2型糖尿病与HER2过表达型乳腺癌预后的相关性研究

目的分析2型糖尿病与HER2过表达型乳腺癌预后的相关性。方法比较不合并2型糖尿的HER2过表达型乳腺癌患者与合并2型糖尿病的HER2过表达型乳腺癌患者在巩固期治疗后短期内的转移、复发与死亡率的差异。结果在HER2过表达型乳腺癌患者中,合并2型糖尿病的患者复发转移率与死亡率均高于不合并2型糖尿病的患者,差异有显著性(P<0.05)。结论 2型糖尿病对HER2过表达型乳腺癌的预后不良有促进作用。

2型糖尿病与HER2过表达型乳腺癌预后的影响分析

目的探讨2型糖尿病对于HER2过表达型乳腺癌预后的影响,分析二者的关系。方法将该院2017年4月—2019年5月期间收治的68例乳腺癌患者分为观察组(2型糖尿病)33例以及对照组(血糖正常)35例,观察两组患者的治疗恢复情况。结果与对照组相比,在观察组中,预后良好的患者比例(66.67%<94.29%),差异有统计学意义(χ^2=8.379,P<0.05)。与预后较差的患者相比,预后良好患者接受降糖治疗后的空腹血糖(FPG)水平[(6.75±0.73)mmol/L<(8.02±0.71)mmol/L]以及餐后2 h血糖水平[(8.91±1.56)mmol/L<(10.22±1.43)mmol/L]相对更低,差异有统计学意义(t=5.964,4.975,P<0.05)。结论 HER2过表达型乳腺癌患者的治疗恢复期间,2型糖尿病是预后不良的主要影响因素。

HER2过表达型乳腺癌中AK4的表达及临床意义

目的探讨人类表皮生长因子受体2(HER2)过表达型乳腺癌组织中腺苷酸激酶4(AK4)的表达及临床意义。方法回顾性分析2010年3月至2018年11月保定市第四中心医院收治的接受乳腺癌根治性切除手术治疗的82例HER2过表达型乳腺癌患者的临床病理资料。采用免疫组织化学法检测82例癌组织和对应的癌旁组织中AK4的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。结果 AK4主要表达于乳腺癌癌细胞的细胞质中,呈棕黄色颗粒状。AK4在HER2过表达型乳腺癌组织中的阳性高表达率为63. 4%(52/82),而在癌旁组织中则为低或无表达。p TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的HER2过表达型乳腺癌AK4高表达率高于Ⅰ~Ⅱ期[85. 7%(24/28)比52. 0%(28/54)],有转移的HER2过表达型乳腺癌AK4高表达率高于无转移者[78. 9%(30/38)比50. 0%(22/44)](P <0. 05)。生存分析结果显示,AK4高表达的HER2过表达型乳腺癌患者生存时间短于低表达者(总生存率:χ~2=4. 891,P=0. 021;无病生存率:χ~2=6. 014,P=0. 016)。结论 HER2过表达型乳腺癌组织中存在AK4的异常高表达,并与乳腺癌的TNM高分期和淋巴结有转移有关,且AK4的高表达可能提示HER2过表达型乳腺癌患者预后不良。

HER-2低表达的非特殊型浸润性乳腺癌的临床病理特征与腋窝淋巴结转移的危险因素分析

目的探讨人类表皮生长因子受体2(HER-2)低表达的非特殊型浸润性乳腺癌(IBC)的临床病理特征,并分析腋窝淋巴结(ALN)转移的相关危险因素。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月在绍兴市妇幼保健院确诊为HER-2阴性的111例非特殊型IBC患者的临床病理资料。其中HER-2免疫组化(IHC)判读为1+或2+且荧光原位杂交未扩增者归为HER-2低表达组(77例),HER-2 IHC判读为0者归为HER-20表达组(34例)。比较两组患者临床病理特征,并采用多因素logistic回归分析影响ALN转移的危险因素。结果HER-2低表达组患者年龄(52.8±10.9)岁、肿瘤大小通常≤2.5 cm、主要位于外上象限、以临床分期Ⅰ/Ⅱ期和组织学Ⅱ级为主。HER-2低表达组患者雌激素受体、孕激素受体、雄激素受体(AR)阳性率及Luminal B型占比均高于HER-20表达组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HER-2低表达组患者ALN转移与肿瘤大小(>2.5 cm)、AR阴性表达状态、Ki-67高表达(≥20%)、Luminal B型、临床分期(Ⅱ/Ⅲ期)均有关(均P<0.05);HER-20表达组患者ALN转移仅与临床分期(Ⅱ/Ⅲ期)有关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示AR阴性表达状态和Luminal B型是影响HER-2低表达组患者ALN转移的危险因素(均P<0.05)。结论HER-2低表达患者具有一定的临床病理特征,激素受体表达状态和分子分型特点均有别于HER-20表达患者,其ALN转移关联的危险因素包括AR阴性表达状态和Luminal B型。

