三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的临床病理特征比较

目的探讨三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的临床病理特征。方法选取210例雌、孕激素受体均为阴性的乳腺癌患者为研究对象，根据HER-2检测结果将其分为两组，三阴性乳腺癌组（Estrogen Receptor ER、Progesterone Receptor PR和HER-2表达阴性）85例，HER-2过表达乳腺癌组（ER、PR阴性和HER-2表达阳性）125例，比较两组发病部位、病理类型、肿瘤直径大小、淋巴结转移、组织学分级、TNM分期、p53表达及Ki-67表达情况。结果两组在发病部位上差异无统计学意义（P=0．4317），均好发于外上象限部位，分别占58．82％和46．4％；两组在病理类型、肿瘤直径大小、TNM分期、p53表达上差异无统计学意义（P=0．6146、P=-0．2744、P=0．5909、P=0．6002），其中浸润性导管癌、直径为2-5cm、II期所占比例均最高；三阴性乳腺癌组淋巴结转移以阳性为主，占56．47％，HER-2过表达乳腺癌组以阴性为主，占67．2％，差异有统计学意义（P=．0007）；两组在组织学分级上，差异有统计学差异（P=0．0278），其中组织学2级所占比例最高；三阴性乳腺癌组在Ki-67表达上与HER-2过表达组相比，有差异有统计学差异（P=0．0041）。结论三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的病理类型均好发在外上象限，以浸润性导管癌为主，就诊时均是II期病人为主。三阴性乳腺癌较HER-2过表达乳腺癌的侵袭性更强，细胞增殖更活跃，组织学分级更高，更易发生淋巴结转移，因此预后更差。

雄激素受体在Her-2过表达型乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)过表达型乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 :免疫组化检测AR在102例Her-2过表达型乳腺癌的表达情况,并分析其与Her-2过表达型乳腺癌临床病理特征的相关性。结果:AR在Her-2过表达型乳腺癌阳性率为75.5%;AR阳性Her-2过表达型乳腺癌患者的淋巴结转移率及Ki-67阳性率较低(P<0.05);AR表达在年龄、绝经状态、肿瘤大小、组织学分级、脉管癌栓、p53及PCNA是否阳性差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:AR在Her-2过表达型乳腺癌中的表达率高;AR可能是Her-2过表达型乳腺癌潜在治疗靶点。

病理诊断HER-2过表达乳腺癌与三阴性乳腺癌的特征比较

目的比较病理诊断HER-2过表达乳腺癌与三阴性乳腺癌的特征。方法整群选取该院2013年1月—2015年5月收治182例浸润性乳腺癌患者进行研究,根据免疫组化法检测结果分为A组(HER-2过表达乳腺癌组)与B组(三阴性乳腺癌组),对比两组淋巴结转移、组织学分级、AJCC分期情况。结果 B组淋巴结转移率达到69.6%,明显高于A组47.4%,差异有统计学意义(P<0.05);且B组淋巴结转移数量≥10枚所占百分率,也明显高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。A组中3级患者所占百分率为36.8%,明显低于B组中65.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论三阴性乳腺癌及HER-2过表达乳腺癌均以浸润性导管癌为主,前者三阴侵袭性更强,恶性程度更高,易发生淋巴结转移,与HER-2过表达乳腺癌相比预后更难以保证,需引起重视。

Notch1信号通道在HER-2过表达乳腺癌细胞曲妥珠单抗(赫赛汀)耐药机制中的研究

Notch1的高表达可导致乳腺癌对阿霉素、紫杉醇他莫昔芬的耐药,同时Notch1信号通路与多条赫赛汀耐药的相关信号通路存在交互影响。

Her-2过表达乳腺癌复发相关因素分析(附6例报告)

目的探讨Her-2过表达乳腺癌的复发相关因素。方法选取2013年6月至2014年8月镇江市第一人民医院治疗的6例Her-2过表达乳腺癌复发转移患者,分析总结Her-2过表达乳腺癌的复发相关因素及分子生物学行为。结果 2例为胸壁局部复发,2例为锁骨上区域淋巴结转移,2例为远处器官转移;所有Her-2过表达复发患者术后病理均提示存在淋巴结转移：1-3枚淋巴结阳性2例;4-9枚淋巴结阳性2例;≥10枚淋巴结阳性2例;Ki-67表达〈15%0例;15%-50%3例,〉50%3例。结论腋窝淋巴结转移状态及Ki-67表达强度是Her-2过表达型乳腺癌复发的重要因素,影响其预后。

