EGFR/HER-1抑制剂通过能量代谢重编程发挥心肌细胞毒性作用

目的探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor/human epidermal growth factor receptor,EGFR/HER-1)抑制剂对心肌细胞毒性的作用及机制。方法采用不同浓度(100 nmol/L、1μmol/L、10μmol/L)EGFR/HER-1抑制剂AG1478分别干预心肌细胞48 h,随后检测细胞上清的葡萄糖、乳酸的浓度;建立心肌细胞氧糖剥夺细胞模型,观察并检测AG1478对心肌细胞凋亡、ATP生成、线粒体膜电位的作用;AG1478干预心肌细胞后进行转录组测序,对结果进行KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)、差异表达基因、蛋白质互作网络分析。结果AG1478使心肌细胞葡萄糖利用减少、乳酸产生增多,并且促进氧糖缺失诱导心肌细胞的死亡,且具浓度依赖性;AG1478使心肌细胞线粒体膜电位下降、减少ATP生成促进心肌细胞凋亡;AG1478影响心肌细胞丙酮酸代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、糖酵解代谢等能量代谢通路,使线粒体酶PCK2和乳酸脱氢酶LDHB等相关基因表达差异显著,并发现激活乳酸脱氢酶的LDHAL6B和线粒体酶PCK2存在相互作用的关系。结论AG1478通过葡萄糖代谢重编程、线粒体损伤和能量代谢失衡促进心肌细胞凋亡,产生心肌细胞毒性。研究结果为临床预防EGFR/HER-1靶向药物治疗非小细胞肺癌的心肌细胞毒性提供重要依据。

HER-1,HER-2在子宫内膜癌中的表达及与预后的关系

目的评估HER-1,HER-2在子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)中的表达及其与预后的关系。方法分析解放军总医院2005年1月-2011年3月期间符合要求的子宫内膜癌组织中HER-1、HER-2的表达与子宫内膜癌组织分级、浸润深度、分期及预后的关系。结果 HER-1与组织分级、分期及浸润深度无关(P>0.05);阳性生存率为90.4%,阴性生存率为100%,其表达与预后呈负相关(P<0.05)。HER-2表达与浸润深度、分化程度、分期无关(P>0.05);阳性生存率为98.6%,阴性生存率为95.96%,其表达与预后无关。结论 HER-1与EC的预后呈负相关,与浸润深度、组织分级、分期无关;HER-2与浸润深度、组织分级、分期和预后无关。

HER-1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的人表皮生长因子受体(HER)-1在胃癌组织中的研究相对较少。文中旨在探讨HER-1在青海地区胃癌组织中的表达情况及其临床意义。方法选取2020年11月至2021年9月青海大学附属医院消化内科40例胃腺癌患者。免疫组化染色采用SP法,强阳性(3+)的样本归为过表达组,阴性(-)、弱阳性(+)、阳性(2+)为非过表达组。采用免疫组织化学技术检测40例胃癌组织及配对癌旁组织中HER-1的表达水平,进一步分析HER-1表达水平与临床病理参数及预后的关系。结果免疫组化结果显示,癌组织中HER-1的过表达率为60.00%,癌旁组织中HER-1的过表达率为12.50%。HER-1过表达患者的生存曲线在非过表达患者之下,过表达组13个月累积生存率明显低于非过表达组(P=0.044)。HER-1过表达是胃癌不良预后的危险因素(HR=8.35,95%CI 1.13~61.55)。结论HER-1在胃癌中明显有过表达趋势,且它是胃癌不良预后的危险因素,可以为胃癌的诊断与靶向治疗提供一定依据。

