Quantitative expression of MMP-2 and FN in high metastatic and low metastatic cell lines of breast cancer

To analyze the relation of matrix metalloproteinase-2(MMP-2) and Fibronection (FN) mRNA expression with metastasis of breast cancer and elucidate the role of MMP-2 and FN in breast cancer metastasis.Methods The expression of MMP-2 and FN mRNA in breast cancer cell lines was detected by fluorescence-quantitative RT-PCR.The expression of MMP-2 and FN protein was detected by Western blots.Results The expression of MMP-2 and FN mRNA was down-regulated in high metastatic cell lines MDA-MB-231,MDA-MB-435,but up-regulated in low metastatic cell lines MDA-453,T47D,SK-BR-3 and non-metastatic cell line MCF-7,ZR-75-30.The protein expression of MMP-2 and FN was up-regulated in high mestastic cell lines,and down-regulated in low metastatic cell lines.Conclusion The mRNA and protein expression of MMP-2 and FN was related with breast cancer metastasis.The mRNA expression of MMP-2 and FN is feed-back regulated with protein expression.6 refs,4 figs,2 tabs.

德曲妥珠单抗对比化疗方案二线治疗HER-2低表达晚期乳腺癌的经济学评价

目的 从我国卫生体系角度出发,评价德曲妥珠单抗方案对比医生选择化疗(TPC)方案二线治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达晚期乳腺癌的经济性。方法 基于DESTINY-Breast04临床试验数据构建动态Markov模型,模拟时限为10年,循环周期为3周。以成本、质量调整生命年(QALY)、增量成本-效果比(ICER)作为模型产出指标,采用5%的贴现率,以3倍2023年我国人均国内生产总值(GDP)作为意愿支付(WTP)阈值,采用成本-效用分析法分析激素受体阳性队列和所有患者队列中两种治疗方案的经济性,再通过不确定性分析验证基础分析结果的稳健性。结果 基础分析结果显示,德曲妥珠单抗方案与TPC方案相比,在激素受体阳性队列和所有患者队列中的ICER值分别为1 045 655.76、906 404.99元/QALY,均高于WTP阈值(268 074元/QALY)。单因素敏感性分析结果显示,疾病无进展状态效用值、德曲妥珠单抗价格、疾病进展状态效用值等参数对模型结果影响较大。概率敏感性分析结果显示,当WTP阈值为3倍2023年我国人均GDP时,德曲妥珠单抗方案具有经济性的概率为0。情境分析结果显示,在考虑援助计划时,德曲妥珠单抗方案具有经济性的概率为0;当德曲妥珠单抗价格降低70%时,该方案具有经济性的概率显著提高至82.80%。结论 在以3倍2023年我国人均GDP作为WTP阈值时,德曲妥珠单抗方案相对于TPC方案二线治疗HER-2低表达晚期乳腺癌不具有经济性;按地区适当降低德曲妥珠单抗的价格,可以提高其经济性。

