TiN/Ag复合抗菌涂层与微沟槽形貌对HGFs的生物相容性和抗菌性能研究

目的:研究TiN/Ag复合抗菌涂层与微沟槽形貌(MG)结合(TiN/Ag-MG)对牙龈成纤维细胞(HGFs)生物功能及对牙龈卟啉单胞菌(Pg)抑制作用。方法:利用磁控溅射在钛沟槽结构上方沉积5%Ag的TiN/Ag的纳米复合膜,以光滑表面溅射钛为对照组(Ti-S),观察材料表面理化性能,研究TiN/Ag-MG对HGFs活性、细胞周期推进及粘附形态的影响,以及对Pg抑制作用。结果:TiN/Ag-MG材料表面细胞周期S期比例均高于对照组,细胞骨架顺着沟槽铺装的更好,黏附的细胞更多,而活菌更少。结论:TiN/Ag-MG有利于HGFs生物功能同时具有良好的抗菌性能。

清肠汤调节HGF/STAT3/NF-κB通路保护小鼠溃疡性结肠炎

目的研究清肠汤(Qingchang decoction,QCD)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的保护作用以及对HGF/STAT3/NF-κB通路的影响。方法将40只C57BL/6小鼠分为正常组、葡聚糖硫酸钠(DSS)组、柳氮磺吡啶组(SASP)100 mg/kg、清肠汤组18 g/kg,除正常对照组以外的各组小鼠自由饮用2.5%的DSS溶液7 d,后替换为正常饮用水。正常对照组和模型组给予蒸馏水灌胃,其余各组灌胃相应药物。每天观察小鼠一般状况、体质量变化,10 d后处死小鼠,测量结肠长度,对结肠组织进行组织形态学分析,ELISA法测定小鼠结肠组织中的TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度,Western blot、免疫荧光检测HGF、p-STAT3、p-NF-κB的表达水平。结果清肠汤可显著增加小鼠体质量和结肠长度,降低结肠病理评分,显著减少结肠TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度,减低结肠组织HGF、p-STAT3、p-NF-κB的表达水平。结论清肠汤可能通过调节HGF/STAT3/NF-κB通路治疗DSS诱导的UC小鼠。

脑胶质瘤患者脑脊液中VEGF、HGF及PDGF水平与术后复发的相关性

目的探讨胶质瘤患者脑脊液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)及血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor receptor,PDGF)的表达及其与患者术后复发的相关性。方法选取70例脑胶质瘤患者为研究对象,采用酶联免疫吸附法分析脑脊液中VEGF、HGF及PDGF的水平,术后随访6个月患者复发情况,将患者分为复发组和未复发组,分析脑脊液中细胞因子水平与复发的相关性。结果低级别胶质瘤患者脑脊液中VEGF、HGF及PDGF水平分别为(22.13±2.87)pg/ml、(515.30±209.10)pg/ml及(79.23±6.79)pg/ml,高级别胶质瘤患者脑脊液中VEGF为(30.22±2.82)pg/ml、HGF为(1194.00±354.50)pg/ml及PDGF为(97.89±7.40)pg/ml,显著高于低级别胶质瘤患者(P<0.001)。胶质瘤患者脑脊液中VEGF、HGF及PDGF水平两两之间呈显著正相关(P<0.001)。二元logistic回归分析表明患者脑脊液中VEGF及HGF水平为胶质瘤患者术后复发的独立影响因素(P<0.05),受试者工作特征(ROC)曲线显示VEGF与HGF联合对胶质瘤术后复发具有一定的预测效能(曲线下面积:0.856;P<0.001)。结论胶质瘤患者脑脊液中VEGF、HGF及PDGF水平显著升高,脑脊液VEGF及HGF水平为术后复发的独立影响因素,且两者联合预测术后复发具有一定的价值。

