ST2325抑制HER2/neu受体酪氨酸激酶信号转导途径及其对乳腺癌细胞周期的影响

目的 本文研究ST2 32 5对HER2 /neu受体的下游信号转导途径的抑制作用及其对乳腺癌BT4 74细胞周期的影响。方法 免疫印迹法检测蛋白表达量和磷酸化蛋白量的变化 ;流式细胞术检测细胞周期的分布。结果 ST2 32 5抑制BT4 74细胞HER 2 /neu受体的自身磷酸化 ,IC50 为 8 7μmol·L-1,对HER2 /neu的表达没有任何影响。ST2 32 5抑制BT4 74细胞磷酸化的MAPK和AKT。ST2 32 5处理BT4 74细胞 2 4h后 ,流式细胞仪分析可见细胞周期停止于G1期 ;Westernblot法检测呈现在在ST2 32 5处理后 ,细胞中p2 7上调 ,Rb的高磷酸化状态下降 ,CyclinD1蛋白水平下降。 结论 ST2 32 5能抑制乳癌BT4 74细胞HER2 /neu受体酪氨酸激酶信号转导途径 ,诱导乳腺癌细胞BT4 74停止于G1期 ,且与 p2 7上调、Rb的高磷酸化状态下降、CyclinD1蛋白水平下降有关。

HER2/neu受体酪氨酸激酶抑制剂SUCI02对乳腺癌细胞周期的影响及其分子机理

目的:探讨SUCI02对HER2受体过表达的乳腺癌细胞周期分布的影响及其分子机制。方法:采用免疫印迹法检测蛋白表达量和磷酸化蛋白量的变化;流式细胞术检测细胞周期的分布。RT-PCR检测mRNA的表达。结果:SUCI02处理MDA-MB-453细胞24h后,流式细胞仪分析可见在0、2.5、5、10、20μg/ml浓度下,MDA-MB-453细胞G0/G1期分别为:59.5%、65.8%、68.2%、70.0%、79.0%;S期分别为:38.1%、31.9%、29.4%、27.4%、18.3%;G2M期分别为:2.4%、2.3%、2.4%、2.6%、2.7%。不同浓度的SUCI02处理MDA-MB-453细胞24h后,细胞中p27上调,Rb的高磷酸化状态下降,CyclinD1蛋白水平在10、20μg/mlSUCI02作用下显著下降。RT-PCR检测结果可见SUCI02对CyclinD1的mRNA表达有明显的抑制作用。结论:SUCI02能诱导HER2/neu过表达的乳腺癌MDA-MB-453细胞停止于G1期,且与p27上调、Rb的高磷酸化状态下降、CyclinD1mRNA和蛋白水平下降有关。

靶向HER2/neu受体酪氨酸激酶抗肿瘤药物研究进展

目的介绍近年来靶向作用于HER2/neu受体酪氨酸激酶抗肿瘤药物的作用机制和其研究进展。方法检索国内外相关资料,并进行汇总、分析和综述。结果针对HER2/neu受体酪氨酸激酶的靶向抗肿瘤药物有单克隆抗体、双特异抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂等多种类型。结论HER2/neu受体可以成为抗肿瘤有效的靶点;小分子酪氨酸激酶抑制剂将会给抗肿瘤药物的选择开辟广阔的空间。

lncRNA-BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1促进胃癌的发生和发展

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院接受胃癌根治术30例病人肿瘤组织及癌旁相应正常组织作为研究对象,采用实时定量PCT(real-time PCR,RT-PCR)检测lncRNA-BBOX1-2和FGFR1表达;si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,通过蛋白质印迹法/细胞存活率分析(MTT)、细胞迁移和侵袭(Transwell)实验、细胞划痕、平板克隆一系列生物学功能实验,检测肿瘤细胞生物学功能及FGFR1表达的变化。结果胃癌组织中的lncRNA-BBOX1-2(3.68±0.58比1.15±0.11)和FGFR1(4.26±0.71比1.19±0.18)表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05);si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,FGFR1表达下调,细胞活力、迁移、侵袭和生存能力明显下降。结论LincRNA-BBOX1-2可通过调控FGFR1的表达介导胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭,可能为胃癌的治疗提供了新的靶点和潜在的生物学标志物。