HER-2低表达与HER-2阴性早期乳腺癌临床与病理特征及NACT效果对比

目的 探讨人表皮生长因子受体-2(HER-2)低表达与HER-2阴性早期乳腺癌临床与病理特征及新辅助化疗(NACT)效果的差异性。方法 收集2018年1月—2022年7月于我院行NACT及手术治疗的137例早期乳腺癌患者的临床资料行回顾性分析,根据化疗前HER-2状态分为HER-2低表达组(HER2-low组,n=94)和HER-2阴性组(HER2-zero组,n=43),并进一步依据激素受体状态(HR+/-)分为HR+/HER2-low组(n=74)、HR+/HER2-zero组(n=28)、HR-/HER2-low组(n=20)、HR-/HER2-zero组(n=15)四个亚组;对比分析两组及亚组间的年龄、BMI、月经状态、分子亚型、组织学分级,TNM分期、化疗方案和周期、手术方式,NACT前后雌孕激素受体和Ki-67状态,NACT后靶病灶客观缓解率和腋窝淋巴结缩小比例,术后腋窝淋巴结病理状态和病理M&P分级,组间及亚组间pCR率等。结果 HER2-low组患病率显著高于HER2-zero组(P<0.05);HER2-low组与HER2-zero组一般资料差异无统计学意义(P>0.05);HER2-low组雌激素受体阳性率和Ki-67<35%的比例显著高于HER2-zero组,而在靶病灶客观缓解率(ORR)和HR-亚组中的pCR率显著降低,同时对比发现HR-/HER2-low亚组具有较高的组织学分级和较低的Ki-67<35%状态,差异均有统计学意义(P<0.05);HER2-low组与HER2-zero组在腋窝淋巴结缩小比例、术后腋窝淋巴结病理状态及组间pCR率等其他预后指标方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HER-2低表达较HER-2阴性早期乳腺癌患病率高,且具有较高的雌激素受体阳性率和较低的Ki-67状态,缩瘤效果较差,并在激素受体阴性亚组中的pCR率显著降低,同时发现低pCR率与较高的组织学等级和较低的Ki-67状态相关。

三阴性乳腺癌中HER-2低表达与HER-2不表达的新辅助化疗疗效评估

目的 探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)患者中HER-2低表达和HER-2不表达在新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)疗效方面的差异。方法 回顾性收集2018年1月~2020年1月就诊于南阳市中心医院的120例TNBC患者的临床病理资料,初诊行NAC治疗,其中HER-2低表达组57例,HER-2不表达组63例。采用双侧χ^(2)检验分析比较两组患者的临床病理特征。3年术后复发率或转移率。二元Logistic回归分析评价临床病理因素对病理完全缓解(pathological complete response, pCR)的影响。采用生存曲线比较两组患者的无病生存率。结果 相较于HER-2不表达组,HER-2低表达组患者T_(3~4)期的患者比例显著增高(P<0.05),腋窝淋巴结有转移的患者比例也显著增高(P<0.05),而组织学分级显著更低(P<0.05)。腋窝淋巴结状态(P<0.05)和HER-2表达水平(P<0.05)是TNBC患者pCR的独立影响因素,腋窝淋巴结有转移和HER-2低表达的TNBC患者,在NAC治疗后更不容易达到pCR状态,另外,HER-2低表达组相较HER-2不表达组,3年复发率或转移率明显升高(28.1%vs 11.1%,P<0.05),无病生存率显著降低(P<0.05)。结论 在TNBC患者中,相较于HER-2不表达,HER-2低表达患者腋窝淋巴结转移率更高,在NAC后更不容易达到pCR,预后结果也更差。

HER-2低表达患者在乳腺癌中的占比及其临床病理特征

目的:研究HER-2低表达患者在乳腺癌中的占比及其临床病理特征。方法:收集2019年1月—2023年12月间深圳市妇幼保健院收治的982例浸润性乳腺癌患者的癌组织样本,采用免疫组织化学(IHC)法检测癌组织中人类表皮生长因子受体2(HER-2)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及细胞增殖相关蛋白Ki-67的表达情况,荧光原位杂交(FISH)法检测HER-2基因扩增情况,此外对其他临床病理资料如患者年龄、肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移等进行回顾性研究,分析HER-2低表达患者在乳腺癌中的占比及其与HER-2阴性、HER-2阳性乳腺癌患者间的临床病理特征差异。结果:982例乳腺癌中HER-2低表达567例(57.74%),HER-2阴性194例(19.76%),HER-2阳性221例(22.50%)。HER-2低表达乳腺癌的组织学分级和Ki-67增殖指数均低于HER-2阴性和HER-2阳性乳腺癌(均为P<0.01);淋巴结转移率高于HER-2阴性乳腺癌,但低于HER-2阳性乳腺癌(均为P<0.01);激素受体阳性率高于HER-2阳性乳腺癌(P<0.01),与HER-2阴性乳腺癌的差异无统计学意义(P>0.05)。此外,HER-2低表达乳腺癌患者年龄及肿瘤直径与HER-2阴性和HER-2阳性乳腺癌比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:HER-2低表达乳腺癌在整体乳腺癌中占比高,且具有组织学分级低、Ki-67增殖指数低、激素受体阳性率高等特点,临床工作中应予以重视。

