾与心力衰竭的相互联系在临床诊治中尤为重要。现基于“心肾相交”理论,阐述肾与心的关系,认为肾与心力衰竭具有相关性。从中西医角度,分析肾的生理功能和病理变化,即肾主水、肾主纳气及肾气、肾阴和肾阳亏虚对心力衰竭的影响,研究肾功能损伤与心力衰竭的相互作用,重新梳理心力衰竭的病机,为临床诊疗提供新思路。

心脏磁共振成像评价射血分数保留型心力衰竭的研究进展

射血分数保留型心力衰竭(Heart Failure With Preserved Ejection Fraction,HFpEF)是一种多方面的综合征,病因复杂,常合并多种并发症。无创影像学是诊断HFpEF的主要方法,心脏磁共振(Cardiac Magnetic Resonance,CMR)具有较高的空间分辨率,可用于分析心脏形态和功能。因导致HFpEF的病因不同,目前临床对HFpEF患者选择的治疗方案也存在差异,而CMR可以通过心肌组织细微的病理改变来诊断导致HFpEF的病因,指导临床治疗及预后评估。本文旨在总结CMR对HFpEF的诊断、预后价值及病因的鉴别诊断相关方面的研究进展,以期为应用CMR成像指导HFpEF的诊断和监测,并作为未来治疗策略成功的衡量标准提供参考依据。

基于现代病理解剖理论下的慢性心衰伴随症状分析

慢性心衰是一类可能危及生命且难以彻底治愈的疾病,近年来患病率逐年上升。但临床中发现,大部分患者的不适感更多来自慢性心衰产生的伴随症状,这类症状通常会影响患者的饮食、睡眠等日常生活活动,大大降低患者的生活质量。在各类文献中,各家学者对相关原发症状的治疗方法比较统一,对伴随症状的治法常因学术思想差异而有所不同,使相关诊疗经验难以推广。本文基于现代病理解剖理论进行慢性心衰伴随症状病因病机的分析,旨在为相关伴随症状治疗提供新思路。

保心康对心肌肥大型心力衰竭大鼠血管平滑肌环核苷酸水平的影响

【目的】探讨保心康(由人参、附子、毛冬青等组成)对心肌肥大型心力衰竭大鼠血管平滑肌环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)水平的影响及其作用机理。【方法】大鼠皮下注射异丙肾上腺素共13d以制备心肌肥大型心力衰竭模型,采用放射免疫分析法观察各组动物血管平滑肌。cAMP和cGMP水平的变化,同时对大鼠体重和心、肝、肺分别称重,并对心、肝、肺脏器进行组织形态学现察。【结果】模型组大鼠血管平滑肌cAMP、cGMP含量及心脏和肝脏的指数均比正常对照组显著升高(P<0.01)。而中药保心康能明显降低cAMP,和cGMP含量及心脏和肝脏的指数(P<0.05或P<0.01)。组织形态学观察显示保心康能改善病理状态下大鼠心、肝脏形态结构。【结论】保心康对实验性心肌肥大型心力衰竭有较好的防治作用,其作用机理与cAMP、cGMP的调节有关。

保心康对家兔实验性心功能不全动物模型的药效学研究

[目的]探讨具益气温阳、活血化瘀利水功能的中成药保心康(由人参、黄芪、毛冬青、炙附子等组成)治疗充血性心力衰竭的药效学作用。[方法]通过缩窄兔的腹主动脉建立心功能不全的动物模型,比较不同组别动物的病理结果,并测定左室舒张末压力(ＬＶＥＤＰ)、心室等容期室内压力上升最大速率(±ｄｐ/ｄｔｍａｘ)等血流动力学指标,以及血中一氧化氮(ＮＯ)的水平,[结果]与模型组相比,高剂量保心康组能明显减轻心肌肥厚、肺水肿等病理表现,改善血流动力学指标,ＬＶＥＤＰ降低(Ｐ＜０．０５),±ｄｐ/ｄｔｍａｘ升高(Ｐ＜０．０５)。降低血液中的ＮＯ含量(Ｐ＜０．０１)。[结论]保心康能改善心功能不全动物的血流动力学状况,延缓心衰的进程,改善心功能,且疗效呈明显的量效关系;其强心作用与降低ＮＯ水平有关。

