德曲妥珠单抗对比化疗方案二线治疗HER-2低表达晚期乳腺癌的经济学评价

目的 从我国卫生体系角度出发,评价德曲妥珠单抗方案对比医生选择化疗(TPC)方案二线治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达晚期乳腺癌的经济性。方法 基于DESTINY-Breast04临床试验数据构建动态Markov模型,模拟时限为10年,循环周期为3周。以成本、质量调整生命年(QALY)、增量成本-效果比(ICER)作为模型产出指标,采用5%的贴现率,以3倍2023年我国人均国内生产总值(GDP)作为意愿支付(WTP)阈值,采用成本-效用分析法分析激素受体阳性队列和所有患者队列中两种治疗方案的经济性,再通过不确定性分析验证基础分析结果的稳健性。结果 基础分析结果显示,德曲妥珠单抗方案与TPC方案相比,在激素受体阳性队列和所有患者队列中的ICER值分别为1 045 655.76、906 404.99元/QALY,均高于WTP阈值(268 074元/QALY)。单因素敏感性分析结果显示,疾病无进展状态效用值、德曲妥珠单抗价格、疾病进展状态效用值等参数对模型结果影响较大。概率敏感性分析结果显示,当WTP阈值为3倍2023年我国人均GDP时,德曲妥珠单抗方案具有经济性的概率为0。情境分析结果显示,在考虑援助计划时,德曲妥珠单抗方案具有经济性的概率为0;当德曲妥珠单抗价格降低70%时,该方案具有经济性的概率显著提高至82.80%。结论 在以3倍2023年我国人均GDP作为WTP阈值时,德曲妥珠单抗方案相对于TPC方案二线治疗HER-2低表达晚期乳腺癌不具有经济性;按地区适当降低德曲妥珠单抗的价格,可以提高其经济性。

快速探针与传统探针在乳腺癌HER-2检测中的对比分析

乳腺癌一直是威胁女性健康的首要恶性肿瘤,其发病率也在逐年上升。临床研究表明,曲妥珠单抗是一种靶向HER-2的人源化单克隆抗体,对于HER-2阳性的浸润性乳腺癌患者具有显著的抗肿瘤作用[1]。《中国乳腺癌新辅助治疗专家共识(2022年版)》指出,对于伴有高危因素HER-2阳性的乳腺癌患者可以优先选择新辅助治疗[2]。因此,对浸润性乳腺癌患者进行准确快速的HER-2检测已成为重要的治疗手段。本文采用快速探针和传统探针分别进行杂交2 h、16 h的FISH检测,比较两种探针的染色效果与计数结果,摸索出更准确快捷的检测方法,现介绍如下。

HPVL1蛋白、TRIM22、HER-2联合检测在HPV阳性宫颈上皮内瘤变中的早期诊断价值

目的 探讨人乳头瘤病毒LI(HPVL1)蛋白、三结构域家族蛋白22(TRIM22)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)联合检测在人乳头瘤病毒(HPV)阳性宫颈上皮内瘤变(CIN)中的早期诊断价值。方法 回顾性选取2021年1月至2023年6月承德医学院附属医院就诊的162例薄层液基细胞学(TCT)检查异常且HPV阳性的CIN患者为研究组,另选取同期经组织病理学诊断为正常宫颈组织的138名对象为对照组。免疫组织化学法检测宫颈组织中HPVL1蛋白、TRIM22、HER-2表达。比较对照组、研究组组织中HPVL1蛋白、TRIM22、HER-2表达,并比较不同分级CIN患者HPVL1蛋白、TRIM22、HER-2表达。多因素Logistic回归模型分析CIN发生的影响因素;受试者操作特征(ROC)曲线分析HPVL1蛋白、TRIM22、HER-2表达对CIN的早期诊断价值。结果 研究组组织中HPVL1蛋白及TRIM22蛋白阳性率分别为34.57%、32.72%,均显著低于对照组(74.64%、71.01%),HER-2阳性率为60.49%,显著高于对照组(10.87%),差异均有统计学意义(P<0.05)。CINⅠ级、CINⅡ级和CINⅢ级HPVL1蛋白和TRIM22阳性率呈下降趋势,HER-2阳性率呈上升趋势(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,宫颈组织中HPVL1蛋白、TRIM22及HER-2表达均为CIN的影响因素(OR=5.110、5.231、9.652,P<0.05)。ROC曲线结果显示,HPVL1蛋白表达诊断CIN的曲线下面积(AUC)为0.700,敏感度为65.43%;TRIM22表达诊断CIN的AUC为0.691,敏感度为67.28%;HER-2表达诊断CIN的AUC为0.748,敏感度为60.49%。三者联合诊断CIN的AUC为0.814,显著高于单独诊断的AUC(P<0.05)。结论 宫颈组织中HPVL1蛋白、TRIM22及HER-2表达影响CIN的发生、发展,三者联合对CIN具有较高的诊断价值。

