曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在HER2过表达乳腺癌中的应用价值

目的:探究曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在HER2过表达乳腺癌(breast cancer,BC)中的应用价值。方法:纳入2019年1月至2020年12月宣城市中心医院收治的46例HER2过表达的BC患者,随机分为曲妥珠单抗组与联合组,每组各23例。在常规治疗的基础上,曲妥珠单抗组给予曲妥珠单抗静脉滴注治疗(首剂8 mg/kg,第2次及以后6 mg/kg);联合组在曲妥珠单抗基础上,再给予帕妥珠单抗治疗(帕妥珠单抗首剂840 mg,第2次及以后420 mg)。治疗过程中,记录患者所发生的不良反应(adverse reaction,ADR)并对ADR进行评级。疗程结束后,评价两组患者的疗效。随访收集患者的复发、转移和生存情况。结果:经治疗后,联合组的ORR为78.26%,曲妥珠单抗组的ORR为60.87%,显著低于联合组(P<0.05);联合组的HER2过表达率为47.83%,曲妥珠单抗组的过表达率为78.26%,显著高于联合组(P<0.05);采集病理标本复查,联合组有21例BC患者被评价为病理疗效有效,占91.30%。曲妥珠单抗组有15例BC患者被评价为病理疗效有效,占65.22%,人数百分比显著低于联合组(P<0.05)。治疗期间,联合组心悸的发生率为4.35%,显著低于曲妥珠单抗组心悸的发生率(26.09%,P<0.05)。治疗期间,联合组共发生36例ADR,曲妥珠单抗组共发生38例ADR,两组不同分级的ADR发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。随访期内,联合组的转移率为4.35%,显著低于曲妥珠单抗组(P<0.05)。结论:曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗HER2过表达的BC患者疗效显著,安全性较高,值得推广应用。

曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗对HER2过表达乳腺癌患者病灶转移率及不良反应的影响

目的:研究曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗对表皮生长因子受体-2(HER2)过表达乳腺癌(BC)患者病灶转移率及不良反应的影响。方法:以2020年6月至2021年6月期间收治的HER2过表达BC患者68例为研究对象。采用抽签法将其分为常模组(n=34)和讨论组(n=34)。对两组患者均进行常规化疗,在此基础上常模组患者采用曲妥珠单抗治疗,讨论组患者用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗。比较两组患者治疗后的疾病控制率(DCR)、HER2过表达率、病灶转移率、肿瘤复发率及治疗期间不良反应的发生率。结果:治疗后,讨论组患者的DCR为97.06%,显著高于常模组患者的79.41%(P<0.05)。治疗后,讨论组患者的HER2过表达率和病灶转移率均低于常模组患者(P<0.05);两组患者的肿瘤复发率相比无明显差异(P>0.05)。治疗期间,讨论组患者不良反应的发生率(35.29%)与常模组患者的(26.47%)相比无明显差异(P>0.05)。结论:HER2过表达BC患者采用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗后其疾病的控制效果较为理想,可有效降低HER2过表达率与病灶转移率,且不良反应较少,治疗的安全性高,值得临床推广。

2型糖尿病与HER2过表达型乳腺癌预后的相关性研究

目的分析2型糖尿病与HER2过表达型乳腺癌预后的相关性。方法比较不合并2型糖尿的HER2过表达型乳腺癌患者与合并2型糖尿病的HER2过表达型乳腺癌患者在巩固期治疗后短期内的转移、复发与死亡率的差异。结果在HER2过表达型乳腺癌患者中,合并2型糖尿病的患者复发转移率与死亡率均高于不合并2型糖尿病的患者,差异有显著性(P<0.05)。结论 2型糖尿病对HER2过表达型乳腺癌的预后不良有促进作用。

2型糖尿病与HER2过表达型乳腺癌预后的影响分析

目的探讨2型糖尿病对于HER2过表达型乳腺癌预后的影响,分析二者的关系。方法将该院2017年4月—2019年5月期间收治的68例乳腺癌患者分为观察组(2型糖尿病)33例以及对照组(血糖正常)35例,观察两组患者的治疗恢复情况。结果与对照组相比,在观察组中,预后良好的患者比例(66.67%<94.29%),差异有统计学意义(χ^2=8.379,P<0.05)。与预后较差的患者相比,预后良好患者接受降糖治疗后的空腹血糖(FPG)水平[(6.75±0.73)mmol/L<(8.02±0.71)mmol/L]以及餐后2 h血糖水平[(8.91±1.56)mmol/L<(10.22±1.43)mmol/L]相对更低,差异有统计学意义(t=5.964,4.975,P<0.05)。结论 HER2过表达型乳腺癌患者的治疗恢复期间,2型糖尿病是预后不良的主要影响因素。

