HER-2低表达与HER-2阴性早期乳腺癌临床与病理特征及NACT效果对比

目的 探讨人表皮生长因子受体-2(HER-2)低表达与HER-2阴性早期乳腺癌临床与病理特征及新辅助化疗(NACT)效果的差异性。方法 收集2018年1月—2022年7月于我院行NACT及手术治疗的137例早期乳腺癌患者的临床资料行回顾性分析,根据化疗前HER-2状态分为HER-2低表达组(HER2-low组,n=94)和HER-2阴性组(HER2-zero组,n=43),并进一步依据激素受体状态(HR+/-)分为HR+/HER2-low组(n=74)、HR+/HER2-zero组(n=28)、HR-/HER2-low组(n=20)、HR-/HER2-zero组(n=15)四个亚组;对比分析两组及亚组间的年龄、BMI、月经状态、分子亚型、组织学分级,TNM分期、化疗方案和周期、手术方式,NACT前后雌孕激素受体和Ki-67状态,NACT后靶病灶客观缓解率和腋窝淋巴结缩小比例,术后腋窝淋巴结病理状态和病理M&P分级,组间及亚组间pCR率等。结果 HER2-low组患病率显著高于HER2-zero组(P<0.05);HER2-low组与HER2-zero组一般资料差异无统计学意义(P>0.05);HER2-low组雌激素受体阳性率和Ki-67<35%的比例显著高于HER2-zero组,而在靶病灶客观缓解率(ORR)和HR-亚组中的pCR率显著降低,同时对比发现HR-/HER2-low亚组具有较高的组织学分级和较低的Ki-67<35%状态,差异均有统计学意义(P<0.05);HER2-low组与HER2-zero组在腋窝淋巴结缩小比例、术后腋窝淋巴结病理状态及组间pCR率等其他预后指标方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HER-2低表达较HER-2阴性早期乳腺癌患病率高,且具有较高的雌激素受体阳性率和较低的Ki-67状态,缩瘤效果较差,并在激素受体阴性亚组中的pCR率显著降低,同时发现低pCR率与较高的组织学等级和较低的Ki-67状态相关。

三阴性乳腺癌中HER-2低表达与HER-2不表达的新辅助化疗疗效评估

目的 探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)患者中HER-2低表达和HER-2不表达在新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)疗效方面的差异。方法 回顾性收集2018年1月~2020年1月就诊于南阳市中心医院的120例TNBC患者的临床病理资料,初诊行NAC治疗,其中HER-2低表达组57例,HER-2不表达组63例。采用双侧χ^(2)检验分析比较两组患者的临床病理特征。3年术后复发率或转移率。二元Logistic回归分析评价临床病理因素对病理完全缓解(pathological complete response, pCR)的影响。采用生存曲线比较两组患者的无病生存率。结果 相较于HER-2不表达组,HER-2低表达组患者T_(3~4)期的患者比例显著增高(P<0.05),腋窝淋巴结有转移的患者比例也显著增高(P<0.05),而组织学分级显著更低(P<0.05)。腋窝淋巴结状态(P<0.05)和HER-2表达水平(P<0.05)是TNBC患者pCR的独立影响因素,腋窝淋巴结有转移和HER-2低表达的TNBC患者,在NAC治疗后更不容易达到pCR状态,另外,HER-2低表达组相较HER-2不表达组,3年复发率或转移率明显升高(28.1%vs 11.1%,P<0.05),无病生存率显著降低(P<0.05)。结论 在TNBC患者中,相较于HER-2不表达,HER-2低表达患者腋窝淋巴结转移率更高,在NAC后更不容易达到pCR,预后结果也更差。

HER-2低表达乳腺癌患者的临床病理特征分析

目的:探讨HER-2低表达乳腺癌患者的临床病理特征,为其独立分型及精准治疗提供临床病理数据支持。方法:收集非特殊型浸润性乳腺癌患者的临床病理资料,把HER-2阴性患者分为HER-2不表达[免疫组化结果HER-2(0)]和HER-2低表达[免疫组化结果HER-2 (1+),或HER-2(2+)且原位杂交结果无扩增(ISH-)]两组对比研究。结果:HER-2低表达乳腺癌患者淋巴结转移率高于HER-2不表达患者(P<0.05),Spearman秩相关分析显示HER-2表达量与淋巴结转移率成正相关(rs=0.210,P<0.05)。结论:HER-2低表达有着不同于HER-2不表达的临床病理特征,其有望独立成为新的分子分型,对其深入研究,有利于改变HER-2低表达乳腺癌患者治疗模式,为其提供更精准的治疗。

HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者的临床特征及预后研究

目的分析HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者的临床特征及预后。方法选取2020年10月—2022年12月本院收治的三阴性乳腺癌患者108例为研究对象,根据HER-2低表达不同将患者分为阴性组和低表达组,比较两组患者的临床特征、术后复发率、转移率及术后生存率。结果低表达组患者的Ki-67、T3分期、淋巴结转移的发生率、腋窝淋巴结清扫率显著增高,术后3年复发率或转移率显著增高(P<0.05);HER-2低表达、淋巴结转移、T分期为T3是直接造成患者术后3年疾病再次发生的危险因素(P<0.05);低表达组患者的无病生存率显著低于阴性组(P<0.05)。结论HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者的临床征象与常规患者之间存在一定的差异,HER-2低表达、淋巴结转移、T3分期是直接造成患者术后3年疾病再次发生的危险因素,对患者的术后生存率有显著影响。

HER-2低表达早期乳腺癌研究进展

人表皮生长因子2(HER-2)低表达乳腺癌为免疫组化(IHC)评分1+或2+且原位杂交(ISH)阴性的乳腺癌。既往对HER-2患者的二分类法及传统HER-2靶向药物的局限性,使这类人群未受到较多关注。随着Destiny-Breast04(DB-04)研究结果的揭示,抗体偶联药物(ADC)(DS-8201)对晚期HER-2低表达乳腺癌患者的效果得到肯定,为HER-2低表达患者的治疗及预后提供更多可能。现有的评估标准、检测方法对准确识别该类患者存在一定限度。HER-2低表达乳腺癌能否成为独立生物学实体,HER-2评估指标对指导预后及治疗等方面的意义仍存在争议。HER-2低阳性表达的早期乳腺癌患者的预后亦倍受关注,既往回顾性研究结果并不一致,值得进一步探究。本文系统性回顾了HER-2低表达早期乳腺癌的研究进展、临床病理特征、系统治疗反应、预后及未来探索方向。

多模态磁共振成像联合预后因子在HER-2低表达乳腺癌中的诊断价值分析

目的探讨多参数MRI图像特征及相关参数对人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)低表达乳腺癌的诊断价值,预测肿瘤组织内部预后因子表达状态,总结HER-2低表达乳腺癌MRI征象特点。材料与方法选取2014年1月1日至2022年4月12日接受治疗的52例HER-2低表达乳腺癌患者为受试对象进行回顾性分析。分析HER-2低表达乳腺癌的MRI征象特点。并以免疫组化染色检查结果作为金标准,根据预后因子[雌激素受体(estrogen recepto,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、增殖标志物Ki-67(marker of proliferation Ki-67,Ki-67)以及HER-2]的阳性/阴性表达情况,进行四次分组。用组内相关系数(intra-class correlation coeficient,ICC)评价不同医师间对MRI图像基本特征分析结果的一致性。根据原始资料类型的不同,分别利用单因素分析(独立样本t检验、Fisher确切概率法、Mann-Whitney U检验等方法)对比分析组间各参数的差异,采用二分类logistic回归分析建立联合诊断模型,比较四组间的基本临床病理及MRI征象差异,得出HER-2低表达乳腺癌常见的MRI征象特点,探究临床影像特征与预后因子的相关性。结果不同医师之间对MRI图像基本特征分析结果一致性好(ICC范围0.883~0.972)。HER-2低表达乳腺癌临床病理及MRI上多表现为年龄29~74(51.10±10.67)岁,病理学类型:非特殊型浸润性乳腺癌占绝大多数(50/52,96.2%);组织学分级以Ⅱ~Ⅲ为主(47/54,87.0%);MRI征象多表现为单个病灶(41/52,78.8%),边缘毛刺(33/52,63.5%),肿块见分叶征(30/52,61.5%),内部不均匀强化(36/52,69.2%),时间-信号强度曲线(time-signal intensity curve,TIC)类型以Ⅲ型为主(46/52,88.5%),几乎无或少量背景实质强化(33/52,63.5%),表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值均值约为(0.767±0.143)×10^(-3)mm^(2)/s,取值范围为(0.512~1.200)×10^(-3)mm^(2)/s。临床病理及MRI特征对预后因子的预测价值:ER、PR阳性组,肿块边缘多见毛刺征(ER与PR阳性:72.1%,P=0.008),内部强化多不均匀(ER阳性:76.7%,P=0.030,PR阳性:79.1%,P=0.003),组织学分级较低(ER阳性:P=0.008,PR阳性:P=0.003)。ER、PR阴性组,多边缘模糊(ER与PR阴性:55.6%,P=0.008),内部强化以环形为主(ER阴性:66.7%,P=0.030,PR阴性:77.8%,P=0.003)。Ki-67阳性组与阴性组相比,肿块形态多呈分叶征(68.2%,P=0.034),组织学分级较高(P=0.003)。二分类logistic回归分析提示,组织学分级是预测HER-2低表达乳腺癌中ER、PR、Ki-67表达的独立相关因素(P=0.032、P=0.022、P=0.003),内部强化特征是预测HER-2低表达乳腺癌中ER、PR表达的独立相关因素(P=0.041,P=0.014)。结论HER-2低表达乳腺癌的临床病理与MRI特征具有一定的特异性,多参数MRI对于临床早期诊断HER-2低表达乳腺癌以及预测其相关预后因子表达状态存在一定的价值。