HER-2低表达与HER-2阴性早期乳腺癌临床与病理特征及NACT效果对比

目的 探讨人表皮生长因子受体-2(HER-2)低表达与HER-2阴性早期乳腺癌临床与病理特征及新辅助化疗(NACT)效果的差异性。方法 收集2018年1月—2022年7月于我院行NACT及手术治疗的137例早期乳腺癌患者的临床资料行回顾性分析,根据化疗前HER-2状态分为HER-2低表达组(HER2-low组,n=94)和HER-2阴性组(HER2-zero组,n=43),并进一步依据激素受体状态(HR+/-)分为HR+/HER2-low组(n=74)、HR+/HER2-zero组(n=28)、HR-/HER2-low组(n=20)、HR-/HER2-zero组(n=15)四个亚组;对比分析两组及亚组间的年龄、BMI、月经状态、分子亚型、组织学分级,TNM分期、化疗方案和周期、手术方式,NACT前后雌孕激素受体和Ki-67状态,NACT后靶病灶客观缓解率和腋窝淋巴结缩小比例,术后腋窝淋巴结病理状态和病理M&P分级,组间及亚组间pCR率等。结果 HER2-low组患病率显著高于HER2-zero组(P<0.05);HER2-low组与HER2-zero组一般资料差异无统计学意义(P>0.05);HER2-low组雌激素受体阳性率和Ki-67<35%的比例显著高于HER2-zero组,而在靶病灶客观缓解率(ORR)和HR-亚组中的pCR率显著降低,同时对比发现HR-/HER2-low亚组具有较高的组织学分级和较低的Ki-67<35%状态,差异均有统计学意义(P<0.05);HER2-low组与HER2-zero组在腋窝淋巴结缩小比例、术后腋窝淋巴结病理状态及组间pCR率等其他预后指标方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HER-2低表达较HER-2阴性早期乳腺癌患病率高,且具有较高的雌激素受体阳性率和较低的Ki-67状态,缩瘤效果较差,并在激素受体阴性亚组中的pCR率显著降低,同时发现低pCR率与较高的组织学等级和较低的Ki-67状态相关。