HER2过表达型乳腺癌KIF20A的表达和临床意义

目的探讨驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)在人表皮生长因子受体2(HER2)过表达型乳腺癌中的表达和临床意义。方法回顾性分析82例HER2过表达型乳腺癌病例的临床病理特征资料。用免疫组织化学的方法检测组织中KIF20A的表达,分析HER2过表达型乳腺癌中KIF20A的表达及与临床病理特征的关系。通过生物信息学的方法分析KIF20A在HER2过表达型乳腺癌组织及癌旁正常组织中的mRNA水平,并分析其表达与患者的生存率间的关系。结果KIF20A的阳性表达在胞核,成棕黄色颗粒。在HER2过表达型乳腺癌组织中,KIF20A阳性高表达率为57.3%,而在癌旁组织中主要是低表达或无表达。KIF20A高表达与肿瘤大小和pTNM分期显著相关,而与年龄和肿瘤分级的相关性无统计学意义。生物信息学分析结果提示侵袭性乳腺癌中KIF20A高表达与不良的无疾病生存期显著相关。结论KIF20A在HER2过表达型乳腺癌中存在异常表达,与HER2过表达型乳腺癌肿瘤分级和pTNM分期相关,并且KIF20A高表达提示预后不良。

三阳性与HER2过表达型乳腺癌患者新辅助化学药物治疗的疗效对比

目的对比三阳性乳腺癌(triple positive breast cancer,TPBC)与人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达型乳腺癌患者的临床病理特征以及接受新辅助化学药物治疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)后的疗效差异。方法回顾性收集2019年1月至2021年7月期间西南医科大学附属医院收治的符合本研究入组条件的TPBC和HER2过表达型乳腺癌患者,比较二者的临床病理特征及接受NACT后的疗效差异,同时采用logistic回归多因素分析影响NACT疗效的风险因素。HER2过表达型乳腺癌为HER2阳性、雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)阴性,TPBC为HER2、ER和PR均为阳性。疗效评价指标采用病理完全缓解(pathological complete response,pCR),即原发灶及腋窝淋巴结均无乳腺浸润性癌细胞成分但允许乳腺内有导管内癌的成分存在(ypT0/isypN0)。结果本研究共收集符合入组条件的患者105例,其中TPBC患者57例,HER2过表达型乳腺癌患者48例;NACT后达到pCR患者50例,未达到pCR即非pCR患者55例。(1)与TPBC患者比较,HER2过表达型乳腺癌患者中Miller-Payne系统分级4~5级、临床疗效评估为部分缓解、达p CR、中性粒细胞-淋巴细胞比率(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)>2.77者占比均更高(均P<0.05),二者在其他特征如年龄、乳腺癌家族史、组织学分级、T和TNM分期、淋巴结转移、淋巴细胞-单核细胞比率、Ki-67表达、手术方式等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)将单因素分析有统计学意义的指标以及结合与临床有关的特征指标进行logistic回归多因素分析影响pCR的风险因素发现,T分期越晚、Ki-67低表达、NLR低、ER和PR状态阳性者在NACT后不易达到pCR(P<0.05)。结论从本研究结果看,HER2过表达型乳腺癌患者接受NACT的疗效较TPBC患者更好,激素受体(ER和PR)阳性、T分期晚(3~4期)、Ki-67低表达及NLR低(≤2.77)是乳腺癌患者NACT疗效的风险因素。

乳腺癌Her2基因过表达与乳腺癌治疗的相关性研究

乳腺癌Her2基因通过抑制凋亡、上调血管内皮生长因子（VEGF）而增加肿瘤细胞的侵袭力，原癌基因Her2过表达见于20％～30％乳腺癌，Her2过表达与乳腺癌患者预后不良密切相关，Her2分子作为乳腺癌重要的分子生物学标记物之一，是乳腺癌基因治疗的重要靶位点，对乳腺癌的治疗和预后都有极其重要的价值。本文就目前乳腺癌Her2基因过表达与乳腺癌治疗方面的相关性研究进展作一综述。

