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HER2蛋白水平预测胃癌患者根治术后无瘤生存期和总生存期
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作者 吕姣 袁成 +2 位作者 赵鸿鹰 石然 朱梅 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第24期4567-4571,共5页
目的:探讨HER2蛋白对胃癌患者根治术后无瘤生存期和总生存期的评估价值。方法:将所有纳入研究的患者按术后HER2蛋白病理检查结果分为HER2蛋白阳性组和HER2蛋白阴性组,t检验或χ^(2)检验比较两组各项临床病理指标,运用1∶1倾向性匹配评... 目的:探讨HER2蛋白对胃癌患者根治术后无瘤生存期和总生存期的评估价值。方法:将所有纳入研究的患者按术后HER2蛋白病理检查结果分为HER2蛋白阳性组和HER2蛋白阴性组,t检验或χ^(2)检验比较两组各项临床病理指标,运用1∶1倾向性匹配评分法将Logistic模型估计的倾向性评分相近患者进行配对,再次检验匹配后两组间各临床病理特征的均衡性,Kaplan-Meier生存分析比较匹配后两组术后无瘤生存率和总生存率,Cox回归模型进行敏感性分析,验证HER2蛋白对胃癌根治术后患者生存情况的评估价值。结果:研究共纳入354例接受根治手术的胃癌患者,平均年龄(55.82±11.28)岁,其中男性234例(66.1%),女性120例(33.9%),术后5年无瘤生存率和总生存率分别为41.2%和55.7%。匹配后两组间各项临床病理指标达到均衡一致,无明显差异。Kaplan-Meier生存分析显示,匹配后HER2阴性胃癌患者术后1年、3年、5年累积无瘤生存率明显高于HER2阳性胃癌患者(83.4%、58.3%、54.3%vs 71.2%、39.1%、30.8%,P=0.019),HER2阴性胃癌患者术后1年、3年、5年累积总生存率明显高于HER2阳性胃癌患者(100%、87.9%、73.4%vs 88.6%、55.6%、51.2%,P=0.035),Cox分析显示:HER2阳性胃癌患者术后复发转移的风险是HER2阴性患者的2.132倍(OR:2.132,95%CI:1.524~2.743,P=0.021),HER2阳性胃癌患者术后死亡的风险是HER2阴性患者的1.783倍(OR:1.783,95%CI:1.136~2.435,P=0.028)。结论:HER2蛋白为影响胃癌患者术后生存情况的独立预测因子,HER2阳性胃癌患者术后肿瘤复发转移的风险更高,术后生存期更短。 展开更多
关键词 her2蛋白 胃癌 根治术 无瘤生存期 总生存期
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HER2 gene status and the relationship with p21 protein expression in gastric cancer 被引量:3
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作者 Yongjie Li Yangkun Wang +4 位作者 Xianwei Zhang Fulin Li Nianlong Meng Xutao Yuan Jinsheng Song 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2011年第3期162-165,共4页
我们瞄准了到分析的目的有在胃的癌的 p21 蛋白质表示的 HER2 基因地位和它的关系。在 situ 杂交(鱼) 和 immunohistochemistry (IHC ) 的方法荧光技术被用来在胃的癌症的 59 种情况中检测 HER2 基因地位和 p53 蛋白质。HER2 基因扩大... 我们瞄准了到分析的目的有在胃的癌的 p21 蛋白质表示的 HER2 基因地位和它的关系。在 situ 杂交(鱼) 和 immunohistochemistry (IHC ) 的方法荧光技术被用来在胃的癌症的 59 种情况中检测 HER2 基因地位和 p53 蛋白质。HER2 基因扩大率的结果鱼察觉是 16.9%(10/59 ) ,在没有拷贝数字获得的 49 种情况中的 HER2 基因扩大和基因扩大是 49.2% 的一个总数(29/59 ) 。HER2 蛋白质表示是 42.4%(25/59 ) ,在有 +++ 的病人的 HER2 基因扩大率,, ++ HER2 蛋白质表示在有 + HER2 蛋白质表示的病人是 3/3 和 5/8,它是 2/14,有重要差别(P < 0.05 ) 。p21 蛋白质表示率是 49.2%(29/59 ) , HER2 基因扩大率和 p21 蛋白质表示在肿瘤侵略深度有重要差别,淋巴节点转移(P < 0.05 ) ;在组织学的类型的有的不统计的意义,变老,性差别(P > 0.05 ) 。结论 HER2 基因扩大率和基因拷贝数字断然与 p21 蛋白质表示, HER2 基因地位和联合察觉能提供的 p21 蛋白质的表示有关联在胃的癌症转移,病人条件开发和预后的引用值,它能也指导单个治疗的临床的开发。 展开更多
关键词 基因扩增 蛋白表达 P21 状态 胃癌 癌组织 基因拷贝数 免疫组织化学
