肝细胞生长因子(HGF)诱导肝癌Huh7细胞发生上皮间质转化(EMT)后细胞膜表面糖蛋白糖谱的变化

目的应用凝集素芯片技术寻找肝癌细胞表面转移相关的特征性糖谱。方法应用肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导建立肝癌上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)细胞模型。通过凝集素芯片比较诱导前后细胞膜的糖谱改变,采用凝集素印迹和荧光细胞凝集素免疫组化方法验证芯片结果。结果诱导后细胞对凝集素ACL、BPL、JAC、MPL、PHA-E、SBA和SNA的亲和作用减弱,而对凝集素AAL、ConA、DBA、GSLⅡ、ECL、HAL、LCA、LTL、NML、NPL、PHA-L、PTLⅡ和WFL的亲和作用增强。提示诱导后肝癌细胞表面出现了黏蛋白T/Tn抗原、平分型N-乙酰葡萄糖胺、α2,6唾液酸和末端α或β连接的N-乙酰半乳糖胺结构减少;而末端和核心岩藻糖、高甘露糖、N-乙酰葡萄糖胺β1,6分支和复杂型寡糖分支结构增多。结论肝癌细胞发生EMT过程中细胞膜表面糖链结构改变,提示糖链结构与肝癌的转移密切相关,为有效控制肝癌转移、改善预后提供了新思路。

肝细胞生长因子(HGF)对脂肪移植存活的影响

目的探讨解决脂肪移植存活率低的有效途径。方法选用Wistar大鼠18只,随机分为3组,每组6只,分别用10 ng/ml HGF、1 ng/ml HGF、生理盐水处理三组,移植1个月后分别采集移植的脂肪组织,测量纯移植体的体积,对不同实验组和对照组大鼠行HE染色观察移植组织病理学变化。结果10 ng/ml和1 ng/ml HGF处理组的移植体的存活量高于盐水处理组的存活量P<0.05),10 ng/ml和1 ng/ml HGF处理组间的存活量差异无显著意义(P>0.05)。结论一定浓度的HGF对移植鼠颗粒脂肪组织有促进其血管增生的作用,可以提高移植后脂肪组织存活量。

玻璃酸钠通过干扰HGF/c-Met介导的MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞增殖

目的 分析玻璃酸钠影响肝细胞生长因子(HGF)受体(c-Met)介导的人胃癌(GC)AGS细胞增殖及其作用机制。方法 应用不同浓度的玻璃酸钠作用于AGS细胞。应用HGF激活c-Met。细胞增殖与毒性检测试剂盒(CVTK)测定细胞增殖;Western印迹测定c-Met酪氨酸(Tyr)1234位点磷酸化(p-c-Met-Y1234)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p-MEK)、磷酸化细胞外调节激酶(p-ERK)1/2、磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)相对蛋白表达。结果 HGF明显促进AGS细胞增殖,并诱导细胞内p-c-Met(Y1234)、p-MEK1/2、p-ERK1/2、p-PI3K、p-AKT明显高表达(P<0.05);不同浓度玻璃酸钠作用细胞后,由HGF引起的细胞增殖明显受到抑制,p-c-Met(Y1234)、p-MEK1/2、p-ERK1/2、p-PI3K、p-AKT表达水平显著降低(P<0.05)。结论 璃酸钠通过抑制人AGS细胞的c-Met酪氨酸磷酸化,调控HGF/c-Met介导的MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路,进而抑制人AGS细胞的增殖。

HGF/C-Met在舌部鳞状细胞癌的表达及其临床意义

目的:探讨肝细胞生长因子及其受体C-Met蛋白在舌鳞癌中的表达与其临床病理特征之间的关系。方法:通过免疫组化法检测10例正常舌组织、14例舌癌前病变及63例舌鳞癌中肝细胞生长因子、C-Met的表达,数据通过SPSS13.0统计软件非参数秩和检验统计。结果:肝细胞生长因子和C-Met在舌癌、舌癌前病变及正常舌组织的阳性表达率分别为84.1%、57.1%、40.0%和76.2%、35.7%、20.0%,其表达差异均具有统计学意义(P<0.05)。在中、低分化组(90.3%)及有淋巴结转移组(100%)舌鳞癌中肝细胞生长因子的阳性表达率显著高于高分化组(78.1%)及无转移淋巴结组(76.7%);在Ⅲ、Ⅳ期(82.1%)及有淋巴结转移组(85.0%)的舌鳞癌中C-Met阳性表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期(71.4%)及无转移淋巴结组(72.1%),表达差异均具有统计学意义(p<0.05);63例舌癌组织切片中46例HGF及C-Met都有阳性表达,其在舌鳞状细胞癌中的表达显著正相关(P<0.01)。结论:过度表达的HGF/C-Met可作为判断舌鳞状细胞癌生物学行为、恶性潜能和预测淋巴结转移趋势的参考指标。