C反应蛋白/白蛋白比值对2型糖尿病合并急性心肌梗死患者远期不良心脑血管事件的预测价值研究

背景急性心肌梗死(AMI)是威胁全球公众健康的主要原因之一。虽然已有相应的再灌注治疗策略,但AMI相关的主要不良心脑血管事件(MACCEs)仍然是全世界人口死亡的原因之一。尤其合并糖尿病的AMI患者,因冠状动脉病变复杂,病变程度严重,尽早发现和判断该部分患者远期预后相对困难,因此寻找相对简便、易获得的实验室指标,有利于为2型糖尿病(T2DM)合并AMI患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后MACCEs的预测提供依据。目的探讨血清C反应蛋白(CRP)/白蛋白(Alb)比值(CAR)对T2DM合并AMI患者PCI术后远期MACCEs的预测价值。方法纳入2014—2019年就诊于宁夏医科大学总医院心血管内科1683例T2DM合并AMI患者为研究对象,收集患者的一般临床资料与检查结果。对所有患者进行电话或门诊随访,以全因死亡、非致死性心肌梗死、再发不稳定型心绞痛、非致死性脑卒中、新发心力衰竭或心力衰竭加重再入院、再次血运重建作为MACCEs。根据患者随访期间是否发生MACCEs分为MACCEs组(508例)和非MACCEs组(1175例)。采用单因素及多因素Logistic回归分析探讨T2DM合并AMI患者MACCEs事件的影响因素。采用Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线,生存曲线的比较采用Log-rank检验。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CAR对T2DM合并AMI患者远期发生MACCEs的预测效能,使用净重分类改善指标(NRI)和综合判别指数(IDI)评价CAR对T2DM合并AMI患者预后评估的改善效果。结果1683例患者中508例(30.18%)患者发生MACCEs。多因素Logistic回归分析显示高血压病[OR(95%CI)=1.994(1.142~3.483)]、冠状动脉植入支架长度[OR(95%CI)=1.031(1.002~1.062)]、CRP[OR(95%CI)=0.950(0.915~0.986)]、Alb[OR(95%CI)=0.933(0.880~0.989)]及CAR[OR(95%CI)=5.582(1.705~18.277)]是T2DM合并AMI患者PCI术后发生MACCEs的影响因素(P<0.05)。根据CAR中位表达水平(0.86),将患者分为CAR<0.86组和CAR≥0.86组,Log-rank检验结果显示,CAR≥0.86组MACCEs发生率高于CAR<0.86组(52.68%与22.92%;χ^(2)=65.65,P<0.001)。ROC曲线显示CAR预测T2DM合并AMI患者发生MACCEs的ROC曲线下面积为0.728(95%CI=0.702~0.754),最佳截断值为0.576,灵敏度为0.617,特异度为0.747。在基线模型基础上,与CRP、Alb相比,CAR能明显改善对患者发生MACCEs的预测效果(NRI=0.377,IDI=0.166,C指数=0.690;P<0.05)。结论CAR是T2DM合并AMI患者PCI术后远期MACCEs发生风险的有效预测指标。

响应面法优化信号分子AI-2合成蛋白LuxS表达条件

群体感应是一种由自诱导物(autoinducers,AIs)介导的、细菌密度依赖的基因表达调控方式,已经被证实参与细菌多种生理功能的调控.信号分子AI-2介导的LuxS/AI-2型群体感应系统广泛存在于革兰氏阳性和阴性细菌,并备受关注.AI-2的合成依赖于S-核糖同型半胱氨酸酶(LuxS)的催化作用,而LuxS蛋白则是由luxS基因经过转录、翻译得到的.为了探索LuxS蛋白在表达菌株Escherichia coli BL21(DE3)中的最佳表达条件,从而获得较高产量且具有一定的生物活性的LuxS蛋白.首先对LuxS蛋白结构进行预测,确定E.coli BL21(DE3)作为表达菌株.其次,在单因素优化的基础上,进一步通过响应面法优化LuxS蛋白的表达条件.在菌液浓度OD 600为0.5、诱导温度为37℃、IPTG浓度为0.5 mmol/L、诱导时间为31 h条件下,获得LuxS蛋白的最高表达量.研究成功优化了LuxS蛋白在E.coli BL21(DE3)中的诱导表达条件,获得了具有生物活性的LuxS蛋白,并在后续的研究中成功合成了具有生物活性的信号分子AI-2,为体外合成AI-2奠定了基础.