基于CT影像组学评估胃腺癌人表皮生长因子受体-2表达状态的价值

目的:基于CT影像组学及临床特征建立可无创性评估胃腺癌人表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态的预测模型,并验证其效能。方法:回顾性分析本院263例经病理确诊为胃腺癌患者的临床资料,其中HER-2阳性患者49例,阴性214例。将所有患者以7:3的比例随机分为训练集(n=185)和验证集(n=78)。基于3D Slicer软件和门脉期CT图像手动勾画病灶感兴趣区(ROI),并提取影像组学特征。在训练集中,比较HER-2阳性与阴性组患者的临床特征差异,采用多因素Logistic回归确定临床独立预测因子,建立临床模型。基于最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归算法构建影像组学模型,计算影像组学分数(Radscore)。结合临床独立预测因子和Radscore构建联合模型。根据ROC曲线的曲线下面积(AUC)评估模型的预测效能,绘制校准曲线评价模型预测概率与真实概率之间的一致性,采用决策曲线(DCA)分析模型的临床价值。结果:肿瘤厚径(OR=1.04,P=0.033)、cT分期(OR=2.39,P=0.038)、cN分期(OR=2.15,P=0.046)为HER-2阳性表达的临床独立预测因子。在训练集中,临床模型、影像组学模型和联合模型预测胃癌HER-2阳性表达的的AUC分别为0.711(0.626~0.795)、0.852(0.787~0.917)和0.872(0.808~0.936);在验证集中,临床模型、影像组学模型和联合模型预测胃癌HER-2阳性表达的的AUC分别为0.698(0.534~0.861)、0.818(0.698~0.938)和0.853 (0.747~0.959)。校准曲线显示联合模型预测概率与真实概率之间的一致性良好,DCA结果显示联合模型可为胃腺癌患者提供临床净获益。结论:基于CT影像组学和临床特征构建的联合模型可用于治疗前无创性评估胃腺癌的HER-2表达状态。

千里光通过抑制肥大细胞P2X7受体缓解炎性疼痛

目的探讨千里光对肥大细胞P2X7受体介导的炎症性疼痛的影响。方法采用高浓度ATP诱导脚掌炎症性疼痛模型,利用免疫荧光染色技术,甲苯胺蓝染色技术,探究千里光对肥大细胞上P2X7受体是否有抑制作用。利用钙离子成像实验技术,探究千里光是否可以抑制小鼠腹膜肥大细胞上P2X7受体激活引起的细胞内钙离子富集。利用全细胞膜片钳技术,探究千里光是否可以抑制小鼠腹膜肥大细胞上P2X7受体激活后引起的内向电流。结果体内实验结果显示,千里光(3.9 g·kg^(-1))明显缓解ATP诱导的炎性疼痛(P<0.05);千里光(3.9 g·kg^(-1))明显抑制P2X7受体阳性肥大细胞的浸润(P<0.01);敲除肥大细胞可以消减千里光(3.9 g·kg^(-1))的镇痛效果(P=0.645)。体外实验结果显示,千里光明显抑制肥大细胞P2X7受体介导的钙离子内流(300 mg·L^(-1),P<0.05;1 g·L^(-1),P<0.01;3 g·L^(-1):P<0.01);千里光(1 g·L^(-1))明显抑制肥大细胞P2X7受体介导的内向电流(P<0.01)。结论千里光通过抑制肥大细胞P2X7受体功能缓解ATP诱导的炎性疼痛。