吸烟对慢性牙周炎患者龈沟液中HGF表达水平的影响

目的:探讨吸烟对慢性牙周炎患者牙周基础治疗前后龈沟液(GCF)中肝细胞生长因子(HGF)表达水平的影响。方法:选择慢性牙周炎患者60例,其中吸烟与非吸烟患者各30例,于牙周治疗前及治疗4周后检查记录菌斑指数(PLI)、探诊深度(PD)、龈沟出血指数(SBI)、附着丧失(AL),并采集GCF样本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测GCF中的HGF浓度及总量。结果:治疗前吸烟组PLI、HGF的浓度及总量与非吸烟组相比具有统计学差异(P<0.05)外,其他指标2组均无显著差异(P>0.05)。牙周治疗4周后,非吸烟组的PLI、SBI、PD、AL指标均明显低于吸烟组(P<0.05);两组患者牙周临床指标、HGF的总量和浓度均较治疗前明显降低(P<0.05),且非吸烟组HGF浓度(2.69±0.58)ng/m L明显低于吸烟组(3.04±0.63)ng/m L(P<0.05)。结论:吸烟与慢性牙周炎患者HGF水平具有一定相关性。

肝细胞生长因子对口腔鳞癌裸鼠移植瘤的作用及其机制研究

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)对人口腔鳞癌裸鼠移植瘤的作用及其机制。方法:对36只裸鼠皮下接种Tca8113细胞悬液,将32只成瘤鼠随机分为阴性对照组(n=8)、PBS组、HGF 20 ng组、HGF 40 ng组和HGF 100 ng组(n=6),瘤内分别给予不做处理、注射同体积的PBS液、注射HGF 20 ng、HGF 40 ng、HGF 100 ng。经过连续5 d的注射后,测量各组裸鼠肿瘤体积、重量及破溃情况,采用免疫组化染色观察不同剂量HGF对荷瘤裸鼠肿瘤HGF、c-Met及VEGF-C的表达的影响。结果:成功建立口腔鳞癌裸鼠移植瘤模型。分组后各组荷瘤裸鼠体重差异无统计学意义(P> 0. 05),HGF处理后肿瘤体积、瘤重及肿瘤破溃情况差异无统计学意义(P> 0. 05)。免疫组化显示,与阴性对照组和PBS组相比,荷瘤裸鼠肿瘤HGF、c-Met的表达在HGF 40 ng组和HGF 100 ng组明显增高(P <0. 05);荷瘤裸鼠肿瘤VEGF-C的表达在HGF40 ng组最多,与阴性对照组及PBS组相比(P <0. 05)。结论:HGF参与口腔鳞癌肿瘤的生长及破溃,可能通过调控c-Met及VEGF-C的表达起作用。

辛伐他汀对急性血栓性肺栓塞兔血清肝细胞生长因子的影响

目的初步探讨辛伐他汀对急性血栓性肺栓塞兔血清肝细胞生长因子(HGF)浓度变化的影响。方法采用兔自体血栓回输法建立急性肺栓塞模型。选用30只健康新西兰白兔,随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组,每组10只。采用酶联免疫吸附试验检测血清中HGF、肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-1β浓度。实验结束后取兔肺组织观察其病理变化。结果模型组肺栓塞后1 h HGF水平开始升高;于12 h达到高峰,与同期对照组相比有显著差别(P<0.000 1);模型组与同期辛伐他汀组相比,栓塞后1 h及6 h差异显著(P=0.011 6,P=0.001)。实验中观察到,血清TNF-α、IL-1β于栓塞后1 h明显升高,于栓塞后3 h达高峰;与同期辛伐他汀组、对照组比较差异显著(P<0.01)。肺组织病理变化显示,模型组和辛伐他汀组可见肺动脉内均见多处血栓,肺泡萎陷、水肿,肺泡腔内可见炎性细胞浸润和少量红细胞渗出液,而辛伐他汀组炎性反应较模型组减轻。结论急性血栓性肺栓塞后,血清HGF及促炎细胞因子浓度升高;辛伐他汀可能通过抑制促炎细胞因子的释放从而降低HGF的水平;HGF有望成为早期提示肺栓塞的生物学指标之一。