Her-2低表达乳腺癌临床病理特征及生存状况分析

目的分析人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)低表达与Her-2阴性乳腺癌的临床病理特征及生存状况。方法回顾性收集2013年4月~2022年11月就诊于新疆医科大学第一附属医院的327例定义为Her-2阴性或低表达乳腺癌患者的临床病理和预后生存资料,依据Her-2状态分为Her-2低表达组(n=217)和Her-2阴性组(n=110)。比较两组患者的临床病理特征、治疗后复发转移情况、病死率、总生存期和无疾病进展生存期等,并依据激素受体(hormone receptor,HR)状态分为HR+和HR-队列,比较两种队列下Her-2阴性或低表达乳腺癌患者的无疾病进展生存期。结果Her-2低表达乳腺癌临床中占比高,多合并雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性,表现为Luminal型,病理预后分期多为Ⅰ期,且ki-67低表达;而Her-2阴性乳腺癌多合并ER阴性,表现为三阴性型,病理预后分期多为Ⅲ期,ki-67高表达,并在治疗后出现更多的脑转移和(或)其他脏器转移,差异有统计学意义(P<0.05)。但两组患者在病死率、总生存期、组间及两种队列间无疾病进展生存期方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Her-2低表达与Her-2阴性乳腺癌之间存在肿瘤异质性,Her-2低表达乳腺癌具有ER阳性率高,ki-67低表达,病理预后分期较早等优势,且治疗后脑转移和(或)其他脏器转移率较低,但尚未转换为显著的生存获益。

HER-2低表达的非特殊型浸润性乳腺癌的临床病理特征与腋窝淋巴结转移的危险因素分析

目的探讨人类表皮生长因子受体2(HER-2)低表达的非特殊型浸润性乳腺癌(IBC)的临床病理特征,并分析腋窝淋巴结(ALN)转移的相关危险因素。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月在绍兴市妇幼保健院确诊为HER-2阴性的111例非特殊型IBC患者的临床病理资料。其中HER-2免疫组化(IHC)判读为1+或2+且荧光原位杂交未扩增者归为HER-2低表达组(77例),HER-2 IHC判读为0者归为HER-20表达组(34例)。比较两组患者临床病理特征,并采用多因素logistic回归分析影响ALN转移的危险因素。结果HER-2低表达组患者年龄(52.8±10.9)岁、肿瘤大小通常≤2.5 cm、主要位于外上象限、以临床分期Ⅰ/Ⅱ期和组织学Ⅱ级为主。HER-2低表达组患者雌激素受体、孕激素受体、雄激素受体(AR)阳性率及Luminal B型占比均高于HER-20表达组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HER-2低表达组患者ALN转移与肿瘤大小(>2.5 cm)、AR阴性表达状态、Ki-67高表达(≥20%)、Luminal B型、临床分期(Ⅱ/Ⅲ期)均有关(均P<0.05);HER-20表达组患者ALN转移仅与临床分期(Ⅱ/Ⅲ期)有关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示AR阴性表达状态和Luminal B型是影响HER-2低表达组患者ALN转移的危险因素(均P<0.05)。结论HER-2低表达患者具有一定的临床病理特征,激素受体表达状态和分子分型特点均有别于HER-20表达患者,其ALN转移关联的危险因素包括AR阴性表达状态和Luminal B型。