乳腺癌HER-2过表达与辅助内分泌治疗的研究进展

HER-2基因过表达与乳腺癌术后辅助内科治疗的疗效及预后密切相关。HER-2过表达患者在辅助化疗时,对烷化剂等化疗药物不敏感,而对蒽环类及紫杉醇敏感;在辅助内分泌治疗时,HER-2过表达通过各种信号转导通路,使乳腺癌细胞对以TAM为代表的内分泌治疗耐药,而对芳香化酶抑制剂敏感。赫赛汀联合化疗能明显提高晚期复发转移乳腺癌的疗效,可延长生存期,将其应用于辅助治疗中可能延长患者的无病生存。乳腺癌HER-2表达状态在指导临床医师选择治疗方案、判断预后方面有重要的参考价值。

HER-2过表达型乳腺癌的分子生物学基础及治疗进展

乳腺癌是一类受激素受体调控且高度异质性的恶性肿瘤,不同类型乳腺癌无病生存期、复发转移率及预后均不相同。其中HER-2过表达型乳腺癌恶性程度高、生存率低,预后相对较差。但却是曲妥珠单抗进行分子靶向治疗的较好的适应症,可极大的改善该类患者的生存率。但由于药物耐药性、靶向效率低等,乳腺癌的最终复发不可避免。针对曲妥珠单抗耐药以后的后续治疗成为新的研究热点,本文介绍了HER-2过表达型乳腺癌发生的分子生物学基础及相应的信号传导过程,及以此为基础开发了一系列新药。

乳癌术后方加减治疗HER-2过表达乳腺癌回顾性分析

目的选择人类表皮生长因子受体2(HER-2)过表达的乳腺癌患者,经过规范的手术及放化疗治疗后,以中药经验方——乳癌术后方加减治疗,观察乳癌术后方对疾病无病生存率的影响。方法以2013年1月为时间起点,2018年3月为时间结点,收集于上海中医药大学附属龙华医院行口服中药治疗的HER-2过表达乳腺癌患者进行回顾性分析,通过门诊及电话随访,比较单纯中药、中药联合赫赛汀靶向治疗的疗效,并以单纯赫赛汀靶向治疗文献报道为对照。主要研究终点为3年无病生存率;次要研究终点为1年、2年无病生存率。结果研究共纳入154例HER-2过表达乳腺癌患者。(1)中药组、中药联合赫赛汀组、单纯赫赛汀文献对照组1年无病生存率均为100%。(2)中药组、中药联合赫赛汀组、单纯赫赛汀文献对照组2年无病生存率为96.4%、100%、98%,3组2年无病生存率组间比较,χ^(2)=1.532,95%可信区间(95%CI)为57.6%~59.6%,P=0.465>0.05,差异无统计学意义。中药组与单纯赫赛汀文献对照组间比较,χ^(2)=0.062,95%CI为13.2%~275.1%,P=0.241>0.05,差异无统计学意义。中药联合赫赛汀组与单纯赫赛汀文献对照组比较,χ^(2)=1.378,95%CI为100.4%~104.1%,P=0.241>0.05,差异无统计学意义。中药组与中药联合赫赛汀组比较,χ^(2)=1.689,95%CI为101.1%~106.8%,P=0.194>0.05,差异无统计学意义。(3)中药组、中药联合赫赛汀组、单纯赫赛汀文献对照组3年无病生存率分别为87.6%、98.4%、92%,3组3年无病生存率组间比较,χ^(2)=3.869,95%CI为13.5%~15.3%,P=0.144>0.05,差异无统计学意义。中药组与单纯赫赛汀文献对照组比较,χ^(2)=0.113,95%CI为85.8%~97.6%,P=0.910>0.05,差异无统计学意义。中药联合赫赛汀组与单纯赫赛汀文献对照组比较,χ^(2)=2.03,95%CI为95.8%~101.4%,P=0.043<0.05,差异有统计学意义。中药组与中药联合赫赛汀组比较,χ^(2)=4.547,95%CI为8.0%~77.3%,P=0.033<0.05,差异有统计学意义。结论对于HER-2过表达乳腺癌患者,在经过规范的放化疗治疗后无论是否进行赫赛汀靶向治疗,口服中药经验方——乳癌术后方加减都可以提高HER-2过表达乳腺癌患者的无病生存率。