缺血性脑血管病患者血清肝细胞生长因子含量变化及其临床意义

目的研究肝细胞生长因子(HGF)与缺血性脑血管病(ICVD)的关系,探讨其含量变化及临床意义。方法采用ELISA定量方法检测65例ICVD患者〔其中急性脑损伤(ACI)组39例、短暂性脑缺血发作(TIA)组26例〕和25例正常对照组血清HGF含量,记录ICVD组颈动脉内-中膜厚度(IMT),ACI组梗死病灶大小、神经功能缺损评分。结果 ICVD组患者血清HGF水平显著高于对照组,ACI组显著高于TIA组(均P<0.05);大、中、小梗死灶组ACI患者明显高于对照组,且不同梗死灶组ACI患者组间差异显著(均P<0.05);轻、中、重度神经功能缺损ACI患者血清HGF水平与对照组差异显著(P<0.05),而重度组与中度组差异不显著(P>0.05)。ICVD组患者IMT值、斑块检出阳性率均显著高于对照组(P<0.05);不同程度颈动脉粥样硬化(AS)ICVD患者血清HGF水平均显著高于对照组(P<0.05),3级、2级颈AS组与1级组差异显著(P<0.05),但3级组与2级组差异不显著(P>0.05)。结论 ICVD患者血清HGF水平明显升高,在ACI患者发病早期明显升高,与脑梗死体积、缺血严重程度有关;ICVD患者血清HGF水平与ICVD类型和AS程度有关。

C-Met蛋白与HGF蛋白在舌鳞癌细胞中的表达及临床意义

目的探讨C-Met蛋白与肝细胞生长因子(HGF)蛋白在舌鳞癌细胞中的表达及临床意义。方法选取2011年6月至2013年5月我院口腔科收治的舌鳞癌患者46例作为实验组,另取同期在我院进行良性肿瘤切除患者27例作为对照组,正常组织为正常组,均进行免疫组化测定C-Met蛋白及HGF蛋白的表达。结果实验组中C-Met的阴性表达率为21.7%(10/46),弱阳性表达率为26.1%(12/46),强阳性表达率52.2%(24/46);对照组的阴性表达率为77.8%(21/27),弱阳性表达率为15.8%(5/27),强阳性表达率为3.7%(1/27),两组比较差异具有统计学意义(P<0.001)。实验组中HGF蛋白的阴性表达率为17.4%(8/46),弱阳性表达率为58.7%(27/46),强阳性表达率23.9%(11/46);对照组阴性表达率为63.0%(17/27),弱阳性表达率为37.0%(10/27),强阳性表达率为0.0%(0/27),两组比较差异具有统计学意义(P<0.001)。C-Met蛋白的表达与淋巴结转移比较,差异具有统计学意义(P<0.05);HGF蛋白的表达与病理分级、淋巴结转移等比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 C-Met蛋白及HGF蛋白在舌鳞癌细胞中有显著性表达,且与舌鳞癌的发生、发展有密切关系。