HER-2低表达乳腺癌患者的临床病理特征分析

目的:探讨HER-2低表达乳腺癌患者的临床病理特征,为其独立分型及精准治疗提供临床病理数据支持。方法:收集非特殊型浸润性乳腺癌患者的临床病理资料,把HER-2阴性患者分为HER-2不表达[免疫组化结果HER-2(0)]和HER-2低表达[免疫组化结果HER-2 (1+),或HER-2(2+)且原位杂交结果无扩增(ISH-)]两组对比研究。结果:HER-2低表达乳腺癌患者淋巴结转移率高于HER-2不表达患者(P<0.05),Spearman秩相关分析显示HER-2表达量与淋巴结转移率成正相关(rs=0.210,P<0.05)。结论:HER-2低表达有着不同于HER-2不表达的临床病理特征,其有望独立成为新的分子分型,对其深入研究,有利于改变HER-2低表达乳腺癌患者治疗模式,为其提供更精准的治疗。

不同HER2水平乳腺癌临床病理特征及预后

目的分析HER2低表达乳腺癌临床病理特征、预后和影响因素。方法收集2016年1月—2023年6月绵阳市中心医院收治的HER2阴性乳腺癌患者资料,分为HER2(0)、HER2(1+)和HER2(2+)3组。比较临床病理特征及生存情况差异,多因素Cox回归分析HER2低表达乳腺癌预后影响因素。结果3组间N分期和HR差异具有统计学意义(P<0.01)。在HR+亚组中,3组间N分期差异具有统计学意义(P<0.01),HR-亚组纳入指标差异无统计学意义(P>0.05)。3组间总生存时间和无病生存时间曲线无显著差异。多因素Cox回归分析,T2~4、N1~3和Ki-67>14%的HER2低表达乳腺癌具有更高的无病生存时间缩短的风险(P<0.05),T2~4和N1~3的HER2低表达乳腺癌具有更高的总生存时间缩短的风险(P<0.05)。结论HER2低表达乳腺癌N分期高和HR+比例高,预后无显著差异。

HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者的临床特征及预后研究

目的分析HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者的临床特征及预后。方法选取2020年10月—2022年12月本院收治的三阴性乳腺癌患者108例为研究对象,根据HER-2低表达不同将患者分为阴性组和低表达组,比较两组患者的临床特征、术后复发率、转移率及术后生存率。结果低表达组患者的Ki-67、T3分期、淋巴结转移的发生率、腋窝淋巴结清扫率显著增高,术后3年复发率或转移率显著增高(P<0.05);HER-2低表达、淋巴结转移、T分期为T3是直接造成患者术后3年疾病再次发生的危险因素(P<0.05);低表达组患者的无病生存率显著低于阴性组(P<0.05)。结论HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者的临床征象与常规患者之间存在一定的差异,HER-2低表达、淋巴结转移、T3分期是直接造成患者术后3年疾病再次发生的危险因素,对患者的术后生存率有显著影响。

弥散加权成像在HER-2低表达与HER-2阳性乳腺癌的鉴别价值分析

目的探讨弥散加权成像(DWI)中表观扩散系数(ADC值)对HER-2低表达与HER-2阳性乳腺癌之间的鉴别诊断价值。方法回顾性分析了2014年1月1日至2022年4月12日于我院接受治疗的52例HER-2低表达乳腺癌及26例HER-2阳性乳腺癌患者。乳腺癌患者均先行MRI检查,后经过病理活检证实,对HER-2低表达乳腺癌组与HER-2阳性乳腺癌组患者的ADC值差异进行统计学分析。结果HER-2低表达组ADC值为(0.767±0.144×10^(-3)mm^(2)/s),HER-2阳性组ADC值为(0.862±0.150×10^(-3)mm^(2)/s),两组ADC值大小存在显著的统计学差异(t=2.714,P=0.008)。纳入ADC值的ROC预测模型对HER-2低表达乳腺癌组与HER-2阳性乳腺癌组鉴别效能良好,曲线下面积(AUC)为0.691。结论HER-2低表达乳腺癌组与HER-2阳性乳腺癌组患者肿瘤内部的ADC值存在一定差异,利用ROC曲线构建预测模型可对两者的鉴别提供一定的帮助。