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HER2/c-erbB-2蛋白在胃癌组织中的表达及临床治疗指导价值
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作者 张鹏举 杨国祥 王安银 《现代消化及介入诊疗》 2023年第11期1386-1389,共4页
目的探究胃癌患者中HER2/c-erbB-2蛋白表达特征,为治疗和预后的指导价值作进一步研究。方法我院于2020年7月至2021年7月收治的100例胃癌患者被选为受试对象,治疗方案均为手术治疗,术中选择病灶及周围组织(距离病灶直径超于3 cm),采用免... 目的探究胃癌患者中HER2/c-erbB-2蛋白表达特征,为治疗和预后的指导价值作进一步研究。方法我院于2020年7月至2021年7月收治的100例胃癌患者被选为受试对象,治疗方案均为手术治疗,术中选择病灶及周围组织(距离病灶直径超于3 cm),采用免疫组化法对组织表达能力作检验;根据患者病理特点及随访资料,比较阳性表达率与胃癌病理特点、生存期之间的关系。采用Cox回归模型进行预后生存影响因素分析,采用Kaplan-Merier进行生存分析。结果淋巴结转移患者的HER2/c-erbB-2阳性率高于未转移者,TNM分期的Ⅲ-Ⅳ期HER2/c-erbB-2阳性率高于Ⅰ-Ⅱ期(P<0.05);病灶组织HER2/c-erbB-2阳性率高于癌旁组织(P<0.05);淋巴结转移、TNM分期和HER2/c-erbB-2为影响胃癌患者预后生存的独立危险因素(P<0.05)。HER2/c-erbB-2蛋白表达阳性患者生存期短于阴性患者(P<0.05)。结论HER2/c-erbB-2蛋白在胃部肿瘤表达程度高,具有缩短生存期的作用,对胃癌的靶向治疗有指导意义。 展开更多
关键词 her2 C-ERBB-2蛋白 胃癌 表达水平 临床病例特点
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Pembrolizumab联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃癌研究进展
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作者 钟丰羽(综述) 王婷 +5 位作者 古文姝 许琦 周玲 陈文隆 谢佳涛 唐梅文(审校) 《现代医药卫生》 2023年第21期3730-3735,共6页
胃癌是常见的消化科恶性肿瘤,传统治疗方式主要采用外科手术、辅助化放疗等治疗手段,但复发及耐药性问题亟须解决。美国食品和药物管理局已批准Pembrolizumab和曲妥珠单抗联合化疗药物用于晚期胃癌的一线治疗。Pembrolizumab和曲妥珠单... 胃癌是常见的消化科恶性肿瘤,传统治疗方式主要采用外科手术、辅助化放疗等治疗手段,但复发及耐药性问题亟须解决。美国食品和药物管理局已批准Pembrolizumab和曲妥珠单抗联合化疗药物用于晚期胃癌的一线治疗。Pembrolizumab和曲妥珠单抗主要通过抑制程序性死亡蛋白-1活性、抑制微小RNA的表达及阻断人类表皮生长因子2(HER2)二聚化增强抗肿瘤活性,抑制胃癌细胞的增长、繁殖,提高客观应答率,延长总生存期。该文综述了Pembrolizumab联合曲妥珠单抗对HER2阳性晚期胃癌的作用及其最新研究进展,以期为晚期胃癌的治疗提供新的切入点。 展开更多
关键词 her2阳性胃癌 Pembrolizumab 曲妥珠单抗 程序性死亡蛋白-1/程序性死亡配体-1 综述
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不同组织学类型膀胱癌组织中HER2蛋白的表达 被引量:5
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作者 胡文晖 郝斌 +1 位作者 李惠翔 张志臣 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2014年第1期96-98,共3页
目的:探讨不同组织学类型膀胱癌组织中HER2蛋白的表达及意义。方法:采用免疫组化法检测73例不同组织学类型的膀胱癌组织中HER2蛋白的表达水平及其与临床分期、病理分级之间的关系。结果:HER2蛋白在膀胱鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌和尿路上... 目的:探讨不同组织学类型膀胱癌组织中HER2蛋白的表达及意义。方法:采用免疫组化法检测73例不同组织学类型的膀胱癌组织中HER2蛋白的表达水平及其与临床分期、病理分级之间的关系。结果:HER2蛋白在膀胱鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌和尿路上皮细胞癌组织的阳性表达率分别为88.9%(16/18)、88.2%(15/17)和57.9%(22/38),差异有统计学意义(P=0.016),鳞癌和腺癌两者之间的表达差异无统计学意义(P>0.999),尿路上皮细胞癌组织中HER2的阳性表达率低于鳞癌和腺癌(χ2=8.620,P=0.003);膀胱癌组织中HER2蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05),而与肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移有关(χ2=7.980,11.559,11.934,P<0.05)。结论:HER2蛋白可以作为鉴别不同组织学类型膀胱癌的潜在指标,并与膀胱癌的增殖、浸润、转移密切相关。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 her2蛋白
