HER-2低表达与HER-2阴性早期乳腺癌临床与病理特征及NACT效果对比

目的 探讨人表皮生长因子受体-2(HER-2)低表达与HER-2阴性早期乳腺癌临床与病理特征及新辅助化疗(NACT)效果的差异性。方法 收集2018年1月—2022年7月于我院行NACT及手术治疗的137例早期乳腺癌患者的临床资料行回顾性分析,根据化疗前HER-2状态分为HER-2低表达组(HER2-low组,n=94)和HER-2阴性组(HER2-zero组,n=43),并进一步依据激素受体状态(HR+/-)分为HR+/HER2-low组(n=74)、HR+/HER2-zero组(n=28)、HR-/HER2-low组(n=20)、HR-/HER2-zero组(n=15)四个亚组;对比分析两组及亚组间的年龄、BMI、月经状态、分子亚型、组织学分级,TNM分期、化疗方案和周期、手术方式,NACT前后雌孕激素受体和Ki-67状态,NACT后靶病灶客观缓解率和腋窝淋巴结缩小比例,术后腋窝淋巴结病理状态和病理M&P分级,组间及亚组间pCR率等。结果 HER2-low组患病率显著高于HER2-zero组(P<0.05);HER2-low组与HER2-zero组一般资料差异无统计学意义(P>0.05);HER2-low组雌激素受体阳性率和Ki-67<35%的比例显著高于HER2-zero组,而在靶病灶客观缓解率(ORR)和HR-亚组中的pCR率显著降低,同时对比发现HR-/HER2-low亚组具有较高的组织学分级和较低的Ki-67<35%状态,差异均有统计学意义(P<0.05);HER2-low组与HER2-zero组在腋窝淋巴结缩小比例、术后腋窝淋巴结病理状态及组间pCR率等其他预后指标方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HER-2低表达较HER-2阴性早期乳腺癌患病率高,且具有较高的雌激素受体阳性率和较低的Ki-67状态,缩瘤效果较差,并在激素受体阴性亚组中的pCR率显著降低,同时发现低pCR率与较高的组织学等级和较低的Ki-67状态相关。

超声造影和超声弹性成像特征与乳腺癌HER-2表达的相关性分析

目的:分析超声造影和超声弹性成像技术特征与乳腺癌分子生物学指标人类表皮生长因子受体2(HER-2)表达的相关性。方法:抽样选取2019年2月至2022年6月南京医科大学附属苏州医院及佳木斯大学附属第-院收治的63例女性浸润性乳腺癌患者,采用免疫组织化学方法检测患者乳腺癌分子生物学指标HER-2阳性表达情况,根据免疫组织化学结果将患者分为阳性组(22例)和阴性组(41例)。所有患者均接受超声造影与超声弹性成像检查,分析比较两组患者超声造影与超声弹性成像特征差异,采用二元logistic回归分析HER-2表达阳性的影响因素,依据受试者工作特征(ROC)曲线,评估超声造影与超声弹性成像特征单独及联合预测HER-2阳性的价值。结果:两组患者超声弹性成像特征比较有显著差异,HER-2阳性患者成像特征显示形态为不规则、边缘呈毛刺征占比分别为86.4%、77.3%,显著大于HER-2阴性组患者(58.5%、51.2%),差异有统计学意义(x^(2)=5.117、4.060,P<0.05)。两组患者超声造影特征比较差异显著,HER-2阳性患者造影特征显示有滋养血管、造影后病灶扩大≥3 cm占比分别为77.3%、81.8%,显著大于HER-2阴性组患者患者(41.5%、39.0%),差异有统计学意义(x^(2)=7.390、10.554,P<0.05)。以超声造影与超声弹性成像特征(形态、边缘、滋养血管、造影后病灶变大)为自变量,HER-2阳性表达为因变量,logistic回归分析显示,形态规则、边缘光滑、无滋养血管以及造影后病灶变大<3 cm是乳腺癌患者HER-2阳性表达的保护因素(OR=0.185、0.199、0.070、0.186,P<0.05)。超声造影与超声弹性成像特征(形态、边缘、滋养血管、造影后病灶变大)单独预测乳腺癌患者HER-2阳性表达ROC曲线下面积为0.630、0.639、0.679和0.714,联合预测曲线下面积为0.874。结论:超声造影与超声弹性成像特征中形态、边缘,以及滋养血管、造影后病灶变大均为乳腺癌患者HER-2阳性的影响因素,术前采用超声造影、超声弹性成像进行联合评估对预测HER-2表达有一定临床参考价值。

