膀胱尿路上皮癌HER2表达及临床病理分析

目的探讨膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)中HER2的表达情况,并分析其临床意义。方法收集膀胱非浸润性低级别BUC 27例、非浸润性高级别BUC 5例、浸润性高级别BUC 60例,采用免疫组化MaxVision法法检测各组织样本中HER2蛋白的表达,并分析HER2表达与临床病理特征的关系。通过GEPIA数据库或直接在肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中分析HER2(ERBB2)表达与BUC的关系。结果浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率(26.67%,16/60)显著高于非浸润性低级别BUC(7.41%,2/27)和非浸润性高级别BUC(0,0/5)(P<0.05)。多灶性浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率(75.00%,6/8)显著高于单灶性患者(19.23%,10/52)(P<0.05)。各组织学亚型中HER22+/3+表达率差异有统计学意义(P<0.05),其中普通型为30%(6/20)、腺样分化型为57.14%(4/7)、微乳头型为66.67%(4/6)、浆细胞样型为100.00%(2/2),余亚型均为0/1+。HER2表达与其他临床病理特征均无明显相关性(P>0.05)。GEPIA数据库中,BUC肿瘤组织中HER2(ERBB2)表达高于正常组织(P>0.05),HER2(ERBB2)高表达患者的总生存期(overall survival,OS)低于HER2(ERBB2)低表达(P>0.05);对TCGA数据进行Cox单因素分析显示:年龄、分期、T和N越高的患者OS较短。结论浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率高于非浸润性低级别和高级别BUC,并与肿瘤个数、组织学亚型密切相关,提示结合HER2表达状态、肿瘤个数和组织学亚型或有助于筛选出可能从HER2靶向治疗中获益的浸润性高级别BUC患者。

MRI影像组学模型预测乳腺癌组织中HER-2低表达状态的价值

目的:探讨使用基于动态增强磁共振成像(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)影像组学模型早期预测乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(human epithelial growth factor receptor 2,HER-2)低表达的可能性及其价值。方法:收集294例经穿刺或手术病理证实的乳腺浸润性导管癌女性乳腺癌患者的临床及病理资料,对MRI图像原始数据进行瘤内感兴趣区(regions of interest,ROI)勾画及特征提取,经Mann-Whitney U筛选出相关性的特征,LASSO回归进行特征选择,使用10折交叉验证建模,受试者工作特征曲线(receiver operator curve,ROC)分析模型对模型的性能进行评价。结果:经10折交叉验证Linear SVC建模后,所得验证集的平均准确性为79.6%,敏感性为73.7%,特异性为85.6%,ROC分析平均AUC为0.87;经过1000次置换检验后的置换数据集的诊断效能与原数据集相比较,平均准确性、敏感性和特异性的P值均小于0.05,差异有统计学意义,经交叉验证后建立的模型可以对乳腺癌患者HER-2阳性和HER-2低表达进行分类,并且其模型的分类效能高于机会水平。结论:DCE-MRI影像组学模型可以帮助预测乳腺癌组织中HER-2受体低表达状态,具有较好的预测效能,这将为临床进行无创HER-2状态的诊断提供新的思路。

HER2阳性乳腺癌新辅助治疗策略和现状

乳腺癌新辅助治疗是指在手术前进行的全身药物治疗。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌预后不良,新辅助治疗为HER2阳性乳腺癌的治疗提供了新型模式,已经彻底改变了其治疗方式和预后。目前曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重抗HER2靶向联合非蒽环类化疗是首选的较高病理完全缓解率(pCR)以及更好预后的新辅助方案之一。未来曲妥珠单抗联合小分子TKI药物,以及新的ADC类药物,免疫治疗联合靶向治疗等,结合可靠生物标志物后,将实现HER2阳性乳腺癌更为精准的治疗。本文就双靶时代的HER2阳性乳腺癌新辅助治疗进行简要综述,并对其未来发展方向进行展望。