心力衰竭的病理生理研究进展

心力衰竭是心脏疾病的终末阶段,其特征是心脏收缩舒张功能紊乱,心脏排血量不足,并且伴随着一系列的并发症状。近年来,国内外深入地研究了引起犬发生心力衰竭的各种病理机制。这些机制主要包括内皮素系统、一氧化氮、Ca2+、肾上腺及其受体和肾素-血管紧张素系统的病理生理作用,以及在发生心力衰竭时的心肌细胞及细胞外基质的病理变化。详细地了解这些发病机制,可为临床上更好的治疗心力衰竭以及选择合适的治疗药物提供理论依据。

主动脉弓狭窄致大鼠慢性心力衰竭模型的建立及病理过程观察

目的观察主动脉弓狭窄致大鼠心力衰竭的病理过程变化。方法沿胸骨剪断大鼠左侧第二根肋骨开胸,于头臂干和左颈总动脉之间行主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)建立慢性心力衰竭模型24只,另取大鼠8只行假手术。假手术组于术后12周,模型组分别在TAC术后4周、8周、12周时进行超声心动、血流动力学检测和N端前脑钠素(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)测定,并进行心肌组织病理学观察。结果模型组在TAC术后4周时NT-pro BNP显著增加、8周达到峰值(P<0.05)、12周时呈下降趋势;超声心动图结果显示,模型组TAC术后4周时射血分数(ejection fraction,EF)、短轴率(fraction shortening,FS)显著升高、左心室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume,LVESV)显著减小(P<0.05),8周时EF显著升高(P<0.05),12周时EF显著降低、左心室舒张末期容积(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)、LVESV显著增加(P<0.05);血流动力学检测显示,模型组在TAC术后左室最大收缩速率(left ventricular pressure maximal rate of rise,dp/dtmax)降低、左室最大舒张速率(left ventricular pressure maximal rate of fall,﹣dp/dtmax)升高(P<0.05);病理学观察显示,模型组TAC术后4周时心肌细胞肥大、排列紊乱,8周时心肌间结缔组织增生、炎症细胞浸润,12周时心肌细胞凋亡、胶原纤维沉积。结论主动脉弓狭窄致大鼠心力衰竭模型在TAC术后4周时心肌出现代偿性肥厚,8周时心肌出现失代偿的初期反应,12周时出现心肌纤维化,形成不可逆的心力衰竭。

清营汤对热盛阴虚证心力衰竭大鼠心肌微结构心肌细胞因子影响的实验研究

通过联用异丙肾上腺素和甲状腺素,分两步制备出大鼠热盛阴虚证心力衰竭模型,观察清营汤对热盛阴虚证心力衰竭大鼠心肌细胞因子、心肌病理微结构变化等方面的影响。实验结果显示:清营汤中、高剂量组具有较明显的改善热盛阴虚证心力衰竭大鼠心肌组织病理变化,以及降低大鼠心肌组织中TNF-αmRNA、IL-1βmRNA含量的作用,表明清营汤对热盛阴虚型心力衰竭有较明显的治疗作用。

安心颗粒对心衰大鼠血清TNF-α、IL-6及心肌细胞凋亡的影响

【目的】观察安心颗粒对慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平及心肌细胞凋亡的影响。【方法】将50只雌性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组、安心颗粒低剂量组和安心颗粒高剂量组。采用阿霉素腹腔注射造模,每周1次,连续6周。造模同时,卡托普利组及安心颗粒低、高剂量组分别按6.25mg.kg-1.d-1、0.8g.kg-1.d-1、1.6g.kg-1.d-1剂量灌胃给药。造模结束后,分别测定各组血清TNF-α、IL-6水平与心肌细胞凋亡指数(I凋亡)。【结果】模型组血清TNF-α、IL-6水平及I凋亡均显著性升高(P<0.05);安心颗粒低、高剂量组均可显著性降低模型大鼠血清TNF-α、IL-6水平及I凋亡(P<0.05或P<0.01),且呈现一定剂量效应关系。【结论】安心颗粒可通过调控炎性细胞因子,抑制心肌细胞凋亡,阻止心力衰竭的发展。

