真实世界吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌的安全性分析

目的:建立大数据环境下真实世界研究平台,评估真实世界中吡咯替尼治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌的安全性。方法:在医院电子病历系统的基础上构建适合真实世界研究的临床科研大数据平台、乳腺癌专病库以及吡咯替尼用药分析科研课题库。回顾性分析天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤中心2022年1月至2023年4月接受以吡咯替尼为治疗基础的乳腺癌患者临床资料,统计各类实验室相关不良事件的发生率。结果:建成适合真实世界研究的临床科研大数据平台。乳腺癌专病库已覆盖医院乳腺肿瘤中心乳腺癌患者全生命周期的临床数据。吡咯替尼用药分析科研库共纳入60例HER2阳性乳腺癌患者,中位年龄55.5岁(35~76岁),常见的实验室检查相关不良事件依次为淋巴细胞减少(36.7%)、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高(33.3%)、贫血(31.7%)、白细胞减少(23.3%)、低钾(18.3%)、中性粒细胞减少(16.7%)、尿酸升高(16.7%)、高血糖(15%)、高甘油三酯血症(13.3%)。3级不良事件发生率为21.7%,以血液学毒性为主,未见4级不良事件。结论:临床科研大数据平台实现了患者全生命周期临床数据的实时收集,适用于真实世界研究。以吡咯替尼为基础的治疗方案最常见的实验室相关不良事件为淋巴细胞减少、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高、贫血,不良反应可耐受。

HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的共识和争议

人表皮生长因子受体-2 (HER2)扩增是HER2阳性乳腺癌的侵袭性高、预后差的重要因素。抗HER2靶向药物的出现明显提高了患者的生存期,极大改善了预后。目前HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的标准治疗方案为曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和化疗,然而,仍有临床问题存在争议,包括HER2阳性晚期乳腺癌晚期一线选择帕妥珠单抗还是酪氨酸激酶抑制剂,既往接受曲妥珠单抗治疗患者该如何选择,HER2阳性脑转移患者靶向治疗的对比,激素受体阳性HER2阳性病人内分泌治疗和化疗该如何取舍,目前新的药物和联合治疗的进展。我们对此进行综述,以期为HER2阳性晚期乳腺癌的临床治疗提供参考。

拉帕替尼联合微波热疗治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效

目的 研究拉帕替尼联合微波热疗治疗人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性晚期乳腺癌患者的疗效。方法 选取2019年1月至2020年1月于湖州市中心医院就诊的HER2阳性晚期乳腺癌患者134例,根据抽签法将其分为对照组和观察组,每组各67例。两组均使用拉帕替尼治疗,观察组患者在此基础上联合微波热疗治疗。比较两组患者治疗前后的肿瘤标志物[糖类抗原153(carbohydrate antigen 153,CA153)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、组织多肽抗原(tissue peptide antigen,TPA)]、循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)数量、波形蛋白表达和生存质量,统计两组患者的临床疗效及生存状态。结果 治疗后,两组患者的CA153、CEA、TPA、CTC数量、波形蛋白表达均显著低于本组治疗前,生存质量评分均显著高于本组治疗前(P<0.05);观察组患者的CA153、CEA、TPA、CTC数量、波形蛋白表达均显著低于对照组,生存质量评分显著高于对照组(P<0.05)。观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组(χ^(2)=5.350,P=0.021)。两组患者的不良反应比较差异均无统计学意义(P>0.05)。随访24个月,观察组患者的总生存期、无进展生存期均显著长于对照组,24个月累积生存率显著高于对照组(P<0.05)。结论 拉帕替尼联合微波热疗治疗HER2阳性晚期乳腺癌效果良好,可改变波形蛋白表达抑制疾病进展,延长患者的生存期。

2023年CSCO指南更新解读:HER2阳性晚期乳腺癌

2023年4月,中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)乳腺癌专家委员会发布了《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2023》。新版指南在2022年指南的基础上,秉承基于循证医学证据、兼顾药物可及性和结合专家意见的原则进行了更新,保证了指南的科学性及时效性。本文总结新版指南中人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性晚期乳腺癌的更新要点,并结合最新循证医学进展和药物可及性变化进行解读。

伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗原发耐药HER2阳性晚期乳腺癌1例

约10%~30%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)过表达,后者与较差的预后相关。多种抗HER2药物的出现改变了这一现状,其中,曲妥珠单抗仍是一线标准治疗,而曲妥珠单抗治疗失败后的二线及以上治疗靶向药物选择成为新的困难与挑战。伊尼妥单抗是一种优化细胞毒性作用(Antibody-dependent cell-medicated cytotoxicity,ADCC)效应的新型单抗药物,通过改造抗体的Fc段,显示出优于曲妥珠单抗的疾病控制时间及良好的安全性。基础研究显示,小分子酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼在阻断细胞内的HER2 ATP位点的同时,进一步提高了单抗药物的ADCC效应,两药联合的治疗模式具有潜在的临床获益。本文报道了1例曲妥珠单抗原发耐药的HER-2阳性晚期乳腺癌患者,二线治疗失败后应用长春瑞滨联合伊尼妥单抗及吡咯替尼三线治疗,获得了超过19个月的无进展生存期(Progression-free survival,PFS)。

伊尼妥单抗后线治疗HER2阳性晚期乳腺癌1例

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌是侵袭性较强的乳腺癌亚型,占所有乳腺癌的20%,其预后差且复发率高,在抗HER2靶向药物面世之前,HER2阳性乳腺癌是预后最差的乳腺癌分型之一。抗HER2靶向治疗药物的出现降低了早期HER2阳性乳腺癌患者的复发率,显著延缓了HER2阳性晚期乳腺癌患者病情进展,并带来生存获益。本文报道1例肝、骨、肺多发转移的HER2阳性晚期乳腺癌患者,肿瘤复发后经历三线化疗联合抗HER2靶向治疗,经伊尼妥单抗联合吡咯替尼及白蛋白紫杉醇化疗方案四线治疗后肺转移灶明显缩小,评估最佳疗效为部分缓解,患者已获得超过11个月无进展生存时间,在四线治疗获得如此长的疾病控制时间,结果振奋人心。

HER2阳性晚期乳腺癌脑转移诊治进展

乳腺癌已超越肺癌跃升为女性最常见的癌症,由于影像诊断技术和各种化疗及靶向药物的出现,乳腺癌脑转移患者日益增多,以HER2阳性型最多。但目前乳腺癌脑转移的发病机制尚不明确,治疗手段较局限,预后极差。文章就HER2阳性晚期乳腺癌脑转移的诊治进展作一综述,为期为临床诊疗提供依据。

曲妥珠单抗辅助治疗对HER2阳性晚期乳腺癌安全性的Meta分析

目的系统评价曲妥珠单抗辅助治疗在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌中的安全性,以期为临床用药积累更多的经验。方法以"晚期乳腺癌"、"HER-2阳性"、"曲妥珠单抗"、"赫赛汀"、"辅助治疗"和"随机对照临床试验"为中文关键词,以"Advanced breast cancer"、"HER-2 positive"、"Trastuzumab"、"Herceptin"、"Adjuvant therapy"和"Randomized controlled trial,RCT"为英文关键词,在中国知网数据库(CNKI)、万方数据库、Pub Med、Embase、Cochrane Library等中英文数据库中检索国内外从建库截止到2019年5月发表的曲妥珠单抗联合其他药物(试验组)对比其他药物(对照组)治疗HER2阳性晚期乳腺癌的前瞻性随机对照临床试验(RCT),对符合纳入标准的研究以Jadad质量计分法对纳入的文献进行质量评估,采用Stata 12.0软件进行Meta分析,评价内容为曲妥珠单抗辅助治疗的安全性,利用Egger’s检验评价发表偏倚。结果共纳入13个RCT研究,合计3127例患者。Meta分析结果显示,在心脏相关的安全性方面,试验组3~4级心脏事件(RR=3.46,95%CI:1.92~6.24,P<0.001)、左室射血分数(LVEF)下降(RR=2.25,95%CI:1.24~4.06,P=0.007)和充血性心力衰竭(CHF)(RR=4.12,95%CI:1.80~9.41,P=0.001)的发生率均显著高于对照组。对于非心脏相关的安全性评价结果显示,试验组血小板减少的发生率显著低于对照组(RR=0.34,95%CI:0.13~0.84,P=0.020),而3~4级中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性发热、贫血、乏力、肝功能异常、呕吐、水肿、腹泻等不良反应的发生率两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论曲妥珠单抗辅助治疗方案应用于HER2阳性晚期乳腺癌患者可导致其心脏不良反应的发生率显著增加,用药过程中需对患者的心脏功能密切监测。