酪氨酸激酶抑制剂治疗Her-2阳性乳腺癌脑转移疗效的单臂meta分析

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在Her-2阳性乳腺癌脑转移(BCBM)中的疗效。方法检索从建库至2022年4月11日数据库(PubMed、Cochranelibrary、Embase)中TKIs治疗Her-2阳性BCBM的临床研究,采用STATA 17.0进行meta分析。结果纳入15项研究,其中3项关于TKIs单药治疗,12项关于联合治疗,meta分析显示TKIs单药治疗的疗效欠佳,与未使用TKIs治疗相比总生存期(OS)差异不显著(P>0.05),但TKIs联合治疗的疗效改善,与未使用TKIs治疗、未使用抗Her-2治疗或仅基于曲妥珠单抗治疗相比,OS差异有统计学意义(P<0.05);中枢神经系统(CNS)进展为TKIs单药或联合药物治疗的主要进展方式,发生率为59.0%~82.2%,而TKIs联合放疗的CNS复发率降低为22.9%。结论基于TKIs的联合治疗能够改善Her-2阳性BCBM的预后,但CNS复发率仍然很高,TKIs联合放疗能够降低CNS复发率,但相关的前瞻性临床研究较少,需更多前瞻性临床研究进一步确定最佳治疗策略。

三阴性乳腺癌中HER-2低表达与HER-2不表达的新辅助化疗疗效评估

目的 探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)患者中HER-2低表达和HER-2不表达在新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)疗效方面的差异。方法 回顾性收集2018年1月~2020年1月就诊于南阳市中心医院的120例TNBC患者的临床病理资料,初诊行NAC治疗,其中HER-2低表达组57例,HER-2不表达组63例。采用双侧χ^(2)检验分析比较两组患者的临床病理特征。3年术后复发率或转移率。二元Logistic回归分析评价临床病理因素对病理完全缓解(pathological complete response, pCR)的影响。采用生存曲线比较两组患者的无病生存率。结果 相较于HER-2不表达组,HER-2低表达组患者T_(3~4)期的患者比例显著增高(P<0.05),腋窝淋巴结有转移的患者比例也显著增高(P<0.05),而组织学分级显著更低(P<0.05)。腋窝淋巴结状态(P<0.05)和HER-2表达水平(P<0.05)是TNBC患者pCR的独立影响因素,腋窝淋巴结有转移和HER-2低表达的TNBC患者,在NAC治疗后更不容易达到pCR状态,另外,HER-2低表达组相较HER-2不表达组,3年复发率或转移率明显升高(28.1%vs 11.1%,P<0.05),无病生存率显著降低(P<0.05)。结论 在TNBC患者中,相较于HER-2不表达,HER-2低表达患者腋窝淋巴结转移率更高,在NAC后更不容易达到pCR,预后结果也更差。

关于HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗疗效预测指标的研究进展

人表皮生长因子受体-2 (HER-2)阳性乳腺癌是一种预后较差的特殊类型乳腺癌。新辅助化疗联合靶向治疗,即新辅助治疗已经成为此类乳腺癌综合治疗中的重要组成部分。病理完全缓解(pCR)已被认为是HER-2阳性乳腺癌独立预后预测指标。在新辅助治疗过程中,一些患者会对治疗药物产生耐药,从而影响预后。寻找合适的预后预测指标,及时更换最优化治疗方案,对HER-2阳性乳腺癌患者的预后有极大改善。本文阐述了与HER-2阳性乳腺癌预后相关的生物标志物,希望能对临床治疗方案的选择提供参考,提高治疗效率。