血清细胞角质素片段19在胃癌患者中的表达及对HER-2阳性的预测能力

背景HER-2阳性的胃癌患者预后较差,且缺少与胃癌HER-2阳性相关肿瘤标志物的报道。目的探讨血清CYFRA21-1表达水平与HER-2阳性胃癌患者的相关性。方法收集2019年1月-2021年12月在解放军总医院手术治疗的胃癌患者165例,其中男115例,女50例,年龄29~82岁。分析HER-2基因表达阳性患者的CYFRA21-1水平,并绘制CYFRA21-1在HER-2阳性患者中表达的ROC曲线,分析其预测HER-2阳性胃癌的阈值。结果血清CYFRA21-1水平与胃癌的病理组织学分化程度和分型、TNM分期及肿瘤大小有关(P<0.05);HER-2阳性组中CYFRA21-1水平显著高于阴性组(P=0.038);CYFRA21-1阳性表达在HER-2阳性组中的OR值为3.529(95%CI:0.967~12.878),对HER-2阳性胃癌患者的预测百分比为70.4%,当CYFRA21-1的Cut-off值为3.62 ng/mL时,对胃癌患者HER-2阳性的预测敏感度和特异度达到最高,分别为0.552和0.833。CYFRA21-1<3.62 ng/mL的胃癌患者1年、2年、3年生存率高于CYFRA21-1>3.62 ng/mL者(P=0.002),HER-2阴性胃癌患者1年、2年、3年生存率高于阳性者(P=0.044)。结论HER-2基因及血清CYFRA21-1水平在胃癌转移、肿瘤较大、TNM分期较晚的患者中表达升高。CYFRA21-1水平较高、HER-2阳性者生存预后较差。高血清CYFRA21-1水平对胃癌患者HER-2基因阳性表达有一定的预测价值。

三阴性乳腺癌CD133和HER-1表达及其与预后相关性的探讨

目的:检测三阴性乳腺癌CD133和HER-1表达状况并分析其与临床病理特征及预后相关关系。方法:用免疫组化方法检测67例三阴性乳腺癌的CD133、HER-1表达,并对其进行临床病理学分析。结果:三阴性乳腺癌中CD133、HER-1表达分别为43.3%(29/67)和53.7%(36/67)。CD133表达与肿瘤大小(P=0.025)、临床分期(P=0.003)、淋巴结转移有关(P=0.001);与年龄、组织学分级无关;CD133表达与患者总体生存率(Log-rank=9.346,P=0.002)和无瘤生存率(Log-rank=38.840,P=0.000 1)有关。HER-1表达与肿瘤大小(P=0.030)、临床分期(P=0.021)、淋巴结转移有关(P=0.002);与年龄、组织学分级无关;HER-1表达与患者总体生存率(Log-rank=7.998,P=0.005)和无瘤生存率(Log-rank=4.227,P=0.040)有关。结论:CD133、HER-1表达可能与三阴性乳腺癌的预后相关。

子宫内膜样腺癌中PTEN、Her-2和Glut-1的表达及意义

目的探讨PTEN、Her-2和Glut-1蛋白在子宫内膜样腺癌(endometrioid adenocarcinoma,EC)发生发展过程中的表达及意义。方法应用免疫组织化学法对40例子宫内膜复杂性增生,44例不典型增生和60例EC组织中的PTEN、Her-2和Glut-1蛋白进行检测。结果 PTEN在复杂性增生、不典型增生和EC表达缺失率分别为42.5%、61.4%和66.7%。在不典型增生与EC间差异无显著性(P>0.05),但EC与复杂性增生间差异具有显著性(P<0.05)。Her-2在各组阳性表达率分别为0%、29.5%和61.7%。Glut-1在各组阳性表达率分别为5%、93.2%和100%。它们分别在各实验组之间差异均具有显著性(P<0.05)。其中Her-2阳性表达与EC的肌层浸润,脉管侵犯和民族有关(P<0.05)。Glut-1阳性表达在EC的组织学分级、临床分期、脉管侵犯和肿瘤直径之间差异具有显著性(P<0.05)。结论 PTEN、Her-2和Glut-1三者可能在EC的发生和发展中共同发挥着重要的作用。三者联合检测对EC和癌前病变的诊断具有较高的价值。Her-2和Glut-1的阳性表达与患者的不良预后有关。