黄芪建中汤对脾胃虚寒证胃溃疡大鼠炎症因子及HGF/c-Met信号通路的影响

目的观察黄芪建中汤对脾胃虚寒证胃溃疡大鼠炎症因子及HGF/c-Met信号通路的影响。方法将60只大鼠随机分为4组,即正常组、模型组、黄芪建中汤组[黄芪建中汤6.8 g/(kg·d)]、奥美拉唑组[奥美拉唑肠溶胶囊4.2 mg/(kg·d)],每组15只大鼠。正常组除外,其他组采用耗气破气法结合饥饱失常法进行大鼠脾胃虚寒证模型造模,再采用冰醋酸法建立大鼠胃溃疡模型。比较各组大鼠体质量、溃疡指数;HE染色观察大鼠胃组织病理学变化;采用酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;免疫组化法检测胃组织中肝细胞生长因子(HGF)、肝细胞生长因子受体(c-Met)表达;荧光定量PCR检测胃组织HGF、c-Met m RNA水平。结果与正常组相比,模型组大鼠体质量降低,溃疡指数升高,IL-6、IL-1β、TNF-α含量升高,HGF升高,HGF、c-Met m RNA升高(P<0.05);与模型组相比,黄芪建中汤组和奥美拉唑组大鼠体质量升高,溃疡指数降低,IL-6、IL-1β、TNF-α降低,HGF升高,HGF、c-Met mRNA升高(P<0.05)。结论黄芪建中汤可以通过抑制炎症因子、调节HGF/c-Met通路的表达促进胃黏膜修复。

M2型巨噬细胞来源外泌体调控HGF/c-Met通路参与多发性骨髓瘤细胞转移的作用研究

目的探究M2型巨噬细胞来源的外泌体对人多发性骨髓瘤细胞转移的影响及机制。方法在体外将THP-1细胞诱导分化成M0型和M2型巨噬细胞,实时荧光定量聚合酶反应(RT-qPCR)检测诱导后M2型巨噬细胞标志物血红蛋白清道夫受体(CD163)、白细胞介素-10(IL-10)、精氨酸酶-1(Arg-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达水平,分离M2型巨噬细胞来源的外泌体;将RPMI-8226细胞分为对照组、M0-Exos组、M2-Exos组,Transwell小室法检测细胞迁移数目与侵袭数目,蛋白质印迹检测细胞中N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)及转录因子Snail的表达水平,并检测肝细胞生长因子(HGF)/c-Met相关蛋白的表达水平;接着将RPMI-8226细胞分为对照组、M2-Exos组、SU11274组、SU11274+M2-Exos组,Transwell小室法检测细胞迁移数目与侵袭数目,蛋白质印迹检测细胞中N-cadherin、Vimentin、E-cadherin及Snail表达水平。结果与M0型巨噬细胞比较,M2型巨噬细胞中CD163、IL-10、Arg-1、TGF-β1的mRNA表达水平均显著上调(P<0.05);从M2型巨噬细胞中分离的颗粒物中有CD9、CD63、TSG101、ALIX蛋白表达,由此判定该颗粒物为外泌体。与对照组比较,M2-Exos组细胞迁移与侵袭数目均显著增加(P<0.05),N-cadherin、Vimentin、Snail蛋白表达显著增加(P<0.05),E-cadherin蛋白表达显著减少(P<0.05),HGF蛋白表达及p-c-Met/c-Met比值也显著增加(P<0.05)。与M2-Exos组比较,SU11274+M2-Exos组细胞迁移与侵袭数目显著减少(P<0.05),N-cadherin、Vimentin、Snail蛋白表达显著减少(P<0.05),且E-cadherin蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论M2型巨噬细胞来源的外泌体能够促进人多发性骨髓瘤细胞迁移、侵袭及EMT,加剧肿瘤细胞转移,该作用与调控HGF/c-Met通路有关。