内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响:生物信息学分析和实验验证

背景:血管新生是心血管疾病的主要干预靶点,骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,但内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的调控作用不清楚。目的:探讨内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2对血管新生的影响。方法:(1)生物信息学分析:通过Panglao DB公共基因表达数据库单细胞转录组荟萃分析观察骨形态发生蛋白2细胞群表达丰度和定位。血管新生小鼠和内皮(心内膜)过表达骨形态发生蛋白2小鼠转录组测序数据集探索内皮细胞骨形态发生蛋白2对血管新生信号通路的调控作用。(2)体内实验验证:建立小鼠后肢缺血模型,对比模型小鼠患侧与健侧缺血后肢7,14和21 d血流灌注情况,免疫荧光和免疫组织化学染色评估小鼠骨形态发生蛋白2和CD31的表达定位情况。(3)体外实验验证:体外培养人脐静脉内皮细胞,分为对照组、缺氧组和骨形态发生蛋白2抑制剂(Noggin蛋白)干预组,培养24 h,观察各组内皮细胞血管新生情况。结果与结论:(1)内皮细胞是表达骨形态发生蛋白2的重要细胞亚群,在血管新生内皮细胞和骨形态发生蛋白2过表达内皮细胞转录组再分析均发现骨形态发生蛋白2表达明显升高,血管新生通路明显激活。(2)缺血7 d小鼠新生血管周围骨形态发生蛋白2阳性血管明显增加(P<0.05),缺血2周骨形态发生蛋白2阳性血管明显减少(P<0.001)。(3)体外培养人脐静脉内皮细胞,缺氧干预后,内皮细胞迁移能力和血管出芽明显增加,血管新生因子血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的表达明显升高,Noggin明显减少了缺氧诱导的内皮细胞血管新生(P<0.001),并下调血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子的表达(P<0.01)。(4)结果证实,内皮细胞特异性骨形态发生蛋白2具有调控血管新生作用,靶向性内皮细胞骨形态发生蛋白2可望改善血管新生。

特异性下调尿路上皮癌细胞HER-2表达增强表柔比星抗肿瘤效应的实验研究

目的:观察在尿路上皮癌细胞内特异性下调人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达对表柔比星(epirubicin,EPI)抗肿瘤效应的影响。方法:对比正常尿路上皮细胞系SV-HUC-1与3种尿路上皮癌细胞系T24、SW780、TCCSUP的HER-2蛋白表达差异,并筛选出其中HER-2表达较高的尿路上皮癌细胞T24与TCCSUP;设计针对HER-2基因的小干扰RNA-siHER-2,将其导入T24和TCCSUP细胞,观察siHER-2特异性下调T24和TCCSUP细胞HER-2表达的效率;随后将siHER-2和EPI共同导入T24和TCCSUP细胞,采用流式细胞术检测各组细胞凋亡水平的差异;并采用Western Blot检测各组细胞PI3K/AKT/mTOR凋亡信号通路相关蛋白表达水平。结果:3种尿路上皮癌细胞的HER-2表达均明显高于正常尿路上皮细胞(P<0.01);siHER-2可明显下调T24和TCCSUP细胞内HER-2表达量(P<0.01);siHER-2与EPI联合应用,可显著提高T24和TCCSUP细胞的凋亡率(P<0.001);同时两种细胞内p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR明显下调(P<0.001)。结论:特异性下调尿路上皮癌细胞内HER-2表达可有效增强EPI的抗肿瘤效应,可作为尿路上皮癌治疗的一种新型策略。

^(18)F-FDG PET/CT影像组学预测胃癌患者HER-2表达状态研究

目的 探讨联合^(18)F-FDG PET/CT常规代谢参数和影像组学特征构建的模型在预测患者胃癌HER-2(human epidermal grouth factor receptor 2)表达状态中的应用价值。方法 回顾性分析兰州大学第二医院和甘肃省人民医院经病理证实为胃癌的110例患者,治疗前均行^(18)F-FDG PET/CT检查。将兰州大学第二医院的病例以7∶3随机分为训练集(n=61)和内部验证集(n=26),以甘肃省人民医院数据(n=23)为外部验证集。在训练集中,采用LASSO回归和10折交叉算法筛选PET常规参数和影像组学特征,通过Logistic回归分别建立PET模型、组学模型及组合模型。应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)及DeLong检验评价和比较模型的预测效能,通过决策曲线分析模型的临床价值,校准曲线观察拟合效果。结果基于3、2、5个特征分别构建PET模型、组学模型和组合模型。ROC曲线显示3种模型均具有良好的预测效能,DeLong检验显示,训练集中,组合模型和组学模型差异有统计学意义(P<0.05),而PET模型和组学模型差异无统计学意义(P>0.05);内、外部验证集中,3种模型差异均无统计学意义(P>0.05)。校准曲线显示各模型均具有良好拟合效果,临床决策曲线显示组合模型较另两种模型具有较高的临床实用价值。结论^(18)F-FDG PET/CT影像组学和临床特征联合对胃癌患者的HER-2表达状态具有良好的预测价值。