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HER2与肿瘤浸润转移 被引量:7
6
作者 王珊珊 梅金红 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期566-568,共3页
原癌基因HER2/neu编码的2型人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor type2,HER2)在许多肿瘤中有不同程度的表达。HER2被激活后可通过多种途径增强肿瘤细胞的浸润、转移能力,比如:促进肿瘤细胞增殖、抑制其凋亡、... 原癌基因HER2/neu编码的2型人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor type2,HER2)在许多肿瘤中有不同程度的表达。HER2被激活后可通过多种途径增强肿瘤细胞的浸润、转移能力,比如:促进肿瘤细胞增殖、抑制其凋亡、增加基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)和血管内皮生长因子(vascular endot-helial growth factor,VEGF)等的表达。阐明HER2与肿瘤浸润转移的关系,将有可能为延长患者生存期,减少肿瘤复发、转移的针对性治疗提供理论依据。 展开更多
关键词 her2 肿瘤 浸润 转移
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原癌基因HER2/neu表达产物p185蛋白免疫原性研究 被引量:4
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作者 李晓华 秦慧莲 何球藻 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第3期191-194,共4页
用表达p185蛋白HER2/neu转基因3T3-HER2/neu细胞裂解物免疫Balb/c小鼠,经3次免疫后,免疫小鼠脾细胞对表达p185蛋白的3T3-HER2/neu细胞呈现较强的增殖反应(平均刺激指数分别为SI=... 用表达p185蛋白HER2/neu转基因3T3-HER2/neu细胞裂解物免疫Balb/c小鼠,经3次免疫后,免疫小鼠脾细胞对表达p185蛋白的3T3-HER2/neu细胞呈现较强的增殖反应(平均刺激指数分别为SI=3.15±1.88),而对未转染HER2/neu基因的3T3细胞的应答较弱(SI=1.14±0.97)。并检测到1号免疫鼠脾细胞对3T3-HER2/neu细胞有特异杀伤作用。免疫鼠血清中出现高水平的抗p185抗体(OD均值=1.02±0.16),较正常对照组(OD均值=0.36±0.10)有显著差异(P<0.001),表明HER2/neu表达产物p185蛋白具有免疫原性,用于免疫小鼠可诱导出对p185蛋白的特异免疫应答反应。 展开更多
关键词 肿瘤免疫 原癌基因 her2/NEU P185蛋白 免疫原性
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胃癌原发灶和淋巴结转移灶HER2表达的临床意义 被引量:3
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作者 杨金凤 江军 +2 位作者 王秋生 马世文 宋玉青 《实用癌症杂志》 2017年第10期1570-1573,共4页
目的观察HER2在胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的表达及其临床意义。方法选取胃癌患者140例,其中淋巴结转移94例。采集胃癌患者的原发灶、淋巴结转移灶及癌旁组织,采用免疫组织化学法(Elivision)方法检测3种组织中HER2蛋白表达情况。结果 ... 目的观察HER2在胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的表达及其临床意义。方法选取胃癌患者140例,其中淋巴结转移94例。采集胃癌患者的原发灶、淋巴结转移灶及癌旁组织,采用免疫组织化学法(Elivision)方法检测3种组织中HER2蛋白表达情况。结果 140例胃癌原发灶组织中HER2蛋白阳性表达与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者性别、年龄和分化程度无关(P>0.05),癌旁组织中HER2表达与性别、年龄、分化程度、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移均无关(P>0.05);HER2蛋白在胃癌原发灶、淋巴结转移灶中表达水平均高于癌旁组织,差异有统计学意义,而94例淋巴结转移灶和对应的胃癌原发灶中HER2表达的差异无统计学意义;94例有淋巴结转移的患者淋巴结转移灶与原发灶HER2表达一致率为89.4%,两类标本HER2表达状态具有一致性(Z=6.386,P<0.001)。结论胃癌HER2蛋白的阳性表达与胃癌TNM分期、浸润深度及淋巴结转移有关,提示HER2的表达与胃癌的浸润转移有关;胃癌原发灶和淋巴结转移灶HER2的表达具有较好的一致性,患者在不能获取原发病灶的情况下,检测转移灶中HER-2可能为靶向治疗的选择提供依据,为晚期胃癌患者带来希望。 展开更多