多模态磁共振成像联合预后因子在HER-2低表达乳腺癌中的诊断价值分析

目的探讨多参数MRI图像特征及相关参数对人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)低表达乳腺癌的诊断价值,预测肿瘤组织内部预后因子表达状态,总结HER-2低表达乳腺癌MRI征象特点。材料与方法选取2014年1月1日至2022年4月12日接受治疗的52例HER-2低表达乳腺癌患者为受试对象进行回顾性分析。分析HER-2低表达乳腺癌的MRI征象特点。并以免疫组化染色检查结果作为金标准,根据预后因子[雌激素受体(estrogen recepto,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、增殖标志物Ki-67(marker of proliferation Ki-67,Ki-67)以及HER-2]的阳性/阴性表达情况,进行四次分组。用组内相关系数(intra-class correlation coeficient,ICC)评价不同医师间对MRI图像基本特征分析结果的一致性。根据原始资料类型的不同,分别利用单因素分析(独立样本t检验、Fisher确切概率法、Mann-Whitney U检验等方法)对比分析组间各参数的差异,采用二分类logistic回归分析建立联合诊断模型,比较四组间的基本临床病理及MRI征象差异,得出HER-2低表达乳腺癌常见的MRI征象特点,探究临床影像特征与预后因子的相关性。结果不同医师之间对MRI图像基本特征分析结果一致性好(ICC范围0.883~0.972)。HER-2低表达乳腺癌临床病理及MRI上多表现为年龄29~74(51.10±10.67)岁,病理学类型:非特殊型浸润性乳腺癌占绝大多数(50/52,96.2%);组织学分级以Ⅱ~Ⅲ为主(47/54,87.0%);MRI征象多表现为单个病灶(41/52,78.8%),边缘毛刺(33/52,63.5%),肿块见分叶征(30/52,61.5%),内部不均匀强化(36/52,69.2%),时间-信号强度曲线(time-signal intensity curve,TIC)类型以Ⅲ型为主(46/52,88.5%),几乎无或少量背景实质强化(33/52,63.5%),表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值均值约为(0.767±0.143)×10^(-3)mm^(2)/s,取值范围为(0.512~1.200)×10^(-3)mm^(2)/s。临床病理及MRI特征对预后因子的预测价值:ER、PR阳性组,肿块边缘多见毛刺征(ER与PR阳性:72.1%,P=0.008),内部强化多不均匀(ER阳性:76.7%,P=0.030,PR阳性:79.1%,P=0.003),组织学分级较低(ER阳性:P=0.008,PR阳性:P=0.003)。ER、PR阴性组,多边缘模糊(ER与PR阴性:55.6%,P=0.008),内部强化以环形为主(ER阴性:66.7%,P=0.030,PR阴性:77.8%,P=0.003)。Ki-67阳性组与阴性组相比,肿块形态多呈分叶征(68.2%,P=0.034),组织学分级较高(P=0.003)。二分类logistic回归分析提示,组织学分级是预测HER-2低表达乳腺癌中ER、PR、Ki-67表达的独立相关因素(P=0.032、P=0.022、P=0.003),内部强化特征是预测HER-2低表达乳腺癌中ER、PR表达的独立相关因素(P=0.041,P=0.014)。结论HER-2低表达乳腺癌的临床病理与MRI特征具有一定的特异性,多参数MRI对于临床早期诊断HER-2低表达乳腺癌以及预测其相关预后因子表达状态存在一定的价值。