人胎盘胎儿来源间充质干细胞通过旁分泌肝细胞生长因子减轻脂多糖诱导的人肺微血管内皮细胞损伤

目的探讨无血清培养人胎儿来源胎盘间充质干细胞(hfPMSC)旁分泌肝细胞生长因子(HGF)对脂多糖(LPS)诱导内皮细胞损伤的保护作用。方法用无血清培养基培养hfPMSC,流式细胞术检测CD73、 CD90、 CD105、 CD14、 CD34、 CD45、 HLA-DR的表达以确定其干细胞属性;利用Transwell^(TM)共培养体系[人肺微血管内皮细胞(HPMEC)接种于Transwell^(TM)上室, hfPMSC接种于下室],检测hfPMSC旁分泌HGF对LPS处理的HPMEC通透性的影响。实验分为LPS处理组、 hfPMSC共培养组、 HGF中和抗体组、正常HPMEC对照组。在Transwell^(TM)培养上室加入100μg异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖(FITC-dextran),荧光酶标仪检测染料渗透情况; Western blot法检测渗透相关蛋白血管内皮钙黏素(VE-cadherin)和陷窝蛋白1(caveolin-1)及凋亡相关裂解型蛋白胱天蛋白酶3(c-caspase-3)和裂解型多腺苷二磷酸核糖聚合酶1(c-PARP1)的蛋白水平。结果所培养细胞具备间充质干细胞形态,为CD73、 CD90、 CD105阳性及CD14、 CD34、 CD45、 HLA-DR阴性细胞;与LPS处理组相比, hfPMSC共培养可显著抑制LPS环境中HPMEC的通透性,显著上调VE-cadherin的表达水平,降低caveolin-1、 c-caspase-3和c-PARP1的蛋白水平。相反,中和共培养体系中的HGF,可逆转hfPMSC对HPMEC的上述作用。结论 hfPMSC通过分泌HGF抑制LPS诱导的HPMEC通透性增加。

老年直肠癌伴2型糖尿病患者Dixon术后吻合口瘘发生与血清肝细胞生长因子、糖化血红蛋白水平的关系

目的探讨血清肝细胞生长因子（HGF）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平对老年直肠癌伴2型糖尿病（T2DM）患者行Dixon术后吻合口瘘发生情况的影响。方法接受Dixon术治疗的老年直肠癌伴T2DM患者34例作为观察组，31例行Dixon术的老年直肠癌不伴T2DM患者作为对照组。比较两组术中及术后情况。结果观察组血清HGF（t=6．673，P〈0．001）、HbA1c（t=8．114，P〈0．001）的水平均高于对照组（P〈0．05）；观察组术后住院时间（拉3．559，P=0．001）、术后吻合口瘘的发生率（x2=3．947，P=0．047）均大于对照组（P〈0．05）；观察组术后2年累积生存率明显低于对照组（44．12％，15／34vs80．65％，25／31；Log-rank，=6．050，p=0．014）。结论降低老年直肠癌伴T2DM患者的血清HGF、HbA1c水平，可以有效减少老年患者Dixon术后吻合口瘘的发生，改善老年患者的术后恢复情况。

原发性肝癌患者手术前后血浆HGF水平变化及其临床意义

目的:探讨HGF与肝癌之间的关系。方法:选择肝细胞性肝癌、肝硬化门静脉高压症及慢性乙型肝炎病人进行调查,并且设立正常对照组,用酶联免疫吸附法检测其血浆HGF水平;同时检测肝功能、AFP、血小板等项指标。结果HCC病人的HGF水平明显高于肝硬化、慢性肝炎患者,正常人群HGF不易测得。HCC患者与其它各组有显著差异(P<0.01)。肝癌患者手术前与手术后3天血清HGF无明显差异(P>0.05);而与手术后7到10天的血清HGF有显著差异(P<0.01)。HGF与AFP水平的相关性r=0.162,P>0.05;与ALT的相关性r=0.001,P>0.05。结论:血清HGF水平与肝癌有密切关系,检测血清HGF水平可以作为HCC诊断或治疗后随访的肿瘤标志物之一。

格尔德霉素对HGF诱导的人胶质瘤细胞MMP-2及MMP-9活性的影响

目的研究格尔德霉素(geldanamycin,GDM)对肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导的人胶质瘤细胞基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)-2及MMP-9活性的影响。方法应用细胞培养技术培养人恶性胶质瘤细胞系U251-MG和U87-MG,用酶谱法测定MMP-2及MMP-9活性。结果HGF作用24h后,U251-MG细胞中MMP-2及MMP-9活性较正常组明显增强(P<0.05);而GDM组则能够显著抑制其活性(P<0.05),并且1000nmol/L的GDM对HGF诱导的肿瘤细胞MMP-2及MMP-9活性增强有明显抑制作用(P<0.05)。结论GDM能够抑制胶质瘤细胞MMP-2及MMP-9的表达,而且对HGF诱导的人胶质瘤细胞MMP-2及MMP-9的活性增强具有明显抑制作用。