曲妥珠单抗联合PC单周化疗方案治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的临床研究

目的:探究曲妥珠单抗联合PC单周化疗方案治疗(HER2)阳性晚期乳腺癌患者的临床效果。方法:选取我院2014年3月～2017年3月收治的64例HER2阳性晚期乳腺癌患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,每组32例。对照组予以PC单周化疗方案治疗,观察组在对照组基础上予以曲妥珠单抗治疗。比较两组治疗效果、治疗前后血清CA125、CEA水平及Bax、Bcl-2基因表达水平。结果:观察组治疗有效率明显高于对照组,P<0.05;治疗后,观察组血清CA125、CEA水平均明显低于对照组,P<0.05;观察组Bax表达水平明显高于对照组,Bcl-2表达水平明显低于对照组,P<0.05。结论:曲妥珠单抗联合PC单周化疗方案治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者,能提高治疗效果,调节Bcl-2、Bax基因表达,加快肿瘤细胞凋亡,有效控制病程进展。

曲妥珠单抗联合不同化疗方案治疗HER2阳性晚期乳腺癌的临床研究

目的:探讨曲妥珠单抗联合不同化疗方案对人表皮生长因子受体2阳性晚期如下年的临床效果。方法:选择本院2014年8月~2017年10月收治的HER2阳性晚期乳腺癌患者118例为研究样本,以EXCEL随机函数法分为参照组和观察组各59例,两组均采取曲妥珠单抗作为靶向药物,参照组在此基础上联合卡培他滨化疗,观察组则联合多西他赛化疗。观察两组患者临床疗效和不良反应情况。结果:观察组总有效率、病情缓解率均高于参照组,P<0.05。两组患者各项不良反应发生率比较均无统计学意义,P>0.05;观察组死亡率低于参照组,P<0.05。观察组存活患者QOL评分、预计生存期均高于参照组,P<0.05。结论:曲妥珠单抗联合多西他赛有利于改善HER2阳性晚期乳腺癌患者生存质量,缓解癌性进展,延长患者生存期,值得临床应用。

基于HER2阳性晚期乳腺癌患者预后因素分析的回顾性研究及预后模型的建立

目的回顾性分析经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者生存数据,筛选与预后相关的临床病理因素,建立预后模型。方法收集2002年12月至2018年12月中国医科大学附属第一医院肿瘤内科收治的经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者224例。建立HER2阳性晚期乳腺癌患者数据库并分析影响其预后的因素。数据分析与列线图模型的建立采用Cox风险比例模型、Kaplan-Meier曲线(log-rank检验)及一致性指数(C-index)。结果激素受体(HR)状态(P=0.027),是否肝转移(P=0.038),一线治疗是否应用曲妥珠单抗(P=0.001)以及曲妥珠单抗治疗时长(P=0.028)是影响HER2阳性晚期乳腺癌患者复发后总体生存(OS)的独立预后因素。基于独立预后因素的OS列线图模型具有较好的分辨率,其C-index为0.779(95%CI:0.727~0.831,P<0.001)。结论HR状态、是否肝转移、一线治疗是否应用曲妥珠单抗以及曲妥珠单抗治疗时长是影响HER2阳性晚期乳腺癌患者复发后OS的主要因素。根据独立预后因素建立的列线图预后模型可相对准确地预测经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者的预后,指导个体化治疗。

伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌1例

HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%~20%,其侵袭性强且预后较差。曲妥珠单抗的应用显著改善了患者的预后,但仍有部分患者会出现曲妥珠单抗耐药。本文报道一例应用"伊尼妥单抗"联合"吡咯替尼"及"艾立布林"后疗效显著的曲妥珠单抗原发耐药的晚期乳腺癌患者。

吡咯替尼联合多西他赛治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的效果及对T淋巴细胞亚群水平的影响

目的:探讨吡咯替尼联合多西他赛治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌患者的效果及对T淋巴细胞亚群水平的影响。方法:选取2020年6月-2021年12月上饶市人民医院80例HER2阳性晚期乳腺癌患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(40例,接受多西他赛治疗)与研究组(40例,接受吡咯替尼联合多西他赛治疗)。比较两组治疗前后的糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)、T淋巴细胞亚群(CD8^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+))、癌胚抗原(CEA)水平、临床疗效及药物不良反应。结果:治疗前两组的CA125、CD8^(+)、VEGF、CD4^(+)、CEA、CD4^(+)/CD8^(+)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组的VEGF、CEA、CA125、CD8^(+)水平均低于对照组,CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组,研究组的ORR(85.00%)、DCR(97.50%)均高于对照组(60.00%、82.50%),以上差异均有统计学意义(P<0.05)。两组的总不良反应发生率(研究组25.00%vs对照组20.00%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:吡咯替尼联合多西他赛治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者可有效改善T淋巴细胞亚群及肿瘤标志物表达水平,提高患者实体瘤疗效。

