黄芪建中汤对脾胃虚寒证胃溃疡大鼠炎症因子及HGF/c-Met信号通路的影响

目的观察黄芪建中汤对脾胃虚寒证胃溃疡大鼠炎症因子及HGF/c-Met信号通路的影响。方法将60只大鼠随机分为4组,即正常组、模型组、黄芪建中汤组[黄芪建中汤6.8 g/(kg·d)]、奥美拉唑组[奥美拉唑肠溶胶囊4.2 mg/(kg·d)],每组15只大鼠。正常组除外,其他组采用耗气破气法结合饥饱失常法进行大鼠脾胃虚寒证模型造模,再采用冰醋酸法建立大鼠胃溃疡模型。比较各组大鼠体质量、溃疡指数;HE染色观察大鼠胃组织病理学变化;采用酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;免疫组化法检测胃组织中肝细胞生长因子(HGF)、肝细胞生长因子受体(c-Met)表达;荧光定量PCR检测胃组织HGF、c-Met m RNA水平。结果与正常组相比,模型组大鼠体质量降低,溃疡指数升高,IL-6、IL-1β、TNF-α含量升高,HGF升高,HGF、c-Met m RNA升高(P<0.05);与模型组相比,黄芪建中汤组和奥美拉唑组大鼠体质量升高,溃疡指数降低,IL-6、IL-1β、TNF-α降低,HGF升高,HGF、c-Met mRNA升高(P<0.05)。结论黄芪建中汤可以通过抑制炎症因子、调节HGF/c-Met通路的表达促进胃黏膜修复。

溃结汤联合美沙拉嗪肠溶片治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎临床观察

目的观察溃结汤联合美沙拉嗪肠溶片治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎临床效果。方法将菏泽市中医医院2022年1月—2023年1月收治的82例溃疡性结肠炎患者,以随机数字表法分为对照组和观察组,各41例。对照组给予美沙拉嗪肠溶片进行治疗,观察组给予溃结汤联合美沙拉嗪肠溶片治疗。观察2组患者治疗前后中医症状积分(TCMPS)变化、肝细胞生长因子(HGF)和细胞间质上皮转换因子(c-MET)的变化。结果观察组总有效率高于对照组;观察组的中医症状积分相比对照组下降更为明显;观察组HGF与c-MET的阳性率比对照组增加更为明显,均P<0.05。结论溃结汤联合美沙拉嗪肠溶片治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎的临床疗效好。

灵芪合剂影响肝细胞生长因子/上皮间质转化因子通路抑制结直肠癌

目的:探索灵芪合剂对结直肠癌发展的作用机制,并且明确灵芪合剂是否可通过肝细胞生长因子(HGF)/上皮间质转化因子(c-Met)信号通路抑制结直肠癌发展。方法:将直肠癌大鼠分为灵芪合剂高中低剂量组,同时进行中西药对比的治疗效果,通过蛋白质印迹法(Western Blotting)检测、免疫荧光检测和凋亡的检测等技术手段的检测与分析,观察肿瘤的生长、细胞凋亡情况和HGF/c-Met通路蛋白的表达情况。结果:Western Blotting检测肿瘤组织中HGF蛋白表达增强,c-Met蛋白表达减少;在灵芪合剂治疗后,HGF的表达减少,c-Met的表达增强,这与免疫荧光表现结果一致,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:灵芪合剂通过抑制HGF的表达,上调c-Met的表达,抑制HGF/c-Met信号通路从而抑制结直肠癌细胞的侵袭和转移,实现对结直肠癌的预防和治疗。

MACC1与肿瘤的研究进展

恶性肿瘤的发生严重威胁着人类的健康及生存,对于其发病机制及转移机制仍然不是十分清楚。结肠癌转移关联基因1 (Metastasis-Associated in Colon Cancer 1,MACC1)是2009年发现的与结肠癌的发生密切相关的基因,不仅诱导肿瘤的发生、转移,且与肿瘤患者的预后及生存率明显相关,这主要与MACC1调节HGF/c-Met信号通路有关。在未来,MACC1有望成为肿瘤基因治疗的新靶点。本篇结合国内外的文献,就MACC1在肿瘤发生发展及转移过程的研究进展作一综述。