影响HER-2低表达乳腺癌新辅助化疗疗效及预后的相关因素分析

目的:探究乳腺癌HER-2蛋白低表达新辅助化疗的疗效,进一步探索影响疗效及预后的因素。方法:收集并分析2016年1月至2022年12月期间213例就诊于我院乳腺外科初始行新辅助化疗的HER-2阴性乳腺癌患者相关临床资料。采用检验和方差分析探究不同HER-2蛋白表达与新辅助化疗疗效及相病理特征关性。运用非条件logistic回归模型探索影响新辅助化疗后HER-2低表达乳腺癌病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)率的因素。新辅助化疗前后HER-2状态的一致性检验采用Cohen's kappa系数(κ)。使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,运用非条件logistic回归模型探索影响HER-2低表达乳腺癌总生存(overall survival,OS)的因素。结果:HER-2低表达组170例,HER-20表达组43例,HER-2低表达乳腺癌有更高的腋窝、锁骨上、锁骨下淋巴结转移率(P=0.002)、组织学分级低(P=0.045)、脉管侵犯低(P=0.015)、ER/PR/HR阳性者占比更高(P<0.001)。在年龄、BMI值、月经状态、病理类型、T分期和TNM分期、Ki-67差异无统计学意义(P>0.05)。接受新辅助化疗后,HER-2蛋白表达IHC 0、IHC 1+和IHC 2+/ISH-三者的pCR率依次降低,分别为48.8%、40.7%和23.8%,三者间的差异有统计学意义(P=0.009),总人群HER-2低表达组pCR率低于零表达组,但两者差异无统计学意义(P=0.082)。NAC前后肿瘤HER-2状态一致性为中等(κ=0.494)。logistic回归分析锁骨上下淋巴结状态是HER-2低表达乳腺癌新辅助化疗后pCR率的独立影响因素(P<0.05)。HER-2低表达总生存分析结果发现,肿瘤大小、病理分期及pCR均是影响乳腺癌患者预后的因素(P<0.05)。结论:HER-2低表达乳腺癌有独特的临床病理学特征,锁骨上下淋巴结状态是HER-2低表达乳腺癌新辅助化疗后pCR率的独立影响因素(P<0.05),淋巴结转移、肿瘤大小、病理分期及pCR是影响乳腺癌患者生存的因素。

HER-2低表达早期乳腺癌研究进展

人表皮生长因子2(HER-2)低表达乳腺癌为免疫组化(IHC)评分1+或2+且原位杂交(ISH)阴性的乳腺癌。既往对HER-2患者的二分类法及传统HER-2靶向药物的局限性,使这类人群未受到较多关注。随着Destiny-Breast04(DB-04)研究结果的揭示,抗体偶联药物(ADC)(DS-8201)对晚期HER-2低表达乳腺癌患者的效果得到肯定,为HER-2低表达患者的治疗及预后提供更多可能。现有的评估标准、检测方法对准确识别该类患者存在一定限度。HER-2低表达乳腺癌能否成为独立生物学实体,HER-2评估指标对指导预后及治疗等方面的意义仍存在争议。HER-2低阳性表达的早期乳腺癌患者的预后亦倍受关注,既往回顾性研究结果并不一致,值得进一步探究。本文系统性回顾了HER-2低表达早期乳腺癌的研究进展、临床病理特征、系统治疗反应、预后及未来探索方向。

HER-2低表达乳腺癌的临床病理特征及其对新辅助化疗反应

目的探讨人表皮生长因子受体2低表达(HER-2 low)乳腺癌对新辅助化疗反应及其临床病理特征。方法回顾性分析2019年11月至2021年12月在乳腺外科接受新辅助化疗(NAC)的142例HER-2阴性乳腺癌患者的临床资料,其中HER-2低表达组包括HER-22+/FISH-和HER-21+共89例,HER-20组53例。采用X^(2)检验和方差分析不同HER-2表达程度的肿瘤对NAC反应及临床病理特征,NAC前后HER-2状态的一致性检验采用Cohen's kappa系数(k)。结果HER-2低表达组中激素受体(HR)阳性占79.8%(71/89),显著高于HER-20组中HR阳性39.6%(21/53),差异有统计学意义(P<0.05);接受NAC后,23.9%(34/142)人群达到了pCR,HER-20、HER-21+和HER-22+/FISH-各组间pCR差异无统计学意义(P>0.05);NAC前后肿瘤HER-2状态一致性为中等(k=0.53)。结论HER-2低表达肿瘤有更高的HR表达,HER-2低表达状态不会影响肿瘤接受NAC后的化疗疗效。