β_(2)-肾上腺素能受体通过β-抑制蛋白/细胞外调节蛋白激酶通路在病毒性心肌炎中的机制研究

目的:探究β_(2)-肾上腺素能受体(β_(2)-AR)通过β-抑制蛋白(β-arrestin)/细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)通路在病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌损伤中的可能作用机制。方法:将40只小鼠随机分为:对照组、VMC组、抑制β_(2)-AR组及抑制β-arrestin组,每组10只。超声心动图检测小鼠Tie指数、射血分数(EF)及左室短轴缩短率(FS)。HE染色检测心肌组织病理结构;Tunel试剂盒检测心肌凋亡水平;免疫荧光染色检测心肌组织β_(2)-AR、β-arrestin、ERK1/2蛋白水平;ELISA试剂盒检测血清肌酸激酶(CK)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量。结果:与对照组比较,VMC组小鼠Tie指数增加,EF、FS减少(均P<0.05),小鼠心肌组织结构疏松紊乱、炎性细胞大量浸润,心肌细胞凋亡增加,心肌组织β_(2)-AR、β-arrestin及ERK1/2表达增加,血清CK与AST含量增加(均P<0.05);与VMC组比较,抑制β_(2)-AR组小鼠Tie指数减少,EF、FS增加(均P<0.05),小鼠心肌组织损伤改善,心肌细胞凋亡减少,心肌组织β_(2)-AR、β-arrestin及ERK1/2表达减少。与VMC组比较,抑制β-arrestin组小鼠心肌组织β-arrestin及ERK1/2表达减少,血清CK与AST含量减少(均P<0.05)。结论:抑制β_(2)-AR可通过下调β-arrestin/ERK1/2通路改善VMC小鼠心功能异常及心肌损伤。

生存素、人类表皮生长因子受体2、巨囊性病液体蛋白15、Yes相关蛋白表达对乳腺癌患者术后复发转移的预测价值

目的:研究生存素(Survivin)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、巨囊性病液体蛋白15(GCDFP15)、Yes相关蛋白(YAP)表达对乳腺癌患者术后复发转移的预测价值。方法:收集156例经乳腺癌改良根治术治疗的乳腺癌患者乳腺癌病理组织及癌旁正常组织,比较乳腺癌患者癌组织和癌旁正常组织Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白表达情况;所有患者术后均随访2年,根据患者术后随访期间复发转移情况将其分为Ⅰ组(51例)和Ⅱ组(105例),统计两组一般资料,比较两组癌组织Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白表达情况,分析乳腺癌患者术后2年内复发转移的影响因素及癌组织Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白单一及联合检测对乳腺癌患者术后2年复发转移的预测价值。结果:癌组织Survivin、HER-2、GCDFP15阳性表达率高于正常组织,YAP阳性表达率低于正常组织(均P<0.05)。Ⅰ组低分化、临床分期Ⅲ期患者占比高于Ⅱ组(均P<0.05)。Ⅰ组癌组织Survivin、HER-2、GCDFP15阳性表达率高于Ⅱ组,YAP阳性表达率低于Ⅱ组(均P<0.05)。分化程度为低分化、临床分期Ⅲ期及Survivin、HER-2、GCDFP15蛋白阳性表达均为乳腺癌患者术后2年内复发转移的独立危险因素(OR=2.092、1.992、2.059、1.815、1.857,均P<0.05);YAP蛋白阳性表达为乳腺癌患者术后2年内复发转移的保护因素(OR=0.489,P<0.05)。癌组织Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白联合预测乳腺癌患者术后2年复发转移的曲线下面积(AUC)值高于四者单独检测(均P<0.05)。结论:乳腺癌的发生与Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白表达情况有关,且患者术后2年复发转移的发生与其分化程度、临床分期及Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白表达情况有关,同时Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白联合可有效提高对乳腺癌患者术后2年复发转移的预测价值。