HGF及其受体c-Met基因在损伤修复的马鹿茸组织中的表达特征

为了探求鹿茸损伤修复的分子机制,本试验收集了意外折断修复50 d和65 d后的鹿茸样品,利用qRT-PCR技术和免疫组织化学技术检测HGF和c-Met基因在损伤修复的鹿茸与健康鹿茸组织中的表达。结果表明,HGF及c-Met基因在损伤茸总组织中的相对表达量显著高于健康鹿茸,在茸皮、间充质、软骨和骨四个组织中,茸皮组织相对表达量最高,间充质组织的相对表达量最低;与健康鹿茸组织相比,损伤茸茸皮组织中HGF及c-Met基因的相对表达量极显著降低(P<0.01),而在损伤茸间充质组织中的相对表达量极显著增加(P<0.01),损伤茸与健康茸的软骨和骨组织相对表达量差异不显著(P>0.05)。在损伤修复过程中,HGF及c-Met基因随损伤修复进程的继续表达量也随之上升。因此,HGF及c-Met基因对马鹿茸组织损伤修复及再发育可能具有促进作用。

清肠汤联合心身同治疗法对热盛血瘀型溃疡性结肠炎HGF/c-MET表达的影响

目的探讨清肠汤联合心身同治疗法对热盛血瘀型溃疡性结肠炎患者肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)/肝细胞生长因子受体(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,c-MET)表达影响。方法选取于2019年5月—2021年5月医院内科门诊确诊的热盛血瘀型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)患者146例,根据前瞻队列研究按照1∶1原则分为对照组与研究组两组,每组73例。对照组给予口服美沙拉嗪缓释颗粒,4 g/d,治疗组在对照组治疗基础上给予清肠汤和心身同治疗法。两组患者治疗疗程均为3个月,治疗结束后随访3个月,治疗后评价两组患者疗效,分析治疗前后两组患者的中医症状积分(腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重)和肠黏膜组织HGF、c-MET的免疫组化结果。结果经比较,治疗后研究组患者治疗总有效率(97.26%,71/73)显著高于对照组(86.30%,63/73),差异具有统计学意义(P<0.05)。两组腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重中医症状积分均显著降低(P<0.05),但研究组治疗后各症状积分及总积分均显著低于对照组(P<0.05)。经治疗后,两组HGF及c-MET阳性率均显著增高(P<0.05),但研究组HGF及c-MET阳性率均显著高于对照组(P<0.05)。结论清肠汤联合心身同治疗法对热盛血瘀型溃疡性结肠炎具有较好的临床疗效,可以提高肠黏膜组织上的HGF/c-MET的表达。

HGF/c-Met信号通路与小鼠早期卵泡发育的相关性研究

目的通过检测肝细胞生长因子(HGF)及其受体(c-Met)在早期小鼠卵巢组织的表达情况,探讨HGF/c-Met信号通路在小鼠早期卵泡发育的相关性,并通过生物信息学分析HGF/c-Met通路的生物学过程及涉及的细胞内信号通路,为后续研究HGF/c-Met通路调节早期卵泡发育的分子机制打下基础。方法选用昆明小鼠以雌∶雄(2∶1)合笼,收集生后3、7、14、21 d卵巢,采用免疫组学、蛋白免疫印迹分别检测卵巢HGF和c-Met蛋白表达及表达水平;实时荧光定量PCR检测卵巢HGF、c-Met的mRNA表达水平。结果HGF及c-Met蛋白在3、7、14、21 d卵巢中均有表达,且表达量随着小鼠日龄增长而增加(P<0.05),HGF、c-Met的m RNA水平也呈现相同的趋势(P<0.05);生物信息学分析发现HGF/c-Met通路涉及了多种生物学过程及PI3K/AKT等信号通路。结论HGF/c-Met通路参与小鼠早期卵泡发育,并可能通过细胞内信号通路PI3K/AKT调控原始卵泡启动及卵泡发育的过程。

eEF1A1通过HGF/c-MET通路调控肝癌细胞的迁移和侵袭能力

目的探讨真核翻译延长因子1A1(eukaryotic translation elongation factor 1α1,eEF1A1)对肝癌细胞的侵袭、迁移和HGF/c-MET通路的影响及作用机制。方法采用qRT-PCR和Western bolt检测肝癌细胞和组织中eEF1A1表达。构建eEF1A1敲除载体转染HLF和Alex肝癌细胞,CCK-8和Transwell实验检测细胞的增殖、侵袭和迁移能力。KM plotter分析患者的总体预后。通过eEF1A1基因敲除的转录组测序,Western bolt检测HGF、c-MET和p-c-MET蛋白的表达。裸鼠皮下成瘤实验检测eEF1A1对肝癌肿瘤的影响。结果eEF1A1在肝癌细胞和组织中显著升高,敲低eEF1A1能抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。eEF1A1高表达与肝癌的不良预后相关。此外,敲除eEF1A1显著降低HGF和p-c-MET蛋白水平,抑制肝癌肿瘤的生长,但c-MET蛋白水平无显著差异。结论eEF1A1通过抑制HGF/c-MET信号通路抑制肝癌细胞迁移和侵袭。