曲妥珠单抗新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌中体重指数与病理完全缓解的关系

目的 分析体重指数(BMI)与人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌曲妥珠单抗新辅助化疗病理完全缓解(pCR)的关系。方法 收集2018年5月至2022年6月曲妥珠单抗新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌患者136例临床资料,分析不同BMI的HER-2阳性乳腺癌临床病理特征,采用单因素及多因素Logistic分析BMI与pCR的关系。结果 136例HER-2阳性乳腺癌患者中,获得pCR 43例(31.62%)。BMI≥24组T分期(Ⅲ~Ⅳ期)、孕激素受体(PR)(阳性)、细胞核增殖抗原(Ki-67)(≥14)、淋巴结转移(阳性)高于BMI<24组(P<0.05)。pCR组与非pCR组年龄、月经状态、Ki-67比较(P>0.05);pCR组T分期(Ⅲ~Ⅳ期)、ER(阴性)、PR(阴性)、淋巴结转移(阳性)、BMI(≥24)低于非pCR组(P<0.05)。孕激素受体(PR)、淋巴结转移、BMI是影响ER-2阳性乳腺癌pCR的危险因素(P<0.05)。结论 曲妥珠单抗新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌pCR与PR、淋巴结转移、BMI明显相关,结合BMI与HER-2阳性乳腺癌临床病理特征的关系,BMI是HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗新辅助化疗pCR的独立危险因素。

安罗替尼联合治疗在HER-2阴性晚期乳腺癌的临床观察

目的观察安罗替尼联合治疗在人表皮生长因子受体-2(HER-2)阴性晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。方法收集2019年10月18日至2023年7月15日在江苏省肿瘤医院予安罗替尼联合治疗方案的HER-2阴性晚期乳腺癌患者的临床病历资料。采用RECIST 1.1版标准评价疗效,采用CTCAE 5.0版标准评价不良反应。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存差异行Log-rank检验。结果共纳入85例患者,中位随访时间为8.7个月(1.6~41.8个月),中位无进展生存时间(PFS)为7.4个月(95%CI:6.5~9.0个月),ORR、DCR、CBR分别为37.6%、85.9%和52.9%。激素受体阳性和三阴性乳腺癌患者的中位PFS分别为6.8个月(95%CI:5.7~8.9个月)和8.7个月(95%CI:7.0~11.7个月)。治疗线数≤3线和>3线治疗患者的中位PFS未见明显差异[7.6个月(95%CI:6.8~10.2个月)vs.6.7个月(95%CI:5.8~10.2个月),P=0.531]。常见不良反应包括血小板降低(40.0%)、中性粒细胞降低(36.5%)、白细胞降低(36.5%)、贫血(23.5%)和丙氨酸转移酶升高(20.0%)。结论安罗替尼联合治疗在标准治疗失败的HER-2阴性晚期乳腺癌患者中,显示出较好的疗效,且不良反应可控。