HER-2阳性乳腺癌靶向治疗的心脏毒性综述

癌症是一种威胁人类健康的重大疾病,是世界上导致人类死亡的第一或第二的常见因素。预计未来50年内,癌症患者的人数仍将上升。其中,乳腺癌高死亡率和高发病率而成为女性最主要的健康问题。HER2阳性乳腺癌是乳腺癌亚型的一种,因人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)高表达见于25%~30%的乳腺癌患者,且其与乳腺癌的不良预后相关。自曲妥珠单抗(trastuzumab)批准用于治疗转移性及早期乳腺癌以来,抗HER-2治疗已成为指南推荐的HER-2阳性早、晚期乳腺癌的标准治疗方案。美国食品与药品管理局(FDA)批准的乳腺癌临床使用的抗HER-2药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、T-DM1、DS-8201等,其相关的心脏毒性值得关注,本文对批准用于乳腺癌抗HER-2治疗药物的治疗方法,发生心脏毒性的机制、临床表现、管理及其预防等方面进行综述分析。

HER-2低表达乳腺癌患者的临床病理特征分析

目的:探讨HER-2低表达乳腺癌患者的临床病理特征,为其独立分型及精准治疗提供临床病理数据支持。方法:收集非特殊型浸润性乳腺癌患者的临床病理资料,把HER-2阴性患者分为HER-2不表达[免疫组化结果HER-2(0)]和HER-2低表达[免疫组化结果HER-2 (1+),或HER-2(2+)且原位杂交结果无扩增(ISH-)]两组对比研究。结果:HER-2低表达乳腺癌患者淋巴结转移率高于HER-2不表达患者(P<0.05),Spearman秩相关分析显示HER-2表达量与淋巴结转移率成正相关(rs=0.210,P<0.05)。结论:HER-2低表达有着不同于HER-2不表达的临床病理特征,其有望独立成为新的分子分型,对其深入研究,有利于改变HER-2低表达乳腺癌患者治疗模式,为其提供更精准的治疗。

复方苦参注射液联合TCbHP化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌疗效及安全性

目的探究复方苦参注射液联合TCbHP(多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效及安全性。方法选取2016年1月至2018年1月新乡市第二人民医院收治的102例HER-2阳性乳腺癌患者,采用随机数字表法分为对照组和研究组,各51例。对照组采用TCbHP化疗方案治疗,研究组采用复方苦参注射液联合TCbHP化疗方案治疗。比较两组临床疗效、治疗前及治疗3个周期后生存质量测定量表简表(QOL-BREF)评分,中医证候积分,血清肿瘤标志物[糖类抗原153(CA153)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)]水平,血清癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1),四跨膜蛋白超家族成员1(TM4SF1)水平,5年生存率。结果研究组客观缓解率(ORR)(62.75%)高于对照组(43.14%)(P<0.05)。治疗3个周期后,研究组QOL-BREF评分高于对照组(P<0.05);研究组中医证候积分均低于对照组(P<0.05);研究组血清CA153、CA125、CA199、CEA水平低于对照组(P<0.05);研究组血清CEACAM1、TM4SF1水平低于对照组(P<0.05)。治疗期间研究组血小板降低、白细胞降低、肝功能损害、腹泻发生率(13.73%、7.84%、3.92%、5.88%)低于对照组(31.37%、23.53%、17.65%、21.57%)(P<0.05)。研究组5年生存率(44.68%)高于对照组(24.49%)(P<0.05)。结论采用复方苦参注射液联合TCbHP化疗方案治疗可显著抑制HER-2阳性乳腺癌患者病情进展,缓解症状,延长生存期,提高临床疗效及生存质量。