PTEN,Her-2和Glut-1在子宫内膜上皮内瘤变和癌中的表达及意义

目的探讨子宫内膜上皮内瘤变(endometrial intraepithelial neoplasia,EIN)和子宫内膜样腺癌(endo-metrioid adenocarcinoma,EC)的组织学特征及PTEN、Her-2和Glut-1在子宫内膜样腺癌发生过程中的表达及意义。方法根据EIN的诊断标准,对84例子宫内膜增生病变进行再分类分组,并采用免疫组织化学法对84例子宫内膜增生和60例EC组织中的PTEN、Her-2和Glut-1蛋白进行检测。结果 (1)在84例子宫内膜增生病例检出50例EIN,34例良性子宫内膜增生。(2)PTEN在良性子宫内膜增生、EIN和EC的阳性表达率分别为35.3%、64.0%和66.7%,PTEN在EIN和EC间的差异无统计学意义(P>0.05),但在良性子宫内膜增生和EIN间及良性子宫内膜增生和EC间的差异均有统计学意义(P<0.05)。Her-2和Glut-1在良性子宫内膜增生、EIN和EC的阳性表达率分别为0%、26.0%、61.7%和8.8%、80.0%、100.0%,分别在实验各组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EIN的诊断标准强调了病变的大小、结构和细胞学特征,在诊断中可重复性较好,更易于病理诊断标准趋向一致;PTEN、Her-2和Glut-1三者可能在子宫内膜样腺癌的发生中共同发挥着重要的作用,三者联合检测与EIN组织学诊断标准联合应用在EC及EIN的诊断和鉴别诊断具有较高的价值。

CYFRA 21-1,HER-2/neu及NSE在胸腔积液鉴别诊断中的价值

目的：探讨肿瘤标志物细胞角蛋白片段抗原21—1（CYFRA 21—1）、人体表皮生长因子受体-2（HER-2／neu）和神经元烯醇化酶（NSE）对良、恶性胸水鉴别诊断的临床应用价值。方法：分别用放射免疫法及ELISA法，定量检测62例恶性及48例良性胸腔积液患者血清和胸腔积液中CYFRA 21-1、HER-2／neu和NSE的含量。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析各指标的临床性能，并确定其截断点（cut off value）。结果：恶性胸水患者血清及胸水中CYFRA 21—1、HER-2／neu和NSE的含量均显著高于良性胸水患者（P〈0．01）。胸腔积液中CYFRA 21—1、HER-2／neu和NSE的含量明显高于血清（P〈0．01或0．05）。各指标的截断点分别为：血清NSE为11．40μg／L，胸腔积液NSE为16．47μg／L；血清CYFRA 21—1为4．94μg/L，胸腔积液CYFRA 21—1为7．70μg／L；血清HER-2／neu为2．50μg／L，胸腔积液HER-2／neu为3．50μg／L。单独检测血清和胸腔积液CYFRA 21—1、HER-2／neu和NSE的ROC曲线下面积，分别为0．852、0．932，0．867、0．887和0．773、0．846，两两联合检测可使ROC曲线下面积增大，3项指标联合检测的ROC曲线下面积高达0．999。结论：检测胸水中的CYFRA 21—1、HER-2／neu和NSE，对良、恶性胸水的鉴别诊断具有一定的临床意义。运用ROC曲线分析可确定各项检测指标的截断点，科学地服务于临床。单个指标的检测有一定的局限性，只有综合利用多项检测指标对患者作出诊断，才能提高诊断的准确性。

HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF表达在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中作用

目的研究人表皮生长因子2(HER-2)与乏氧诱导因子1a(HIF-1a)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)、血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达,探讨它们在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中的作用。方法应用免疫组化SP法检测80例乳腺浸润性导管癌(腋淋巴结转移者36例、无腋淋巴结转移者44例)的HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF的表达情况,统计分析HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移的作用及其相关性。结果 HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF在乳腺浸润性导管癌腋淋巴结转移组比无腋淋巴结转移组明显高表达(P<0.05);HER-2与HIF-1a的表达呈正相关(r=0.411,P=0.000);HIF-1a与GLUT-1的表达呈正相关(r=0.389,P=0.000);HIF-1a与VEGF的表达呈正相关(r=0.425,P=0.000)。结论 HER-2、HIF-1a、GLUT-1及VEGF在乳腺浸润性导管癌淋巴结转移中发挥重要作用,HER-2可能通过HIF-1a对GLUT-1、VEGF进行调控。