MUC13/HER2分子轴对胆管癌细胞恶性生物学行为和化疗耐药性的影响

目的:探讨黏蛋白13(MUC13)/人类表皮生长因子受体2(HER2)分子轴对胆管癌细胞(CCA)恶性生物学行为和化疗耐药性的影响。方法:选取2020年08月至2022年08月于本院就诊并接受手术治疗的60例CCA患者,免疫组化检测MUC13、HER2阳性表达;qRT-PCR检测CCA细胞系(QBC939、TFK-1、HuCCT-1)及胆管上皮细胞系HIBEpiC中MUC13、HER2 mRNA表达;然后以QBC939细胞为研究对象,设置对照组、sh-MUC13(MUC13的shRNA特异性抑制)组、sh-NC(阴性对照)组、sh-MUC13+pcDNA 3.1(空载体)组、sh-MUC13+pcDNA 3.1-HER2(HER2过表达载体)组;流式细胞仪检测上述各组QBC939细胞凋亡率变化;CCK-8检测各组QBC939细胞活力及耐药性;qRT-PCR检测各组QBC939细胞MUC13、HER2 mRNA表达;Transwell检测各组QBC939细胞侵袭及迁移;Western blot检测各组QBC939细胞MUC13、HER2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞增殖相关核抗原(Ki-67)蛋白表达。结果:MUC13、HER2在癌组织中的阳性表达均显著增加(P<0.05);QBC939细胞中MUC13、HER2 mRNA表达增加最为显著(P<0.05);与对照组、sh-NC组相比,sh-MUC13组细胞增殖活力及耐药性、侵袭与迁移数、MUC13、HER2、Ki-67表达显著下降,凋亡率及Bax表达显著增加(P<0.05);与sh-MUC13+pcDNA 3.1组相比,sh-MUC13+pcDNA 3.1-HER2组细胞增殖活力、耐药性、侵袭与迁移数、MUC13、HER2、Ki-67表达显著增加,凋亡率及Bax表达显著下降(P<0.05)。结论:沉默MUC13表达有助于抑制QBC939细胞恶性生物学行为,降低其耐药性,可能与抑制HER2表达有关。

乳腺癌患者HER2、CA153表达与声触诊组织成像定量技术参数的相关性分析

目的:分析乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)、糖类抗原153(CA153)表达与声触诊组织成像定量(VTIQ)技术参数的相关性。方法:选取2018年5月至2020年5月合肥市第三人民医院收治的80例女性乳腺癌患者,其中世界卫生组织(WHO)分期Ⅰ期14例、Ⅱ期22例、Ⅲ期31例、Ⅳ期13例;另选取同时间段收治的53例女性乳腺良性疾病患者为对照。所有患者先行常规超声检查,随后进入超声VTIQ成像模式获得剪切波速度(SWV)均值参数;采用免疫组织化学法检测乳腺组织中HER2表达,采用罗氏E411电化学发光免疫分析仪检测血清CA153水平;采用Pearson法分析乳腺癌患者血清CA153水平与SWV均值的相关性。结果:与良性患者比较,乳腺癌患者VTIQ技术参数SWV均值、血清CA153水平及HRR2阳性表达率均显著升高,差异有统计学意义(F=39.107,78.353,P<0.05);与乳腺癌Ⅰ+Ⅱ期患者比较,乳腺癌Ⅲ、Ⅳ期患者VTIQ技术参数SWV均值、血清CA153水平、HRR2阳性表达率均显著升高,差异有统计学意义(t=2.685、3.556、8.326、10.455,P<0.05);与乳腺癌Ⅲ期比较,乳腺癌Ⅳ期患者VTIQ技术参数SWV均值、血清CA153水平、HRR2阳性表达率均显著升高,差异有统计学意义(t=4.632、8.659,P<0.05)。与HER2阴性表达乳腺癌患者SWV均值比较,HER2阳性表达乳腺癌患者SWV均值升高,差异有统计学意义(χ^(2)=59.751,P<0.05)。乳腺癌患者血清CA153水平与SWV均值呈正相关(r=0.501,P<0.05)。结论:乳腺癌患者VTIQ参数SWV均值与乳腺癌患者生物标志物HER2、CA153表达水平密切相关。