心衰1号方、心衰2号方对慢性心衰模型大鼠的干预作用

【目的】观察心衰1号方、心衰2号方对慢性充血性心力衰竭(CHF)模型大鼠的影响。【方法】选用SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、心衰1号方组、心衰2号方组,后3组大鼠采用腹主动脉缩窄及冰柜冷冻法复制阳虚心衰复合模型。造模成功后,后2组大鼠按3.24 g.kg-1.d-1剂量灌胃给药,连续4周。采用酶联免疫吸附法检测血清脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、白介素6(IL-6)含量,并行心肌组织病理学检查。【结果】模型组大鼠血清BNP、AngⅡ、IL-6含量均显著升高(P<0.05或P<0.01),心肌组织出现明显的病理改变;心衰1号方组、心衰2号方组血清BNP、AngⅡ、IL-6含量均显著降低,与模型组比较差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01),心肌细胞断裂、变性明显改善,炎症细胞浸润减少,间质出血明显减少,心肌细胞呈修复性改变,且心衰1号方组作用优于心衰2号方组。【结论】心衰1号方、心衰2号方治疗CHF的作用与其能调控模型大鼠的神经内分泌和炎症因子水平及改善心肌结构有关,且治疗阳虚型CHF温阳活血法作用优于行气活血法。

葛瑞林对慢性心力衰竭大鼠心肌组织及血液中TRX和ASK1表达的影响

目的探讨葛瑞林(Ghrelin)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌组织及血液中硫氧还蛋(TRX)和凋亡信号调节激酶1(ASK1)表达的影响。方法选择SD雄性大鼠60只,采用结扎左冠状动脉前降支建立大鼠CHF模型,按随机数字表法分为对照组和观察组,各30只。观察组给予尾静脉注射Ghrelin,对照组给予尾静脉注射0.9%氯化钠溶液。在第2、20、45天时,光镜和电镜观察各组大鼠心肌组织形态学及心肌细胞超微结构情况。第45天时,多道生理仪检测左心室功能的变化情况;免疫组化法检测TRX及p ASK1表达水平;RT-PCR检测TRX及ASK1mRNA表达水平。结果 HE染色在第2、20、45天时,对照组心肌细胞损伤均比观察组明显。第45天时,对照组心肌细胞超微结构损伤比观察组更明显;观察组左心室射血分数(EF)和左心室短轴缩短率(FS)较对照组高(均P<0.05);观察组ASK1免疫组化面积比和ASK1 mRNA表达水平均低于对照组,TRX免疫组化面积比和TRXmRNA表达水平明显高于对照组(均P<0.01)。结论 Ghrelin可下调CHF心肌组织中ASK1的表达,上调TRX表达,从而改善CHF心脏生物学功能。

逐饮胶囊治疗充血性心力衰竭的实验研究

【目的】观察逐饮胶囊对充血性心力衰竭(CHF)模型大鼠的治疗作用。【方法】SD大鼠50只随机分为假手术组,模型组,中药高、低剂量组(分别以0.51、0.26 g.kg-1.d-1剂量的逐饮胶囊灌胃给药),氢氯噻嗪组(剂量为14.29 mg.kg-1.d-1);除假手术组外,其他各组均复制成CHF模型,造模后35 d开始给药,连续2 d,检测各组心功能,取各组大鼠心、肝、肺进行病理学检查。【结果】模型组动物出现心率加快,血压下降,左室舒张末压(pLVED)上升,左室等容收缩期压力上升最大速率(+dp/dtmax)下降,心室腔扩大,室壁变薄,心肌纤维化,肝淤血,肺泡水肿等,表明心衰模型复制成功。中药高剂量可显著改善上述指标(P<0.05),疗效与氢氯噻嗪相当(P>0.05)。【结论】逐饮胶囊可降低前、后负荷,改善心、肝、肺的病理学变化,其治疗CHF的作用可能与之有关。

老年人舒张性心力衰竭

随着人口老龄化的增加，舒张性心力衰竭（DHF）的患病率逐步上升，严重威胁老年人的生命，现有的诊断方法对DHF的诊断有一定局限性，不同国家的心衰指南对于DHF的诊断标准也不完全相同，现有的治疗方案对DHF患者的自然病程和预后改善欠佳，因此成为目前的研究热点。现对老年性DHF最新的发病机制及诊断治疗进展进行阐述。

运动性与病理性心脏肥大

各种疾病造成心肌重塑和心脏肥大,最终发展为心力衰竭。相反,运动员的心脏同样也发生重塑与肥大,则属于生理性适应。对运动性和病理性心脏肥大的形态、功能、信号转导机制和影响因素等方面作一综述,以期为鉴别诊断、预防过度训练引起的心肌损伤甚至运动性猝死,以及为心血管疾病和心衰患者制定新的治疗策略提供借鉴与参考。