三阳性乳腺癌与Her-2过表达型乳腺癌的预后分析

目的通过探讨三阳性乳腺癌与人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)过表达型乳腺癌的临床病理特征及预后的差异,揭示这2种亚型的异质性,以期为这2种乳腺癌诊疗方案的选择提供数据支撑。方法收集2016年7月至2022年9月在徐州医科大学附属医院诊断和收治的三阳性乳腺癌患者179例,Her-2过表达型乳腺癌患者161例,采用病例对照的方法,对其临床资料进行回顾性分析,研究其临床病理特征及预后状况。结果与Her-2过表达型乳腺癌相比,三阳性乳腺癌发病年龄更早,较常发生于绝经前的患者,TNM分期较晚,更容易侵犯脉管和神经,Ki-67(proliferating cell nucleus antigen 67,Ki67)多为高表达;三阳性乳腺癌患者的总生存期(overall survival,OS)与无进展生存期(progression-free survival,PFS)均高于Her-2过表达型。结论三阳性乳腺癌患者的预后优于Her-2过表达型,但由于其靶向治疗与内分泌治疗存在交叉作用,具有耐药性的弊端,需要进一步探究。

LuminalB型乳腺癌原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶中CD147和MMP-2的表达差异及其临床意义

研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在luminal B型乳腺癌原发灶和同侧腋窝淋巴结转移灶中的表达差异及其临床意义,探讨CD147及MMP-2在该分型乳腺癌的表达与预后的关系。方法 提取luminal B型的乳腺癌数据,分别对CD147及MMP2进行单基因分析。选取了2013年06月至2018年01月在贵州医科大学附属医院乳腺外科的67名接受手术治疗的女性luminai B型乳腺癌患者。检测其中原发灶与淋巴结转移灶的雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、Ki-67、CD147和MMP-2的表达。电话随访调查其生存情况。结果 1相关性分析结果表明,MMP-2在淋巴结转移灶中的表达差异与临床分期有关(p<0.05),但与年龄、家族遗传史和肿瘤大小无关(p>0.05);CD147和MMP-2在原发灶和腋窝淋巴结中的表达被分为四个亚组进行分析,CD147和MMP-2的OS(overall survival)总体差异具有统计学意义(p<0.05)。

白蛋白结合型紫杉醇或多西他赛联合卡铂新辅助治疗HER2阳性乳腺癌疗效比较

目的比较在真实世界临床实践中曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(HP)分别配伍白蛋白结合型紫杉醇加卡铂方案与多西他赛加卡铂方案新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的疗效。方法回顾性收集2019年6月至2021年12月在河北省共11家三级甲等医院接受HP分别配伍白蛋白结合型紫杉醇加卡铂方案与多西他赛加卡铂方案新辅助治疗并完成后续手术的HER2阳性乳腺癌患者的临床资料,比较两组患者的总体病理完全缓解(tpCR)率。结果共纳入76例患者,其中白蛋白结合型紫杉醇组47例,多西他赛组29例。白蛋白结合型紫杉醇组tpCR率显著高于多西他赛组(72.3%vs.48.3%,χ^(2)=4.463,P=0.035)。亚组分析表明,年龄大于40岁、cN2-3、cTNMⅢ期、激素受体(+)、Ki67>30%患者中,白蛋白结合型紫杉醇组tpCR率高于多西他赛组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在真实世界临床实践中,HP配伍白蛋白结合型紫杉醇加卡铂方案新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的疗效优于HP配伍多西他赛加卡铂方案。