肝细胞生长因子-C-Met系统与口腔鳞癌相关性研究的进展

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)由间质细胞产生的多功能的细胞因子,其受体是由原癌基因C-Met编码产生的跨膜蛋白。人类许多肿瘤的生长,侵袭及转移都与HGF-C-Met系统息息相关。研究HGF-C-Met系统与鳞状细胞癌的生长,侵袭及转移的关系,对临床肿瘤的诊断及预后评估有重要的意义;HGF和C-Met的抑制剂抗肿瘤作用有望成为肿瘤治疗的新方向或靶点。

HGF、c-Met和VEGF-C在宫颈癌中的表达

目的检测宫颈癌组织中HGF及其受体原癌基因c-Met和VEGF-C的分子表达水平及三者间的关系。方法采用实时荧光定量RT-PCR(Real Time fluorescence Quantitative PCR,FQ RT-PCR)技术相对定量检测43例宫颈浸润癌,30例CINⅢ和27例正常宫颈组织标本中HGF mRNA、c-Met mRNA和VEGF-C mRNA的表达水平。结果 HGF mRNA、c-Met mRNA和VEGF-C mR-NA在正常宫颈、CINⅢ和宫颈浸润癌组织中的表达水平依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组织中三者表达水平与肿瘤临床分期、肿瘤直径大小、浸润深度、淋巴结转移有关(P均<0.05)。HGF mRNA与c-Met mRNA和VEGF-C mRNA表达相关(P<0.01)。结论 HGF、c-Met和VEGF-C在宫颈癌发生、发展、转移中发挥重要作用,它们参与了宫颈癌新生血管和淋巴管的形成,对宫颈癌的诊断、治疗及预后有指导意义。

肝细胞生长因子诱导敏感非小细胞肺癌细胞对吉非替尼耐药及机制的研究

背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体(c-Met)可能与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药有关。本研究旨在探讨HGF诱导不同基因型NSCLC对吉非替尼耐药及耐药机制。方法选择NSCLC细胞EGFR突变型PC-9和EGFR野生型H292,用HGF诱导这两株细胞,通过MTT法检测细胞增殖,PI法检测细胞周期,Annexin V-PE法检测细胞凋亡,应用免疫印迹(Western blot)技术检测细胞中c-Met、p-Met的表达。结果吉非替尼对PC-9和H292的生长抑制作用呈浓度依赖性,HGF诱导后吉非替尼抑制两种细胞的生长曲线往右移。PC-9和H292的HGF和吉非替尼处理组(HG)比吉非替尼处理组(G)均有更高的存活率(P<0.05),HG组与G组两组间细胞凋亡及细胞周期无统计学差异(P>0.05)。HGF明显增加PC-9和H292中p-Met的表达。吉非替尼能明显抑制HGF诱导PC-9增加表达的p-Met,但不能抑制HGF诱导H292增加表达的p-Met。结论 HGF可诱导敏感肺癌细胞PC-9和H292对吉非替尼耐药,HGF刺激c-Met磷酸化可能是敏感肺癌细胞对吉非替尼耐药的重要机制。

HGF/C-Met在舌部鳞状细胞癌的表达及其临床意义

目的:探讨肝细胞生长因子及其受体C-Met蛋白在舌鳞癌中的表达与其临床病理特征之间的关系。方法:通过免疫组化法检测10例正常舌组织、14例舌癌前病变及63例舌鳞癌中肝细胞生长因子、C-Met的表达,数据通过SPSS13.0统计软件非参数秩和检验统计。结果:肝细胞生长因子和C-Met在舌癌、舌癌前病变及正常舌组织的阳性表达率分别为84.1%、57.1%、40.0%和76.2%、35.7%、20.0%,其表达差异均具有统计学意义(P<0.05)。在中、低分化组(90.3%)及有淋巴结转移组(100%)舌鳞癌中肝细胞生长因子的阳性表达率显著高于高分化组(78.1%)及无转移淋巴结组(76.7%);在Ⅲ、Ⅳ期(82.1%)及有淋巴结转移组(85.0%)的舌鳞癌中C-Met阳性表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期(71.4%)及无转移淋巴结组(72.1%),表达差异均具有统计学意义(p<0.05);63例舌癌组织切片中46例HGF及C-Met都有阳性表达,其在舌鳞状细胞癌中的表达显著正相关(P<0.01)。结论:过度表达的HGF/C-Met可作为判断舌鳞状细胞癌生物学行为、恶性潜能和预测淋巴结转移趋势的参考指标。