EGFR、HER-2蛋白表达与胃癌病理特征及预后相关性研究

目的 探讨HER-2、EGFR蛋白表达与胃癌病理特征及预后相关性。方法 回顾性收集本院2019年1月至2023年10月诊断为胃癌并行手术切除的147例患者临床资料。采集患者基线及病理资料,采用免疫组化染色法检测EGFR、HER-2蛋白表达水平。根据EGFR、HER-2蛋白表达水平分别分为高表达组、低表达组,采用χ^(2)检验分析EGFR、HER-2表达与病理特征的关系;采用Pearson相关性分析法分析EGFR、HER-2两者的相关性;使用COX回归分析胃癌患者总生存期(overall Survival,OS)影响因素。结果 147例胃癌患者中EGFR高表达率46.94%(69/147),低表达率53.06%(78/147),HER-2高表达率49.66%(73/147),低表达率50.34%(74/147)。EGFR表达水平与胃癌患者分化程度、是否淋巴结转移、TNM分期、HER-2蛋白表达存在密切关系(P<0.05)。至随访结束,147例胃癌患者共有89例患者达到PFS终点,平均OS为19.47月。EGFR高表达组患者较低表达组患者OS有显著差异(21.36月vs.14.35月)。HER-2表达水平与胃癌患者分化程度、是否淋巴结转移、TNM分期存在密切关系(P<0.05)。至随访结束,HER-2高表达组患者较低表达组患者OS差异有统计学意义(22.45月vs.15.74月,P<0.001)。胃癌患者HER-2与EGFR表达水平呈正相关性(r=0.435,P<0.05)。COX多因素分析显示淋巴结转移[1.535(1.355~1.807)]、HER-2高表达[1.340 (1.206~1.561)]、EGFR高表达[1.481(1.308-1.750)]均为影响胃癌患者OS的独立危险因素(均P<0.05)。结论EGFR、HER-2蛋白表达预测胃癌患者预后有着潜在价值,两者之间存在密切关系,且EGFR、HER-2高表达水平与不良预后密切相关。

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合不同化疗方案新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌真实世界疗效及安全性观察

目的:比较曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(trastuzumab plus pertuzumab,HP)联合紫杉类+铂类(TCbHP)、紫杉类单药(THP)、蒽环类序贯紫杉类(AC-THP)三种化疗方案在真实世界临床实践中新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效、安全性及耐受性。方法:回顾性分析2019年6月至2021年12月于保定市第一中心医院等河北省共11家三级甲等医院接受三种方案新辅助治疗并完成后续手术的180例HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料,其中TCbHP组78例、THP组70例、AC-THP组32例,比较三种治疗方案的疗效、安全性及耐受性,并采用统计学方法分析临床病理因素对总体病理完全缓解(total pathologic complete response,tpCR)率的影响。结果:总人群tpCR率为58.9%(106/180)。TCbHP组的tpCR率为64.1%(50/78),高于THP组的54.3%(38/70)和AC-THP组的56.3%(18/32),差异无统计学意义(P=0.454)。TCbHP组的3级及以上不良反应发生率为12.8%(10/78),高于THP组的4.3%(3/70)和AC-THP组的9.4%(3/32),差异无统计学意义(P=0.255)。THP组的既定方案完成率为98.6%(69/70),高于TCbHP组的92.3%(72/78)和AC-THP组的90.6%(29/32),差异无统计学意义(P=0.147)。180例患者中绝经后组与绝经前组的tpCR率分别为65.4%(70/107)与49.3%(36/73),HER-2免疫组织化学法(IHC)3+组与HER-2 IHC2+且荧光原位杂交(FISH)+组的tpCR率分别为65.0%(102/157)与17.4%(4/23),激素受体(HR)阴性组与HR阳性组的tpCR率分别为78.0%(64/82)与42.9%(42/98),白蛋白结合型紫杉醇组与其他紫杉类药物组的tpCR率分别为66.3%(65/98)与50.0%(41/82),组间进行比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归多因素分析表明,HER-2 IHC3+、HR阴性、使用白蛋白结合型紫杉醇为tpCR率的独立影响因素。结论:TCbHP、THP、AC-THP方案新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌在真实世界临床实践中疗效确切,安全性及耐受性良好。TCbHP方案可考虑作为HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的优选方案。