血栓通注射液联合左卡尼汀对糖尿病肾病患者HGF、Cys-C、TGF-β1及内皮功能的影响作用

目的探讨血栓通注射液联合左卡尼汀对糖尿病肾病患者HGF、Cys-C、TGF-β1及内皮功能影响作用。方法选取2018年1月—2019年12月医院接受治疗的糖尿病肾病患者164例进行回顾性分析,根据不同治疗方式分为对照组和观察组,每组各82例;对照组给予左卡尼汀治疗,观察组在对照组基础上联合血栓通注射液进行治疗;对两组患者治疗后临床效果、治疗前后血糖、血脂水平、肾功能指标、内皮功能以及血清中HGF、Cys-C、TGF-β1水平表达进行比较与分析。结果两组治疗后,观察组有效率为90.24%(74/82),对照组有效率为73.17%(60/82),组间比较,观察组有效率显著高于对照组(P<0.05);两组患者治疗前FBG、2 h PBG、TG、TC比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者各指标较治疗前比较均得到改善,改善情况差异有统计学意义(P<0.05),组间比较,观察组改善效果更显著(P<0.05);两组患者治疗前肾功能指标Scr、BUN、UAER比较无统计学差异(P>0.05),治疗后两组患者各指标较治疗前比较均得到改善,改善情况差异有统计学意义(P<0.05),组间比较,观察组改善效果更显著(P<0.05);两组患者治疗前内皮能指标sICAM-1、ET-1比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者个指标较治疗前比较均得到改善,改善情况差异有统计学意义(P<0.05),组间比较,观察组改善效果更显著(P<0.05);两组患者治疗前血清中HGF、Cys-C、TGF-β1比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者个指标较治疗前比较均得到改善,改善情况差异有统计学意义(P<0.05),组间比较,观察组改善效果更显著(P<0.05)。结论血栓通注射液联合左卡尼汀对在糖尿病肾病患者的治疗中可显著改善患者肾功能相关指标和血管内皮功能,有效控制血糖,疗效确切,值得临床推广。

加味逍遥散联合三维适形放疗对原发性肝癌患者血清生长因子及免疫功能的影响

目的:观察加味逍遥散联合三维适形放疗对原发性肝癌(PLC)患者血清肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及免疫功能的影响。方法:选取90例PLC患者为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组45例。对照组采用经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合三维适形放疗治疗,观察组在对照组基础上联合加味逍遥散治疗。对比2组中医证候疗效和实体瘤疗效,观察治疗前后血清HGF、TGF-β1及免疫功能指标的变化,记录不良反应发生情况。结果:观察组中医证候改善率97.78%,高于对照组的77.78%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组实体瘤疗效有效率略高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较,治疗后2组HGF水平均升高(P<0.05),TGF-β1水平均降低(P<0.05),观察组2项指标水平升高或降低幅度均大于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后2组CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+、自然杀伤细胞(NK细胞)值均升高(P<0.05),观察组以上4项指标值均高于对照组(P<0.05)。2组治疗过程中均无严重不良反应发生。结论:加味逍遥散联合三维适形放疗治疗PLC可提高临床疗效,改善患者的免疫功能,调节机体血清相关因子。

内异康复片对EMT大鼠VEGF、MMP-9、HGF及Wnt4、Wnt5α的调控机制研究

目的:分析内异康复片对子宫内膜异位症(EMT)大鼠异位内膜黏附、浸润及增生的调控作用,并探讨其作用机制。方法:建立子宫内膜异位症大鼠模型,随机分为模型对照组、阳性对照组、中药低、中、高剂量组,每组10只。治疗3周后,测量各组大鼠异位内膜体积;另取模型动物的异位内膜组织,分离异位内膜细胞,体外培养,设空白对照组、阳性对照组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,每组4个复孔。采用ELISA法测定血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)、肝细胞生长因子(HGF)含量;Western Blot检测Wnt4、Wnt5α的表达。结果:动物实验结果:与模型对照组比较,中药各剂量组、阳性对照组的异位内膜体积显著缩小,异位内膜厚度变薄,腺体面积减少,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);中药高剂量组、阳性对照组的腺体数目显著少于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);中药高剂量组VEGF、MMP-9含量显著低于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。细胞实验结果:中药低、中、高各剂量组培养上清液的VEGF含量显著低于空白对照组,中药高剂量组MMP-9含量显著低于空白对照组,中药高剂量组和阳性对照组Wnt4、Wnt5α表达水平均显著低于空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:内异康复片治疗EMT的机理可能与抑制异位内膜细胞分泌VEGF、MMP-9,以及调节Wnt信号转导通路有关。