HRD1、P53、HER2水平与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系

目的研究HRD1、P53,HER2与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系。方法选取确诊并实施相关治疗的82例乳腺癌患者为此次试验的对象,收集全部患者的癌旁组织以及癌组织石蜡切片,应用免疫组织化学EliVi-sion两步法比较癌旁组织以及癌组织中HRD1、P53、HER2水平,分析HRD1、P53、HER2与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的相关性。结果癌组织中HRD1(χ^(2)=5.502,P=0.019)、P53(χ^(2)=6.552,P=0.011)、HER2(χ^(2)=5.512,P=0.023)的阳性表达率显著高于癌旁组织;脉管侵犯有无、不同肿瘤直径、TNM不同分期以及淋巴结是否发生转移患者的P53、HRD1、HER2表达水平存在差异(P<0.05);相关性分析发现,患者的肿瘤直径、脉管侵犯、TNM分期以及淋巴结转移情况与患者的HRD1、P53、HER2水平呈正相关。结论HRD1、P53、HER2与乳腺浸润性导管癌临床病理特征呈现显著的相关性,可作为日后治疗的重要靶点。

多参数MRI影像组学评估浸润性乳腺癌HER⁃2表达状态的临床应用价值

目的:探讨基于多参数磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)影像组学特征的模型预测浸润性乳腺癌人类表皮生长因子受体⁃2(human epidermal growth factor receptor⁃2,HER⁃2)表达状态的价值。方法:回顾性分析南京医科大学第一附属医院2018年1月—2019年12月401例乳腺癌患者的基线期MRI图像及临床资料。使用ITK⁃SNAP软件在快速反转恢复序列(turbo inversion recovery magnitude,TIRM)、动态对比增强磁共振成像第2期(dynamic⁃contrast enhanced magnetic resonance imaging phase 2,DCE2)、动态对比增强磁共振成像第4期(dynamic⁃contrast enhanced magnetic resonance imaging phase 4,DCE4)、弥散加权成像(diffusion⁃weighted imaging,DWI)和表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)的最大肿瘤层面手动勾画二维感兴趣区域(region of interest,ROI),并对所勾画的ROI区域进行特征提取及降维筛选。应用逻辑回归(logistic re⁃gression,LR)算法建立预测HER⁃2表达状态的单参数模型、组合模型和多参数模型。结果:最终筛选出26个最优特征,其中按权重排序位居首位的特征为DCE2_original_shape_SurfaceVolumeRatio。单参数模型中预测效能最好的是DCE2模型,训练集及测试集的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.907、0.879;组合模型中联合增强特征的模型比其他未联合增强特征的模型预测效能更好(P均≤0.001);多参数模型预测效能最佳(训练集及测试集的AUC值分别为0.932、0.906)。结论:基于多参数影像特征构建的影像组学模型评估浸润性乳腺癌HER⁃2表达状态有一定的临床价值,其中增强早期特征的预测价值较高。

基于SEER数据库构建预测早期老年HER2阳性乳腺癌生存概率的列线图

目的:利用监测、流行病学和最终结果(surveillance,epidemiology,and end results,SEER)数据库构建列线图来预测老年早期HER2阳性乳腺癌患者的生存概率。方法:SEER数据库中筛选的5220名(基于单靶向治疗时代)和1176名(基于双靶向治疗时代)患者被随机分为训练组和内部验证组。采用COX比例风险回归筛选生存相关预测因素并建立列线图模型,利用一致性指数(C-index)、校准曲线、受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)检验模型的准确性及实用性。对接受化疗和非化疗的患者使用两组倾向评分匹配进行统计配对,并对筛选的变量进行亚组分析。结果:单靶治疗时代列线图是由七个变量构建:年龄、婚姻状态、T分期、N分期、手术、化疗、放疗。双靶治疗时代列线图由两个变量构建:化疗和放疗。亚组分析结果表明,接受化疗的老年HER2阳性乳腺癌患者有更好的总生存期(OS)。结论:基于SEER数据库,建立并验证了预测老年早期HER2阳性乳腺癌患者生存率的准确列线图。该研究表明,化疗能增加老年患者的生存获益。