TopoⅡα蛋白在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其预后价值

目的:探讨拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ,TopoⅡα)蛋白在三阴性乳腺癌和HER2高表达型乳腺癌中的表达及其与预后的关系。方法:选取2004年1月至7月天津医科大学附属肿瘤医院乳腺癌患者202例为研究对象,其中三阴性乳腺癌101例,HER2高表达型乳腺癌101例,采用免疫组化方法检测TopoⅡα蛋白在两型乳腺癌中的表达及其与预后的关系。结果:TopoⅡα蛋白在三阴性乳腺癌中的表达率为51.9%,在HER2过表达型乳腺癌中的表达率为48.9%,二者差异无统计学意义(P>0.05)。TopoⅡα蛋白表达水平与两型乳腺癌患者月经状况、肿瘤大小、临床分期、腋下淋巴结转移状况、组织学分级、病理学类型等临床病理指标均无相关性(P>0.05)。HER2高表达型乳腺癌中,TopoⅡα蛋白阳性和阴性组5年无瘤生存率为81.0%和60.5%,5年总生存率分别为92.1%和76.3%,两组差异均具有统计学意义(P=O.037,P=0.047)。多因素分析结果显示TopoⅡα蛋白表达可以作为HER2过表达型乳腺癌的独立预后因子。三阴性乳腺癌中,TopoⅡα蛋白阳性和阴性组5年无瘤生存率分别为69.7%和82.4%,差异具有统计学意义(P=0.044),5年总生存率分别为75.0%和84.5%,二者差异无统计学意义(P=0.927)。结论:HER2过表达型乳腺癌,TopoⅡα蛋白阳性的患者预后较好,提示此型乳腺癌患者可从蒽环类化疗药物中获益,为临床用药提供一定的理论依据在三阴性乳腺癌患者中,TopoⅡα蛋白阳性表达患者较TopoⅡα蛋白阴性预后差,对于临床判断预后具有指导意义。

曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗对HER2过表达乳腺癌患者病灶转移率及不良反应的影响

探究曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗对HER2过表达乳腺癌患者病灶转移率及不良反应的影响。方法 在治疗顺序的分配下对68例HER2过表达乳腺癌患者(2022.1-2023.1)以平均数量进行分组,均接受常规化疗,同时对照组还联合曲妥珠单抗治疗,观察组接受曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗,比较效果。结果 观察组肿瘤治疗总有效率以及总控制率均高于对照组(P<0.05),随访半年后观察组的HER2表达率、肿瘤复发率和转移率均低于对照组(P<0.05),两组的不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。结论 曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗用于HER2过表达乳腺癌的临床治疗中效果突出,可控制病灶转移率,提升病灶的控制率和整体的治疗效果,降低HER2过表达率,不良反应也发生也比较少,值得推广。

MMTV-PyMT转基因小鼠自发成瘤乳腺癌细胞的分离培养及鉴定

目的:分离培养小鼠乳腺肿瘤病毒介导多瘤病毒中间T抗原(MMTV-PyMT)转基因小鼠自发成瘤的乳腺癌细胞,初步研究其生长特性、分子表型、体内成瘤和转移能力。方法:取MMTV-PyMT小鼠自发成瘤的乳腺癌组织(n=3),采用酶解贴壁培养法进行原代细胞分离并传代培养,倒置显微镜下观察细胞形态特征;采用CCK-8检测细胞的增殖能力;通过Western印迹检测细胞的雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达以鉴定细胞分子亚型。将分离培养的细胞接种于C57BL/6雌性小鼠(n=4)乳腺脂肪垫,观察细胞成瘤能力和生长特性;取肿瘤组织和内脏器官,制备组织切片后采用苏木精-伊红(HE)染色,观察组织形态学特点;采用免疫组织化学(IHC)染色检测ER、PR、HER2及Ki-67蛋白表达,分析分子分型。结果:成功分离得到MMTV-PyMT转基因小鼠自发成瘤的乳腺癌细胞(MMTV-PyMT细胞)并可稳定生长和传代,细胞倍增时间为56.0 h;MMTV-PyMT细胞可在C57BL/6雌性小鼠乳腺脂肪垫成瘤并生长,但未见远处内脏转移。该细胞在细胞学和组织学中的分子分型皆为HER2过表达亚型,肿瘤组织中Ki-67阳性表达率为34%。结论:成功构建得到可体外稳定传代并具有体内成瘤能力的HER2过表达分子亚型小鼠乳腺癌细胞系,该细胞可作为HER2过表达亚型乳腺癌体内、外实验研究的细胞模型。