抗癌防移片对BALB/c小鼠大肠癌肝转移HGF、VEGF蛋白表达的影响

目的:探究抗癌防移片对于抑制大肠癌肝转移的作用及其机制。方法:采用BALB/c小鼠注入CT26细胞悬液,建立大肠癌小鼠模型,造模成功后的48只小鼠随机分为4组:模型组,西药组,中药组,中西药组,每组12只小鼠,分别予以不同的处理方式干预4周。采用免疫组织化学测定HGF、VEGF蛋白表达光镜下观察,对HGF、VEGF蛋白进行分析比较。结果:模型组与西药组、中西结合组比较,HGF、VEGF蛋白表达明显升高(P<0.01);单纯中药组与西药组、中西结合组相比,HGF、VEGF蛋白表达明显升高(P<0.05);中西结合组与西药组比较,HGF、VEGF蛋白表达下降(P>0.05)。结论:抗癌防移片可能通过抑制HGF、VEGF的表达,抑制血管新生,从而抑制大肠癌肝转移。

干细胞生长因子对动脉粥样硬化大鼠NO、ET-1、MMP-9的影响

目的探讨干细胞生长因子(HGF)对冠状动脉粥样硬化(AS)大鼠体一氧化氮(NO)、内皮素(ET)-1、基质金属蛋白酶(MMP)-9的影响。方法将SD大鼠分为不同组,正常组、AS组、干细胞生长因子(HGF)1组及HGF2组,后三组分别建立冠状动脉粥样硬化大鼠模型,在HGF1组及HGF2组分别灌胃10 mg/(kg·d)和30 mg/(kg·d)的HGF,剩余组进行生理盐水干预,检测血清中NO、ET-1、血脂及炎症因子水平,免疫印迹检测胸主动脉组织中MMP-9蛋白水平。结果AS组与正常组相比血脂水平均差异显著(P<0.05),HGF1组与AS组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)有明显差异(P<0.05),HGF2组与HGF1组三酰甘油(TG)、TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及LDL-C均差异显著(P<0.05);AS与正常组相比血清中NO、ET-1水平差异显著(P<0.05),HGF1组与AS组相比以上指标差异显著(P<0.05),HGF2组与HGF1组在NO水平差异显著(P<0.05);AS组与正常组相比细胞因子水平相差较大(P<0.05)。与正常组比较,HGF1组和AS组白细胞介素(IL)-6水平均下降,且HGF1组低于AS组(P<0.05)。HGF2组细胞因子指标均明显低于HGF1组(P<0.05);AS组胸主动脉组织中MMP-9蛋白水平明显高于正常组(P<0.05),HGF1组MMP-9水平明显低于AS组(P<0.05),HGF2组MMP-9水平低于HGF1组(P<0.05)。结论对AS大鼠采用HGF灌胃,能够减少模型大鼠血清中ET-1表达,胸主动脉组织中MMP-9表达,提高NO水平,并具有HGF浓度依赖性。

肝细胞生长因子抑制剂——NK4的抗肿瘤作用

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种多功能的细胞因子,其生物学活性由c-Met蛋白所介导.HGF/c-Met信号通路在肿瘤生成、侵袭、转移以及肿瘤新生血管生成方面起重要促进作用.因此,HGF/c-Met信号转导通路可以作为抗肿瘤药物设计的靶点.其中,HGFα链N端447个氨基酸组成的NK4蛋白是HGF的特异性拮抗剂,它不仅通过抑制HGF/c-Met系统的信号转导发挥抗肿瘤效应;而且可以通过拮抗HGF和其它血管生成因子如成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的活性,进而抑制肿瘤新生血管生成,最终导致肿瘤细胞的凋亡.NK4的这种双重抗肿瘤功能使其成为一类很有前景的新型抗肿瘤药物.本文就NK4对肿瘤的抑制作用及其机制的研究进展进行综述.