HER-2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效影响因素分析及相关预后模型的构建

目的:分析接受新辅助化疗的人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性的乳腺癌患者术后病理完全缓解(pathological complete response,pCR)的影响因素,并构建相关临床预测模型来预测pCR率。方法:收集中国人民解放军空军军医大学西京医院2017年10月至2021年05月收治的464例接受新辅助化疗的HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料作为建模集;收集西安市第三医院2018年01月至2021年05月收治的91例接受新辅助化疗的HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料作为验证集。分析对比建模集与验证集的临床病理特征,在建模集中通过Lasso Logistic回归模型分析,确立HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后pCR的独立危险因素,并构建列线图模型。在验证集中对模型进行外部验证,通过一致性指数(C-index)、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及曲线下面积(area under curve,AUC)对模型进行内部验证,通过校准曲线评估模型的准确性,并通过临床决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评价模型的临床获益和应用价值。结果:建模集和验证集中的临床病理特征进行比较,其中手术术式、化疗方案、激素受体(hormone receptor,HR)状态和T分期进行比较差异具有统计学意义(P<0.05)。Lasso Logistic回归模型分析结果显示,N分期、靶向治疗方案、HR状态及临床疗效评估是HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后pCR的影响因素(P<0.05),将这些因素纳入并构建列线图预测模型。建模集中模型的AUC=0.781(95%CI:0.734~0.827);验证集中模型AUC=0.713(95%CI:0.635~0.859)。bootstrap法内部验证C-index=0.744,显示模型无论在建模集还是验证集都具有良好的区分度。校准曲线显示列线图预测的生存率与实际生存率接近,建模集中Brier Score为0.019,验证集中,Brier Score为0.043,DCA显示模型的临床获益及应用价值较高。结论:列线图能准确预测HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后的pCR率,为临床的诊疗提供科学依据。

计算机辅助显微镜与常规显微镜下评估浸润性乳腺癌HER-2表达水平的一致性

目的探讨浸润性乳腺癌HER-2免疫组化染色切片在镜下判读和计算机辅助镜下判读的一致性。方法收集100例手术切除的浸润性乳腺癌HER-2免疫组化切片,分别在镜下和计算机辅助镜下对染色情况进行判读,并复习相关文献。结果三位医师在镜下独立判读HER-2的表达,总体一致性Fleiss Kappa值为0.759(P<0.001)。计算机辅助镜下判读与镜下独立判读的结果相比,总体一致性Cohen Kappa值为0.834(P<0.001)。其中,HER-2(1+)、(3+)的符合率较高,分别为91.7%(22/24)和96.9%(31/32)。结论镜下和计算机辅助镜下对HER-2免疫组化判读的结果一致性较高;计算机辅助镜下判读有助于医师更精确判断微弱染色以及强染色的病例,提示其具有应用潜力。

微滴式数字PCR与IHC联合FISH对乳腺癌新辅助化疗前后HER-2检测的分析

目的分析乳腺癌患者在新辅助化疗前后,采用微滴式数字PCR、IHC联合FISH检测人表皮生长因子受体2(epithelial growth factor receptor-2,HER-2)变化的价值。方法筛选96例乳腺癌患者均自2020年1月~2022年1月入院实施新辅助化疗,在化疗前后采用微滴式数字PCR(设为观察组)、IHC联合FISH法(设为对照组)检测HER-2变化,分析两种方案检测结果、与金标准符合率。结果化疗前,观察组检测显示阳性为46(47.92%)例,阴性为50(52.08%)例;对照组检测显示阳性为42(43.75%)例,阴性为54(56.25%)例,两组检测结果显示对比无明显差异(P>0.05),符合率为96.88%、98.96%;化疗后,观察组检测显示阳性为44(45.83%)例,阴性为52(54.17%)例;对照组检测显示阳性为40(41.67%)例,阴性为56(58.33%)例,两组检测结果显示对比无明显差异(P>0.05),符合率为98.96%、98.96%。结论将微滴式数字PCR与IHC联合FISH法应用在乳腺癌新辅助化疗前后HER-2检测过程中,两种方案与金标准符合率较高,可有效弥补常规检测不足之处,并为临床疾病的诊断提供丰富参考,值得借鉴。