超声造影和超声弹性成像特征与乳腺癌HER-2表达的相关性分析

目的:分析超声造影和超声弹性成像技术特征与乳腺癌分子生物学指标人类表皮生长因子受体2(HER-2)表达的相关性。方法:抽样选取2019年2月至2022年6月南京医科大学附属苏州医院及佳木斯大学附属第-院收治的63例女性浸润性乳腺癌患者,采用免疫组织化学方法检测患者乳腺癌分子生物学指标HER-2阳性表达情况,根据免疫组织化学结果将患者分为阳性组(22例)和阴性组(41例)。所有患者均接受超声造影与超声弹性成像检查,分析比较两组患者超声造影与超声弹性成像特征差异,采用二元logistic回归分析HER-2表达阳性的影响因素,依据受试者工作特征(ROC)曲线,评估超声造影与超声弹性成像特征单独及联合预测HER-2阳性的价值。结果:两组患者超声弹性成像特征比较有显著差异,HER-2阳性患者成像特征显示形态为不规则、边缘呈毛刺征占比分别为86.4%、77.3%,显著大于HER-2阴性组患者(58.5%、51.2%),差异有统计学意义(x^(2)=5.117、4.060,P<0.05)。两组患者超声造影特征比较差异显著,HER-2阳性患者造影特征显示有滋养血管、造影后病灶扩大≥3 cm占比分别为77.3%、81.8%,显著大于HER-2阴性组患者患者(41.5%、39.0%),差异有统计学意义(x^(2)=7.390、10.554,P<0.05)。以超声造影与超声弹性成像特征(形态、边缘、滋养血管、造影后病灶变大)为自变量,HER-2阳性表达为因变量,logistic回归分析显示,形态规则、边缘光滑、无滋养血管以及造影后病灶变大<3 cm是乳腺癌患者HER-2阳性表达的保护因素(OR=0.185、0.199、0.070、0.186,P<0.05)。超声造影与超声弹性成像特征(形态、边缘、滋养血管、造影后病灶变大)单独预测乳腺癌患者HER-2阳性表达ROC曲线下面积为0.630、0.639、0.679和0.714,联合预测曲线下面积为0.874。结论:超声造影与超声弹性成像特征中形态、边缘,以及滋养血管、造影后病灶变大均为乳腺癌患者HER-2阳性的影响因素,术前采用超声造影、超声弹性成像进行联合评估对预测HER-2表达有一定临床参考价值。

酪氨酸激酶抑制剂治疗Her-2阳性乳腺癌脑转移疗效的单臂meta分析

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在Her-2阳性乳腺癌脑转移(BCBM)中的疗效。方法检索从建库至2022年4月11日数据库(PubMed、Cochranelibrary、Embase)中TKIs治疗Her-2阳性BCBM的临床研究,采用STATA 17.0进行meta分析。结果纳入15项研究,其中3项关于TKIs单药治疗,12项关于联合治疗,meta分析显示TKIs单药治疗的疗效欠佳,与未使用TKIs治疗相比总生存期(OS)差异不显著(P>0.05),但TKIs联合治疗的疗效改善,与未使用TKIs治疗、未使用抗Her-2治疗或仅基于曲妥珠单抗治疗相比,OS差异有统计学意义(P<0.05);中枢神经系统(CNS)进展为TKIs单药或联合药物治疗的主要进展方式,发生率为59.0%~82.2%,而TKIs联合放疗的CNS复发率降低为22.9%。结论基于TKIs的联合治疗能够改善Her-2阳性BCBM的预后,但CNS复发率仍然很高,TKIs联合放疗能够降低CNS复发率,但相关的前瞻性临床研究较少,需更多前瞻性临床研究进一步确定最佳治疗策略。

复方苦参注射液联合信迪利单抗及SOX方案化疗治疗晚期HER-2阴性胃癌患者的临床疗效、免疫功能观察及生存状况分析

目的:探讨复方苦参注射液联合信迪利单抗及SOX(奥沙利铂+替吉奥)方案化疗治疗晚期HER-2阴性胃癌患者的临床疗效及对患者免疫功能及生存状况的影响。方法:选取2022年7月~2023年2月某院收治的42例晚期HER-2阴性胃癌患者作为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组21例。对照组采用信迪利单抗联合SOX方案化疗治疗,观察组采用复方苦参注射液联合信迪利单抗及SOX方案化疗治疗。比较两组患者临床疗效、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原724(CA724)、糖类抗原242(CA242)]水平、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)),统计两组治疗期间不良反应发生情况及无进展生存期(PFS)。结果:治疗6个疗程后,观察组患者治疗总有效率(61.90%)高于对照组(52.38%,P>0.05);两组患者CEA、CA724和CA242水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。治疗期间,观察组患者恶心呕吐、肝功能异常、周围神经毒性、骨髓抑制、甲状腺功能减退及药物相关肺炎的发生率均低于对照组,除恶心呕吐外,其余均无统计学差异(P>0.05)。治疗8个月后,观察组患者中位PFS(7.5个月)高于对照组(6.5个月)。结论:复方苦参注射液联合信迪利单抗及SOX方案化疗对晚期HER-2阴性胃癌患者具有协同治疗、控制疾病进展、改善免疫功能及延长无进展生存时间的作用,且不增加不良反应发生风险。