KAI-1、Ki-67和HER-2/neu表达在T_(1-3)N_0M_0肾癌术后转移中的意义

背景与目的:随着我国经济水平的提高和国民自我保健意识的增强,体检成为发现肾癌的重要手段,因此早期肾癌的比例上升,但是国内尚缺乏大样本T_(1-3)N_0M_0肾癌术后转移发生率的调查,而且术后转移机制目前尚不明确,有关KAI-1、Ki-67标记指数、HER-2/neu与肾癌迟发性转移关系的研究更少。因此本研究拟探讨KAI1、Ki-67和HER-2/neu表达与T_(1-3)N_0M_0肾癌术后迟发性转移的相关性和临床意义。方法:随访1991—2000年经手术治疗T_(1-3)N_0M_0肾癌患者。以术后转移病例为转移组,未转移者为对照组。应用EnVision二步法以HER-2/neu和Ki-67多克隆抗体、用PowerVision二步法以KAI-1单克隆抗体分别对两组肾癌标本行免疫组织化学染色。采用卡方检验对比两组KAI-1、Ki-67和HER-2/neu表达差异。结果:T_(1-3)N_0M_0肾癌241例术后发现迟发性转移24例(转移组),未转移194例(对照组),失访23例。218例肿瘤KAI-1、HER-2/neu和Ki-67表达率分别是82.6%、27.5%和83.5%。转移组KAI-1表达率(20.8%)和过表达率(4.2%)显著低于对照组的90.2%、73.7%(均P<0.001)。转移组HER-2/neu表达(62.5%)和过表达率(20.8%)均高于对照组的23.2%、0(均P<0.05、0.001)。转移组Ki-67过表达率(54.2%)显著高于对照组的3.6%(P<0.001)。结论:KAI-1、Ki-67和HER-2/neu均与T_(1-3)N_0M_0肾癌术后转移的发生存在相关性。三者均有助于评估肾癌预后。应对KAI-1表达缺失、HER-2/neu和Ki-67过表达的T_(1-3)N_0M_0期肾癌手术后进行密切随访。

Her-2/neu,Syndecan-1在胃癌中的表达及意义

目的:检测胃癌组织中Her-2/neu,Syndecan-1表达情况,探讨二者在胃癌发生发展及侵袭、转移中的作用。方法:应用免疫组化SP法检测112例胃癌组织及40例正常胃粘膜中Her-2/neu,Syndecan-1表达。结果:①112例胃癌组织和40例正常胃粘膜中Her-2/neu阳性表达率分别为20.5%和5%,Syndecan-1阳性表达率分别为46.4%和100.0%。胃癌组织Her-2/neu阳性表达率显著高于正常胃粘膜阳性表达率(χ2=5.17,P<0.05),正常胃粘膜Syndecan-1阳性表达率显著高于胃癌组织(χ2=20.80,P<0.01);②胃癌组织Her-2/neu的表达与胃癌分化程度(χ2=4.82,P<0.05),TNM分期(χ2=5.37,P<0.05)、淋巴结转移多少(χ2=6.42,P<0.05)及浆膜浸润(χ2=7.30,P<0.01)均显著相关;③胃癌组织Syndecan-1的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移呈负相关(χ2=11.83,P<0.01和χ2=13.74,P<0.01);④胃癌组织中Her-2/neu阳性表达与Syndecan-1的阴性表达显著相关(χ2=14.25,P<0.01)。结论:①Her-2/neu高表达显示胃癌恶性程度高、分期晚、预后不良;②Syndecan-1属保护性因素,在恶性程度高、分期晚的患者中表达降低;③Her-2/neu阳性表达的胃癌组织中Syndecan-1的表达降低。