德曲妥珠单抗对比化疗方案二线治疗HER-2低表达晚期乳腺癌的经济学评价

目的 从我国卫生体系角度出发,评价德曲妥珠单抗方案对比医生选择化疗(TPC)方案二线治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达晚期乳腺癌的经济性。方法 基于DESTINY-Breast04临床试验数据构建动态Markov模型,模拟时限为10年,循环周期为3周。以成本、质量调整生命年(QALY)、增量成本-效果比(ICER)作为模型产出指标,采用5%的贴现率,以3倍2023年我国人均国内生产总值(GDP)作为意愿支付(WTP)阈值,采用成本-效用分析法分析激素受体阳性队列和所有患者队列中两种治疗方案的经济性,再通过不确定性分析验证基础分析结果的稳健性。结果 基础分析结果显示,德曲妥珠单抗方案与TPC方案相比,在激素受体阳性队列和所有患者队列中的ICER值分别为1 045 655.76、906 404.99元/QALY,均高于WTP阈值(268 074元/QALY)。单因素敏感性分析结果显示,疾病无进展状态效用值、德曲妥珠单抗价格、疾病进展状态效用值等参数对模型结果影响较大。概率敏感性分析结果显示,当WTP阈值为3倍2023年我国人均GDP时,德曲妥珠单抗方案具有经济性的概率为0。情境分析结果显示,在考虑援助计划时,德曲妥珠单抗方案具有经济性的概率为0;当德曲妥珠单抗价格降低70%时,该方案具有经济性的概率显著提高至82.80%。结论 在以3倍2023年我国人均GDP作为WTP阈值时,德曲妥珠单抗方案相对于TPC方案二线治疗HER-2低表达晚期乳腺癌不具有经济性;按地区适当降低德曲妥珠单抗的价格,可以提高其经济性。

COL1A1、KPNA2在三阴性乳腺癌组织中的表达及与远期预后的关系

目的探讨Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)、核转运蛋白α2(KPNA2)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达及与远期预后的关系。方法收集2016年6月—2017年6月本院收治的87例TNBC患者为研究对象,患者均经手术留取癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测COL1A1、KPNA2在各组织标本中的表达情况,分析两者表达情况与患者病理特征的关系,绘制生存曲线分析二者表达情况与患者5年预后的关系,采用COX回归模型分析影响患者预后生存的因素。结果COL1A1、KPNA2在TNBC患者癌组织中高表达率显著高于癌旁组织(P<0.05)。在TNBC癌组织中,COL1A1、KPNA2高表达与组织学分级、脉管侵犯、淋巴结转移情况有关(P<0.05),COL1A1高表达还与临床分期有关(P<0.05)。随访5年,87例患者总生存率78.16%(68/87),COL1A1高表达者生存期较低表达者更短(P<0.05),KPNA2高表达者较低表达者生存期更短(P<0.05)。COX回归分析显示,临床分期Ⅲ期、有淋巴结转移、COL1A1高表达、KPNA2高表达是三阴性乳腺癌患者预后生存的影响因素(P<0.05)。结论COL1A1、KPNA2在TNBC患者癌组织中表达均增加,两者高表达与患者组织学分级、脉管侵犯、淋巴结转移情况均有关,且影响患者远期预后。