熊果酸通过HGF/c-met通路逆转肺癌A549细胞上皮间质转化及血管生成

目的:探索熊果酸抑制由肝细胞生长因子(HGF)诱导肺癌细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)及血管生成的作用机制研究。方法:利用CCK-8、侵袭实验、Western blot实验和小管形成实验研究熊果酸对HGF诱导的肺癌细胞增殖、细胞侵袭、EMT、管腔形成能力和相关信号通路分子表达的影响。结果:熊果酸能显著抑制肺癌A549细胞增殖,其作用肺癌A549细胞24 h的IC 50值为31.75μmol/L;HGF能使肺癌细胞穿透小室滤膜的数量显著增多(P<0.01),加入熊果酸作用后,肺癌细胞穿透小室滤膜的数量又显著降低(P<0.01);HGF能诱导肺癌EMT的形成(P<0.01),熊果酸则能抑制肺癌EMT形成(P<0.01);HGF能使小管形成明显增加(P<0.01),而熊果酸则能明显抑制小管的形成(P<0.01);此外,我们还研究了熊果酸对相关信号通路的影响,发现熊果酸能显著抑制HGF激活的HGF/c-met信号通路。同时,我们使用c-met抑制剂SU11274进一步研究其对肺癌细胞A549上皮间质转化及血管生成的影响,发现SU11274干预后和熊果酸具有相似的效应。结论:熊果酸抑制肺癌细胞的增殖、侵袭、EMT以及血管生成,其机制可能与HGF/c-met信号通路有关。

MACC1与肿瘤的研究进展

恶性肿瘤的发生严重威胁着人类的健康及生存,对于其发病机制及转移机制仍然不是十分清楚。结肠癌转移关联基因1 (Metastasis-Associated in Colon Cancer 1,MACC1)是2009年发现的与结肠癌的发生密切相关的基因,不仅诱导肿瘤的发生、转移,且与肿瘤患者的预后及生存率明显相关,这主要与MACC1调节HGF/c-Met信号通路有关。在未来,MACC1有望成为肿瘤基因治疗的新靶点。本篇结合国内外的文献,就MACC1在肿瘤发生发展及转移过程的研究进展作一综述。

HGF及其受体c-Met基因在损伤修复的马鹿茸组织中的表达特征

为了探求鹿茸损伤修复的分子机制,本试验收集了意外折断修复50 d和65 d后的鹿茸样品,利用qRT-PCR技术和免疫组织化学技术检测HGF和c-Met基因在损伤修复的鹿茸与健康鹿茸组织中的表达。结果表明,HGF及c-Met基因在损伤茸总组织中的相对表达量显著高于健康鹿茸,在茸皮、间充质、软骨和骨四个组织中,茸皮组织相对表达量最高,间充质组织的相对表达量最低;与健康鹿茸组织相比,损伤茸茸皮组织中HGF及c-Met基因的相对表达量极显著降低(P<0.01),而在损伤茸间充质组织中的相对表达量极显著增加(P<0.01),损伤茸与健康茸的软骨和骨组织相对表达量差异不显著(P>0.05)。在损伤修复过程中,HGF及c-Met基因随损伤修复进程的继续表达量也随之上升。因此,HGF及c-Met基因对马鹿茸组织损伤修复及再发育可能具有促进作用。