关键词 her2 胃癌原发灶 免疫组织化学法 淋巴结转移灶 临床意义
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重组抗HER2融合蛋白基因ScFv/tBid对骨肉瘤E10细胞的促凋亡作用 被引量:1
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作者 裘秀春 单乐群 +7 位作者 纪振钢 杨彤涛 龙华 许彦鸣 周勇 马保安 杨安钢 范清宇 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2008年第2期105-109,共5页
目的:构建抗HER2重组融合蛋白基因ScFv/tBid,并探讨其对骨肉瘤E10细胞的促调亡作用。方法:通过间接免疫荧光染色、流式细胞仪(FCM)检测E10细胞膜表面HER2的表达。将抗HER2单链抗体基因e23sFv与铜绿假单胞菌外毒素PE的转膜结构域基因(PE... 目的:构建抗HER2重组融合蛋白基因ScFv/tBid,并探讨其对骨肉瘤E10细胞的促调亡作用。方法:通过间接免疫荧光染色、流式细胞仪(FCM)检测E10细胞膜表面HER2的表达。将抗HER2单链抗体基因e23sFv与铜绿假单胞菌外毒素PE的转膜结构域基因(PEⅡ)和tBid基因连接,构建抗HER2重组融合蛋白基因ScFv/tBid,将其克隆入真核表达载体pCMV中构建重组pCMV-ScFv/tBid载体,转染骨肉瘤E10细胞。间接免疫荧光法检测目的蛋白表达和细胞形态学变化,Annexin V染色流式细胞术及TUNEL法检测E10细胞的凋亡情况。结果:流式细胞仪检测到E10细胞膜表面有HER2的表达。成功构建重组融合蛋白基因质粒pCMV-ScFv/tBid。重组质粒转染E10细胞后,间接免疫荧光双标记染色检测到E10细胞中tBid的过表达;细胞色素C在细胞质中出现;细胞出现明显的固缩、核浓缩等形态特征。Annexin V染色后流式细胞仪检测可见实验组细胞凋亡率较对照组明显升高(16.1% vs 4.5%);TUNEL染色显示,E10细胞出现典型的凋亡特征。结论:重组抗HER2融合蛋白基因ScFv/tBid可以在转染的骨肉瘤E10细胞中表达,并诱导骨肉瘤细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 TBID 人表皮生长因子受体2 融合蛋白 骨肉瘤细胞 细胞凋亡
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融合蛋白anti-HER2-ScFv-GFP在昆虫细胞中的表达及其靶向结合乳腺癌细胞的功能分析 被引量:3
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作者 高国辉 王金丹 +5 位作者 黄奇迪 杨纪峰 杨水兵 包兵兵 张羽 胡孝渠 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期1034-1040,共7页
目的:利用昆虫细胞-杆状病毒表达系统表达获得携带绿色荧光蛋白(GFP)的抗人表皮生长因子受体2(HER2)的单链抗体可变区片段(ScFv),分析其靶向结合乳腺癌细胞表面受体HER2的功能。方法:构建融合基因anti-HER2-ScFv-GFP,重组获得真核表达... 目的:利用昆虫细胞-杆状病毒表达系统表达获得携带绿色荧光蛋白(GFP)的抗人表皮生长因子受体2(HER2)的单链抗体可变区片段(ScFv),分析其靶向结合乳腺癌细胞表面受体HER2的功能。方法:构建融合基因anti-HER2-ScFv-GFP,重组获得真核表达载体重组子pFAST Bac-to-Bac HT A/anti-HER2-ScFv-GFP,转化DH10Bac,收集重组病毒bacmid,分别转染、感染粉纹夜蛾细胞Tn-5B1-4,SDS-PAGE及Westernblotting分析融合蛋白表达产物。Ni2+-NTA亲和层析法纯化anti-HER2-ScFv-GFP融合蛋白后分别滴入乳腺癌细胞HER2阳性的SKBR3和HER2阴性的MCF7,对比携带绿色荧光的抗HER2单链抗体靶向结合乳腺癌细胞表面HER2受体情况。结果:获得长度约1 539 bp的融合基因anti-HER2-ScFv-GFP,感染重组病毒的Tn-5B1-4细胞膜附近有明显绿色荧光,SDS-PAGE、Western blotting法检测到60 kD的特异性条带。结合实验显示HER2阳性的SKBR3细胞表面有明显绿色荧光,而HER2阴性的MCF7细胞表面荧光易被洗脱。结论:在Tn-5B1-4中成功表达携带绿色荧光的融合蛋白anti-HER2-ScFv-GFP,该携带绿色荧光的抗HER2单链抗体具有靶向结合乳腺癌细胞表面HER2受体的效能。 展开更多