β-内啡肽、环氧化酶-2与多巴胺受体D2对右向左分流偏头痛患者焦虑状况的预测价值

目的探究β-内啡肽(β-EP)、环氧化酶-2(COX-2)、多巴胺受体D2(DRD2)对右向左分流(RLS)偏头痛患者焦虑状况的预测价值。方法本研究采用回顾性分析,选取2023年3月至2024年3月吉林省一汽总医院收治的300例RLS偏头痛患者(RLS组),其中男171例,女129例,年龄范围23~58岁,病程范围1~9年。根据头痛分级分为少量、中量、大量RLS偏头痛,分别144例、99例、57例;根据汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分分为焦虑组(96例)与非焦虑组(204例)。另选取50例同期健康体检人员作为对照(对照组),其中男28例、女22例,年龄范围24~54岁。比较各组β-EP、COX-2及DRD2水平,利用Pearson分析相关指标的相关性,构建受试者操作特征曲线(ROC),分析各指标在RLS偏头痛患者发生焦虑状况中的预测效能,采用t检验、方差分析、χ^(2)检验进行统计分析。结果RLS组β-EP为(83.30±11.60)ng/L、COX-2为(1639.90±206.18)ng/L、DRD2为(1375.63±164.57)ng/L,对照组分别为(146.85±23.31)ng/L、(834.91±95.69)ng/L、(2911.35±332.23)ng/L,两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。少量、中量、大量RLS偏头痛组的β-EP、COX-2、DRD2水平比较[(91.58±10.24)ng/L比(79.67±9.14)ng/L比(68.68±7.72)ng/L、(1462.35±155.24)ng/L比(1762.28±181.59)ng/L比(1875.90±193.22)ng/L、(1538.40±164.81)ng/L比(1289.59±138.57)ng/L比(1113.85±127.65)ng/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。焦虑组β-EP为(63.25±7.56)ng/L、DRD2为(1175.68±131.71)ng/L,均低于非焦虑组[(92.73±10.67)ng/L、(1469.72±163.11)ng/L],COX-2为(1852.52±193.28)ng/L,高于非焦虑组的(1539.84±171.66)ng/L,两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson显示,RLS偏头痛患者的β-EP、DRD2与HAMA评分呈负相关(r=-0.696、-0.534,均P<0.001),COX-2水平与HAMA评分呈正相关(r=0.557,P<0.001)。ROC结果表明,β-EP、COX-2、DRD2联合预测的曲线下面积(AUC)值(0.976)、灵敏度(97.9%)、特异度(97.5%)均高于β-EP(0.943、94.8%、90.7%)、COX-2(0.852、68.8%、89.2%)、DRD2(0.897、81.2%、87.3%)单独预测。结论β-EP、COX-2及DRD2对RLS偏头痛患者焦虑状况有着良好的预测价值。

温针联合神经电刺激对三叉神经痛大鼠三叉神经节P2Y2受体及电压门控性钾通道表达的影响

目的:观察温针联合神经电刺激对三叉神经痛大鼠三叉神经节P2Y2受体及电压门控性钾通道表达的影响。方法:选取30只健康成年雄性SD大鼠,按随机数字表法分为对照组、模型组和实验组各10只。模型组和实验组采用颧骨下入路眶下神经缩窄术制备三叉神经痛大鼠模型。对照组只暴露框下神经而不做结扎。对照组和模型组不做任何治疗,实验组采用温针联合神经电刺激治疗。测定各组大鼠的痛阈值;采用HE染色检测三叉神经节组织学结构,采用免疫组化方法检测降钙基因相关肽(CGRP)浓度变化;采用RT-PCR法及Western Blot法检测3组大鼠三叉神经节内P2Y2受体及电压门控性钾通道表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠术后14、28 d痛阈值显著降低(P<0.05);与模型组比较,实验组大鼠术后14 d和28 d痛阈值升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠三叉神经节CGRP蛋白、P2Y2受体表达和血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.05);与模型组比较,实验组大鼠三叉神经节CGRP蛋白、P2Y2受体表达和血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠三叉神经节中Kv1.4、Kv3.4、Kv4.2、Kv4.3 mRNA水平均降低(P<0.05);与模型组比较,实验组三叉神经节中Kv1.4、Kv3.4、Kv4.2、Kv4.3 mRNA水平升高(P<0.05)。结论:温针联合神经电刺激能够通过抑制CGRP的表达及P2Y2受体,促进电压门控性钾通道相关蛋白表达,并降低血清炎性因子,从而缓解三叉神经痛大鼠的疼痛,为三叉神经痛的治疗提供新思路。