pAKT在恩度诱导Her-2过表达乳腺癌细胞凋亡中的作用

目的:检测经不同浓度的恩度处理后Her-2过表达乳腺癌细胞MDA-MB-453中pAKT的表达量,初步探讨pAKT在恩度诱导的肿瘤细胞凋亡中的作用。方法:常规体外培养MDA-MB-453细胞,分别用浓度为0μg/ml、200μg/ml、400μg/ml、800μg/ml的恩度处理细胞24 h,Western Blot法检测各浓度恩度处理后细胞的pAKT表达量。结果:随恩度浓度增加,细胞中pAKT表达量逐渐下降。与0μg/ml恩度组相比,200μg/ml组与之无统计学差异(P=0.306),400μg/ml和800μg/ml组与之比较均有统计学差异(P<0.05),但400μg/ml组与800μg/ml组之间无统计学差异(P=0.91)。结论:pAKT表达下调可能参与介导恩度诱导的Her-2过表达乳腺癌细胞凋亡。

维生素E琥珀酸酯诱导HER-2过表达乳腺癌细胞凋亡机制的研究

目的:探讨维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)对HER-2过表达乳腺癌细胞的生长抑制和诱导凋亡作用。方法:MTT法测定VES对乳腺癌MDA-MB-231和MDA-MB-453细胞增殖的抑制作用,应用Western blot法筛选HER-2过表达乳腺癌细胞系,同时检测VES处理后GSK-3、NF-κBp65、caspase 9蛋白在乳腺癌MDA-MB-231和MDA-MB-453细胞中的表达水平,划痕实验与侵袭实验观察VES对乳腺癌细胞体外迁移能力的影响,流式细胞术检测VES对乳腺癌细胞凋亡的作用。结果:VES处理后GSK-3、NF-κBp65、caspase 9蛋白在乳腺癌MDA-MB-453细胞中的表达明显高于在乳腺癌MDA-MB-231细胞中的表达,VES作用于HER-2低表达乳腺癌细胞使其迁移及侵袭能力明显增强,却能够抑制HER-2高表达乳腺癌细胞的迁移及侵袭。VES以直接杀伤方式作用MDA-MB-231细胞,而对MDA-MB-453则以诱导细胞凋亡方式杀伤,VES使HER-2高表达乳腺癌MDA-MB-453细胞发生G_1/G_0期阻滞。结论:VES促进乳腺癌细胞凋亡是通过影响多条信号传导途径完成的,VES作用于不同HER-2表达乳腺癌细胞其迁移及侵袭能力明显不同,其机制与细胞表面蛋白表达有关。

雄激素受体(AR)在HER-2过表达型乳腺癌中的作用及机制研究进展

人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)过表达型乳腺癌是乳腺癌中具有侵袭性的亚型之一,与其他类型乳腺癌相比,此类型疾病进展迅速,易复发转移,且预后差。近年来,研究表明雄激素受体(androgen receptor,AR)在HER-2过表达型乳腺癌中高表达。因此,本文将对AR在HER-2过表达型乳腺癌中的作用机制,对预后的影响及最新研究进展进行综述,以期为未来研究提供新的思路。

雄激素受体在Her-2过表达型和三阴性乳腺癌中的表达

目的:探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在人表皮生长因子-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)过表达型乳腺癌和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达情况,及其与临床病理参数的关系。方法:收集本院两种乳腺癌术后病理标本各40例,用免疫组化法检测AR表达情况,统计分析其在两种乳腺癌中的表达情况,且与临床病理的关系。结果:(1)Her-2过表达型乳腺癌和TNBC中AR的阳性率分别为72.5%和37.5%,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)Her-2过表达型乳腺癌中,AR表达与淋巴结转移、Ki-67表达有关(P<0.05);TNBC中AR表达与绝经状态、淋巴结转移、Ki-67表达有关(P<0.05)。结论:(1)AR在Her-2过表达型乳腺癌和TNBC中均阳性表达,有望成为新的内分泌治疗靶点。(2)AR拮抗剂在Her-2过表达乳腺癌中的治疗效果可能优于TNBC。

HER-2过表达乳腺癌患者接受TCH与TAC新辅助化疗后肿瘤恶性程度的评估

目的:评估HER-2过表达乳腺癌患者接受TCH与TAC新辅助化疗后肿瘤恶性程度。方法:86例HER-2过表达乳腺癌患者随机分为观察组及对照组各43例,对照组接受TAC新辅助化疗,观察组接受TCH新辅助化疗,对比两组患者的肿瘤组织侵袭相关指标、自噬相关基因mRNA表达量以及治疗前后血清肿瘤标志物、血管新生分子水平的差异。结果:观察组经TCH新辅助化疗后,乳腺癌组织中侵袭促进分子OPN、CD44v6、CD10的mRNA表达量低于对照组,侵袭抑制分子TIMP-2、TIMP-3的mRNA表达量高于对照组,凋亡相关基因ATG2B、ATG4D、ATG9B、LC3-Ⅱ的mRNA表达量以及LC3-Ⅱ/LC3-I的比例显著高于对照组;治疗后1周时,观察组血清CEA、CA15-3、CA125、VEGF、bFGF水平低于对照组。结论:HER-2过表达乳腺癌患者接受TCH新辅助化疗,可显著降低肿瘤恶性程度,对远期治疗结局的优化有积极意义。