关键词 her2单链抗体可变区片段 绿色荧光蛋白 融合基因表达
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人乳腺癌疫苗HSP65-HER2联用CpG684的抗肿瘤作用
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作者 吴秀丽 颜游游 +4 位作者 宋丹丹 付尧 华立 王丽颖 王华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期989-991,共3页
目的:检测人乳腺癌融合蛋白疫苗HSP65-HER2联用CpG684的抗肿瘤效果。方法:C57BL/6小鼠分别皮下注射PBS,CpG684,HSP65-HER2和CpG684混合物,一周一次,共三次,随后给小鼠腹腔接种7.5×104个转染了pcDNA3-GFP-HER2质粒的B16肿瘤细胞(HER... 目的:检测人乳腺癌融合蛋白疫苗HSP65-HER2联用CpG684的抗肿瘤效果。方法:C57BL/6小鼠分别皮下注射PBS,CpG684,HSP65-HER2和CpG684混合物,一周一次,共三次,随后给小鼠腹腔接种7.5×104个转染了pcDNA3-GFP-HER2质粒的B16肿瘤细胞(HER2+B16),监测各组小鼠的生存期至接种肿瘤后70天。结果:免疫了HSP65-HER2和CpG684的小鼠在接种肿瘤后70天时,仍有80%存活,而GpG684组的小鼠仅有10%存活,PBS组小鼠在接种肿瘤后36天后全部死亡。与PBS和CpG684对照组相比,免疫了HSP65-HER2和CpG684的小鼠的生存期显著延长(P<0.01)。结论:HSP65-HER2联用CpG684在体内发挥了强大的抗肿瘤活性,为进一步的临床研究和应用奠定了基础。 展开更多
关键词 热休克蛋白65 her2 CPGODN 乳腺癌 抗肿瘤
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重组抗HER2 ScFv/tBid基因的表达对SGC7901胃癌细胞的促凋亡作用
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作者 王芳 王立锋 +6 位作者 裘秀春 许彦鸣 鲍炜 孟艳玲 王成济 范清宇 杨安钢 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期1-6,共6页
目的:构建重组抗HER2 ScFv/tBid载体并观察其对胃癌SGC7901细胞的促凋亡作用。方法:将重组抗HER2 ScFv/tBid基因克隆入真核表达载体pCMV中,转染SGC7901细胞,用RT- PCR方法检测目的基因在mRNA水平的表达,间接免疫荧光法检测目的蛋白表... 目的:构建重组抗HER2 ScFv/tBid载体并观察其对胃癌SGC7901细胞的促凋亡作用。方法:将重组抗HER2 ScFv/tBid基因克隆入真核表达载体pCMV中,转染SGC7901细胞,用RT- PCR方法检测目的基因在mRNA水平的表达,间接免疫荧光法检测目的蛋白表达和细胞形态学变化,通过细胞计数检测转染目的基因后对细胞生长的影响,通过检测细胞周期来观察其促凋亡作用。结果:转染SGC7901细胞后,检测出目的蛋白的表达。细胞计数发现细胞的增殖被明显抑制。细胞周期分析有明显的凋亡峰出现,说明重组抗HER2 ScFv/tBid表达后有促凋亡作用。结论:重组抗HER2 ScFv/tBid基因可以在转染的SGC7901细胞中表达,并且可抑制转染细胞的生长,诱导细胞发生凋亡。 展开更多
关键词 重组抗her2 ScFv/tBid分子SGC7901胃癌细胞细胞凋亡
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人HER2胞外区基因重组及重组蛋白的纯化
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作者 刘孝荣 贺智敏 +4 位作者 杨芳 余艳辉 吕辉 周敏 陈主初 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第1期136-141,共6页
为在体外纯化可溶性HER 2胞外区蛋白并提高其原核表达产量,将多聚酶链式反应(PCR)方法获得的HER 2基因胞外段编码区重组至pGEX-6P-1质粒,转化大肠杆菌BL 21,采用不同的诱导条件分析融合蛋白的表达及其溶解性,不溶的包涵体经变性复性,与... 为在体外纯化可溶性HER 2胞外区蛋白并提高其原核表达产量,将多聚酶链式反应(PCR)方法获得的HER 2基因胞外段编码区重组至pGEX-6P-1质粒,转化大肠杆菌BL 21,采用不同的诱导条件分析融合蛋白的表达及其溶解性,不溶的包涵体经变性复性,与裂解液上清分别经G lu tath ione Sepharose 4B亲合纯化融合蛋白。结果发现,重组蛋白在原核细胞中以可溶和不可溶两种表达形式存在,但以不溶的包涵体形式为主。低温(30℃)、较高的细菌密度(A 600=1.8)和适当的培养基添加剂能有利于可溶性融合蛋白的表达。G lu tath ione Sepharose 4B亲合纯化细菌裂解液上清和复性后的融合蛋白,其产量为1.23 m g/L菌液,最大限度地获得了可溶性的HER 2蛋白胞外段,为HER 2特异性抗体的制备及其功能研究打下了良好的基础。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体2 基因重组 蛋白纯化