肝细胞生长因子对CCl_(4)致肝细胞损伤相关炎性因子的影响

目的:探究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)对CCl_(4)所致小鼠肝脏损伤IL⁃8、TNF⁃α、IL⁃4、IL⁃21表达水平的影响。方法:建立CCl_(4)急性肝损伤小鼠模型,通过梯度密度离心分离肝实质细胞及白细胞,体外加入不同浓度HGF,ELISA检测细胞因子表达水平。结果:体内损伤模型中,肝实质细胞实验结果显示,10 ng/mL HGF组与损伤肝细胞组相比IL⁃8表达水平降低(P<0.05),50 ng/mL HGF组与10 ng/mL HGF组相比IL⁃8表达水平升高(P<0.05);与损伤肝细胞组相比,25 ng/mL HGF组(P<0.05),50 ng/mL HGF组(P<0.05)IL⁃4表达水平均降低。白细胞实验结果显示,与损伤白细胞组相比,10 ng/mL HGF组(P<0.05)、25 ng/mL HGF组(P<0.05)TNF⁃α表达水平均降低。体外损伤模型中,肝实质细胞实验结果显示,与正常对照组相比,25 ng/mL HGF组(P<0.05)、50 ng/mL HGF组(P<0.05)TNF⁃α表达水平均降低;25 ng/mL HGF组与正常对照组相比IL⁃4表达水平降低(P<0.05)。白细胞实验结果显示,50 ng/mL HGF组与10 ng/mL HGF组相比TNF⁃α表达水平升高(P<0.001);与正常对照组相比CCl_(4)模型组(P<0.05)、10 ng/mL HGF组(P<0.05)、25 ng/mL HGF组(P<0.05)、50 ng/mL HGF组(P<0.05)IL⁃21表达水平均降低。结论:CCl_(4)致小鼠肝脏急性受损时,HGF可降低肝实质细胞分泌炎性因子IL⁃8,TNF⁃α,IL⁃4以及肝脏白细胞TNF⁃α的表达水平。

清肠汤联合心身同治疗法对热盛血瘀型溃疡性结肠炎HGF/c-MET表达的影响

目的探讨清肠汤联合心身同治疗法对热盛血瘀型溃疡性结肠炎患者肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)/肝细胞生长因子受体(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,c-MET)表达影响。方法选取于2019年5月—2021年5月医院内科门诊确诊的热盛血瘀型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)患者146例,根据前瞻队列研究按照1∶1原则分为对照组与研究组两组,每组73例。对照组给予口服美沙拉嗪缓释颗粒,4 g/d,治疗组在对照组治疗基础上给予清肠汤和心身同治疗法。两组患者治疗疗程均为3个月,治疗结束后随访3个月,治疗后评价两组患者疗效,分析治疗前后两组患者的中医症状积分(腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重)和肠黏膜组织HGF、c-MET的免疫组化结果。结果经比较,治疗后研究组患者治疗总有效率(97.26%,71/73)显著高于对照组(86.30%,63/73),差异具有统计学意义(P<0.05)。两组腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重中医症状积分均显著降低(P<0.05),但研究组治疗后各症状积分及总积分均显著低于对照组(P<0.05)。经治疗后,两组HGF及c-MET阳性率均显著增高(P<0.05),但研究组HGF及c-MET阳性率均显著高于对照组(P<0.05)。结论清肠汤联合心身同治疗法对热盛血瘀型溃疡性结肠炎具有较好的临床疗效,可以提高肠黏膜组织上的HGF/c-MET的表达。

海河流域植被净初级生产力时空变化及驱动因素分析

为揭示海河流域植被净初级生产力(net primary productivity,NPP)时空变化特征及其时空异质性驱动机制,该文基于MOD17A3HGF数据集,综合自然和人为两方面的影响因素,利用变异系数、趋势分析、相关分析、Hurst指数以及地理探测器等,分析2000—2020年海河流域植被NPP时空格局演变特征和定量识别驱动因素及其影响力。结果表明:(1)时间上,2000—2020年海河流域植被NPP整体呈显著上升趋势,增速为1.73 Tg C·a^(-1),年均NPP为326.75 g C·m^(-2)·a^(-1),其中针叶林、阔叶林、灌丛、草地和农用地的NPP多年均值分别为313.59、385.28、353.03、320.12、295.22 g C·m^(-2)·a^(-1)。(2)空间上,植被NPP高值区集中于西北部山区,低值区集中于东南部平原区;NPP整体情况稳定,变异系数均值为0.17;未来变化趋势呈反持续性,植被NPP可能下降。(3)植被NPP与气温呈负相关,与降水呈正相关,降水为主要气象因素;NPP随着高程和坡度增加均呈“增加—减少”的变化趋势;耕地转草地使植被NPP增量最大,为732.22×10-3 Tg C。(4)2000—2020年期间,不同驱动因素影响力均值为0.2,排序依次为降水>高程>坡度>湿度>气温>日照时数>土地利用>风速。综上表明,研究期内海河流域植被NPP整体呈好转趋势;不同植被类型生产力存在差异,最强为阔叶林和灌丛;影响植被NPP空间分布的主导因素为降水、高程和坡度,人为因素的影响力低于自然因素。该研究结果为海河流域水土流失、植被退化等生态环境治理提供了科学参考和决策依据。