乳腺癌组织内环氧化酶-2、人表皮生长因子受体2表达情况及其临床意义

目的 探讨乳腺癌组织内环氧化酶-2(COX-2)、人表皮生长因子受体2(c-erbB-2)的表达情况及临床意义,为临床提供参考。方法 选取2022年3月至2024年3月仪征市人民医院收治的50例乳腺癌患者为观察组,另选取同期于仪征市人民医院进行体检的40例健康体检者为对照组,进行回顾性分析。比较观察组乳腺癌组织及对照组正常乳腺组织中COX-2、c-erbB-2的表达情况;比较观察组不同病理特征患者COX-2、c-erbB-2的表达情况。结果 观察组研究对象COX-2、c-erbB-2阳性率均高于对照组(均P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期的观察组患者乳腺癌组织中COX-2阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期的观察组患者,低分化的观察组患者乳腺癌组织中COX-2阳性率高于中高分化的观察组患者,有淋巴结转移的观察组患者乳腺癌组织中COX-2、c-erbB-2阳性率高于无淋巴结转移患者(均P<0.05)。结论 COX-2、c-erbB-2的表达情况与乳腺癌的发生、发展存在一定联系,临床应给予监测。

奥妥珠单抗在利妥昔单抗抵抗性磷脂酶A2受体相关膜性肾病中的作用研究

目的探讨奥妥珠单抗在利妥昔单抗抵抗性磷脂酶A2受体(PLA2R)相关膜性肾病中的作用研究。方法采用前瞻性研究,选取2021年1月至2022年8月在西安交通大学第一附属医院榆林医院治疗的149例利妥昔单抗抵抗性PLA2R相关膜性肾病患者作为研究对象,以随机数字表法分为对照组(75例)和研究组(74例)。对照组男45例、女30例,年龄(51.89±8.24)岁,膜性肾病病程(5.89±1.01)年,采用醋酸波尼松片+他克莫司胶囊+肾炎康复片治;研究组男38例、女36例,年龄(53.37±7.96)岁,膜性肾病病程(6.04±1.12)年,在对照组基础上加用奥妥珠单抗治疗。对比两组肾功能(血清白蛋白、血肌酐、24 h尿蛋白)、临床疗效、肾脏损伤标志物[N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)]、免疫功能(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、PLA2R抗体及炎症因子[单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血小板α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)]、药物不良反应情况。统计学方法采用t检验、χ^(2)检验。结果治疗前,两组患者肾功能、肾脏损伤标志物、免疫功能、PLA2R抗体及炎症因子比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗6个月后,研究组和对照组血清白蛋白、血肌酐、24 h尿蛋白、NAG、RBP、NGAL、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、PLA2R抗体、MCP-1、GMP-140、ICAM-1分别为(42.69±6.81)g/L、(66.57±8.28)μmol/L、(2.63±0.31)g、(16.54±2.41)U/L、(1.79±0.21)mg/L、(52.01±8.23)μg/L、(43.92±4.81)%、(21.79±3.72)%、1.84±0.35、(41.01±5.39)RU/ml、(39.97±5.81)μg/L、(20.87±3.23)ng/L、(59.01±8.21)mg/L和(39.58±5.48)g/L、(71.64±10.09)μmol/L、(2.98±0.41)g、(18.69±2.89)U/L、(2.04±0.32)mg/L、(58.64±9.84)μg/L、(41.54±4.53)%、(23.84±4.12)%、1.71±0.32、(45.98±6.54)RU/ml、(43.51±6.21)μg/L、(23.91±3.51)ng/L、(62.84±10.14)mg/L,两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(t=3.073、3.350、5.804、4.928、5.630、4.458、3.110、3.186、2.367、5.058、3.592、5.499、2.532,均P<0.05)。研究组治疗总有效率为91.89%(68/74),高于对照组的77.33%(58/75),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率为10.81%(8/74),与对照组8.00%(6/75)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论奥妥珠单抗治疗利妥昔单抗抵抗性PLA2R相关膜性肾病效果显著,可改善患者肾功能及免疫功能,减轻肾脏损伤及炎症反应,降低PLA2R抗体水平,且安全性高。