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Anti-HER2 ScFv-GFP融合蛋白在大肠杆菌中的表达及其靶向结合乳腺癌细胞的初步分析 被引量:2
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作者 高国辉 黄奇迪 +4 位作者 王金丹 杨水兵 杨娟 张凤立 胡孝渠 《温州医学院学报》 CAS 2011年第3期209-213,共5页
目的:构建原核表达系统诱导获得携带绿色荧光的抗人表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor 2,HER2)单链抗体,分析其靶向结合HER2阳性肿瘤细胞的功能,探讨其应用于HER2阳性肿瘤分子诊断与靶向治疗的可能性。方法:将... 目的:构建原核表达系统诱导获得携带绿色荧光的抗人表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor 2,HER2)单链抗体,分析其靶向结合HER2阳性肿瘤细胞的功能,探讨其应用于HER2阳性肿瘤分子诊断与靶向治疗的可能性。方法:将绿色荧光蛋白基因与鼠源性人抗HER2单链抗体基因拼接成融合基因anti-HER2 ScFv-GFP,构建原核表达载体重组子pBAD His B/anti-HER2-ScFv-GFP,转入大肠杆菌E.coli TOP10诱导表达,SDS-PAGE和Western Blot法鉴定,Ni2+-NTA亲和层析法纯化获得目的融合蛋白。将不同浓度的融合蛋白anti-HER2 ScFv-GFP分别与HER2阳性的乳腺癌细胞SKBR3、HER2阴性的MCF7混合,观察绿色荧光在不同癌细胞表面的分布。结果:成功获得长度为1 539 bp的融合基因,原核表达系统pBAD His B/anti-HER2-ScFv-GFP/TOP10成功构建并表达携带绿色荧光的抗HER2单链抗体,融合蛋白相对分子量大小约60 kDa。HER2阳性的SKBR3细胞表面有明显绿色荧光,细胞有皱缩现象,而HER2阴性MCF7被洗脱后无荧光。结论:携带绿色荧光的抗HER2单链抗体能牢固结合在HER2阳性的乳腺癌细胞SKBR3表面,绿色荧光可以起到报告作用。 展开更多
关键词 her2单链抗体 绿色荧光蛋白 融合蛋白 原核表达 靶向治疗 乳腺肿瘤
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HER2和PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌组织中的表达及其临床意义
15
作者 管建云 李军扩 《河南外科学杂志》 2014年第4期11-13,共3页
目的探讨HER2和PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化法检测HER2和PTEN在62例膀胱尿路上皮细胞癌和23例正常膀胱黏膜组织标本中的表达情况,分析其与膀胱癌的发生、发展,病理分级及临床分期的关系。结果 HER2... 目的探讨HER2和PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化法检测HER2和PTEN在62例膀胱尿路上皮细胞癌和23例正常膀胱黏膜组织标本中的表达情况,分析其与膀胱癌的发生、发展,病理分级及临床分期的关系。结果 HER2在膀胱尿路上皮细胞癌中的阳性表达率是46.77%,显著高于正常膀胱组织,差异有统计学意义(P<0.05);其表达水平与膀胱癌的分级、分期相关(P<0.05)。PTEN在膀胱尿路上皮细胞癌中的阳性表达率为46.77%,显著低于正常膀胱组织的100%,差异有统计学意义(P<0.05);其低表达与膀胱癌分级、分期相关,差异有统计学意义(P<0.05)。HER2和PTEN的表达呈负相关。结论 HER2的过表达和PTEN的低表达可能在部分膀胱尿路上皮细胞癌的发生发展中具有协同作用。联合检测两者的表达情况对膀胱癌预后判断及治疗选择具有重要价值。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 尿路上皮细胞癌 her2蛋白 PTEN蛋白 免疫组织化学
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胃癌组织中HER2基因扩增与化疗药物敏感性标志物的联合检测及意义 被引量:1
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作者 朱超亚 王仰坤 +4 位作者 李芳 王苏南 李滢滢 贠田 潘治宇 《世界华人消化杂志》 CAS 2016年第10期1511-1519,共9页