长期生存的HER2阳性晚期转移性乳腺癌1例病例报告及文献复习

人表皮生长因子受体2(HER2)过表达与肿瘤的侵袭性和患者预后不良有关。HER2靶向药物的出现改善了HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)的临床结局,甚至一些患者可能达到长期生存。目前,长期缓解的原因未明,曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗停药后复发风险的证据有限。本文报告1例HER2扩增的MBC患者,经过6个周期帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗后达到临床部分缓解(cPR)。后患者行右乳腺癌改良根治术,术后病理检测结果显示病理完全缓解(pCR)。术后先后使用化疗联合靶向治疗、内分泌治疗(ET)联合靶向治疗。截至目前,尚无疾病进展的临床证据。该例治疗模式为MBC患者的治疗提供了有益的帮助。

拉帕替尼加卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌

拉帕替尼是人表皮生长因子受体2型（HER2，也称为HER2／neu）和表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂，在扇曲妥珠单抗基础治疗后病情进展的HER2阳性转移性乳腺癌的妇女中，拉帕替尼和卡培他滨联合使用具有治疗作用。

吡咯替尼在人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌患者中的应用效果观察

目的:观察吡咯替尼在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌患者中的应用效果。方法:选取2021年5月—2023年12月贵阳市妇幼保健院收治的HER2阳性晚期乳腺癌患者60例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组与观察组,各30例。对照组接受多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗方案治疗,观察组在对照组基础上联合吡咯替尼进行治疗。比较两组治疗效果、不良反应严重程度。结果:观察组客观缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.038);两组恶心呕吐、腹泻、白细胞减少与血小板减少严重程度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:吡咯替尼在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的应用效果显著,可提高客观缓解率,且未加重不良反应。

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌生物学特点及治疗进展

激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阳性(human epidermal growth factor receptor 2-positive,HER2+)晚期乳腺癌是一种异质性较高的肿瘤亚型,各大指南对于HER2+晚期乳腺癌,不论HR阳性或阴性,均建议在抗HER2治疗基础上首选联合化疗,专门针对HR+/HER2+晚期乳腺癌的临床研究不多,其最佳治疗特别是后线治疗选择仍存在争议。晚期乳腺癌很难治愈,兼顾不同治疗手段比如化疗与内分泌治疗的疗效和患者的生活质量等显得非常重要。加之近几年针对HR+的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor,CDK4/6)抑制剂等靶向药物和针对HER2+乳腺癌的新型抗HER2靶向药物和抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)的应用,为HR+/HER2+晚期乳腺癌的治疗带来了诸多选择和疗效以及安全性的不确定性。本文综述HR+/HER2+晚期乳腺癌分子生物学和临床病理特点、研究进展和治疗选择,为临床医生治疗决策提供参考。

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的治疗现状

目前,乳腺癌的发病率已位居世界首位,激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌病人预后较差。以往,治疗的药物主要为第三代芳香化酶抑制剂(AI)和氟维司群。近几年,开启了内分泌联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂治疗时代。不同CDK4/6抑制剂其相关不良事件有所不同,需评估病人身体状况而制定治疗方案,但普遍存在中性粒细胞减少。依维莫司、阿培利司、西达本胺等都是二线治疗药物。

曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床疗效分析

目的:探究曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期乳腺癌的疗效及对患者血清肿瘤标志物的影响。方法:选取福建省立医院2022年1月至2023年1月收治的46例HER-2阳性晚期乳腺癌女性患者,采用随机分组法分为观察组和对照组,各23例。对照组给予曲妥珠单抗联合多西他赛治疗,观察组给予曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗。比较两组患者临床疗效、血清肿瘤标志物水平、不良反应发生情况。结果:观察组患者临床总有效率为86.96%,高于对照组的60.87%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者血清糖类抗原(CA)153、癌胚抗原(CEA)、组织多肽特异性抗原(TPS)水平相较于治疗前均降低,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:曲妥珠单抗联合长春瑞滨治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者效果更好,且能显著降低患者血清肿瘤标志物水平,安全性高。

HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗药物分类及临床研究进展

人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是乳腺癌已知的重要分子靶点。HER2作为原癌基因之一,通常与侵袭性、复发转移及较差预后相关。抗HER2药物曲妥珠单抗的临床应用,大大改善了HER2阳性乳腺癌的诊疗模式和预后,并成为乳腺癌抗HER2靶向治疗的里程碑。HER2阳性晚期乳腺癌患者除存在禁忌情况外,应尽早进行抗HER2治疗。全文就HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的药物分类及其研究进展作一综述,以期为晚期乳腺癌靶向治疗研究提供新思路。