HER-2/neu和PIM-1在雄激素非依赖性前列腺癌中的表达及意义

目的探讨HER-2/neu和PIM-1在雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)中的表达及意义。方法选取江西省人民医院2012年6月—2016年6月收治的52例前列腺肿瘤患者的病理组织,根据疾病的不同分为良性前列腺增生组18例、雄激素依赖组20例、AIPC组14例。采用免疫组织化学检测比较3组患者HER-2/neu和PIM-1基因表达及血清总前列腺特异抗原(t PSA)、游离前列腺特异抗原(f PSA),并计算F/T,并对AIPC组患者Gleason分级和临床病理分期与HER-2/neu、PIM-1基因表达的相关性进行分析。结果 AIPC组患者HER-2/neu阳性率高于良性前列腺增生组、雄激素依赖组(P<0.05);雄激素依赖组患者HER-2/neu阳性率高于良性前列腺增生组(P<0.05)。AIPC组患者PIM-1阳性率高于良性前列腺增生组、雄激素依赖组(P<0.05);良性前列腺增生组和雄激素依赖组患者PIM-1阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经Spearman相关性分析结果显示,AIPC组患者Gleason分级与Her-2/neu阳性、PIM-1阳性无相关性(r=0.233,0.465,P>0.05)。临床病理分期与Her-2/neu阳性、PIM-1阳性呈正相关(r=0.683,0.793,P<0.05)。雄激素依赖组和AIPC组患者t PSA、f PSA高于良性前列腺增生组,F/T低于良性前列腺增生组(P<0.05);AIPC组患者F/T低于雄激素依赖组(P<0.05),但雄激素依赖组和AIPC组患者血清f PSA比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论原癌基因HER-2/neu、PIM-1在AIPC组织中呈高表达,并与前列腺癌细胞病理分期密切相关。

乳腺癌手术标本BRCA-1蛋白表达与HER-2基因扩增的临床意义

目的:研究乳腺癌患者乳腺癌手术标本中乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene1,BRCA-1)蛋白表达、原癌基因HER-2的基因扩增与蛋白表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学和显色原位杂交的方法,检测乳腺癌手术切除肿瘤组织中的HER-2和BRCA-1蛋白表达以及HER-2基因扩增情况,对这两个基因的表达与临床相关病理特征之间的关系进行分析。结果:BRCA-1和HER-2蛋白表达在不同组织类型中差异无统计学意义,但在不同肿瘤大小、不同组织分级和有无淋巴结转移中差异有显著性(P<0.05)。BRCA-1蛋白表达与HER-2基因扩增率呈负相关。结论:BRCA-1和HER-2蛋白表达对乳腺癌的发生发展具有一定作用,检测BRCA-1和HER-2蛋白表达在乳腺癌的早期诊断、判断生物学行为、预测预后中有重要意义。另外BRCA-1与HER-2可能存在相关性,须进一步研究。

EGFR、Her-2、HIF-1α、p53对进展期食管鳞癌新辅助化疗疗效的预测价值

目的:探讨食管鳞癌相关因子EGFR、Her-2、HIF-1α和p53对进展期食管鳞癌新辅助化疗疗效的预测价值。方法:回顾性分析日照市人民医院2011年1月-2015年1月行紫杉醇联合顺铂方案新辅助化疗的进展期食管鳞癌(Ⅲ期)患者94例,采用免疫组化方法检测食管鳞癌组织中EGFR、Her-2、HIF-1α和p53的表达情况,应用RECIST1.1标准和病理组织学相结合方法行化疗疗效评估,Logistic多因素回归分析各指标与化疗疗效关系。结果:本研究组患者新辅助化疗总有效率为56.38%(53/94),全部为部分缓解。疾病稳定占41.49%(39/94),疾病进展占2.13%(2/94)。新辅助化疗前后各因子表达差异无统计学意义(均P>0.05)。Her-2表达阳性、阴性者化疗有效率分别为81.82%(9/11)、53.01%(44/83),两者比较差异有统计学意义(P=0.01)。p53表达阳性、阴性者化疗有效率分别为31.37%(16/51)、86.05%(37/43),两者差异有统计学意义(P<0.01)。Her-2阳性表达同时p53阴性表达者7例,其中化疗有效5例。EGFR和HIF-1α表达与化疗敏感性无关(P>0.05)。多因素分析显示,Her-2和p53是新辅助化疗的独立影响因素(均P<0.05)。结论:Her-2和p53作为新辅助化疗独立影响因子,可在化疗前对疗效进行预测,可能对患者新辅助化疗选择提供临床依据。