免疫组化三标双染法在乳腺癌HER2评估中的应用

HER2过表达与乳腺癌患者的不良预后和临床用药密切相关。根据2019版乳腺癌HER2检测指南,原位癌中HER2免疫组化着色不能作为评估对象,只评定浸润癌中HER2的着色情况。然而,在乳腺癌HER2判读时,传统方法是分别进行肌上皮和癌细胞的单独染色,通过反复切换切片并寻找同一视野最终进行评估,费时费力。本文采用免疫组化三标双染法(CK5/6-P63-HER2三抗体联合应用),对乳腺肌上皮和癌细胞同时进行不同颜色标记,并分析判读染色结果。

曲妥珠单抗新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌中体重指数与病理完全缓解的关系

目的 分析体重指数(BMI)与人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌曲妥珠单抗新辅助化疗病理完全缓解(pCR)的关系。方法 收集2018年5月至2022年6月曲妥珠单抗新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌患者136例临床资料,分析不同BMI的HER-2阳性乳腺癌临床病理特征,采用单因素及多因素Logistic分析BMI与pCR的关系。结果 136例HER-2阳性乳腺癌患者中,获得pCR 43例(31.62%)。BMI≥24组T分期(Ⅲ~Ⅳ期)、孕激素受体(PR)(阳性)、细胞核增殖抗原(Ki-67)(≥14)、淋巴结转移(阳性)高于BMI<24组(P<0.05)。pCR组与非pCR组年龄、月经状态、Ki-67比较(P>0.05);pCR组T分期(Ⅲ~Ⅳ期)、ER(阴性)、PR(阴性)、淋巴结转移(阳性)、BMI(≥24)低于非pCR组(P<0.05)。孕激素受体(PR)、淋巴结转移、BMI是影响ER-2阳性乳腺癌pCR的危险因素(P<0.05)。结论 曲妥珠单抗新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌pCR与PR、淋巴结转移、BMI明显相关,结合BMI与HER-2阳性乳腺癌临床病理特征的关系,BMI是HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗新辅助化疗pCR的独立危险因素。

食管胃交界腺癌和远端胃腺癌中HER2、RKIP及ERK表达的对比研究

目的:比较HER2、RKIP和ERK在食管胃交界腺癌(adenocarcinoma of esophagogastric junction,AEG)及远端胃腺癌(distal gastric adenocarcinoma,DGA)中的表达情况,并探讨AEG与DGA发病机制的差异。方法:通过免疫组化法检测AEG、DGA及正常胃黏膜组织中HER2、RKIP及ERK的表达情况,分析HER2、RKIP及ERK与临床病理学特征的关系及三者相关性。结果:AEG中HER2阳性表达率高于DGA,差异有统计学意义(P<0.05)。AEG及DGA中RKIP阳性表达率均低于正常胃黏膜组织,ERK阳性表达率均高于正常胃黏膜组织(P<0.05)。AEG中,RKIP在高/中分化、淋巴结转移组中阳性表达率较低,ERK在低分化、浸润浆膜层、淋巴结转移组中阳性表达率较高(P<0.05);HER2与ERK表达正相关(r=0.352,P=0.007),RKIP与ERK表达负相关(r=-0.521,P=0.000)。DGA中,RKIP在低分化、淋巴结转移组中阳性表达率较低,ERK在淋巴结转移组中阳性表达率较高(P<0.05);RKIP与ERK表达负相关(r=-0.287,P=0.021)。结论:AEG中HER2阳性表达率高于DGA,ERK高表达与AEG患者临床病理特征的关系更为密切,RKIP表达与AEG和DGA的分化程度和淋巴结转移情况密切相关。HER2、RKIP、ERK在AEG与DGA中的表达不同,提示不同部位胃腺癌的MAPK信号通路调节机制并不完全一致。