c-Met信号通道参与HGF诱导不同基因型非小细胞肺癌细胞株对吉非替尼耐药

背景与目的肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)诱导非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对吉非替尼耐药,可能与其受体c-Met激活有关。本研究旨在探讨c-Met及其下游信号通道是否参与HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药。方法选择人NSCLC细胞株表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型PC-9、PC9/R和EGFR野生型H292、A549,用HGF诱导细胞,通过MTT法检测细胞增殖,Annexin V-FITC法检测细胞凋亡,应用免疫印迹技术检测细胞中c-Met及下游通道的变化。结果吉非替尼对PC9、H292、A549的生长抑制作用呈浓度依赖性,HGF诱导后吉非替尼抑制细胞的生长曲线明显往右移。在PC9、H292、A549细胞中,吉非替尼和HGF处理组的细胞凋亡率比吉非替尼处理组均减少(P<0.05),在PC9/R细胞中无明显减少(P>0.05)。HGF能激活PC9、H292、PC9/R、A549细胞中c-Met及其下游通道蛋白。在PC9、H292、A549细胞中,吉非替尼和HGF处理组的p-Met、p-Akt、p-Stat3、p-Erk1/2蛋白表达比吉非替尼处理组均增高,在PC9/R细胞中无明显增高。结论在体外HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药,c-Met及其下游信号通道参与HGF诱导不同基因型NSCLC细胞株对吉非替尼耐药。

肝细胞生长因子及其受体c-Met和β-catenin在鼻咽癌中的表达

目的检测鼻咽癌及鼻咽癌颈部淋巴结中肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met和β-连接素(β-catenin)的表达和意义。方法采用免疫组化SP法检测鼻咽黏膜慢性炎28例、鼻咽癌35例和鼻咽癌颈部淋巴结转移25例中HGF、c-Met和β-catenin的表达。结果鼻咽癌淋巴结转移组中的HGF阳性表达率明显高于黏膜慢性炎和鼻咽癌组;鼻咽癌及其淋巴结转移组中c-Met阳性表达率和β-catenin异常表达率均显著高于黏膜慢性炎组。鼻咽癌及其淋巴结转移组中c-Met分别与HGF和β-catenin表达均呈显著正相关性;而HGF与β-catenin表达在鼻咽癌组中呈显著正相关性,而在其淋巴结转移组中未呈显著相关性。结论HGF、c-Met与β-catenin基因表达异常可能共同参与了鼻咽癌的侵袭和转移,而HGF过表达可能起着更为重要的作用。c-Met过表达和β-catenin异常表达与鼻咽的良、恶性病变有关。

HGF/c-met在小鼠毛囊生长周期中的表达

目的 HGF及其受体c-met是很多系统中间充质-上皮互相作用的主要的介导者,毛囊周期性生长是典型的间充质-上皮互作模型,为证实HGF/c-met信号在小鼠毛囊周期生长过程中是否发挥作用。方法本实验运用免疫组织化学的方法对HGF/c-met在ICR小鼠毛囊生长期、退化期和休止期进行组织定位。结果 HGF主要位于真毛乳头和皮脂腺,c-met主要位于毛基质、根鞘部和表皮。HGF及其受体在小鼠毛囊生长期表达量达到最高值,在退化期基本不表达,在休止期-生长期过渡时HGF及其受体表达量均上升。结论 HGF/c-met信号在ICR小鼠毛囊生长过程中起调控作用。

HGF/c-MET抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

分子靶向治疗在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的治疗中起着越来越重要的作用。肝细胞生长因子/c-MET(hepatocyte growth factor/c-MET,HGF/c-MET)信号通路在NSCLC的发生、发展及NSCLC患者对表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的耐药方面都起着重要的作用,其已经成为NSCLC分子靶向治疗的又一热点。c-MET扩增或过表达被认为可能是继EGFR和间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因之后,NSCLC又一特征性的基因突变。HGF/c-MET抑制剂也在临床前的研究中取得良好的抗肿瘤效果。近期公布的一些II期/III期临床研究的数据显示,HGF/c-MET抑制剂可以使部分c-MET扩增或过表达的NSCLC患者生存获益。因此,本文就HGF/c-MET抑制剂治疗NSCLC的研究进展做一综述。

c-Met及HGF在胃癌及其肝转移灶中的表达

目的:探讨胃癌肝细胞生长因子受体(c-Met)及肝细胞生长因子(HGF)表达与胃癌肝转移间的相关性。方法:晚期胃癌标本59例,其中11例同时有取自左肝外叶的肝转移标本,应用免疫组化方法对上述组织石蜡标本进行检测。结果:59例胃癌中,c-Met阳性率55.8%(33/59),HGF阳性率28.8%(17/59);在29例发生了同时或异时性肝转移的胃癌标本中,c-Met表达率为75.9%(22/29),HGF阳性率为37.9%(11/29),其中c-Met表达率在有和无肝转移组间有显著差异(P<0.05);在11例胃癌肝转移灶中,9例c-Met阳性表达率为81.8%,3例HGF阳性表达率为27.3%。结论:胃癌组织c-Met表达可能与胃癌肝转移行为相关。

