赖氨大黄酸抑制HER2信号通路对肺癌H460细胞的凋亡诱导作用

目的:研究赖氨大黄酸(RHL)对肺癌H460细胞增殖、凋亡的影响及人类表皮生长因子受体2(HER2)信号通路在其中的作用,为RHL抗肺癌的临床实验研究提供依据。方法:选取HER2高表达并处于对数生长期的H460细胞,随机分为空白对照组和25、50、75、100、125、150μmol.L-1 RHL组,采用MTT法检测各组细胞增殖活性。H460细胞随机分为空白对照组及50、100、150μmol.L-1 RHL组,流式细胞术检测各组细胞48h凋亡情况,Western blotting法检测各组细胞48h后凋亡相关蛋白和HER2信号通路蛋白的表达。结果:细胞培养48h后,不同浓度RHL组H460细胞存活率显著低于空白对照组(P<0.05),细胞凋亡率显著高于空白对照组(P<0.05),RHL的增殖抑制作用和凋亡诱导作用呈剂量依赖性。不同浓度RHL组H460细胞Caspase-3、Caspase-7和聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP)的切割片段蛋白表达明显高于空白对照组(P<0.05),HER2、AKT蛋白磷酸化水平和NF-κB蛋白的表达水平明显低于空白对照组(P<0.05)。结论:RHL可能通过抑制HER2/AKT/NF-κB信号通路诱导H460细胞凋亡。

芦荟大黄素通过EGF/EGFR/HER2信号通路对乳腺癌内分泌耐药的作用

目的 探讨芦荟大黄素对乳腺癌内分泌耐药的影响以及对表皮生长因子(EGF)/表皮生长因子受体(EGFR)/人类表皮生长因子受体2(HER2)信号通路的调节作用。方法 建立MCF-7/TAM耐药细胞株,不同浓度芦荟大黄素处理检测细胞增殖活性,单独使用EGF或EGF和芦荟大黄素联合处理MCF-7/TAM细胞,检测细胞增殖和凋亡情况,以及EGF、p-EGFR、EGFR和HER2蛋白表达情况。结果 成功建立MCF-7/TAM耐药细胞株,且细胞存活率随芦荟大黄素浓度的升高而降低。与对照组比较,EGF组细胞凋亡率以及Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达量降低,B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、p-EGFR和HER2蛋白表达量升高(P<0.05)。与对照组比较,芦荟大黄素组细胞存活率、Ki67、Bcl-2、p-EGFR和HER2蛋白表达量降低,细胞凋亡率和Bax蛋白表达量升高(P<0.05);与芦荟大黄素组比较,芦荟大黄素+EGF组细胞存活率、Ki67、Bcl-2、p-EGFR和HER2蛋白表达量升高,细胞凋亡率和Bax蛋白表达量降低(P<0.05)。结论 芦荟大黄素可降低乳腺癌内分泌耐药,其可能是通过调节EGF/EGFR/HER2信号通路发挥作用。

黄卡瓦胡椒素B抑制HER2阳性乳腺癌细胞增殖的作用机制

目的 黄卡瓦胡椒素B(FKB)已在多种肿瘤中显示出抗癌活性,但在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌中研究尚少。文中旨在探讨FKB抑制HER2阳性的乳腺癌细胞增殖的机制。方法 培养乳腺癌HER2阳性细胞株BT474、MDA-MB-453、SKBR3,以及HER2阴性细胞株T47D、MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468、ZR-75-30、SUM159。不同浓度的FKB处理细胞48 h后,采用CCK-8法检测FKB对BT474、MDA-MB-453、SKBR3细胞增殖的影响。Western blot法检测40μmol/L FKB处理16 h后对不同乳腺癌细胞HER2-AKT信号通路相关蛋白表达。采用q-PCR技术检测FKB对BT474、MDA-MB-453的HER2的mRNA水平的影响。结果 FKB能抑制BT474、MDA-MB-453、SKBR3细胞的增殖,且抑制作用呈浓度依赖性。Western blot结果显示,使用FKB处理16h后,3种HER2阳性乳腺癌细胞的HER2蛋白和p-AKT蛋白的表达水平明显降低(P<0.05)。FKB能抑制由EGF诱导的AKT磷酸化的上调。q-PCR结果显示,FKB作用16h后,BT474、MDA-MB-453的HER2的mRNA水平明显降低(P<0.05)。与EGF(193±3)比较,FKB+EGF(60±13)与K2206+FKB(108±21)均能抑制EGF诱导的细胞增殖水平(P<0.05)。结论 FKB通过HER2-AKT通路抑制HER2阳性乳腺癌细胞的增殖,为临床靶向HER2治疗乳腺癌提供新的策略。