曙光乍现,值得期待——pan⁃HER抑制剂在HER2突变型非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性

1文献来源研究一:Le X,Cornelissen R,Garassino M,et al.Poziotinib in non⁃small⁃cell lung cancer harboring HER2 exon 20 insertion mutations after prior therapies:ZENITH20⁃2 trial[J].J Clin Oncol,2022,40(7):710-718.研究二:Song Z,Li Y,Chen S,et al.Efficacy and safety of pyrotinib in advanced lung adenocarcinoma with HER2 mutations:a multicenter,single⁃arm,phaseⅡtrial[J].BMC Med,2022,20(1):42.

HER2突变非小细胞肺癌的治疗:下一个突破点

自2004年Stephens教授首次报道人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)突变为非小细胞肺癌(non⁃small⁃cell lung cancer,NSCLC)驱动基因以来,多个小分子靶向药物在晚期HER2突变NSCLC相继开展研究,但始终未能取得理想疗效;化疗仍是其标准一线治疗,总体预后欠佳。随着新一代抗体药物偶联物(antibody⁃drug conjugates,ADC)T⁃DXd(trastuzumab deruxtecan,DS⁃8201)的横空出世,HER2突变NSCLC的治疗迎来了转机。

非小细胞肺癌驱动基因HER2插入突变的靶向治疗

人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）基因突变,在框内插入大量的20号外显子,在1%-4%的非小细胞肺癌中,专门针对腺癌组织学类型,已经被认为是一种致癌驱动改变。这些改变的预后性意义仍然未知。I期和II期的试验数据表明：阿法替尼、来那替尼和dacomitinib对这些分子亚型组有一些活性。目前没有任何关于帕妥珠单抗或曲妥单抗-emtansine活性的资料可供使用,HER2的反常可以导致蛋白的过表达或者基因的扩增,迄今为止,有很少的临床相关性研究,曲妥单抗活性的试验研究仅仅表明对于极少数过表达HER2的患者有益,这一亚群占大多数腺癌的2%-6%。

HER2基因突变对非小细胞肺癌临床特征及其与CT征象的相关性研究

目的:探讨表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER2)基因突变对非小细胞肺癌临床特征及其与CT征象的相关性。方法:回顾性选择我院2010年1月至2019年12月收治的351例非小细胞肺癌患者,收集351例非小细胞肺癌患者的HER2突变位点、CT影像学征象、一般资料等资料。分析351例患者中的HER2基因突变发生情况;单因素、多因素分析HER2突变情况与非小细胞肺癌患者的临床病理特征、CT表现特征相关性。结果:351例患者中,基因突变者20例,占比为5.70%(20/351)。单因素结果表明,非小细胞肺癌患者中,HER2基因突变与有家族史有关(P<0.05)。病灶边界分叶/毛刺、有坏死征、胸膜凹陷征与HER2基因突变存在相关性(P<0.05)。多因素结果表明,有家族史、病灶边界分叶/毛刺、有坏死征、胸膜凹陷征是HER2基因突变的危险因素(P<0.05)。结论:有家族史、病灶边界分叶/毛刺、有坏死征、胸膜凹陷征与HER2基因突变有关,对指导临床治疗有重要意义。