达格列净联合二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者内脏脂肪及血清趋化因子样受体1水平的影响

目的探究达格列净联合二甲双胍对2型糖尿病(T 2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者内脏脂肪及血清趋化因子样受体1(CMKLR1)水平的影响。方法选择2020年1月至2023年1月于河北省沧州市人民医院接受诊治的T 2DM合并NAFLD患者80例,采用随机数字表法分为二甲双胍组和达格列净组,各40例。二甲双胍组予盐酸二甲双胍缓释片口服治疗,达格列净组在二甲双胍组的基础上联合达格列净片治疗。比较2组临床疗效、糖脂代谢相关指标、炎症相关指标、血清CMKLR1水平、体脂指标、不良反应发生情况。结果达格列净组总有效率高于二甲双胍组[97.5%(39/40)比80.0%(32/40)](χ^(2)=4.507,P=0.034)。治疗后,2组空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、稳态模型胰岛素抵抗指数水平均低于治疗前,且达格列净组均低于二甲双胍组(均P<0.05);2组白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、CMKLR1水平均低于治疗前,且达格列净组均低于二甲双胍组(均P<0.05);2组内脏脂肪面积、皮下脂肪面积、体重、体重指数均低于治疗前,且达格列净组均低于二甲双胍组(均P<0.05)。治疗期间,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净联合二甲双胍治疗T 2DM合并NAFLD能够有效减掉内脏脂肪,降低血清CMKLR1水平。

血清嘌呤能受体P2X7及YTH结构域N6-甲基腺苷RNA结合蛋白2与急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓后出血转化的关系研究

目的探讨血清嘌呤能受体P2X7(P2RX7)及YTH结构域N6-甲基腺苷RNA结合蛋白2(YTHDF2)与急性缺血性脑卒中(AIS)患者静脉溶栓后出血转化的关系。方法选取2020年1月至2023年12月陕西省康复医院收治的192例AIS患者作为AIS组(溶栓后又分为出血转化组和非出血转化组),另选取同时段150名体检健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清P2RX7、YTHDF2水平。以静脉溶栓后出血转化为因变量,建立Logistic回归模型,确定AIS患者静脉溶栓后出血转化的相关因素,绘制受试者工作特征曲线,评价血清P2RX7、YTHDF2水平对出血转化的预测价值。结果AIS组血清P2RX7、YTHDF2水平均高于对照组[(1.6±0.3)μg/L比(1.2±0.3)μg/L、(1.32±0.26)μg/L比(1.03±0.16)μg/L](均P<0.001)。出血转化组血清P2RX7、YTHDF2水平高于非出血转化组(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析模型结果显示,美国国立卫生研究院卒中量表评分高、心源性栓塞、P2RX7水平高、YTHDF2水平高为AIS患者静脉溶栓后出血转化的独立危险因素(均P<0.05)。血清P2RX7联合YTHDF2预测出血转化的曲线下面积为0.886,大于P2RX7、YTHDF2单独预测的0.780、0.784(均P<0.001)。结论血清P2RX7、YTHDF2水平升高是AIS患者静脉溶栓后出血转化的独立危险因素,血清P2RX7联合YTHDF2检测对其有较高的预测价值。