新乳腺检测方式问世有助于更个性化治疗决策制定

近期,FDA批准一项测定乳腺肿瘤组织中人类表皮生长因子受体-2（HER2）基因拷贝数的检测。若Inform Dual ISH检测呈阳性,患者就适合选用曲妥珠单抗治疗,该药是直接针对HER2的重组单克隆抗体,商品名为赫赛汀,用于治疗HER2过表达的乳腺癌。该检测试剂盒由Ventana集团生产。

乳腺癌HER2检测指南

一、前言 研究表明，一种受体型的酪氨酸激酶一人类表皮生长因子受体2（HER2）在20％～30％的原发性乳腺浸润性导管癌中有基因的扩增和蛋白的过度表达。HER2阳性的乳腺癌浸润性强，无病生存期短，预后差。《2005 St Gallen国际治疗指南》指出，在乳腺癌风险级别评估因子当中，虽然淋巴结状态仍然是最重要的因素，但HER2状态直接影响风险的级别。当淋巴结阴性或只有1～3个淋巴结有转移时，如HER2过表达或基因扩增则风险级别分别由低上升为中，中上升为高。另外，把HER2状态作为乳腺癌药物（环磷酰胺、阿霉素、5-氟尿嘧啶和曲妥珠单抗）治疗的主要参考指标。

胃癌HER2检测指南

胃癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤，中国为高发区，其预后较差。据报道约20％的进展期胃癌有HER2过表达或扩增”[1-3]。一项国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究（ToGA试验）的结果显示，化疗联合针对HER2的曲妥珠单抗治疗可显著延长进展期胃癌患者的生存期[4-5]，基于这一结果，2010年欧洲药品管理局及美国食品和药品管理局（FDA）先后批准化疗联合使用曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃及胃和食管交界处癌（以下统称胃癌）患者。

体重正常、超重和肥胖女性中乳腺癌亚型分布情况

肥胖与包括癌症在内的多种疾病的发生相关，多项研究集中于探讨肥胖与雌激素产生增加间的关系，为研究雌激素受体阳性乳腺癌的发病机理提供参考。而肥胖与三阴性乳腺癌和HER2过表达型乳腺癌的关系还不够清楚。本研究假设肥胖与特定分子分型乳腺癌的发病机理有关，使肥胖在不同分子亚型间的分布于体重正常者不同。

局部区域复发乳腺癌预后相关临床因素分析

目的 探讨术后局部区域复发（LRR）的乳腺癌患者发生远处转移及生存的预后因素.方法 回顾性分析中国医科大学附属第一院肿瘤内科61例行改良根治术,术后发生首次LRR患者的临床资料,分析影响乳腺癌患者发生LRR后的远处转移及生存的临床病理因素.结果 单因素分析显示,三阴性、HER2过表达型乳腺癌、手术至LRR间隔时间≤2年、LRR后未行手术切除LRR病灶是影响LRR乳腺癌患者发生远处转移及生存的高危因素.多因素分析显示,三阴性乳腺癌、HER2过表达型乳腺癌、LRR后未行手术切除是LRR乳腺癌患者发生远处转移的独立高危因素.其中,三阴性乳腺癌、HER2过表达型乳腺癌LRR后远处转移风险分别为Luminal A/B（HER2阴性）乳腺癌的3.58倍和2.87倍.此外,三阴性乳腺癌、HER2过表达型乳腺癌同时是影响复发后生存的独立高危因素,其死亡风险分别为Luminal A/B（HER2阴性）型的3.886倍和3.097倍.结论 三阴性乳腺癌、HER2过表达型乳腺癌是LRR乳腺癌患者发生远处转移及生存的独立高危因素.乳腺癌患者发生LRR后,应积极行局部手术及放射治疗以降低远处转移的风险.