三阴性乳腺癌与HER-2过表达型乳腺癌MRI动态增强及弥散加权成像特征分析

目的:探讨三阴性乳腺癌(TNBC)和HER-2过表达型乳腺癌患者的MRI动态增强以及弥散性加权成像(DWI)的特征。方法:选择2015年1月-2016年1月在本院行MRI动态增强及DWI扫描的92例乳腺癌患者,根据病理分型其中TNBC为42例(TNBC组),HER-2过表达型乳腺癌50例(HER-2组),对比两组患者的肿瘤病灶强化模式、TIC-曲线特征以及病灶表观扩散系数(ADC值)。结果:在MRI动态增强扫描中的成像特征中,TNBC组主要是以环形强化为主要特点,而HER-2组主要为不均匀强化为主;在TIC-曲线特征对比中,TNBC组以Ⅲ型为主,而HER-2组患者同样是Ⅲ型,差异无统计学意义(P>0.05);通过DWI扫描测量发现TNBC组平均ADC值为(0.99±0.14)×10^(-3)mm^2/s,而HER-2组为(0.96±0.09)×10^(-3)mm^2/s,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TNBC患者的MRI动态增强扫描中肿瘤病灶是以环形强化为主的,而HER-2组主要表现为不均匀强化,以此可以作为区别两种乳腺病理类型的参考指标,有助于提高诊断正确率。

乳腺癌与HER-2过表达的关系分析

目的:分析乳腺癌与HER-2过表达的关系。方法:2017年1月-2018年6月收治乳腺癌患者86例,所有患者均被确诊为乳腺癌,对所有患者进行相关检查,并将患者病情分类,采用免疫组织化学法(SP)对患者乳腺组织中的HER-2因子表达进行检测,将检测结果与正常乳腺组织的样本进行比较。结果:86例患者乳腺组织中的HER-2因子的受体要高于正常乳腺组织中的HER-2因子,差异有统计学意义(P<0.05)。但是患者乳腺组织中的HER-2因子的受体与其TNM分期以及组织学的类型差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HER-2因子在乳腺癌疾病的发生和发展中有着非常重要的作用,其为临床诊断以及治疗均提供了参考性的依据。

应用曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗HER-2过表达乳腺癌患者的疗效观察及不良反应的护理

目的观察曲妥珠单抗（赫赛汀）联合多西紫杉醇（多帕菲）治疗HER-2过表达乳腺癌患者的阶段性疗效。方法52例入选患者随机分为观察组（26例）和对照组（26例），观察组患者化疗第一天采用曲妥珠单抗治疗，以后每三周用药一次，用药8～10个周期，第二天联合用多西紫杉醇（多帕菲）化疗，连续用药4个周期。对照组单纯采用多西紫杉醇治疗，连续用药4个周期。结果观察二组患者完成治疗后，KPS评分，观察组高于对照组，二者差异具有统计学意义（P〈0．05）。观察组总有效率（76．9％）高于对照组（53．8％），二组差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论曲妥珠单抗（赫赛汀）联合多西紫杉醇（多帕菲）治疗HER-2过表达乳腺癌患者，疗效较好，静脉滴注曲妥珠单抗时会发生轻度不良反应，对症处理后可缓解。