肿瘤相关成纤维细胞对宫颈癌预后及放疗抵抗的影响

目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)与宫颈癌的预后和放疗抵抗之间的关系。方法收集76例宫颈癌活检组织及其临床病理学资料,检测组织中CAFs含量,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。从宫颈癌组织中提取并培养CAFs,通过与宫颈癌细胞株混合接种于裸鼠的体内成瘤实验和体外细胞共培养实验,观察CAFs对宫颈癌放疗敏感性的影响。检测接受放射处理后CAFs分泌肝细胞生长因子(HGF)水平的变化,共培养后宫颈癌细胞表面HGF受体c-Met的活性变化,探究CAFs参与放疗抵抗的可能机制。结果宫颈癌组织中的CAFs含量存在差异,CAFs高含量是宫颈癌复发的独立危险因素(HR=3.521,P<0.05)。体内实验结果显示,在放射治疗后,混合接种移植瘤组裸鼠比单纯肿瘤接种组能更快地从放疗导致的生长抑制中恢复(P<0.05)。体外实验结果显示,与对照组相比,CAFs与宫颈癌细胞共培养组的放疗抵抗性明显增加(P<0.05)。此外,经过照射后,CAFs分泌的HGF增加,共培养后宫颈癌细胞表面c-Met活性上调。结论在宫颈癌组织中,CAFs高含量与宫颈癌不良预后相关,其机制可能与CAFs通过HGF/c-Met通路介导宫颈癌的放疗抵抗有关。

玻璃酸钠通过干扰HGF/c-Met介导的MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞增殖

目的 分析玻璃酸钠影响肝细胞生长因子(HGF)受体(c-Met)介导的人胃癌(GC)AGS细胞增殖及其作用机制。方法 应用不同浓度的玻璃酸钠作用于AGS细胞。应用HGF激活c-Met。细胞增殖与毒性检测试剂盒(CVTK)测定细胞增殖;Western印迹测定c-Met酪氨酸(Tyr)1234位点磷酸化(p-c-Met-Y1234)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p-MEK)、磷酸化细胞外调节激酶(p-ERK)1/2、磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)相对蛋白表达。结果 HGF明显促进AGS细胞增殖,并诱导细胞内p-c-Met(Y1234)、p-MEK1/2、p-ERK1/2、p-PI3K、p-AKT明显高表达(P<0.05);不同浓度玻璃酸钠作用细胞后,由HGF引起的细胞增殖明显受到抑制,p-c-Met(Y1234)、p-MEK1/2、p-ERK1/2、p-PI3K、p-AKT表达水平显著降低(P<0.05)。结论 璃酸钠通过抑制人AGS细胞的c-Met酪氨酸磷酸化,调控HGF/c-Met介导的MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路,进而抑制人AGS细胞的增殖。

eEF1A1通过HGF/c-MET通路调控肝癌细胞的迁移和侵袭能力

目的探讨真核翻译延长因子1A1(eukaryotic translation elongation factor 1α1,eEF1A1)对肝癌细胞的侵袭、迁移和HGF/c-MET通路的影响及作用机制。方法采用qRT-PCR和Western bolt检测肝癌细胞和组织中eEF1A1表达。构建eEF1A1敲除载体转染HLF和Alex肝癌细胞,CCK-8和Transwell实验检测细胞的增殖、侵袭和迁移能力。KM plotter分析患者的总体预后。通过eEF1A1基因敲除的转录组测序,Western bolt检测HGF、c-MET和p-c-MET蛋白的表达。裸鼠皮下成瘤实验检测eEF1A1对肝癌肿瘤的影响。结果eEF1A1在肝癌细胞和组织中显著升高,敲低eEF1A1能抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭。eEF1A1高表达与肝癌的不良预后相关。此外,敲除eEF1A1显著降低HGF和p-c-MET蛋白水平,抑制肝癌肿瘤的生长,但c-MET蛋白水平无显著差异。结论eEF1A1通过抑制HGF/c-MET信号通路抑制肝癌细胞迁移和侵袭。