同时性双侧原发性乳腺癌HER-2基因扩增状况、与临床病理参数及预后的相关性分析

目的探究同时性双侧原发性乳腺癌人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)基因扩增状况,并分析其与临床病理参数及预后的相关性。方法选取2013年8月至2016年8月我院就诊的同时性双侧原发性乳腺癌(Synchronous bilateral primary breast cancer,SBPBC)患者50例,利用FISH法检测HER-2基因的扩增情况;统计患者的临床数据,如病理类型、病灶大小、淋巴结转移情况、肿瘤分期、雌激素受体(ER)表达、孕激素受体(PR)表达等,分析HER-2基因扩增情况与临床病理参数的相关性;同时利用Kaplan-Meier生存分析法,分析HER-2基因扩增情况与患者预后的相关性。结果FISH结果表明50例同时性双侧原发性乳腺癌患者中HER-2基因扩增后共有18例,阳性率为36.00%;同时研究表明HER-2扩增情况与患者出现淋巴结转移、肿瘤分期、ER、PR表达量相关,差异具有统计学意义(P<0.05),HER扩增情况与病理类型及病灶大小无关(P>0.05);Kaplan-Meier生存分析法显示HER-2呈现阳性患者3年生存率明显低于HER-2呈现阴性患者(c2=7.038,P=0.008)。结论同时性双侧原发性乳腺癌HER-2基因扩增与患者临床病理参数、患者预后之间存在相关性。

替吉奥联合顺铂治疗HER-2阴性胃癌患者的临床疗效和安全性评估

目的:探究替吉奥联合顺铂化疗对人类表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性胃癌患者血清糖类抗原(CA)724、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:选取80例HER-2阴性胃癌患者(在本院接受治疗),随机分为对照组(40例)和SP组(40例)。其中对照组给予顺铂联合氟尿嘧啶治疗,联合组给予替吉奥联合顺铂治疗。比较两组免疫功能(CD4^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)),血清CA724、VEGF水平,临床疗效,生存率及不良反应发生率。结果:与治疗前比较,两组治疗后CD4^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、血清CA724、VEGF水平均明显降低(P<0.05),且与对照组比较,SP组上述指标明显较低(P<0.05);SP组疾病缓解率(62.50%)明显高于对照组(40.00%)(P<0.05);对患者进行为期2年的随访,对照组患者生存15例,占37.50%;SP组患者生存24例,占60.00%;行Log-rank检验显示,两组累积生存率比较差异有统计学意义(χ^(2)=6.125,P=0.013);两组口腔溃疡、恶心呕吐、白细胞减少及骨髓抑制等不良反应总发生率比较无差异(P>0.05)。结论:替吉奥联合顺铂化疗治疗HER-2阴性胃癌患者可有效调节血清CA724、VEGF水平及免疫功能,提高生存率,安全有效。

胃黏液腺癌、印戒细胞癌及非黏液腺癌中PD-L1、错配修复蛋白及HER-2的表达及意义

目的探讨胃黏液腺癌(mucinous gastric adenocarcinoma,MGC)、印戒细胞癌(signet ring cell carcinoma,SRC)及胃非黏液腺癌(non-mucinous gastric adenocarcinoma,NMGC)中PD-L1、错配修复蛋白及HER-2的表达及意义。方法收集2018年3月~2022年2月唐山市工人医院诊治的349例胃腺癌患者,其中MGC 14例、SRC 34例、NMGC 301例,对其PD-L1、错配修复蛋白及HER-2免疫组化及FISH检测结果进行统计分析。结果MGC的肿瘤体积大于SRC及NMGC,MGC中PD-L1的阳性率(0)低于NMGC(23.6%),MGC中错配修复缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)发生率(50%)高于SRC(5.9%)及NMGC(8.6%)(P<0.05)。结论MGC具有独特的临床病理和分子学特征,其可能对化疗和免疫治疗获益产生不利影响。

曲妥珠单抗治疗HER-2阳性涎腺导管癌1例

患者,男,63岁,2020年11月无意发现左耳下肿物,大小约20 mm×20 mm,质地中等,界清,可活动,无压痛。渐增大就诊我院完善相关检查,2021年1月18日腮腺CT平扫+增强示:左侧腮腺内占位。2021年1月22日行“左腮腺全切+左颈部根治性淋巴结清扫+皮瓣修复”手术,术中冰冻切片会诊单报告:(左腮腺肿物)淋巴结7枚,4枚见癌转移(4+/7)。

