HGF/C-Met系统与头颈部肿瘤研究进展

干细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种多功能的细胞因子,其生物学活性由C-Met蛋白所介导。人类许多肿瘤的生长、侵袭和转移与HGF/C-Met系统密切相关。头颈部肿瘤的转移是患者死亡的主要原因。研究HGF/C-Met系统与头颈部肿瘤侵袭与转移的关系,将对临床肿瘤的诊断及预后有重要意义,也可为临床肿瘤治疗提供新的方向和新的策略。

HGF/C-Met系统与头颈鳞癌相关性研究的进展

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种多功能的细胞因子,其生物活性由C-Met蛋白所介导。人类许多肿瘤的生长,侵袭和转移与HGF/C-Met系统密切相关。头颈鳞癌的转移是患者死亡的主要原因。研究HGF/C-Met系统与头颈鳞癌侵袭与转移关系,将对临床肿瘤的诊断及预后有重要意义,也可为临床肿瘤治疗提供新的方向和新的策略。

HGF/c-Met系统在肿瘤发生和发展中的作用

多种肿瘤的生长、侵袭和转移与HGF/c Met信号系统传递途径的异常有关。本文综述了HGF/c Met系统的结构特点、表达与调节、生理功能及其在肿瘤生长、侵袭和转移中的作用。

黄芪建中汤对脾胃虚寒证胃溃疡大鼠炎症因子及HGF/c-Met信号通路的影响

目的观察黄芪建中汤对脾胃虚寒证胃溃疡大鼠炎症因子及HGF/c-Met信号通路的影响。方法将60只大鼠随机分为4组,即正常组、模型组、黄芪建中汤组[黄芪建中汤6.8 g/(kg·d)]、奥美拉唑组[奥美拉唑肠溶胶囊4.2 mg/(kg·d)],每组15只大鼠。正常组除外,其他组采用耗气破气法结合饥饱失常法进行大鼠脾胃虚寒证模型造模,再采用冰醋酸法建立大鼠胃溃疡模型。比较各组大鼠体质量、溃疡指数;HE染色观察大鼠胃组织病理学变化;采用酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;免疫组化法检测胃组织中肝细胞生长因子(HGF)、肝细胞生长因子受体(c-Met)表达;荧光定量PCR检测胃组织HGF、c-Met m RNA水平。结果与正常组相比,模型组大鼠体质量降低,溃疡指数升高,IL-6、IL-1β、TNF-α含量升高,HGF升高,HGF、c-Met m RNA升高(P<0.05);与模型组相比,黄芪建中汤组和奥美拉唑组大鼠体质量升高,溃疡指数降低,IL-6、IL-1β、TNF-α降低,HGF升高,HGF、c-Met mRNA升高(P<0.05)。结论黄芪建中汤可以通过抑制炎症因子、调节HGF/c-Met通路的表达促进胃黏膜修复。

HGF／c-Met系统在大鼠肝纤维化转归中作用及其机制

目的研究HGF/C-met系统在肝纤维化发生和转归过程中的表达水平,探讨其逆转纤维化的作用机制。方法60只雄性Wistar大鼠应用硫代乙酰胺(TAA)饮用水喂养,制备肝纤维化模型。42只大鼠模型制备成功后,随机分为7组,每组6只。每隔2w处死一组大鼠,留取血清检测肝功能,并检测肝组织中羟脯氨酸含量,HE和天狼星红染色,进行组织学观察,同时应用RT-PCR技术检测HGF及其受体c-Met的表达量,以正常大鼠6只为对照。结果肝纤维化各组HGF/c-Met mRNA表达显著高于正常对照组,随着停止应用TAA时间的延长,肝功能、组织学改变、羟脯氨酸含量及HGF/c-Met的mRNA表达水平均逐渐恢复,且与停药时间呈正相关关系。结论肝损伤发生后,通过增加HGF/c-Met系统的表达水平,可促进肝细胞再生,逆转肝纤维化。

HGF及其受体c-Met基因在损伤修复的马鹿茸组织中的表达特征

为了探求鹿茸损伤修复的分子机制,本试验收集了意外折断修复50 d和65 d后的鹿茸样品,利用qRT-PCR技术和免疫组织化学技术检测HGF和c-Met基因在损伤修复的鹿茸与健康鹿茸组织中的表达。结果表明,HGF及c-Met基因在损伤茸总组织中的相对表达量显著高于健康鹿茸,在茸皮、间充质、软骨和骨四个组织中,茸皮组织相对表达量最高,间充质组织的相对表达量最低;与健康鹿茸组织相比,损伤茸茸皮组织中HGF及c-Met基因的相对表达量极显著降低(P<0.01),而在损伤茸间充质组织中的相对表达量极显著增加(P<0.01),损伤茸与健康茸的软骨和骨组织相对表达量差异不显著(P>0.05)。在损伤修复过程中,HGF及c-Met基因随损伤修复进程的继续表达量也随之上升。因此,HGF及c-Met基因对马鹿茸组织损伤修复及再发育可能具有促进作用。