Mas相关G蛋白偶联受体成员X2、白细胞介素-6及白细胞介素-24在慢性自发性荨麻疹患者中的表达及意义

目的探讨慢性自发性荨麻疹(CSU)患者血清Mas相关G蛋白偶联受体成员X2(MRGPRX2)、白细胞介素-6(IL-6)及IL-24的水平在发病中的意义。方法收集2023年9月—2023年12月就诊于徐州医科大学附属医院的CSU患者75例,作为病例组,并根据病情严重程度分为轻度组、中度组、重度组,完成荨麻疹活动评分(urticaria activity score,UAS7)与慢性荨麻疹生活质量问卷评分(chronic urticaria quality of life questionnaire,CU-Q2oL);另选取60例健康者作为对照组。比较各组血清MRGPRX2、IL-6及IL-24水平,分析其与UAS7、CU-Q2oL得分的相关性。结果病例组血清MRGPRX2、IL-6及IL-24水平均高于对照组(P<0.05),CSU患者血清MRGPRX2、IL-6水平升高与其病情严重程度呈正相关(r=0.531,P<0.05;r=0.462,P<0.05),但IL-24水平升高与CSU患者病情严重程度无显著相关性(r=0.015,P>0.05)。经logistic回归分析显示,血清中MRGPRX2、IL-6、IL-24水平升高均是CSU发生的独立危险因素(P<0.05)。经受试者操作特征(ROC)曲线分析结果显示,血清中MRGPRX2、IL-6、IL-24水平3项指标联合预测的曲线下面积(AUC)高于单独指标(P<0.05)。结论血清MRGPRX2、IL-6及IL-24水平在CSU患者血清中呈高表达,且血清MRGPRX2、IL-6与其病情严重程度相关,三者联合检测CSU发生的效能优于各指标单独检测。

表皮生长因子受体及HER-2/neu蛋白在胃癌中的表达和意义

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、HER-2/neu蛋白在胃癌中的表达及其与预后的关系。方法回顾性分析2006年11月至2013年11月我院收治的90例胃癌患者(观察组)的临床资料,另选取正常胃组织50例作为对照组。观察2组EGFR、HER-2/neu蛋白的表达情况,分析胃癌组织中EGFR、HER-2/neu蛋白表达和临床病理特征的关系。结果观察组EGFR、HER-2/neu蛋白表达阳性率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。EGFR、HER-2/neu蛋白表达和胃癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径无相关性(P>0.05),而与胃癌分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移密切相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。EGFR与HER-2/neu表达呈正相关。结论 EGFR、HER-2/neu蛋白的表达与胃癌的发生发展密切相关。EGFR与HER-2/neu的表达呈正相关。

SUCI02选择性抑制HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化及其对HER-2/neu过表达乳腺癌细胞生长的影响

背景与目的:HER-2/neu受体过度表达与肿瘤的发生发展、对化疗的敏感性以及患者预后有关;我们通过大量筛选,发现SUCI02犤N-(4-乙氧苯基)-2-羟基酸胺犦能抑制HER2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化。本研究拟探讨SUCI02对HER-2/neu过度表达的肿瘤细胞生长的影响。方法:用免疫沉淀、免疫印迹法检测HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化、酪氨酸激酶蛋白水平的变化;MTT法检测SUCI02对乳腺癌细胞的抑制作用。结果:SUCI02能抑制HER-2/neu受体的自身磷酸化,在乳腺癌MDA-MB-453m1细胞中,SUCI02对HER-2/neu受体自身磷酸化的IC50为4.34μg/ml,对HER-2/neu的表达没有任何影响。在用SUCI02处理MDA-MB-453m1细胞30min后,用培养液洗掉药物,继续培养不同时间,结果可见洗掉药物后30min,SUCI02对HER-2/neu受体磷酸化的抑制就开始恢复。SUCI02处理MDA-MB-453m1细胞后其下游靶分子MAPK和AKT激活明显受抑制,呈现剂量依赖性。SUCI02对EGFR受体酪氨酸磷酸化在最高剂量用到40μg/ml下没有明显的抑制作用。应用MTT法检测了SUCI02对过度表达HER-2/neu的MDA-MB-453m1细胞的生长抑制作用,同时应用过表达EGFR的乳腺癌MDA-MB-468细胞作为对照,结果可见SUCI02对HER-2/neu过表达的肿瘤细胞相对于过表达EGFR的肿瘤细胞有更明显的抑制作用。结论:SUCI02?