HER-1在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

人表皮生长因子受体-1(HER-1)是人表皮生长因子受体(HER)家族中的一员,它与肿瘤的发生有着密切的关系。近年来很多研究表明HER-1在许多恶性肿瘤中的表达水平常常发生变化,但具体作用机制不甚清楚,本文就HER-1在消化系统恶性肿瘤中的研究进展做一综述。

HER-2与MDR-1在胃食管连接部腺癌中的表达及意义

目的探讨胃食管连接部腺癌组织中HER-2、MDR-1的表达水平。方法采用免疫组织化学对162例胃食管连接部腺癌组织中HER-2、MDR-1的表达进行检测。结果胃食管连接部腺癌组织中HER-2、MDR-1阳性表达率分别为21.6%(35/162)和59.2%(96/162)。HER-2的阳性表达与患者性别、肿瘤的分化程度、临床分期以及淋巴结转移间差异均无统计学意义(P>0.05),其阳性表达在肿瘤大小组间差异有统计学意义(P<0.05)。MDR-1在胃食管连接部腺癌组织中的阳性表达与患者性别、肿瘤分化、临床分期以及肿瘤大小组间差异均无统计学意义(P>0.05),其阳性表达在肿瘤淋巴结有无转移组间差异有统计学意义(P<0.05)。HER-2和MDR-1两者之间在胃食管连接部腺癌组织中的表达均呈负相关。结论 HER-2、MDR-1参与胃食管连接部腺癌的发展过程。

细胞粘附蛋白、HER-2、ZO-1和VEGF与弥漫型胃癌侵袭转移的相关性研究

目的研究细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、紧密连接蛋白1 (zonula oc-cludens-1,ZO-1)和人表皮生长因子受体-2 (human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)与胃癌侵袭转移的相关性研究。方法选取弥漫型胃癌患者60例,收集患者胃癌组织、癌旁组织(距癌2 cm)和远离胃癌的正常组织(距癌5 cm),采用Real-Time PCR和免疫组化法检测患者组织中ICAM-1、VEGF、ZO-1和HER-2 mRNA表达水平的表达。免疫组化法检测患者组织中ICAM-1、VEGF、ZO-1和HER-2蛋白表达水平。结果与对照组和癌旁组织ICAM-1、VEGF、ZO-1和HER-2 mRNA表达水平相比,胃癌组患者癌组织内ICAM-1、VEGF、ZO-1和HER-2 mRNA表达水平显著升高,差异具有统计学意义(P <0. 05)。免疫组织化学法结果显示,ICAM-1、VEGF、ZO-1和HER-2阳性表达和弥漫型胃癌的淋巴结转移、浸润深度和TNM分期具有明显的相关性,差异具有统计学意义(P <0. 05)。ICAM-1、VEGF、ZO-1和HER-2阳性表达和弥漫型胃癌患者的年龄、性别和肿瘤直径没有相关性,差异不具有统计学意义(P> 0. 05)。结论 ICAM-1、VEGF、ZO-1和HER-2与弥漫型胃癌的侵袭转移存在明显的相关性,可作为判断胃癌侵袭转移能力的有效指标。

替吉奥胶囊对晚期宫颈癌患者外周血TPS、sMICA、HIF-1α及Her-2的影响

目的探讨替吉奥胶囊对晚期宫颈癌患者外周血组织多肽特异性抗原(tissue polypeptide antigen,TPS)、可溶性人类MHC-I类分子链相关基因A蛋白(soluble MHC class I chain-related molecules A,sMICA)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1α)及人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)水平的影响。方法选取金华市文荣医院妇产科诊治的晚期宫颈癌患者80例,随机为对照组40例,行临床常规疗法;实验组40例,在对照组常规治疗基础上加用替吉奥胶囊,比较2组患者血清肿瘤标志物、TPS、sMICA、HIF-1α及Her-2水平及临床疗效。结果与对照组比较,实验组宫颈癌相关抗原(tumor antigen,TA-4)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCA)水平较低(P<0.05);实验组TPS、sMICA、HIF-1α、Her-2水平较低(P<0.05);实验组治疗总有效率较高(P<0.05)。结论替吉奥胶囊对晚期宫颈癌患者治疗据有较好的临床疗效,推测其可能机制为降低TPS、sMICA、HIF-1α、Her-2水平,进而降低血清肿瘤标志物水平。