组织桥接整合因子1、Ⅰ型胶原蛋白基因、核转运蛋白基因2与三阴性乳腺癌术后复发关系

目的探究组织桥接整合因子1(BIN1)、Ⅰ型胶原蛋白基因(COL1A1)、核转运蛋白基因2(KPNA2)表达与三阴性乳腺癌(TNBC)术后复发关系及联合检测意义。方法选取2019年5月至2020年5月上海市第八人民医院行手术治疗的TNBC病人80例,根据术后2年是否复发分为复发组、未复发组,比较两组临床资料、组织BIN1、COL1A1、KPNA2基因表达,复发的相关影响因素采用单因素与多因素logistic回归分析,组织BIN1、COL1A1、KPNA2基因表达预测术后复发的价值采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析,组织BIN1、COL1A1、KPNA2基因表达与复发时间关系采用Pearson分析,比较不同组织BIN1、COL1A1、KPNA2基因表达病人无复发生存期(RFS)。结果复发组T分期、N分期与未复发组比较,差异有统计学意义(P<0.05);复发组组织BIN1mRNA表达为0.24±0.07,低于未复发组的0.35±0.10(P<0.05),复发组组织COL1A1mRNA、KPNA2mRNA表达分别为2.07±0.62、2.91±0.84,高于未复发组的1.48±0.43、1.85±0.60(P<0.05);T分期、N分期、COL1A1 mRNA、KPNA2 mRNA均是复发相关独立危险因素,BIN1 mRNA是复发相关独立保护因素(P<0.05);BIN1 mRNA、COL1A1 mRNA、KPNA2 mRNA的AUC分别为0.76、0.80、0.78,三者联合的AUC为0.94;BIN1mRNA与复发时间呈负相关(r=-0.79,P<0.001),COL1A1mRNA、KPNA2mRNA与复发时间呈正相关(r=0.77、0.78,均P<0.001);BIN1mRNA高水平病人RFS长于低水平病人,COL1A1mRNA、KPNA2mRNA高水平病人RFS短于低水平病人(P<0.05)。结论BIN1mRNA、COL1A1mRNA、KPNA2mRNA与TNBC术后复发风险、复发时间有关,联合检测可作为早期预测术后复发的一个可靠方案,为临床治疗提供重要的参考信息。

HER-2低表达与HER-2阴性早期乳腺癌临床与病理特征及NACT效果对比

目的 探讨人表皮生长因子受体-2(HER-2)低表达与HER-2阴性早期乳腺癌临床与病理特征及新辅助化疗(NACT)效果的差异性。方法 收集2018年1月—2022年7月于我院行NACT及手术治疗的137例早期乳腺癌患者的临床资料行回顾性分析,根据化疗前HER-2状态分为HER-2低表达组(HER2-low组,n=94)和HER-2阴性组(HER2-zero组,n=43),并进一步依据激素受体状态(HR+/-)分为HR+/HER2-low组(n=74)、HR+/HER2-zero组(n=28)、HR-/HER2-low组(n=20)、HR-/HER2-zero组(n=15)四个亚组;对比分析两组及亚组间的年龄、BMI、月经状态、分子亚型、组织学分级,TNM分期、化疗方案和周期、手术方式,NACT前后雌孕激素受体和Ki-67状态,NACT后靶病灶客观缓解率和腋窝淋巴结缩小比例,术后腋窝淋巴结病理状态和病理M&P分级,组间及亚组间pCR率等。结果 HER2-low组患病率显著高于HER2-zero组(P<0.05);HER2-low组与HER2-zero组一般资料差异无统计学意义(P>0.05);HER2-low组雌激素受体阳性率和Ki-67<35%的比例显著高于HER2-zero组,而在靶病灶客观缓解率(ORR)和HR-亚组中的pCR率显著降低,同时对比发现HR-/HER2-low亚组具有较高的组织学分级和较低的Ki-67<35%状态,差异均有统计学意义(P<0.05);HER2-low组与HER2-zero组在腋窝淋巴结缩小比例、术后腋窝淋巴结病理状态及组间pCR率等其他预后指标方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HER-2低表达较HER-2阴性早期乳腺癌患病率高,且具有较高的雌激素受体阳性率和较低的Ki-67状态,缩瘤效果较差,并在激素受体阴性亚组中的pCR率显著降低,同时发现低pCR率与较高的组织学等级和较低的Ki-67状态相关。