小鼠肝大部切除术后ALPL对肝再生的作用

目的明确肝/骨/肾型碱性磷酸酶基因(liver/bone/kidney alkaline phosphatase,ALPL)在70%肝切除术(partial hepatectomy,PH)后肝再生中的作用。方法建立ALPL敲除小鼠(ALPL^(+/-))模型,在此基础上行70%PH,检测术后第1、3、7天(PH1d、PH3d、PH7d)小鼠的残余肝质量、肝功能,并应用免疫印迹、免疫荧光染色及酶联免疫吸附测定法检测细胞增殖和肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)变化。结果ALPL^(+/-)组PH7d的肝重较ALPL^(+/+)组下降;肝功检测结果显示ALPL敲除对丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)水平无显著影响;Ki67染色和PCNA检测结果显示,与ALPL^(+/+)组比较,ALPL^(+/-)组小鼠肝组织PH1d细胞增殖下降,但PH7d升高;ALPL^(+/-)组PH1d血清及肝组织中HGF和VEGF水平显著下降,而在PH7d增高。结论ALPL敲除可延迟肝切除术后肝脏再生,这为阐明肝再生机制提供理论支持。

造血生长因子对长期培养中骨髓造血细胞增殖和分化的影响

应用骨髓长期培养法研究了ＨＧＦｓ联合应用对ＬＴＢＭＣ中造血干／祖细胞的增殖、分化的影响，结果显示，在ＬＴＢＭＣ中，含有ＨＧＦｓ（ＩＬ３＋ＩＬ６＋ＧＣＳＦ＋ＧＭＣＳＦ＋Ｅｐｏ）的扩增组与对照组相比，ＨＧＦｓ能显著地扩增ＨＳＣｓ，在第一周，ＣＦＵＧＭ，ＣＦＵＥ和ＢＦＵＥ总数分别扩增了１８０９１６５９倍、１０２６８４８倍和１４９９１２７８倍，而累积扩增倍数分别达３６１９６６３６倍、２０５１３３９０倍和２９９８５１１３倍，有核细胞总数扩增了１６９１９８倍，累积扩增了３９６６９７倍，但２周后各种集落数及大型ＣＦＵＧＭ集落数下降明显加快。结果提示：ＨＧＦｓ组合应用结合长期培养能扩增造血干／祖细胞，并能提高悬浮细胞的生存率；ＨＧＦｓ的组合在扩增ＨＳＣｓ的同时也促进了其分化；对骨髓造血微环境的建立也具有促进作用，在适当的时间内，应用小容量骨髓单个核细胞在体外长期培养扩增体系中可持续地扩增，扩增的造血干／祖细胞具有重要的临床应用潜能。

微沟槽形貌对人牙龈成纤维细胞黏附形态及增殖的影响

目的:观察微沟槽形貌对人牙龈成纤维细胞(HGFs)黏附形态和增殖的影响。方法:在钛表面设计不同沟槽尺寸,利用光刻技术制作微沟槽形貌,沟槽宽度与间隔分别为15、30、60μm,沟槽的深度为5μm和10μm,分组为T15/5,T15/10,T30/5,T30/10,T60/5,T60/10,光滑钛(T0)表面为对照组,环境扫描电镜(ESEM)观察各组材料表面微沟槽形貌,接种HGFs后,通过扫描电镜和CCK-8实验观察分析不同沟槽尺寸上方细胞黏附和增殖差异。结果:T0组表面细胞排列不规则,其余组沟槽表面细胞均顺着沟槽排列,T60/10组沟槽表面细胞的增殖幅度最大,增殖时间最长。结论:本实验所设计的沟槽尺寸均能成功诱导细胞顺着沟槽排列,随着沟槽的宽度增加深度增大越有利于促进细胞增殖。