HGF-c-met在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

肝细胞生长因子（HGF）是一种多效生长因子,具有促进多种细胞分裂、生长、运动及促血管生成等作用,原癌基因c-met编码产生的一种酪氨酸激酶相关产物是HGF的受体。近来大量研究表明，HGF-c-met与多种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关。本文阐述HGF及其受体（c-met）的结构及功能特点，并着重介绍其在消化系统恶性肿瘤中的研究进展。

清肠汤联合心身同治疗法对热盛血瘀型溃疡性结肠炎HGF/c-MET表达的影响

目的探讨清肠汤联合心身同治疗法对热盛血瘀型溃疡性结肠炎患者肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)/肝细胞生长因子受体(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,c-MET)表达影响。方法选取于2019年5月—2021年5月医院内科门诊确诊的热盛血瘀型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)患者146例,根据前瞻队列研究按照1∶1原则分为对照组与研究组两组,每组73例。对照组给予口服美沙拉嗪缓释颗粒,4 g/d,治疗组在对照组治疗基础上给予清肠汤和心身同治疗法。两组患者治疗疗程均为3个月,治疗结束后随访3个月,治疗后评价两组患者疗效,分析治疗前后两组患者的中医症状积分(腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重)和肠黏膜组织HGF、c-MET的免疫组化结果。结果经比较,治疗后研究组患者治疗总有效率(97.26%,71/73)显著高于对照组(86.30%,63/73),差异具有统计学意义(P<0.05)。两组腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重中医症状积分均显著降低(P<0.05),但研究组治疗后各症状积分及总积分均显著低于对照组(P<0.05)。经治疗后,两组HGF及c-MET阳性率均显著增高(P<0.05),但研究组HGF及c-MET阳性率均显著高于对照组(P<0.05)。结论清肠汤联合心身同治疗法对热盛血瘀型溃疡性结肠炎具有较好的临床疗效,可以提高肠黏膜组织上的HGF/c-MET的表达。

玻璃酸钠通过干扰HGF/c-Met介导的MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞增殖

目的 分析玻璃酸钠影响肝细胞生长因子(HGF)受体(c-Met)介导的人胃癌(GC)AGS细胞增殖及其作用机制。方法 应用不同浓度的玻璃酸钠作用于AGS细胞。应用HGF激活c-Met。细胞增殖与毒性检测试剂盒(CVTK)测定细胞增殖;Western印迹测定c-Met酪氨酸(Tyr)1234位点磷酸化(p-c-Met-Y1234)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p-MEK)、磷酸化细胞外调节激酶(p-ERK)1/2、磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)相对蛋白表达。结果 HGF明显促进AGS细胞增殖,并诱导细胞内p-c-Met(Y1234)、p-MEK1/2、p-ERK1/2、p-PI3K、p-AKT明显高表达(P<0.05);不同浓度玻璃酸钠作用细胞后,由HGF引起的细胞增殖明显受到抑制,p-c-Met(Y1234)、p-MEK1/2、p-ERK1/2、p-PI3K、p-AKT表达水平显著降低(P<0.05)。结论 璃酸钠通过抑制人AGS细胞的c-Met酪氨酸磷酸化,调控HGF/c-Met介导的MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路,进而抑制人AGS细胞的增殖。

eEF1A1通过HGF/c-MET通路调控肝癌细胞的迁移和侵袭能力

目的探讨真核翻译延长因子1A1(eukaryotic translation elongation factor 1α1,eEF1A1)对肝癌细胞的侵袭、迁移和HGF/c-MET通路的影响及作用机制。方法采用qRT-PCR和Western bolt检测肝癌细胞和组织中eEF1A1表达。构建eEF1A1敲除载体转染HLF和Alex肝癌细胞,CCK-8和Transwell实验检测细胞的增殖、侵袭和迁移能力。KM plotter分析患者的总体预后。通过eEF1A1基因敲除的转录组测序,Western bolt检测HGF、c-MET和p-c-MET蛋白的表达。裸鼠皮下成瘤实验检测eEF1A1对肝癌肿瘤的影响。结果eEF1A1在肝癌细胞和组织中显著升高,敲低eEF1A1能抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。eEF1A1高表达与肝癌的不良预后相关。此外,敲除eEF1A1显著降低HGF和p-c-MET蛋白水平,抑制肝癌肿瘤的生长,但c-MET蛋白水平无显著差异。结论eEF1A1通过抑制HGF/c-MET信号通路抑制肝癌细胞迁移和侵袭。