ER/PR阴性乳腺癌的临床病理特征及预后

目的探讨非激素依赖性乳腺癌的临床病理特征及预后相关因素。方法收集213例1999年1月至2006年12月术前未接受任何治疗的ER、PR阴性乳腺癌患者的临床、病理资料,随访追踪患者生存信息。应用组织微阵列技术、免疫组织化学染色及免疫荧光技术,检测HER2、CK5/6、CK14、EGFR、p53、p63、Vimentin标记物的表达,依据免疫组织化学及免疫荧光检测结果,将213例非激素依赖性乳腺癌进行分类,分析非激素依赖性乳腺癌的临床病理特征及预后因素。结果 213例非激素依赖性乳腺癌中纯HER2过表达型56例(26.3%),基底细胞样型93例(43.7%),Basal-HER2型19例(8.9%),全阴型45例(21.1%)。基底细胞样型乳腺癌患者的3、5、10年无病生存率(DFS)分别为80.6%、77.5%、74.2%;3、5、10年总生存率(OS)分别为82.7%、79.6%、74.1%。在非激素依赖性乳腺癌中基底细胞样型乳腺癌与非基底细胞样型乳腺癌的5年总体生存率相比无明显差异(P>0.05)。基底细胞样型乳腺癌手术时有腋窝淋巴结转移与无转移者5年生存率差异有显著性(64.1%对88.4%,P<0.05)。结论基底细胞样型乳腺癌具有独特的免疫表型及临床病理特征,总体预后与其他类型的非激素依赖性乳腺癌无明显差异,但手术时有无腋窝淋巴结转移对预后影响较大。

几种三阴性乳腺癌标志物的临床病理意义

乳腺癌是一种高度异质性肿瘤，这种异质性体现在不同肿瘤类型之间以及同一肿瘤内部之间等多层次的差异，亦表现在传统的组织病理分型／免疫组织化学（ immunohistochemical ， IHC ）特征的分型和近期依据基因表达谱（ gene expression profiling ， GEP）的分子分型上［1］。根据最新版WHO分类，基于不同的生长方式、组织学结构和细胞学形态，乳腺癌可分为21种不同的组织学类型［2］。不同类型的肿瘤具有不同的组织学形态、基因表达及预后特征。使用分子分型可将乳腺癌分为不同的亚型，包括表达雌激素受体（ ER）相关因子的亚型（ luminal型）、表达人类表皮生长因子受体2（ HER2）相关通路因子的亚型（ HER2过表达亚型）和表达基底因子但不表达激素受体通路的亚型（ basal like breast cancer ， BLBC ）。在日常应用中，依据GEP分析的分子分型常常被IHC分型所替代。通过IHC分型方法［3］，乳腺癌被划分为激素受体（ ER、PR）阳性组和阴性组，后者根据HER2表达情况进一步分为HER2过表达乳腺癌和三阴性（ ER、PR、HER2阴性）乳腺癌（ triple negative breast carcinoma ， TNBC ）。2013年， St Gallen国际乳腺癌会议专家组再次确认IHC分类法，以乳腺癌IHC分型替代GEP分子分型：luminal A型（ ER ＋， PR≥20％， HER2－， Ki-67＜20％）；luminal B型（ ER＋， PR＜20％和／或HER2＋和／或Ki-67≥20％）；HER2过表达型（ ER －， PR －， HER2＋）；基底样型（ER－，PR－，HER2－）［4］。尽管这种IHC分类方法便于使用，但与GEP分型并不完全一致［4-5］。

曲妥珠单抗在乳腺癌中的耐药机制研究进展

HER2即人表皮生长因子受体-2（Human epidermal growth factor receptor-2，HER2），属于酪氨酸激酶受体家族成员．是细胞生长、分化和存活的重要调控因子。临床数据显示，20％～25％的乳腺癌患者存在HER2基因扩增或蛋白过表达。HER2的过表达预示着临床预后差、易转移及复发。曲妥珠单抗是HER2的人源化单克隆抗体，用于治疗HER2过表达的早期或转移性乳腺癌患者。

SFDA批准拉帕替尼用于晚期乳腺癌治疗

葛兰素史克（GSK）日前宣布,其抗肿瘤新药甲苯磺酸拉帕替尼片（简称拉帕替尼）已获得SFDA批准,与卡培他滨联用,治疗HER2过表达且既往接受过包括蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。该药成为葛兰素史克在中国获批的第一个肿瘤靶向治疗药物。