三阴性乳腺癌中HER-2低表达与HER-2不表达的新辅助化疗疗效评估

目的 探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)患者中HER-2低表达和HER-2不表达在新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)疗效方面的差异。方法 回顾性收集2018年1月~2020年1月就诊于南阳市中心医院的120例TNBC患者的临床病理资料,初诊行NAC治疗,其中HER-2低表达组57例,HER-2不表达组63例。采用双侧χ^(2)检验分析比较两组患者的临床病理特征。3年术后复发率或转移率。二元Logistic回归分析评价临床病理因素对病理完全缓解(pathological complete response, pCR)的影响。采用生存曲线比较两组患者的无病生存率。结果 相较于HER-2不表达组,HER-2低表达组患者T_(3~4)期的患者比例显著增高(P<0.05),腋窝淋巴结有转移的患者比例也显著增高(P<0.05),而组织学分级显著更低(P<0.05)。腋窝淋巴结状态(P<0.05)和HER-2表达水平(P<0.05)是TNBC患者pCR的独立影响因素,腋窝淋巴结有转移和HER-2低表达的TNBC患者,在NAC治疗后更不容易达到pCR状态,另外,HER-2低表达组相较HER-2不表达组,3年复发率或转移率明显升高(28.1%vs 11.1%,P<0.05),无病生存率显著降低(P<0.05)。结论 在TNBC患者中,相较于HER-2不表达,HER-2低表达患者腋窝淋巴结转移率更高,在NAC后更不容易达到pCR,预后结果也更差。

卡培他滨联合马来酸吡咯替尼与甲苯磺酸拉帕替尼治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者的近期效果及安全性研究

目的比较卡培他滨联合马来酸吡咯替尼与甲苯磺酸拉帕替尼治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者的近期效果及安全性。方法选取2021-06—2022-10就诊于郑州大学第二附属医院乳腺外科的60例HER-2阳性晚期乳腺癌患者,依据随机表法分为2组,各30例。观察组采用卡培他滨联合马来酸吡咯替尼方案,对照组采用卡培他滨联合甲苯磺酸拉帕替尼方案。以21 d为1个治疗周期,治疗至疾病进展或不能耐受药物副反应为终点。比较2组患者的临床疗效、疾病控制率(DCR)、疾病的无进展时间(PFS)及不良反应发生率。结果治疗2个周期后,观察组患者的DCR高于对照组,治疗后6个月、12个月及中位PFS均长于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者副反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论与马来酸吡咯替尼联合甲苯磺酸拉帕替尼比较,卡培他滨联合马来酸吡咯替尼治疗晚期HER-2阳性型乳腺癌,能提高患者的DCR、延长PFS,且不增加副反应发生率。

胃癌HER-2免疫组化检测方法优化

目的对胃癌HER-2检测的染色条件进行探索,从内外部质控、程序验证方面建立较为完善的HER-2检测流程。方法从标本固定脱水时间、包埋方向、不同染色方式、烤片时间、一抗孵育时间、抗体差异几个方面分别进行试验。结果国产抗体染色强度弱于HER2/neu(4B5),但HER-2(3+)的标本在HER-2(UMAB36)抗体显色下细胞形态更清晰。结论标本固定脱水时间要适宜,脱水不足易导致免疫组化切片不完整,抗原表位丢失且有大面积非特异性着色;若条件可及,优先选择全自动免疫组化染色仪进行染色,如果选择手工染色,建议使用EDTA修复,一抗4℃孵育过夜,染色效果更佳;烤片时间要适宜,烤片时间太长会明显降低组织阳性信号,甚至产生非特异性信号,影响染色质量;HER-2(3+)的标本建议选用HER-2(UMAB36)进行染色,对于2+的标本,可选用HER2/neu(4B5)的抗体,染色强度更佳,可减少模棱两可的结果,更利于医师判读。