德曲妥珠单抗对比恩美曲妥珠单抗二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的成本-效用分析

目的评估德曲妥珠单抗(T-DXd)对比恩美曲妥珠单抗(T-DM1)二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的经济性,为临床用药方案的选择及医疗卫生决策提供依据。方法基于DESTINY-Breast03试验构建分区生存模型,以3周为循环周期,模拟至患者终身。以质量调整生命年(QALY)作为产出指标并计算增量成本-效果比(ICER),再利用敏感性分析验证基础分析结果的稳健性,以此来比较T-DXd与T-DM1二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的经济性。结果在以3倍我国2022年人均国内生产总值(GDP)为意愿支付阈值(257094元/QALY)的前提下,使用T-DXd方案的患者在获得增量效用(0.69 QALYs)的同时也需要支付更多成本,ICER值为1850478.40元/QALY。单因素敏感性分析结果显示,对ICER影响较大的因素有无进展生存期状态效用值、T-DXd价格、成本贴现率等,但这些参数在合理范围内波动均不能使基础分析结果发生翻转。概率敏感性分析结果显示,当WTP的阈值上升为1500400元/QALY时,T-DXd方案具有经济性的概率为50%。情境分析结果也验证了基础分析结果的稳健性。结论在以3倍我国人均GDP为意愿支付阈值的前提下,与T-DM1方案相比,T-DXd二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌不具有经济性。

HER-2改变在非小细胞肺癌靶向治疗中的研究进展

肺癌是恶性程度和死亡率最高的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。靶向治疗是NSCLC的首选治疗方案。靶向治疗显著改善了ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET和大多数EGFR突变的NSCLC患者的临床结果。但自从发现异常激活的人类表皮生长因子受体2(HER-2)对EGFR抑制剂有耐药性并且其对化疗并不敏感以来,便促进了对HER-2改变的NSCLC患者靶向治疗的深入研究。HER-2改变包括基因突变、扩增和蛋白过表达。HER-2改变的不同类型针对不同的靶向治疗药物,其中HER-2第20外显子突变是NSCLC中具有功能意义的最为重要的驱动突变。本文针对HER-2改变的NSCLC患者的靶向治疗药物:阿法替尼、波齐替尼、吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新偶联物、溴他替尼等的研究进展进行了详细综述。

超声造影和超声弹性成像特征与乳腺癌HER-2表达的相关性分析

目的:分析超声造影和超声弹性成像技术特征与乳腺癌分子生物学指标人类表皮生长因子受体2(HER-2)表达的相关性。方法:抽样选取2019年2月至2022年6月南京医科大学附属苏州医院及佳木斯大学附属第-院收治的63例女性浸润性乳腺癌患者,采用免疫组织化学方法检测患者乳腺癌分子生物学指标HER-2阳性表达情况,根据免疫组织化学结果将患者分为阳性组(22例)和阴性组(41例)。所有患者均接受超声造影与超声弹性成像检查,分析比较两组患者超声造影与超声弹性成像特征差异,采用二元logistic回归分析HER-2表达阳性的影响因素,依据受试者工作特征(ROC)曲线,评估超声造影与超声弹性成像特征单独及联合预测HER-2阳性的价值。结果:两组患者超声弹性成像特征比较有显著差异,HER-2阳性患者成像特征显示形态为不规则、边缘呈毛刺征占比分别为86.4%、77.3%,显著大于HER-2阴性组患者(58.5%、51.2%),差异有统计学意义(x^(2)=5.117、4.060,P<0.05)。两组患者超声造影特征比较差异显著,HER-2阳性患者造影特征显示有滋养血管、造影后病灶扩大≥3 cm占比分别为77.3%、81.8%,显著大于HER-2阴性组患者患者(41.5%、39.0%),差异有统计学意义(x^(2)=7.390、10.554,P<0.05)。以超声造影与超声弹性成像特征(形态、边缘、滋养血管、造影后病灶变大)为自变量,HER-2阳性表达为因变量,logistic回归分析显示,形态规则、边缘光滑、无滋养血管以及造影后病灶变大<3 cm是乳腺癌患者HER-2阳性表达的保护因素(OR=0.185、0.199、0.070、0.186,P<0.05)。超声造影与超声弹性成像特征(形态、边缘、滋养血管、造影后病灶变大)单独预测乳腺癌患者HER-2阳性表达ROC曲线下面积为0.630、0.639、0.679和0.714,联合预测曲线下面积为0.874。结论:超声造影与超声弹性成像特征中形态、边缘,以及滋养血管、造影后病灶变大均为乳腺癌患者HER-2阳性的影响因素,术前采用超声造影、超声弹性成像进行联合评估对预测HER-2表达有一定临床参考价值。