EPO以HGF为靶点抑制心肌成纤维细胞增殖研究

研究促红细胞生成素(Erythropoietin,EPO)是否通过干预肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)表达从而抑制心肌成纤维细胞增殖,为治疗新的靶点提供理论基础。方法 通过设置细胞对照实验,采用EPO干预心肌成纤维细胞。干预结束后利用CCK-8试剂盒测定心肌成纤维细胞增殖率并探讨EPO对心肌成纤维细胞增殖的影响。再采用RT-PCR法测定各组细胞中的HGF表达量、Western blot法测定各组细胞的HGF蛋白表达量。比对分析HGF对心肌成纤维细胞增殖的影响。最后结合相关研究成果分析EPO和HGF对心肌成纤维细胞的增殖影响。结果 Ang II组和Ang II+EPO组的细胞增殖率高于对照组(P<0.05),Ang II+EPO组对比Ang II组的细胞增殖率下降。(P<0.05)HGF mRNA在对照组中表达量最高,Ang II组的表达量远低于对照组,Ang II+EPO组的表达低于对照组,但对比Ang II组升高。(P<0.05)HGF蛋白表达水平在各组间的表达情况与mRNA基本一致,在对照组最高,Ang II+EPO组的表达低于对照组,但对比Ang II组升高。(P<0.05)表明EPO的干预确实能够增加HGF蛋白的表达。结论 EPO的使用可能通过调控HGF表达,实现了对心肌成纤维细胞增殖的抑制。

造血生长因子促进RV介导LacZ-Neo^R基因在人骨髓造血细胞中转染的机制

目的：本文探索了不同组合的造血生长因子ＳＣＦ、ＩＬ３及ＩＬ６对逆转录病毒（ＲＶ）介导的ＬａｃＺ－ＮｅｏＲ双标志基因转染人骨髓造血细胞转染效率、表达水平的影响及其相关机理。方法：采用ＲＶ转染人骨髓非粘附造血细胞（ＮＡＢＭＣ）及经ＳＣＦ、ＩＬ３及ＩＬ６不同组合预激４８ｈ后的ＮＡＢＭＣ。经荧光素二－β－Ｄ－半乳糖呋喃苷脂（ＦＤＧ）标记的半乳糖苷酶、Ｇ４１８ＲＣＦＵ－ＧＭ及ＰＣＲ／Ｓｏｕｒｔｈｅｒｎ－ｂｌｏｔ检测ＮｅｏＲ和ＬａｃＺ基因的表达。结果：早期造血生长因子（ＨＧＦｓ）的预激明显改善了ＲＶ介导的ＬａｃＺ－ＮｅｏＲ基因在人骨髓造血细胞中的转染效率与表达水平，ＳＣＦ＋ＩＬ３＋ＩＬ６＞ＳＣＦ＋ＩＬ３＞ＩＬ３＋ＩＬ６＞ＳＣＦ＋ＩＬ６。氚标记脱氧胸苷（３Ｈ－ＴｄＲ）自杀及５－溴脱氧尿苷－碘化丙啶（ＢｒｄＵ－ＰＩ）双标流式细胞仪（ＦＣＭ）检测显示，ＨＧＦｓ预激后人骨髓造血细胞及ＣＦＵ－ＧＭ的Ｓ期比例显著提高。结论：ＳＣＦ＋ＩＬ３＋ＩＬ６的联合预激可显著改善ＲＶ介导的外源基因在人骨髓造血细胞中的转染效率与表达水平。

对造血干细胞起作用的几种细胞因子(综述)

细胞因子对造血的调控是目前国内外研究的热点。目前认为多种造血细胞生长因子(HGFs)对造血的调控起着重要的作用。本文就目前已被证实与造血干细胞增殖、分化密切相关的几种细胞因子(IL-3、SCF、IL-12)进行综述。 造血细胞生长因子(HGFs)是调节体内外造血干细胞存活、增殖和分化的一组细胞因子。