HGF、C-Met在子宫内膜异位症患者在位子宫内膜的表达及意义

目的:探讨肝细胞生长因子(H G F)及其受体(C-M et)与子宫内膜异位症发病机制的关系。方法:采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P)法检测45例(增生期20例,分泌期25例)盆腔子宫内膜异位症及30例(增生期12例,分泌期18例非子宫内膜异位症妇女的在位子宫内膜的H G F与C-M et的免疫表达水平。结果:(1)盆腔子)宫内膜异位症的在位子宫内膜的H G F、C-M et表达水平显著增高P=0.006,P=0.001)。(2)H G F与C-M et呈正相(关(异位症及对照组r均为0.945)。(3)H G F与C-M et均随月经发生周期性变化(分泌期高于增生期,对照组H G F、C-M et分别为P=0.015、P=0.023;内异症组H G F、C-M et分别为P=0.003、P=0.015)。结论:类似肿瘤转移和浸润机制,H G F/C-M et系统可能参与了子宫内膜异位症的发病。

MACC1、HGF和C-met蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义

目的探讨结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)、肝细胞生长因子(HGF)和C-met蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学和Western blot技术检测20例正常卵巢组织、19例卵巢良性上皮性肿瘤组织和52例卵巢上皮性癌组织中MACC1、HGF和C-met蛋白的表达情况,分析三者与卵巢癌临床病理指标的关系及三者在卵巢癌组织中表达的相关性。结果 MACC1、HGF和C-met蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性率分别为73.1%、63.5%和78.8%,相对表达量分别为0.72±0.05、0.64±0.04和0.79±0.04,均显著高于正常卵巢和良性肿瘤组织(P<0.05)。在卵巢上皮性癌中,MACC1、HGF和C-met异常高表达与临床分期、组织分化和淋巴结转移相关,临床分期越晚、组织分化越差、伴随淋巴结转移的癌组织中MACC1、HGF和C-met蛋白表达越高(P<0.05)。卵巢上皮性癌中MACC1蛋白的表达与HGF和C-met蛋白的表达呈正相关(r=0.350,P=0.011;r=0.429,P=0.002),HGF蛋白与C-met蛋白表达呈正相关(r=0.487,P=0.000)。结论 MACC1具有作为晚期卵巢癌分子标志物的潜在价值,MACC1、HGF和C-met异常可能协同参与卵巢上皮性癌的恶性进展。

肺癌细胞中HGF/c-Met信号通路的异常调控及其靶向药物研究进展

c-MET是原癌基因c-MET编码的蛋白产物,是肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体,具有络氨酸激酶活性。c-Met的异常表达与肺癌的发生发展有着密切的关系。HGF与其c-Met受体结合后,活化c-Met酪氨酸激酶活性,能促进多种肿瘤细胞包括肺癌细胞的增殖、新生血管生成及肿瘤侵袭和迁移。针对HGF/c-Met信号转导通路的靶向治疗是目前肺癌治疗的新热点。本文将就HGF/c-Met信号转导通路在肺癌中异常调控及其靶向药物在肺癌中的研究进展进行综述。

HGF/C-Met在舌部鳞状细胞癌的表达及其临床意义

目的:探讨肝细胞生长因子及其受体C-Met蛋白在舌鳞癌中的表达与其临床病理特征之间的关系。方法:通过免疫组化法检测10例正常舌组织、14例舌癌前病变及63例舌鳞癌中肝细胞生长因子、C-Met的表达,数据通过SPSS13.0统计软件非参数秩和检验统计。结果:肝细胞生长因子和C-Met在舌癌、舌癌前病变及正常舌组织的阳性表达率分别为84.1%、57.1%、40.0%和76.2%、35.7%、20.0%,其表达差异均具有统计学意义(P<0.05)。在中、低分化组(90.3%)及有淋巴结转移组(100%)舌鳞癌中肝细胞生长因子的阳性表达率显著高于高分化组(78.1%)及无转移淋巴结组(76.7%);在Ⅲ、Ⅳ期(82.1%)及有淋巴结转移组(85.0%)的舌鳞癌中C-Met阳性表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期(71.4%)及无转移淋巴结组(72.1%),表达差异均具有统计学意义(p<0.05);63例舌癌组织切片中46例HGF及C-Met都有阳性表达,其在舌鳞状细胞癌中的表达显著正相关(P<0.01)。结论:过度表达的HGF/C-Met可作为判断舌鳞状细胞癌生物学行为、恶性潜能和预测淋巴结转移趋势的参考指标。