酪氨酸激酶抑制剂治疗Her-2阳性乳腺癌脑转移疗效的单臂meta分析

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在Her-2阳性乳腺癌脑转移(BCBM)中的疗效。方法检索从建库至2022年4月11日数据库(PubMed、Cochranelibrary、Embase)中TKIs治疗Her-2阳性BCBM的临床研究,采用STATA 17.0进行meta分析。结果纳入15项研究,其中3项关于TKIs单药治疗,12项关于联合治疗,meta分析显示TKIs单药治疗的疗效欠佳,与未使用TKIs治疗相比总生存期(OS)差异不显著(P>0.05),但TKIs联合治疗的疗效改善,与未使用TKIs治疗、未使用抗Her-2治疗或仅基于曲妥珠单抗治疗相比,OS差异有统计学意义(P<0.05);中枢神经系统(CNS)进展为TKIs单药或联合药物治疗的主要进展方式,发生率为59.0%~82.2%,而TKIs联合放疗的CNS复发率降低为22.9%。结论基于TKIs的联合治疗能够改善Her-2阳性BCBM的预后,但CNS复发率仍然很高,TKIs联合放疗能够降低CNS复发率,但相关的前瞻性临床研究较少,需更多前瞻性临床研究进一步确定最佳治疗策略。

HER-2低表达与HER-2阴性早期乳腺癌临床与病理特征及NACT效果对比

目的 探讨人表皮生长因子受体-2(HER-2)低表达与HER-2阴性早期乳腺癌临床与病理特征及新辅助化疗(NACT)效果的差异性。方法 收集2018年1月—2022年7月于我院行NACT及手术治疗的137例早期乳腺癌患者的临床资料行回顾性分析,根据化疗前HER-2状态分为HER-2低表达组(HER2-low组,n=94)和HER-2阴性组(HER2-zero组,n=43),并进一步依据激素受体状态(HR+/-)分为HR+/HER2-low组(n=74)、HR+/HER2-zero组(n=28)、HR-/HER2-low组(n=20)、HR-/HER2-zero组(n=15)四个亚组;对比分析两组及亚组间的年龄、BMI、月经状态、分子亚型、组织学分级,TNM分期、化疗方案和周期、手术方式,NACT前后雌孕激素受体和Ki-67状态,NACT后靶病灶客观缓解率和腋窝淋巴结缩小比例,术后腋窝淋巴结病理状态和病理M&P分级,组间及亚组间pCR率等。结果 HER2-low组患病率显著高于HER2-zero组(P<0.05);HER2-low组与HER2-zero组一般资料差异无统计学意义(P>0.05);HER2-low组雌激素受体阳性率和Ki-67<35%的比例显著高于HER2-zero组,而在靶病灶客观缓解率(ORR)和HR-亚组中的pCR率显著降低,同时对比发现HR-/HER2-low亚组具有较高的组织学分级和较低的Ki-67<35%状态,差异均有统计学意义(P<0.05);HER2-low组与HER2-zero组在腋窝淋巴结缩小比例、术后腋窝淋巴结病理状态及组间pCR率等其他预后指标方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HER-2低表达较HER-2阴性早期乳腺癌患病率高,且具有较高的雌激素受体阳性率和较低的Ki-67状态,缩瘤效果较差,并在激素受体阴性亚组中的pCR率显著降低,同时发现低pCR率与较高的组织学等级和较低的Ki-67状态相关。