MRI及临床病理特征对乳腺癌人表皮生长因子受体2表达状态的鉴别诊断价值

目的 探讨MRI联合临床病理特征在乳腺癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2表达状态中的鉴别诊断价值,尤其是在HER-2低表达乳腺癌中的鉴别诊断价值。材料与方法 回顾性分析2018年1月至2019年12月在复旦大学附属肿瘤医院经病理证实为乳腺癌的患者治疗前乳腺MRI图像,205例患者均行双侧乳腺平扫及增强MRI检查。根据免疫组织化学和荧光原位杂交结果将HER-2状态分为HER-2阴性(包括零、低表达)和阳性(过表达)。分析各组临床病理特征及MRI特征,临床病理特征包括年龄、月经状态、雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、激素受体(hormone receptor, HR)、分子分型和Ki-67水平。MRI特征包括纤维腺体类型、背景实质强化、多灶或多中心、瘤内T2WI高信号、瘤周水肿、病灶类型、病灶大小、肿块形状、边缘、内部强化模式、非肿块强化分布及内部强化模式。单因素分析中,对于HER-2阴、阳性组间比较,年龄采用独立样本t检验,病灶大小采用Mann-Whitney U检验,其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验;对于HER-2零、低和过表达组的比较,年龄采用单因素方差分析,病灶大小采用Kruskal-Wallis H检验;其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验。多因素分析采用二元logistic回归分析,用受试者工作特征曲线下面积(area under the curve, AUC)、敏感度和特异度评价模型的诊断效能。结果 HER-2阴性中零表达59例、低表达79例,HER-2阳性(过表达) 67例。HER-2阴性与阳性组临床病理特征中,ER、PR、HR和分子分型差异有统计学意义(P均<0.001),MRI特征中肿块边缘差异有统计学意义(P=0.020)。进一步比较HER-2低表达组与零表达组、HER-2低表达组与过表达组,临床病理特征中,ER、PR、HR、分子分型和Ki-67水平(以中位数40%为截断值)组间差异具有统计学意义(ER、PR、HR、分子分型:P均<0.001;Ki-67:P<0.001,P=0.037);MRI特征中,瘤内T2WI高信号与肿块形状组间差异具有统计学意义(瘤内T2WI高信号:P=0.031,P=0.011;肿块形状:P=0.012,P=0.025),且肿块边缘在HER-2低表达与零表达组间差异有统计学意义(P=0.036)。联合临床病理和MRI特征的多因素分析提示,PR状态、Ki-67水平及肿块形状是鉴别乳腺癌HER-2低表达与零表达的独立预测因素,AUC、敏感度和特异度分别为0.772、79.7%和70.9%;PR状态及瘤内T2高信号是鉴别HER-2低表达与过表达的独立预测因素,AUC、敏感度、特异度分别为0.793、69.8%和76.1%。结论 MRI影像特征对乳腺癌HER-2表达状态具有鉴别诊断价值,尤其在HER-2低表达与零表达或过表达乳腺癌鉴别诊断中。联合临床病理特征,PR阳性、Ki-67低于40%、肿块形状不规则和瘤内T2WI高信号可提示HER-2低表达乳腺癌。

HER-2低表达乳腺癌的临床病理特征及预后

目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达乳腺癌的临床病理特征及其对患者预后生存的影响,以便更好地个体化治疗HER-2低表达乳腺癌患者。方法 回顾性收集HER-2阴性乳腺癌患者,根据HER-2表达程度分为HER-2低表达和HER-2零表达乳腺癌。对HER-2低表达与HER-2零表达乳腺癌患者的临床病理特征及预后关系进行了比较。结果 总共收集了762例HER-2阴性乳腺癌患者。分为HER-2低表达乳腺癌患者525例,HER-2零表达乳腺癌患者237例。在激素受体(HR)阳性乳腺癌患者中单因素分析发现肿瘤直径、组织学分级、Ki67指数与HER-2分组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。在三阴性乳腺癌(TNBC)患者中腋窝淋巴结状态和组织学分级与HER-2分组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。二元logistic回归分析发现,在HR阳性乳腺癌患者中只有肿瘤直径是HER-2低表达乳腺癌的独立影响因素(P<0.05)。不论HR状态如何,HER-2低表达和HER-2零表达乳腺癌患者术后无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)差异无统计学意义(均P>0.05)。对可能影响HR阳性乳腺癌和TNBC患者DFS和OS的因素进行COX回归分析发现,只有肿瘤直径和Ki67指数是HR阳性乳腺癌患者DFS的独立影响因素(均P<0.05)。其余单因素分析结果差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 HER-2低表达乳腺癌的临床病理特征与HER-2零表达的乳腺癌患者有所不同,但不能成为独立的分子亚型。