HGF/c-MET抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

分子靶向治疗在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的治疗中起着越来越重要的作用。肝细胞生长因子/c-MET(hepatocyte growth factor/c-MET,HGF/c-MET)信号通路在NSCLC的发生、发展及NSCLC患者对表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的耐药方面都起着重要的作用,其已经成为NSCLC分子靶向治疗的又一热点。c-MET扩增或过表达被认为可能是继EGFR和间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因之后,NSCLC又一特征性的基因突变。HGF/c-MET抑制剂也在临床前的研究中取得良好的抗肿瘤效果。近期公布的一些II期/III期临床研究的数据显示,HGF/c-MET抑制剂可以使部分c-MET扩增或过表达的NSCLC患者生存获益。因此,本文就HGF/c-MET抑制剂治疗NSCLC的研究进展做一综述。

HGF/c-Met与胃癌靶向治疗的研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,大部分患者在诊断时已属晚期。近年来,尽管胃癌诊治技术得到了较好的发展,但肿瘤的局部浸润和转移等问题仍阻碍了胃癌的预后,晚期胃癌的5年存活率仍然很低。随着分子生物学的发展,许多新的靶向治疗药物成为研究热点,部分药物已进入临床研究中。肝细胞生长因子及其受体(HGF/c-Met)信号通路与胃癌的发生、发展、转移及预后有密切的关系,是胃癌靶向治疗极具潜力的靶点。该文就该信号通路的结构和功能、对胃癌发生发展的影响以及靶向该信号通路的胃癌治疗药物的研究进展进行综述。

HGF、c-Met鼻内翻性乳头瘤恶变中的表达变化及其意义

目的:分析肝细胞生长因子(HGF)与其受体(c-Met)在不同期鼻内翻性乳头瘤中的表达变化,探讨其在鼻内翻性乳头瘤恶变中的作用。方法:选择我院2005年1月至2010年12月间确诊为鼻内翻性乳头状瘤的55例及鼻腔恶性乳头状瘤30例作为实验对象,所有患者均行内镜下切除病变组织,对手术切除组织采用免疫组织化学方法SP法检测HGF、c-Met的表达,并统计其染色得分,比较鼻内翻性乳头瘤组织、癌旁组织与恶性组织的HGF、c-Met表达。分析不同分型的鼻内翻性乳头瘤的HGF、c-Met的表达变化。结果:HGF、c-Met在鼻内翻性乳头瘤组织、癌旁组织与恶性组织中的表达变化一致,均为恶性组织高于鼻内翻性乳头瘤组织与癌旁组织,癌旁组织的表达最低。鼻内翻性乳头瘤的T1期HGF表达明显低于T3期(P<0.05),T4期(P<0.01),c-Met表达T1期明显低于T3、T4期(P<0.01)。结论:HGF、c-Met在鼻内翻性乳头瘤中的表达与其不同分期有关,HGF、c-Met可能促进鼻内翻性乳头的恶变。

人晶状体上皮细胞HGF与c-Met的表达对增殖和凋亡的影响

目的:探讨肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfac-tor,HGF)在人晶状体上皮细胞(lensepitheliaclel,lLEC)的表达及其对晶状体上皮细胞的促增殖和抑制凋亡的作用。方法:取原代培养人晶状体上皮细胞,应用RT-PCR,Westernblot检测HGF,c-Met的mRNA及蛋白的表达,应用MTT法检测HGF对晶状体上皮细胞增殖的影响,Western-blo检t测Bcl-2的蛋白表达,以揭示其对晶状体上皮细胞凋亡的影响。结果:HGF和c-Met在人晶状体上皮细胞有表达,HGF有促进晶状体上皮细胞增殖的作用,并能抑制凋亡产生。结论:HGF参与人晶状体上皮细胞的增殖代谢过程,与晶状体上皮细胞的增殖相关。

HGF/c-Met信号通路及其调控基因MACC-1与结肠直肠癌转移的关系

结肠直肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率近年来有着迅猛增高的趋势。在欧美国家，2007年其发病率在恶性肿瘤中居第4位，2008年其发病率和死亡率均位列第3位；在我国其发病率也呈迅猛上升趋势，就全国范围而言，已居恶性肿瘤的第4位，而在高发城市像上海市已高居恶性肿瘤的第2位，并且发病率每年以3．9％的速度递增，成为威胁人类生命和健康不容忽视的疾病。

HGF/SF、c-met基因信号异常与胃肠道恶性肿瘤

癌基因的变异及其参与的信号传导与肿瘤的关系成为当今生命科学研究领域的热点领域.在细胞信号传导网络中最重要的传导通路之一是酪氨酸激酶受体通路,肝细胞生长因子/离散因子(HGF/SF)和他的受体 c-met:具有酪氨酸激酶活性,刺激上皮细胞增生、迁移、形态发生,与恶性肿瘤的发生、浸润、转移相关.我们就目前的相关研究论述HGF/SF、c-met 和他们与胃肠道恶性肿瘤的关系进展.