长期生存的HER2阳性晚期转移性乳腺癌1例病例报告及文献复习

人表皮生长因子受体2(HER2)过表达与肿瘤的侵袭性和患者预后不良有关。HER2靶向药物的出现改善了HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)的临床结局,甚至一些患者可能达到长期生存。目前,长期缓解的原因未明,曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗停药后复发风险的证据有限。本文报告1例HER2扩增的MBC患者,经过6个周期帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗后达到临床部分缓解(cPR)。后患者行右乳腺癌改良根治术,术后病理检测结果显示病理完全缓解(pCR)。术后先后使用化疗联合靶向治疗、内分泌治疗(ET)联合靶向治疗。截至目前,尚无疾病进展的临床证据。该例治疗模式为MBC患者的治疗提供了有益的帮助。

三阴性乳腺癌中HER-2低表达与HER-2不表达的新辅助化疗疗效评估

目的 探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)患者中HER-2低表达和HER-2不表达在新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)疗效方面的差异。方法 回顾性收集2018年1月~2020年1月就诊于南阳市中心医院的120例TNBC患者的临床病理资料,初诊行NAC治疗,其中HER-2低表达组57例,HER-2不表达组63例。采用双侧χ^(2)检验分析比较两组患者的临床病理特征。3年术后复发率或转移率。二元Logistic回归分析评价临床病理因素对病理完全缓解(pathological complete response, pCR)的影响。采用生存曲线比较两组患者的无病生存率。结果 相较于HER-2不表达组,HER-2低表达组患者T_(3~4)期的患者比例显著增高(P<0.05),腋窝淋巴结有转移的患者比例也显著增高(P<0.05),而组织学分级显著更低(P<0.05)。腋窝淋巴结状态(P<0.05)和HER-2表达水平(P<0.05)是TNBC患者pCR的独立影响因素,腋窝淋巴结有转移和HER-2低表达的TNBC患者,在NAC治疗后更不容易达到pCR状态,另外,HER-2低表达组相较HER-2不表达组,3年复发率或转移率明显升高(28.1%vs 11.1%,P<0.05),无病生存率显著降低(P<0.05)。结论 在TNBC患者中,相较于HER-2不表达,HER-2低表达患者腋窝淋巴结转移率更高,在NAC后更不容易达到pCR,预后结果也更差。

曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌中耐药机制研究进展

曲妥珠单抗是晚期人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌患者治疗的一线用药,耐药问题是曲妥珠单抗治疗中面临的主要挑战。曲妥珠单抗治疗的耐药机制除了与HER2自身状态有关外,也与PI3K/AKT、MEK/ERK等经典信号通路以及有丝分裂相关的非经典信号通路的异常激活有关,胃癌肿瘤微环境中代谢及免疫调控的改变也会导致患者对曲妥珠单抗耐药,目前抗体药物偶联物等新型治疗方案可以克服并改善曲妥珠单抗的耐药性。本文聚焦曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌中的耐药机制及其克服曲妥珠单抗耐药新型疗法的研究进展,为临床优化曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃癌提供了新思路。

HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的共识和争议

人表皮生长因子受体-2 (HER2)扩增是HER2阳性乳腺癌的侵袭性高、预后差的重要因素。抗HER2靶向药物的出现明显提高了患者的生存期,极大改善了预后。目前HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的标准治疗方案为曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和化疗,然而,仍有临床问题存在争议,包括HER2阳性晚期乳腺癌晚期一线选择帕妥珠单抗还是酪氨酸激酶抑制剂,既往接受曲妥珠单抗治疗患者该如何选择,HER2阳性脑转移患者靶向治疗的对比,激素受体阳性HER2阳性病人内分泌治疗和化疗该如何取舍,目前新的药物和联合治疗的进展。我们对此进行综述,以期为HER2阳性晚期乳腺癌的临床治疗提供参考。