肝细胞生长因子/酪氨酸蛋白激酶MET 信号通路与乳腺癌侵袭转移的相关性分析

目的探讨分析肝细胞生长因子(HGF)/酪氨酸蛋白激酶MET(c-met)信号通路与乳腺癌侵袭转移的相关性。方法选择2018年3月至2019年3月承德医学院附属医院临床术后经病理证实的乳腺癌标本75例、乳腺纤维腺瘤标本60例以及癌旁正常乳腺组织标本50例。采用SP免疫组化法以及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组织标本HGF、c-met、β连环素(β-catenin)蛋白表达和mRNA表达情况。结果HGF[82.67%(62/75)比48.33%(29/60)比14.00%(7/50)]、c-met[86.67%(65/75)比55.00%(33/60)比20.00%(10/50)]、β-catenin[78.67%(59/75)比41.67%(25/60)比6.00%(3/50)]在乳腺癌组织、乳腺纤维腺瘤组织以及癌旁正常乳腺组织中的表达均差异有统计学意义(P<0.05)。在乳腺癌、乳腺纤维腺瘤以及癌旁正常乳腺组织中HGF、c-met mRNA相对表达量差异有统计学意义(P<0.05),其中乳腺癌相对表达量最高、乳腺纤维腺瘤相对表达量次之;而乳腺癌、乳腺纤维腺瘤以及癌旁正常乳腺组织中β-catenin mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。HGF表达阳性率与病人TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小、ER表达、HER-2表达有关(P<0.05)。c-met蛋白表达阳性率与病人肿瘤TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。β-catenin蛋白表达异常率与病人TNM分期、淋巴结转移、肿瘤大小密切相关(P<0.05)。结论乳腺癌组织中HGF、c-met蛋白高表达而β-catenin蛋白异常表达,且HGF/c-met信号通路及β-catenin蛋白与乳腺癌侵袭转移密切相关。

细胞因子HGF体外增强骨肉瘤细胞株的增殖和黏附性

【目的】研究肝细胞生长因子/离散因子(HGF/SF)及其受体蛋白c-Met在骨肉瘤细胞株MG-63和HOS中的表达及对瘤细胞生物学行为的影响,探讨HGF/c-Met系统在骨肉瘤细胞生长侵袭过程中的作用。【方法】用流式细胞术检测HGF-!、HGF-"、c-Met在2株骨肉瘤细胞株中的表达;外源性HGF刺激此2株细胞株后,用MTT法、黏附性检测方法研究细胞增殖速率和黏附性的变化。【结果】HGF-!、HGF-"、c-Met在2株骨肉瘤细胞株中的阳性表达率均低于3%。HGF浓度达50ng/mL以上时,MG-63和HOS的增殖速率显著增高,P<0.01。当外源性HGF的浓度分别达5ng/mL和10ng/mL时,MG-63和HOS的黏附性指标即显著升高,P<0.01。外源性HGF刺激后HGF-!、HGF-"、c-Met在2株骨肉瘤细胞株中的表达略有变化,但差异无统计学意义,P>0.05。【结论】HGF可以促进骨肉瘤细胞株MG-63和HOS的体外增殖和黏附能力。

乳腺癌中肝细胞生长因子及其受体C-Met和血管内皮生长因子表达的意义

目的:研究肝细胞生长因子及其受体C-M et和血管内皮生长因子蛋白在乳腺癌组织中表达的意义。方法:应用免疫组织化学方法检测53例乳腺癌患者组织标本中肝细胞生长因子、C-M et和血管内皮生长因子蛋白的表达情况。结果:肝细胞生长因子、C-M et和血管内皮生长因子蛋白在乳腺癌组织中的表达明显高于乳腺良性肿瘤组织(P<0.05),其阳性表达率随癌组织的组织学分级,临床分期和淋巴结转移的增多而增高。结论:乳腺癌组织中肝细胞生长因子、C-M et和血管内皮生长因子蛋白的高表达,表明了乳腺癌细胞的高活动性,可能与患者的预后密切相关。