MRI及临床病理特征对乳腺癌人表皮生长因子受体2表达状态的鉴别诊断价值

目的 探讨MRI联合临床病理特征在乳腺癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2表达状态中的鉴别诊断价值,尤其是在HER-2低表达乳腺癌中的鉴别诊断价值。材料与方法 回顾性分析2018年1月至2019年12月在复旦大学附属肿瘤医院经病理证实为乳腺癌的患者治疗前乳腺MRI图像,205例患者均行双侧乳腺平扫及增强MRI检查。根据免疫组织化学和荧光原位杂交结果将HER-2状态分为HER-2阴性(包括零、低表达)和阳性(过表达)。分析各组临床病理特征及MRI特征,临床病理特征包括年龄、月经状态、雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、激素受体(hormone receptor, HR)、分子分型和Ki-67水平。MRI特征包括纤维腺体类型、背景实质强化、多灶或多中心、瘤内T2WI高信号、瘤周水肿、病灶类型、病灶大小、肿块形状、边缘、内部强化模式、非肿块强化分布及内部强化模式。单因素分析中,对于HER-2阴、阳性组间比较,年龄采用独立样本t检验,病灶大小采用Mann-Whitney U检验,其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验;对于HER-2零、低和过表达组的比较,年龄采用单因素方差分析,病灶大小采用Kruskal-Wallis H检验;其余临床病理特征及MRI特征采用χ^(2)检验。多因素分析采用二元logistic回归分析,用受试者工作特征曲线下面积(area under the curve, AUC)、敏感度和特异度评价模型的诊断效能。结果 HER-2阴性中零表达59例、低表达79例,HER-2阳性(过表达) 67例。HER-2阴性与阳性组临床病理特征中,ER、PR、HR和分子分型差异有统计学意义(P均<0.001),MRI特征中肿块边缘差异有统计学意义(P=0.020)。进一步比较HER-2低表达组与零表达组、HER-2低表达组与过表达组,临床病理特征中,ER、PR、HR、分子分型和Ki-67水平(以中位数40%为截断值)组间差异具有统计学意义(ER、PR、HR、分子分型:P均<0.001;Ki-67:P<0.001,P=0.037);MRI特征中,瘤内T2WI高信号与肿块形状组间差异具有统计学意义(瘤内T2WI高信号:P=0.031,P=0.011;肿块形状:P=0.012,P=0.025),且肿块边缘在HER-2低表达与零表达组间差异有统计学意义(P=0.036)。联合临床病理和MRI特征的多因素分析提示,PR状态、Ki-67水平及肿块形状是鉴别乳腺癌HER-2低表达与零表达的独立预测因素,AUC、敏感度和特异度分别为0.772、79.7%和70.9%;PR状态及瘤内T2高信号是鉴别HER-2低表达与过表达的独立预测因素,AUC、敏感度、特异度分别为0.793、69.8%和76.1%。结论 MRI影像特征对乳腺癌HER-2表达状态具有鉴别诊断价值,尤其在HER-2低表达与零表达或过表达乳腺癌鉴别诊断中。联合临床病理特征,PR阳性、Ki-67低于40%、肿块形状不规则和瘤内T2WI高信号可提示HER-2低表达乳腺癌。

人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌:过去、现在和未来

乳腺癌为全球高发病率的恶性肿瘤之一,临床主要依据人表皮生长因子受体2(HER2)及激素受体(HR)的不同表达情况来划分其分子亚型,根据分型选择进一步诊疗方案。既往乳腺癌患者HER2诊断标准仅分为HER2阳性和HER2阴性,但随着治疗手段的发展和进步,HER2分型的细化也越来越受到关注,HER2低表达这一概念也在2021年首次被引入乳腺癌诊疗指南。本文旨在对HER2低表达乳腺癌患者的临床特征、治疗现状及对未来的展望三个方面进行系统性综述,以期更好地理解“HER2低表达”乳腺癌亚型的临床特征,为乳腺癌的诊断和精准治疗提供科学依据。