食管鳞癌中人表皮生长因子受体Her-2/neu蛋白的过表达及预后意义

目的分析食管鳞癌中Her-2/neu蛋白过表达的临床病理意义及其对预后的影响,探讨以Her-2/neu单抗对过表达Her-2/neu蛋白的食管鳞癌患者进行靶向治疗的可行性。方法应用Hercep Test试剂盒,对94例外科切除、病理诊断为食管鳞癌的标本中Her-2/neu蛋白的表达水平进行检测,并分析Her-2/neu蛋白的过表达与临床病理特征的关系以及与患者预后的关系。结果HER-2/neu蛋白在癌旁组织及正常食管组织中的表达为阴性,在94例食管鳞癌中的过表达率为20.2%(19/94),其过表达与患者的性别、年龄、肿瘤部位、组织学分化程度、临床分期均无明显相关性(P>0.05),而与肿瘤浸润深度(T分期)以及淋巴结转移(N分期)具有一定的相关性,在T3+T4期的肿瘤组织中的过表达率明显高于T1+T2期的肿瘤组织中的过表达率(30.0%vs.13.0%),差异有统计学意义(χ2=4.136,P=0.039);在N1期肿瘤组织中的过表达率明显高于在N0期肿瘤组织中的过表达率(26.8%vs.10.6%),差异有统计学意义(χ2=3.711,P=0.045);生存分析显示HER-2/neu蛋白过表达组的总生存率低于非过表达组,差异有统计学意义(χ2=6.258,P=0.017),而两组的无瘤生存率差异无统计学意义(χ2=0.258,P=0.605);Cox模型多因素分析显示HER-2/neu基因过表达是影响患者总生存率的有意义的预后因素之一。结论HER-2/neu基因过表达与食管鳞癌的浸润转移及预后密切相关,HER-2/neu蛋白过表达检测可作为判断食管鳞癌生物学行为和预测预后的参考指标之一,并为HER-2/neu过表达的病例应用HER-2/neu单克隆抗体进行靶向治疗提供依据。

达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病的疗效研究

目的探讨达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者血液流变学及胰岛素抵抗的影响。方法将2020年11月—2022年10月泉州市中医院收治的102例2型糖尿病患者随机分为2组,每组51例。对照组给予达格列净治疗,研究组采用达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)的治疗方案。比较2组临床疗效、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血液流变学指标[红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、红细胞变形指数(EDI)、血浆黏度(PV)]和不良反应。结果研究组总有效率为94.12%,高于对照组的80.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc、BMI均低于治疗前,且研究组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组FINS、HOMA-β水平高于对照组,HOMA-IR水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后HDL-C均高于治疗前,TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前;研究组治疗后HDL-C水平高于对照组,TC、TG、LDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组和对照组EAI、HCT、EDI、PV水平均低于治疗前,且研究组EAI、HCT、EDI、PV水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率为11.76%,与对照组的9.80%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)治疗2型糖尿病的疗效确切,可有效调节患者血糖及血脂水平,缓解胰岛素抵抗,改善血液流变学指标。