先天性脊柱侧凸发状分裂相关增强子-7基因外显子突变的筛查

目的:探讨汉族人群中发状分裂相关增强子-7(hairy-and-enhancer-of-split-7,HES7)基因外显子(exon)突变与先天性脊柱侧凸(congenital scoliosis,CS)发病的关系。方法:2009年6月～2010年12月在我院行手术治疗且有完整影像学资料的汉族散发非综合征型CS患者60例(病例组),其中男23例,女37例,年龄12.9±4.4岁;对照组为80例正常汉族人,其中男32例,女48例,年龄13.7±3.2岁。从每例受检者外周血中提取基因组DNA,设计引物扩增HES7基因exon(共4个:exon 1～4)序列,目的产物纯化后DNA自动测序,应用DNAstar软件的MegAlign将两组测序结果进行对比,并与美国NCBI基因库所公布的HES7基因exon序列进行比对分析,比较两组exon突变情况。结果:病例组和对照组HES7基因exon 1和exon 4序列均与基因库HES7基因exon序列一致;exon 2第81位点在两组中均存在G/A多态性,但基因多态性分布频率无显著性差异(P=0.727);exon 3第37位点在两组中均存在T/C多态性,但基因多态性分布频率也无显著性差异(P=1.000)。结论:中国汉族散发非综合征型CS患者HES7基因exon无突变,在中国汉族人群中HES7基因exon突变与散发非综合征型CS的发病可能无关。

高通量测序在一罕见脊柱肋骨发育不全病例诊断中的应用

目的分析一超声结构异常胎儿可能的致病基因及突变位点,为临床遗传咨询提供指导。方法对一超声检测提示脊柱发育异常的胎儿行医学外显子组测序,采用生物信息学方法针对致病基因突变位点进行氨基酸保守型分析及蛋白二、三级结构预测,鉴定其致病性。结果发现与胎儿临床表现相关的致病基因HES7存在c.674T>C(p.F225S)纯合变异,该位点分别遗传自父母,通过分析预测,变异位点能使得蛋白质二级、三级结构相比原始结构发生较显著变化。结论HES7基因c.674T>C(p.F225S)位点的纯合突变可能是导致胎儿脊柱发育异常的致病因素,与Ⅳ型脊椎肋骨发育不全(SCDO4)疾病的发生相关。