雄激素受体表达情况与人表皮生长因子受体2过表达型及三阴性乳腺癌患者新辅助化疗敏感性的关系

目的分析雄激素受体在预测人表皮生长因子受体2(HER-2)过表达型及三阴性乳腺癌化疗敏感性中的价值。方法选取2018年1月至2020年12月广东省惠州市第三人民医院乳腺中心收治的120例乳腺癌患者作为研究对象,按照雄激素受体表达情况将患者分为雄激素受体阳性组、雄激素受体阴性组,且对其病理特征进行分析,如月经情况、肿物大小、Ki-67指数、淋巴结状态、病理类型、病理分期、有无神经侵犯及脉管癌栓、组织学分级,分析雄激素受体表达情况与HER-2过表达型及三阴性乳腺癌患者新辅助化疗敏感性的关系。结果120例患者中47例患者为雄激素受体阳性,73例患者为雄激素受体阴性;雄激素受体阳性组的Ki-67指数<20%、组织学分级为3级、病理分期为Ⅲ期的人数多于雄激素受体阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);而两组的年龄、淋巴结转移状态、肿物大小、病理类型、月经情况、有神经侵犯及脉管癌栓比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在采用新辅助化疗的60例患者中,试验组的pCR率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论雄激素受体表达能对三阴性乳腺癌和HER-2过表达型乳腺癌新辅助治疗的疗效进行预测。

人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌相关因素及新辅助化疗疗效研究

目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达乳腺癌与患者临床、病理特征的关系及新辅助化疗疗效。方法 收集2019年8月~2023年4月首都医科大学附属北京天坛医院收治的109例接受新辅助化疗的传统分型HER-2阴性乳腺癌患者的临床资料。观察HER-2低表达乳腺癌穿刺病理分布情况,分析传统分型HER-2阴性乳腺癌患者临床、病理特征与乳腺癌新辅助化疗疗效及HER-2表达的关系。结果 109例传统分型HER-2阴性乳腺癌患者中,HER-2低表达患者占72.5%(79/109),pCR率为12.8%(14/109)。HER-2低表达乳腺癌患者的pCR率为7.6%,低于HER-2无表达乳腺癌患者的26.7%,差异有统计学意义(χ^(2)=7.065,P=0.008)。在传统分型HER-2阴性乳腺癌中,HER-2低表达与雌激素受体(ER)阳性、孕激素受体(PR)阳性、Ki-67 <30%均可能有关(P<0.05)。结论 在传统分型HER-2阴性乳腺癌中,HER-2低表达与患者的ER状态、PR状态、Ki-67水平及新辅助化疗疗效密切相关。

Her-2低表达乳腺癌临床病理特征及生存状况分析

目的分析人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)低表达与Her-2阴性乳腺癌的临床病理特征及生存状况。方法回顾性收集2013年4月~2022年11月就诊于新疆医科大学第一附属医院的327例定义为Her-2阴性或低表达乳腺癌患者的临床病理和预后生存资料,依据Her-2状态分为Her-2低表达组(n=217)和Her-2阴性组(n=110)。比较两组患者的临床病理特征、治疗后复发转移情况、病死率、总生存期和无疾病进展生存期等,并依据激素受体(hormone receptor,HR)状态分为HR+和HR-队列,比较两种队列下Her-2阴性或低表达乳腺癌患者的无疾病进展生存期。结果Her-2低表达乳腺癌临床中占比高,多合并雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性,表现为Luminal型,病理预后分期多为Ⅰ期,且ki-67低表达;而Her-2阴性乳腺癌多合并ER阴性,表现为三阴性型,病理预后分期多为Ⅲ期,ki-67高表达,并在治疗后出现更多的脑转移和(或)其他脏器转移,差异有统计学意义(P<0.05)。但两组患者在病死率、总生存期、组间及两种队列间无疾病进展生存期方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论Her-2低表达与Her-2阴性乳腺癌之间存在肿瘤异质性,Her-2低表达乳腺癌具有ER阳性率高,ki-67低表达,病理预后分期较早等优势,且治疗后脑转移和(或)其他脏器转移率较低,但尚未转换为显著的生存获益。