Caveolin-1基因的甲基化状态与食管胃结合部腺癌中Caveolin-1 mRNA,Caveolin-1蛋白及Her-2蛋白表达的相关性

目的:检测食管胃结合部腺癌(adenocarcinomas of the esophagogastric junction,AEG)及远端正常组织(距癌灶>10 cm)中Caveolin-1的甲基化水平,研究该基因甲基化对其mRNA、蛋白质及人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)蛋白在AEG中表达的相关性。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)法检测67例食管胃结合部腺癌及远端正常组织中Caveolin-1的甲基化状态;采用RT-PCR法检测食管胃结合部腺癌及远端正常组织中Caveolin-1 mRNA表达情况;应用免疫组织化学法检测Caveolin-1蛋白及Her-2蛋白的表达情况;进一步分析Caveolin-1的甲基化状态与其mRNA、蛋白及Her-2蛋白的表达的相关性。结果:在食管胃结合部腺癌中,Caveolin-1的甲基化表达率为28.4%(19/67),远端正常组织中未发现该基因的甲基化现象,差异有统计学意义(P<0.01);癌组织中Caveolin-1的甲基化水平与患者的肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移方面有关,差异有统计学意义(P<0.05);而与性别、年龄、有无脉管癌栓及临床分期无关,差异无统计学意义(P>0.05);癌组织中Caveolin-1 mRNA及蛋白的阳性表达率分别为46.3%和41.8%,均明显低于远端正常组织,差异有统计学意义(P<0.01)。癌组织中Caveolin-1蛋白及Her-2蛋白的阳性表达率分别为41.8%和56.7%,均与Caveolin-1的甲基化状态相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Caveolin-1甲基化可能参与了肿瘤的表达,并且Caveolin-1甲基化可能与食管胃结合部腺癌中Caveolin-1 mRNA,Caveolin-1蛋白及Her-2蛋白的表达相关,在食管胃结合部腺癌的发生及发展中发挥着重要的作用。

乳腺癌发生过程中ER、PR、HER-2及WT1蛋白表达变化的研究

目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)及Wilms瘤基因1(WT1)在乳腺癌发生过程中的表达变化。方法收集2011年1月至2011年12月95例经活检病理组织学检查确诊的乳腺疾病患者(乳腺导管上皮增生22例、乳腺导管上皮不典型增生23例、导管内癌23例及导管内癌微浸润27例),取组织病理切片后采用免疫组化SP法检测ER、PR、HER-2和WT1蛋白的表达水平,分别观察在导管上皮增生、不典型增生、导管内癌和导管内癌微浸润4种乳腺癌不同分期水平中的表达情况。结果ER、PR在各组中的阳性表达率无明显差异;HER-2在乳腺导管上皮增生、导管上皮不典型增生、导管内癌和导管内癌伴微浸润中的阳性表达率分别为0(0/22)、4.3%(1/23)、34.8%(8/23)和51.9%(14/27),其表达逐渐增加(P<0.001);WT1的阳性表达率分别为31.8%(7/22)、60.9%(14/23)、13.0%(3/23)和22.2%(6/27),在不典型增生患者中最高,差异有统计学意义(P=0.002)。在导管内癌的患者中,ER、PR的表达与否(+/﹣)和WT1阳性率呈一定的相关性,ER或PR阳性表达者其WT1阳性率更高(P<0.05)。结论ER、PR表达的逐渐增加可提示乳腺癌的发生发展,而HER-2在乳腺癌的启动中发挥重要作用,WT1不仅发挥了癌基因的功能,同时也可参与肿瘤的侵袭和转移,促进其演进过程。