HER-2低表达乳腺癌临床特点与治疗进展

乳腺癌作为肿瘤领域发展最快速的也是女性中发病率最高的恶性肿瘤。治疗决策是按照传统的四大类病理类型所决定,其中人表皮生长因子受体2为重要的治疗靶点,在HER-2阳性乳腺癌中应用曲妥珠单抗等药物治疗后生存率显著改善,然而在HER-2阴性患者中抗HER-2治疗却无显著疗效。随着HER-2阴性肿瘤异质性的临床研究数据不断累积,2018年ASCO/CAP更新指南并细化了检测判读标准以便更准确的判定HER-2阳性,并增加了低表达的定义(即IHC 1+或IHC2+且ISH-)。新型的抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)、肿瘤疫苗NeuVax等新型药物的不断发展,开启了抗HER-2治疗的新纪元,HER-2低表达也能在治疗中生存获益。越来越多的研究结果表明了HER-2低表达具有不同的临床及分子生物学特性,肿瘤基因组分析也证实了此差别。但HER-2表达水平是否能影响患者预后仍无统一的结论,需在大样本随机对照研究中验证其预后价值。HER-2低表达乳腺癌大多数合并HR阳性,研究已发现在双阳性乳腺癌中HR受体与HER-2受体分子间有着复杂的双向串扰作用,从而影响内分泌治疗及抗HER-2治疗的效果。因此,在HER-2低表达类别中考虑HR状态是十分重要的。HER-2低表达有望成为新的病理分型,这将会改变部分三阴型乳腺癌及Luminal型治疗模式,让抗肿瘤治疗更为个体化和精准,为乳腺癌患者预后及生存改善提供更多的可能性。

弥散加权成像在HER-2低表达与HER-2阳性乳腺癌的鉴别价值分析

目的探讨弥散加权成像(DWI)中表观扩散系数(ADC值)对HER-2低表达与HER-2阳性乳腺癌之间的鉴别诊断价值。方法回顾性分析了2014年1月1日至2022年4月12日于我院接受治疗的52例HER-2低表达乳腺癌及26例HER-2阳性乳腺癌患者。乳腺癌患者均先行MRI检查,后经过病理活检证实,对HER-2低表达乳腺癌组与HER-2阳性乳腺癌组患者的ADC值差异进行统计学分析。结果HER-2低表达组ADC值为(0.767±0.144×10^(-3)mm^(2)/s),HER-2阳性组ADC值为(0.862±0.150×10^(-3)mm^(2)/s),两组ADC值大小存在显著的统计学差异(t=2.714,P=0.008)。纳入ADC值的ROC预测模型对HER-2低表达乳腺癌组与HER-2阳性乳腺癌组鉴别效能良好,曲线下面积(AUC)为0.691。结论HER-2低表达乳腺癌组与HER-2阳性乳腺癌组患者肿瘤内部的ADC值存在一定差异,利用ROC曲线构建预测模型可对两者的鉴别提供一定的帮助。

微浸润及T1a期乳腺癌中HER-2(0)和(1+)的临床意义及预后分析

目的探讨微浸润乳腺癌(microinvasive carcinoma)及T1a期乳腺癌中HER-2(0)和(1+)的临床意义及预后分析。方法收集109例微浸润乳腺癌及154例T1a期乳腺癌的临床资料,采用免疫组化检测重新判读HER-2等免疫组化指标及肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs),分析HER-2(0)或(1+)对微浸润乳腺癌及T1a期乳腺癌患者淋巴结转移及预后的影响。结果HER-2(0)者126例(47.9%),HER-2(1+)者137例(52.1%)。其中HER-2(0)组中HR阳性112例(88.9%),三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)14例(11.1%);HER-2(1+)组中HR阳性125例(91.2%),TNBC 12例(8.8%)。HER-2(0)组与HER-2(1+)组相比,患者年龄、浸润灶个数、浸润灶大小、组织学分级、ER、PR、Ki-67、TILs等差异均无统计学意义(P均>0.05)。多元Logistic分析结果显示,HER-2状态是影响微浸润乳腺癌及T1a期乳腺癌患者淋巴结转移的因素(χ^(2)=8.111,P=0.013)。与HER-2(1+)组相比,HER-2(0)组更易出现淋巴结内孤立肿瘤细胞及更易发生淋巴结转移。ER状态联合HER-2状态同样是影响淋巴结转移因素,即ER阳性,HER-2(0)组更易出现淋巴结转移(χ^(2)=6.076,P=0.037)。Kaplan-Meier单因素生存分析结果显示,ER状态(χ^(2)=9.592,P=0.014)及淋巴结转移状态(χ^(2)=11.048,P=0.004)是影响患者无瘤生存期(disease free survival,DFS)的预后因素。Cox多因素生存分析结果显示,淋巴结转移是影响DFS的独立预后因素(HR=2.629,P=0.003)。结论在微浸润乳腺癌及T1a期乳腺癌中,应准确区分HER-2(0)或HER-2(1+)状态,并需结合ER和淋巴结转移状态,以达到预测微浸润乳腺癌及T1a期乳腺癌淋巴结转移及预后目的。