三阴性乳腺癌中HER-2低表达与HER-2不表达的新辅助化疗疗效评估

目的 探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)患者中HER-2低表达和HER-2不表达在新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)疗效方面的差异。方法 回顾性收集2018年1月~2020年1月就诊于南阳市中心医院的120例TNBC患者的临床病理资料,初诊行NAC治疗,其中HER-2低表达组57例,HER-2不表达组63例。采用双侧χ^(2)检验分析比较两组患者的临床病理特征。3年术后复发率或转移率。二元Logistic回归分析评价临床病理因素对病理完全缓解(pathological complete response, pCR)的影响。采用生存曲线比较两组患者的无病生存率。结果 相较于HER-2不表达组,HER-2低表达组患者T_(3~4)期的患者比例显著增高(P<0.05),腋窝淋巴结有转移的患者比例也显著增高(P<0.05),而组织学分级显著更低(P<0.05)。腋窝淋巴结状态(P<0.05)和HER-2表达水平(P<0.05)是TNBC患者pCR的独立影响因素,腋窝淋巴结有转移和HER-2低表达的TNBC患者,在NAC治疗后更不容易达到pCR状态,另外,HER-2低表达组相较HER-2不表达组,3年复发率或转移率明显升高(28.1%vs 11.1%,P<0.05),无病生存率显著降低(P<0.05)。结论 在TNBC患者中,相较于HER-2不表达,HER-2低表达患者腋窝淋巴结转移率更高,在NAC后更不容易达到pCR,预后结果也更差。

HER2低表达乳腺癌治疗新进展

乳腺癌是目前女性较常见的恶性肿瘤,先前的指南建议将乳腺癌关键生物标志物之一-人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)二分类,即分为阳性或阴性,以指导临床医生的治疗决策。而近半数乳腺癌患者HER2免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)为低表达(1+或2+)及原位杂交(in situ hybridization,ISH)检测阴性,这类患者对传统抗HER2靶向治疗并不敏感。然而新型抗HER2靶向抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADC)为乳腺癌HER2低表达患者提供了新的靶向治疗选择,挑战了传统的二分类概念,引起了研究热潮。最新的ASCO/CAP乳腺癌HER2检测指南中已将HER2低表达乳腺癌作为临床治疗亚组。本文将从HER2低表达乳腺癌定义、ADC等药物治疗进展及该亚组目前所面临的挑战进行综述。

circZFAND6调控三阴型乳腺癌TAMs向M2型极化的机制

目的探讨circZFAND6调控三阴型乳腺癌(TNBC)肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)向M2型极化的调控机制。方法构建用Luciferase重组病毒感染和标记细胞系;用CRISPR/Cas9自带EGFP系统靶向敲低circZFAND6的表达;细胞生物学功能实验等检测circZFAND6对TNBC细胞增殖、克隆形成及侵袭能力的影响。qRT-PCR、免疫组化、Western blot检测肿瘤组织或细胞中免疫相关基因和蛋白的表达情况。结果circZFAND6在TNBC肿瘤组织中表达上调,可促进乳腺癌细胞增殖、侵袭等恶性转化。而circZFAND6高表达的肿瘤组织中CD3+T细胞、CD8+T细胞浸润明显减少,而CD163标记的M2型TAMs明显增多。过表达circZFAND6可上调c-MYC和CD47蛋白水平,从而促进免疫T细胞的耗竭,并推动TAMs向M2型极化。结论在TNBC中,过表达circZFAND6可促进肿瘤免疫微环境中TAMs向M2型极化以及T细胞的耗竭。

白蛋白结合型紫杉醇与多西紫杉醇在人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗中的疗效对比研究

目的:分析曲妥珠单抗+帕妥珠单抗分别联合不同类型紫杉醇应用于人表皮生长因子受体-2(HER2)阳性乳腺癌的疗效。方法:纳入90例拟行新辅助化疗的HER2阳性乳腺癌患者,根据曲妥珠单抗+帕妥珠单抗分别联合不同类型紫杉醇,将患者分为两组,44例采用多西紫杉醇方案化疗分为对照组,46例采用白蛋白结合型紫杉醇方案化疗分为观察组。以21 d为1个周期,治疗6个周期后,比较两组近期疗效、化疗前后Ki-67阳性率、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)相对表达量、组织多肽特异性抗原(TPS)水平、生存情况、不良反应。结果:两组客观缓解率、疾病控制率比较差异无统计学意义(均P>0.05),两组总体病理完全缓解率比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个周期后,两组Ki-67阳性率、MMP-9相对表达量、TPS水平均降低,且观察组低于对照组(均P<0.05)。观察组中位生存期长于对照组(P<0.05)。两组不良反应比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:相较于多西紫杉醇,白蛋白结合型紫杉醇可提高HER2阳性乳腺癌患者总体病理完全缓解率,降低Ki-67阳性率、MMP-9相对表达量和TPS水平,延长患者生存期。