HER2低表达乳腺癌的临床病理特征及预后分析

目的探讨人表皮生长因子受体2(HER2)低表达乳腺癌的临床病理特征、分子分型及生存预后。方法收集2016年1月至2021年9月1,684例原发性乳腺癌患者临床资料,其中浸润性导管癌患者1,023例,纳入805例HER2阴性乳腺癌患者,比较HER2低表达和无表达乳腺癌患者在临床病理特征、分子分型及生存预后方面的差异,采用Kaplan-Meier法绘制两组患者DFS和BCSS的生存曲线,Log-rank检验比较生存差异,单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析预后影响因素。结果805例HER2阴性乳腺癌患者中,HER2无表达515例(64.0%),HER2低表达290例(36.0%)。HER2低表达乳腺癌占所有乳腺浸润性导管癌的28.3%,分子分型以Luminal B型为主。与HER2无表达组相比,HER2低表达组中N分期Ⅱ~Ⅲ期(P=0.004)、TNM分期Ⅲ期(P=0.002)、HR阳性患者(P=0.002)的占比更高。805例患者中,HR阳性629例(78.1%),HR阴性176例(21.9%)。629例HR阳性患者中,HER2无表达385例(61.2%),HER2低表达244例(28.8%),HER2低表达较无表达组的确诊年龄小(P=0.031),<45岁(P=0.003)、N分期Ⅱ~Ⅲ期(P=0.001)、TNM分期Ⅲ期(P=0.001)患者的占比更高。176例HR阴性患者中,HER2无表达130例(73.9%),HER2低表达46例(26.1%),与HER2无表达组相比,HER2低表达组患者确诊年龄大(P=0.047),≥45岁占比高(P=0.036),组织学分级(P<0.001)和Ki-67增殖指数(P=0.027)更低。结论HER2低表达乳腺癌占所有乳腺浸润性导管癌的28.3%,具有独特的临床病理特征和分子分型,HR状态可能是其生物学行为的主要驱动因素。HER2低表达和无表达乳腺癌患者的生存预后均无明显差异。

黑龙江省乳腺癌HER2低表达临床病理诊断专家共识(2024版)

在过去的认知中,人类表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)低表达被认为对抗HER2靶向治疗无效。新型抗体缀合药物德曲妥珠单抗治疗HER2低表达乳腺癌疗效公布后,HER2低表达乳腺癌患者的诊疗选择成为乳腺肿瘤专家关注的热点。为规范HER2低表达乳腺癌的临床合理诊疗,黑龙江省医学会乳腺肿瘤学组参考国内外最新临床研究以及国内外专家共识,经我省专家组讨论后形成黑龙江省乳腺癌HER2低表达临床病理诊断专家共识,以指导临床医生对HER2低表达乳腺癌患者的诊疗决策,达到改善患者生存及预后的目的。该共识主要包括HER2低表达的定义和判读、HER2低表达结果的影响因素、HER2低表达检测的新方法、HER2低表达临床病理及分子生物学特性以及HER2低表达乳腺癌患者的临床诊疗指导,系统全面地展示了HER2低表达的临床病理诊断和治疗的共识。

抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展

胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷,但在某些情况下无效或产生耐药,这与HER2在某些GC细胞中低表达有关,HER2低表达(HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-)约占全部类型的40%~60%,但在临床实践中,这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物(ADC)的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择,凭借其精准高效的抗肿瘤作用,有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性,相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述,并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。