复方苦参注射液联合TCbHP化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌疗效及安全性

目的探究复方苦参注射液联合TCbHP(多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效及安全性。方法选取2016年1月至2018年1月新乡市第二人民医院收治的102例HER-2阳性乳腺癌患者,采用随机数字表法分为对照组和研究组,各51例。对照组采用TCbHP化疗方案治疗,研究组采用复方苦参注射液联合TCbHP化疗方案治疗。比较两组临床疗效、治疗前及治疗3个周期后生存质量测定量表简表(QOL-BREF)评分,中医证候积分,血清肿瘤标志物[糖类抗原153(CA153)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)]水平,血清癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1),四跨膜蛋白超家族成员1(TM4SF1)水平,5年生存率。结果研究组客观缓解率(ORR)(62.75%)高于对照组(43.14%)(P<0.05)。治疗3个周期后,研究组QOL-BREF评分高于对照组(P<0.05);研究组中医证候积分均低于对照组(P<0.05);研究组血清CA153、CA125、CA199、CEA水平低于对照组(P<0.05);研究组血清CEACAM1、TM4SF1水平低于对照组(P<0.05)。治疗期间研究组血小板降低、白细胞降低、肝功能损害、腹泻发生率(13.73%、7.84%、3.92%、5.88%)低于对照组(31.37%、23.53%、17.65%、21.57%)(P<0.05)。研究组5年生存率(44.68%)高于对照组(24.49%)(P<0.05)。结论采用复方苦参注射液联合TCbHP化疗方案治疗可显著抑制HER-2阳性乳腺癌患者病情进展,缓解症状,延长生存期,提高临床疗效及生存质量。

EGFR、HER-2蛋白表达与胃癌病理特征及预后相关性研究

目的 探讨HER-2、EGFR蛋白表达与胃癌病理特征及预后相关性。方法 回顾性收集本院2019年1月至2023年10月诊断为胃癌并行手术切除的147例患者临床资料。采集患者基线及病理资料,采用免疫组化染色法检测EGFR、HER-2蛋白表达水平。根据EGFR、HER-2蛋白表达水平分别分为高表达组、低表达组,采用χ^(2)检验分析EGFR、HER-2表达与病理特征的关系;采用Pearson相关性分析法分析EGFR、HER-2两者的相关性;使用COX回归分析胃癌患者总生存期(overall Survival,OS)影响因素。结果 147例胃癌患者中EGFR高表达率46.94%(69/147),低表达率53.06%(78/147),HER-2高表达率49.66%(73/147),低表达率50.34%(74/147)。EGFR表达水平与胃癌患者分化程度、是否淋巴结转移、TNM分期、HER-2蛋白表达存在密切关系(P<0.05)。至随访结束,147例胃癌患者共有89例患者达到PFS终点,平均OS为19.47月。EGFR高表达组患者较低表达组患者OS有显著差异(21.36月vs.14.35月)。HER-2表达水平与胃癌患者分化程度、是否淋巴结转移、TNM分期存在密切关系(P<0.05)。至随访结束,HER-2高表达组患者较低表达组患者OS差异有统计学意义(22.45月vs.15.74月,P<0.001)。胃癌患者HER-2与EGFR表达水平呈正相关性(r=0.435,P<0.05)。COX多因素分析显示淋巴结转移[1.535(1.355~1.807)]、HER-2高表达[1.340 (1.206~1.561)]、EGFR高表达[1.481(1.308-1.750)]均为影响胃癌患者OS的独立危险因素(均P<0.05)。结论EGFR、HER-2蛋白表达预测胃癌患者预后有着潜在价值,两者之间存在密切关系,且EGFR、HER-2高表达水平与不良预后密切相关。

激素受体阳性/HER-2阴性乳腺癌新辅助内分泌治疗研究进展

激素受体阳性/HER-2阴性(hormone receptor positive/HER-2 negative,HR+/HER2-)乳腺癌化疗敏感性差,新辅助化疗并未带来明显获益。新辅助内分泌治疗(neoadjuvant endocrine therapy,NET)可以取得与新辅助化疗相似的客观缓解率和更低的毒性,成为一种有效的替代手段。同时,CDK4/6抑制剂改变了HR+/HER2-乳腺癌的治疗格局,对NET的优化选择提出了新的临床问题。在临床实践中应依据肿瘤生物学、疗效与肿瘤负荷,采用适应性研究设计,优化患者治疗策略,进行个体化、精准化治疗。本文就NET的应用价值、疗效评估及联合治疗等方面进行综述。