吡咯替尼联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的回顾性研究

目的:比较曲妥珠单抗(trastuzumab,H)联合化疗与吡咯替尼(pyrotinib,Py)或帕妥珠单抗(pertuzumab,P)联合化疗的疗效和安全性,并探讨影响患者总体病理完全缓解(total pathologic complete response,tpCR)率的因素。方法:回顾性分析2021年1月至2022年12月于福建医科大学附属协和医院行新辅助治疗的330例HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料,比较H+Py组(47例)、H+P组(268例)和H组(15例)分别联合化疗的疗效和安全性,并采用统计学方法分析影响患者tpCR率的因素。结果:所有患者的平均tpCR率为56.7%(187/330),H+P组和H+Py组的tpCR率分别为60.4%(162/268)和44.7%(21/47),H+Py组3级不良反应最高达21.3%(10/47),药物减量和3级不良反应影响H+Py组的tpCR率。影响所有患者tpCR率的独立影响因素是激素受体(hormone receptor,HR)和HER-2状态,HR阴性患者的tpCR率是HR阳性的3.217倍,而HER-2(+++)患者的tpCR率是HER-2(++)的3.710倍。结论:H+Py组的疗效劣于H+P组而优于H组,3级不良反应及药物减量影响H+Py组的疗效。应加强药物不良反应的管控,保证足剂量用药,H+Py联合化疗仍是HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的可选方案之一。HR和HER-2状态是患者tpCR率的预测因子。

HER-2通过影响EMT增强胃癌细胞的侵袭、迁移及黏附能力

目的:研究HER-2表达对胃癌细胞侵袭、迁移及黏附的影响,并探讨HER-2表达与EMT相关蛋白的关系。方法:利用小干扰RNA技术,在MKN-45胃癌细胞中沉默HER-2表达;采用实时荧光定量PCR法及Western blot法验证HER-2沉默效果,并将实验分为空白对照组、阴性对照组和HER-2沉默组;采用实时荧光定量PCR法及Western blot法检测各组细胞EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin、Snail的mRNA和蛋白表达情况。采用Transwell小室技术检测细胞侵袭及迁移能力;MTT实验检测细胞黏附能力。结果:沉默MKN-45胃癌细胞株中HER-2表达后,HER-2沉默组Vimentin、Snail表达水平以及侵袭、迁移及黏附能力明显低于空白对照组和阴性对照组;HER-2沉默组E-cadherin表达水平明显高于空白对照组和阴性对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:在胃癌细胞中,HER-2可能通过影响EMT相关蛋白表达从而增强胃癌细胞的侵袭、迁移及黏附能力。

抗体偶联药物维迪西妥单抗对HER-2不同表达水平胃癌细胞抑制效应的体外研究

目的 评估抗体偶联药物维迪西妥单抗(RC48)对不同HER-2蛋白表达水平胃癌细胞的体外抑制效应。方法 使用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting技术结合细胞免疫荧光共聚焦显微镜,检测胃癌细胞系(NCI-N87、MKN45、MKN7、HGC27、MGC803)HER-2表达情况及细胞定位。随后对上述不同HER-2表达程度的细胞系分别经不同浓度RC48处理,CCK-8技术检测杀伤效应并计算半数抑制浓度(IC50),采用qRT-PCR和Western blotting技术检测胃癌细胞经RC48处理后,不同胃癌细胞株的HER-2 mRNA及蛋白质表达情况。结果 所检测的胃癌细胞系中,NCI-N87细胞的HER-2表达量最高,其余细胞系均呈HER-2低表达,荧光共聚焦显示HER-2蛋白主要为细胞膜定位。RC48在体外可明显抑制HER-2强阳性胃癌细胞(NCI-N87)增殖,48 h及72 h的IC50分别为0.32μg/ml及2.359e-010μg/ml,该效应呈现明显的剂量依赖性和时间依赖性;而在HER-2低表达胃癌细胞(MKN45、MKN7、HGC27、MGC803)中,RC48同样显示了一定的体外抑制肿瘤细胞增殖的效应,48 h的IC50分别为331.90、24.20、35.32及9.449μg/ml。不论基线时的HER-2蛋白表达高低,经RC48处理后胃癌细胞的HER-2蛋白表达量均呈明显下降。结论 RC48对体外培养的HER-2不同表达胃癌细胞均显示了抑制增殖的效应,呈时间依赖性和剂量依赖性。RC48作用后可抑制胃癌细胞表面的HER-2蛋白表达,且该效应并不完全依赖于胃癌细胞基线HER-2蛋白表达量的高低。