目的:探讨胃癌HER2基因扩增与化疗药物敏感性标志物的联合检测及意义.方法:采用免疫组织化学、荧光原位杂交和实时定量PCR检测技术对120例胃癌HER2蛋白表达、HER2基因扩增与ERCC1、TUBB3、TYMS基因m RNA表达水平.结果:HER2蛋白表达率40.... 目的:探讨胃癌HER2基因扩增与化疗药物敏感性标志物的联合检测及意义.方法:采用免疫组织化学、荧光原位杂交和实时定量PCR检测技术对120例胃癌HER2蛋白表达、HER2基因扩增与ERCC1、TUBB3、TYMS基因m RNA表达水平.结果:HER2蛋白表达率40.8%(49/120),其中HER2蛋白3+,占10.8%(13/120).HER2蛋白2+,占14.2%(17/120).H E R2蛋白1+,占15.8%(19/120).HER2基因扩增率38.8%(19/49).ERCC1、TUBB3、TYMS基因m RNA表达检测,其中单基因中、低表达41例、双基因中、低表达45例,ERCC1、TUBB3、TYMS基因均中、低表达19例、均无中、低表达15例.HER2基因扩增49例和ERCC1、TUBB3、TYMS基因中、低表达19例的患者中有11例接受了化疗联合曲妥珠单抗治疗,随访结果显示HER2基因状态与ERCC1、TUBB3、TYMS基因低表达联合治疗效果呈正相关,其中本组5例HER2蛋白3+广泛型又是HER2基因簇状扩增、ERCC1、TUBB3、TYMS基因低表达的患者总生存期长达19.1 mo.结论:胃癌HER2检测有很大的异质性,同时检测HER2蛋白表达、HER2基因扩增和化疗药物敏感性标志物联合检测,能更好地为抗肿瘤药物治疗过程中受益提供重要的参考指标;胃癌靶向与化疗药物的联合检测来选择个体化方案有推广价值. 展开更多
关键词 胃肿瘤 her2基因 her2蛋白 免疫组织化学 荧光原位杂交
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乳腺浸润性导管癌TOP2A基因状态与HER2及临床病理特征的关系 被引量:6
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作者 赵丽辉 易冰 孟凤娇 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2018年第1期70-74,共5页
目的:检测乳腺浸润性导管癌拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡalpha,TOP2A)基因状态,探讨其与人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)基因状态、HER2蛋白表达及临床病理特征之间的相关性。方法:筛选乳腺... 目的:检测乳腺浸润性导管癌拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡalpha,TOP2A)基因状态,探讨其与人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)基因状态、HER2蛋白表达及临床病理特征之间的相关性。方法:筛选乳腺浸润性导管癌患者371例,通过荧光原位杂交法(FISH)检测癌组织TOP2A基因状态,同时用双色银染原位杂交法(DISH)检测HER2基因扩增情况,免疫组织化学法(IHC)检测HER2蛋白表达,分析其相关性。结果:371例患者中TOP2A基因扩增64例,基因缺失12例,异常率20.49%(76/371);HER2基因扩增122例(32.88%)。TOP2A基因扩增中有53例HER2基因扩增,11例HER2基因无扩增;TOP2A基因缺失中有9例HER2基因扩增,3例HER2基因无扩增;TOP2A基因无扩增或缺失中有60例HER2基因扩增,235例HER2基因无扩增;HER2蛋白表达为0~1+,2+,3+对应的TOP2A基因扩增率分别为4.69%,23.44%,71.88%;HER2表达为3+时TOP2A基因缺失率为66.67%(8/12)。TOP2A基因状态与患者年龄、性别、部位及有无淋巴结转移无明显相关(P>0.05),与组织分级、肿瘤直径相关(P<0.05)。结论:TOP2A基因状态与HER2基因异常具有相关性,TOP2A基因扩增随HER2蛋白表达增强而增高;肿瘤直径为2~5 cm,组织分级高的浸润性乳腺癌TOP2A基因异常率高。 展开更多
关键词 TOP2A基因 her2基因 乳腺浸润性导管癌 her2蛋白
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HER2蛋白在胃癌组织中的表达与临床病理学参数的相关性研究 被引量:1
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作者 郭文若 黄幼玉 +2 位作者 吴春林 黄种心 黄惠珍 《医学理论与实践》 2013年第22期2962-2964,共3页