cNCCN指南对Her-2过表达型乳腺癌治疗的指导意义

[目的]总结在c NCCN指导下的Her-2过表达型乳腺癌的临床特征、诊疗现状及相应预后;判定c NCCN指南对于Her-2过表达型乳腺癌临床治疗的指导价值。[方法]回顾性分析具有明确病理学诊断的530例Her-2过表达型乳腺癌患者资料,并进行预后因素分析。[结果]根据2007～2011各年c NCCN乳腺癌临床实践指南,紫杉类药物规范治疗组较非规范治疗组的OS延长（49.379个月vs 2.087个月,P=0.024）;而蒽环类规范治疗组与非规范治疗组的PFS及OS无统计学差异。对于AJCC分期Ⅲ期Her-2过表达型乳腺癌患者,紫杉规范治疗组较蒽环规范治疗组PFS明显延长（49.875个月vs 31.594个月,P=0.036）,而两组之间的OS无统计学差异（P=0.369）;AJCCⅠ期,Ⅱ期,Ⅳ期及淋巴结阴性的紫杉规范治疗组与蒽环规范治疗组的PFS及OS无统计学差异（P〈0.05）。规范放疗组较非规范放疗组延长了OS（54.360个月vs45.927个月,P=0.044）;赫塞汀规范治疗组较非规范治疗组的延长了PFS（66.758个月vs52.863个月,P=0.027）,但OS无统计学意义（P=0.059）。[结论 ]对于Her-2过表达型乳腺癌,规范的紫杉醇类化疗方案、规范放疗可延长患者的总生存,而赫塞汀规范应用可改善其无病生存期。

Her-2过表达乳腺癌患者注射用曲妥珠单抗治疗期间的管理

目的加强乳腺癌患者注射用曲妥珠单抗治疗期间的各项护理管理工作，预防护理纠纷的发生。方法对28例在我科接受注射用曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者，治疗期间加强患者、药品和护理人员的管理。结果所有患者均按时接受治疗，无一例出现药物变质及损坏，患者及家属对注射用曲妥珠单抗治疗、使用与保管相关知识知晓情况的调查总知晓率达96％，满意度达98％。结论通过加强注射用曲妥珠单抗治疗期间患者、药品和护理人员的管理，可以有效地预防护理纠纷，是一种行之有效的管理方法。

三阴性乳腺癌与Her-2过表达乳腺癌患者P53及Ki67表达特征比较

目的比较三阴性乳腺癌和Her-2过表达乳腺癌患者P53、Ki67的表达特征。方法选取合肥市第一人民医院2011—2017年收治的60例三阴性乳腺癌患者(三阴组)和60例Her-2过表达乳腺癌患者(Her-2组)为研究对象。采用免疫组织化学染色法检测两组患者P53、Ki67的阳性表达率并进行比较,分析两组患者P53、Ki67的表达特征。结果三阴组年龄≥35岁、组织学分级Ⅱ~Ⅲ级患者的P53、Ki67阳性表达率高于年龄<35岁、组织学分级Ⅰ级的患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Her-2组组织学分级Ⅱ~Ⅲ级患者的P53、Ki67阳性表达率均高于组织学分级Ⅰ级的患者,差异有统计学意义(P<0.05);年龄≥35岁患者的P53阳性表达率高于年龄<35岁患者,差异有统计学意义(P<0.05),但年龄≥35岁和年龄<35岁患者的Ki67阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。三阴组年龄≥35岁、年龄<35岁、组织学分级Ⅰ级、组织学分级Ⅱ~Ⅲ级患者的P53阳性表达率均高于Her-2组,Her-2组年龄≥35岁、年龄<35岁、组织学分级Ⅱ~Ⅲ级患者的Ki67阳性表达率均高于三阴组,差异有统计学意义(P<0.05);两组组织学分级Ⅰ级患者的Ki67阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论三阴性乳腺癌患者的P53阳性表达率更高,Her-2过表达乳腺癌患者的Ki67阳性表达率更高;且年龄≥35岁、组织学分级Ⅱ~Ⅲ级患者的P53、Ki67阳性表达率更高。

雄激素受体在Her-2过表达型乳腺癌中的意义

[目的]探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)在人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)过表达型乳腺癌中的临床意义。[方法 ]用免疫组化方法检测有完整临床及随访资料的102例Her-2过表达型乳腺癌中AR表达,并分析其与临床病理特征及5年无疾病进展时间(diseasefree survinal,DFS)的相关性。[结果 ]AR在Her-2过表达型乳腺癌阳性率为75.5%(77/102);淋巴结阴性组AR表达率为84.91%(45/53),明显高于淋巴结阳性组的65.31%(32/49)(χ~2=5.286,P=0.021);Ki-67阴性组AR表达率(89.47%,34/38)明显高于Ki-67阳性组的67.19%(43/64)(χ~2=6.400,P=0.011)。生存分析显示,AR阳性组5年无瘤生存率为71.7%,明显低于AR阴性组的89.8%(χ~2=5.736,P=0.017)。Cox回归分析显示,AR是影响Her-2过表达型乳腺癌5年DFS的独立预后因素(RR=3.961,95%CI:1.008~15.574)。[结论]AR在Her-2过表达型乳腺癌中的表达率高,AR阳性患者预后较差,AR可能成为Her-2过表达型乳腺癌新的治疗靶点。