目的:比较HER2蛋白在胃腺癌组织的表达与患者的年龄、性别、部位、分化、新的WHO分类以及TNM分期等临床病理学参数的相关性。方法:使用免疫组织化学(IHC)方法检测胃腺癌患者中HER2蛋白的表达,以修订后HercepTest评分标准进行评分。χ2... 目的:比较HER2蛋白在胃腺癌组织的表达与患者的年龄、性别、部位、分化、新的WHO分类以及TNM分期等临床病理学参数的相关性。方法:使用免疫组织化学(IHC)方法检测胃腺癌患者中HER2蛋白的表达,以修订后HercepTest评分标准进行评分。χ2检验分析HER2蛋白在胃腺癌组织中的表达与临床病理学参数的相关性。结果:590例患者中位年龄58.6岁,男女比例1.91∶1,其中Ⅲ+Ⅳ期胃腺癌患者461例。使用修订后HercepTest评分标本准进行判读为HER2(3+)阳性表达患者共51例(51/590),其中Ⅲ+Ⅳ期胃腺癌中的HER2(3+)阳性表达患者45例。HER2蛋白阳性过表达与肿瘤最大长径、分化、新的WHO分型、TNM分期相关,而与患者的年龄、性别、肿瘤部位、浸润深度无相关。结论:HER2蛋白在胃腺癌组织中的表达与胃腺癌的肿瘤分化、新的WHO分型、TNM分期相关,有可能作为判断胃癌生物学行为的指标及为靶向治疗提供依据。 展开更多
关键词 胃癌 her2蛋白 免疫组织化学 临床病理学参数
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CD133、HER2及PODXL水平变化与胃癌病理特征、预后关系 被引量:2
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作者 杨明 邢坤 +1 位作者 王晓艳 宋艳芳 《分子诊断与治疗杂志》 2021年第4期577-581,共5页
目的研究CD133、人表皮生长因子受体2(HER2)及足糖萼蛋白(PODXL)表达与胃癌病理特征关系及其对预后生存的预测价值。方法收集80例胃癌患者的临床资料作为胃癌组,另选取同期本院健康体检者74例作为对照组,采用免疫组化方法检测两组受检者... 目的研究CD133、人表皮生长因子受体2(HER2)及足糖萼蛋白(PODXL)表达与胃癌病理特征关系及其对预后生存的预测价值。方法收集80例胃癌患者的临床资料作为胃癌组,另选取同期本院健康体检者74例作为对照组,采用免疫组化方法检测两组受检者CD133、HER2及PODXL蛋白表达情况,并对CD133、HER2及PODXL蛋白表达与胃癌临床病理特征、预后生存进行统计分析。结果胃癌组CD133、HER2及PODXL阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CD133阳性、阴性表达者肿瘤直径、分化程度、TNM分期及淋巴结转移比较差异有统计学意义(P<0.05)。PODXL阳性表达者肿瘤分化程度、TNM分期均明显高于PODXL阴性表达者,差异有统计学意义(P<0.05)。术后对患者进行1年随访,其中死亡13例,死亡率为16.25%。多元Logistic回归分析结果显示,肿瘤分化程度低、TNM分期Ⅲ~Ⅳ、合并淋巴结转移、CD133、HER2及PODXL阳性表达是影响胃癌患者预后死亡的危险因素(P<0.05)。采用ROC曲线分析CD133、HER2及PODXL单项及联合检测对胃癌患者预后生存的预测价值,CD133、HER2及PODXL单项及联合检测曲线下面积分别为0.746、0.686、0.711、0.871。结论 CD133、HER2及PODXL在胃癌中存在异常表达,推测CD133、HER2及PODXL参与了胃癌组织增生、分化及发展过程,临床上可通过检测三者表达情况对患者病情进展及预后进行评估。 展开更多
关键词 胃癌 CD133 PODXL蛋白 her2
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利用FISH技术检测胃癌组织中HER2基因及其与p53蛋白表达的相关性 被引量:14
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作者 王仰坤 高春芳 +5 位作者 张现伟 贠田 李富林 赵元珍 赵文召 蒙念龙 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期126-129,共4页
目的探讨胃癌组织中HER2基因状态及其与p53蛋白表达的相关性。方法采用FISH和免疫组织化学技术对67例胃癌组织中HER2基因状态和p53蛋白进行了检测。结果 FISH检测HER2基因扩增率17.9%(12/67),HER2基因无扩增的55例中拷贝数增加和基因扩... 目的探讨胃癌组织中HER2基因状态及其与p53蛋白表达的相关性。方法采用FISH和免疫组织化学技术对67例胃癌组织中HER2基因状态和p53蛋白进行了检测。结果 FISH检测HER2基因扩增率17.9%(12/67),HER2基因无扩增的55例中拷贝数增加和基因扩增者共49.3%(33/67)。HER2蛋白表达率43.3%(29/67),在HER2蛋白表达3+、2+者中HER2基因扩增比例分别为3/4和6/9与1+者3/16比较差异有统计学意义(P<0.05)。p53蛋白表达率58.2%(39/67),HER2基因扩增率、p53蛋白表达率与胃癌的浸润深度、淋巴结有无转移差异有显著性(P<0.05);与组织学类型、年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HER2基因扩增率和基因拷贝数增加与p53蛋白表达率呈正相关,HER2基因状态和p53蛋白表达的联合检测对于胃癌的转移、患者的病情发展及预后评估有一定的参考价值,对指导临床制定个体化治疗方案有重要意义。 展开更多
关键词 胃肿瘤 her2基因 P53蛋白 FISH 免疫组织化学 预后
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