升阳益胃汤对溃疡性结肠炎模型大鼠HIF-1、TAK-1表达的影响

目的:研究升阳益胃汤对溃疡性结肠炎大鼠模型的治疗作用及对HIF-1、TAK-1表达的影响。方法:采用5%葡聚糖硫酸钠溶液灌胃造模,随机分为两组,即正常对照组和模型组,造模成功后,模型组又分为模型对照组、升阳益胃汤高剂量组、中剂量组、低剂量组及西药组。模型组和正常组给予等容的蒸馏水灌胃,药物组按各自剂量采取灌胃途径给药,连续28 d后,将大鼠麻醉取材,检测指标。结果:模型组和升阳益胃汤低剂量组大鼠DAI显著升高;西药组和升阳益胃汤中、高剂量组大鼠DAI显著降低。病理示,升阳益胃汤各剂量组和西药组结肠组黏膜仍可见腺体及杯状细胞,虽仍可见炎性细胞浸润,但明显少于模型组,其中高剂量组和西药组效果较好。ELISA示,HIF-1:模型组和西药组均较正常对照组显著升高,西药组和高、中、低剂量组均模型组显著降低,高、中、低剂量组均较西药组显著降低。TAK-1:模型组、西药组、低、高剂量组均较正常对照组显著升高,低、中剂量组较模型组显著降低,中剂量组较西药组、及低、高剂量组TAK均显著降低。结论:升阳益胃汤可降低溃疡性结肠炎大鼠HIF-1和TAK-1的表达,抑制炎症的反应,从而对本病起到治疗作用,且有一定的量效关系。

非那雄胺对前列腺癌组织 HIF-1α 表达的影响分析

目的:分析非那雄胺对前列腺癌组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法:选取2019年3月-2020年3月贵州航天医院收治的60例前列腺癌患者作为研究对象,随机分为两组,各30例。观察组应用非那雄胺治疗,对照组应用氟他胺治疗。采用免疫组织化学法检测两组患者前列腺癌组织中HIF-1α的表达情况。结果:观察组HIF-1α表达阳性率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:非那雄胺可抑制前列腺癌患者体内HIF-1α的表达,延缓疾病进展,促进患者康复,在临床治疗中具有参考价值及指导意义。

CD105与HIF-1α在子宫内膜癌中的表达及意义

目的探讨CD105、HIF-1α在子宫内膜癌中的表达情况及临床意义。方法选取2015年4月-2016年4月手术中获取的子宫内膜癌组织46例、不典型增生子宫内膜组织15例、正常子宫内膜组织17例,选用CD105抗体、HIF-1α抗体,应用免疫组织化学法即SP检测法检测CD105、HIF-1α在各组织中的表达情况。结果经检测,子宫内膜癌组织中CD105-MVD值显著高于不典型增生子宫内膜,不典型增生子宫内膜组织中的CD105-MVD值又显著高于正常子宫内膜组织,P<0.05;另,HIF-1α蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性表达率明显高于不典型内膜组和正常子宫内膜组,P<0.05。结论经判断,CD105、HIF-1α在子宫内膜组织中的表达情况可作为检测子宫内膜癌的重要指标,适于临床推广。

谷氨酰胺对半滑舌鳎稚鱼非特异性免疫相关酶活力和低氧应激后HIF-1α表达的影响

为探讨饲料中谷氨酰胺对半滑舌鳎稚鱼非特异性免疫以及低氧应激后HIF-1α表达的影响,实验共设计了4种谷氨酰胺添加量分别为0、0.5%、1.0%和2.0%的等氮等脂微颗粒饲料(游离谷氨酰胺测定值分别为0.03%、0.46%、0.91%和1.73%),饲喂35日龄半滑舌鳎稚鱼[平均干重(10.64±0.86)mg]。每天饱食投喂5次,养殖周期30d,养殖结束后进行低氧应激实验。研究结果表明,谷氨酰胺添加量为0.5%时半滑舌鳎稚鱼鱼体溶菌酶(LZM)活力显著高于未添加组(P<0.05)。饲料中不同谷氨酰胺水平对鱼体总一氧化氮合酶(TNOS)活力和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)活力没有显著影响(P>0.05)。实验克隆了半滑舌鳎低氧应激关键基因——缺氧诱导因子1α(HIF-1α),得到749 bp半滑舌鳎HIF-1α核心序列,系统进化树分析表明半滑舌鳎HIF-1α氨基酸序列与大部分鱼类具有较高同源性。定量PCR结果显示,饲料中谷氨酰胺水平对低氧应激后半滑舌鳎稚鱼内脏团HIF-1α表达量未产生显著影响(P>0.05)。综上所述,在饲料中添加谷氨酰胺能够显著增强半滑舌鳎稚鱼鱼体溶菌酶活力(P<0.05),提高非特异性免疫水平。

Survivin、HIF-1α在肝细胞癌组织中的表达及其意义

目的:探讨Survivin、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与肝细胞癌(肝癌)病变的关系。方法:应用免疫组化方法检测Survivin、HIF-1α在51例肝癌病变组织和其癌旁组织的表达。结果:Survivin及HIF-1α在肝癌中表达显著升高(P<0.05,P<0.01):Survivin与肿瘤大小及临床分期相关(P<0.05,P<0.01);Survivin与HIF-1α呈正相关性(r=0.42,P<0.01)。Survivin在肝癌组织的阳性率为76.5%,HIF-1α在肝癌组织的阳性率为68.6%,二者联合检测阳性率为84.3%。结论:Survivin及HIF-1α表达升高可能参与肝癌的发生发展过程,联合检测Survivin、HIF-1α对于肝癌与良性组织判别具有临床参考意义。

血清TSGF、HIF-1α在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨血清TSGF、HIF-1α在皮肤鳞状细胞癌的表达情况及其意义。方法选取90例皮肤鳞状细胞癌患者为观察组,选取同时期的90名体检健康者为对照组,检测与比较两组的血清TSGF、HIF-1α水平及阳性率,同时比较观察组中不同分级、分化程度及病灶部位患者的血清TSGF、HIF-1α水平及阳性率,并采用Logistic回归分析血清TSGF、HIF-1α水平与皮肤鳞状细胞癌的关系。结果观察组的血清TSGF、HIF-1α水平及阳性率均高于对照组,分级较高及分化程度较低的患者血清TSGF、HIF-1α水平及阳性率均高于分级较低及分化程度较高的患者,而不同病灶部位患者的血清TSGF、HIF-1α水平及阳性率差异则无统计学意义,经Logistic回归分析处理显示,血清TSGF、HIF-1α水平均与皮肤鳞状细胞癌有密切的关系。结论血清TSGF、HIF-1α水平在皮肤鳞状细胞癌患者中呈现高表达状态,且上述血清指标对于本病的分级及分化程度均有一定的指导意义,因此在皮肤鳞状细胞癌患者中具有较高的检测价值。

黑素瘤患者组织中PKM2和HIF-1α的表达及其临床意义

目的:探究黑素瘤患者组织中络氨酸激酶M2(PKM2)以及低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平变化及其临床意义。方法:对2018年1月-2019年1月92例在笔者医院接受治疗的黑素瘤患者相关资料进行回顾性分析,患者均为手术治疗,分别测定患者手术获取黑素瘤组织以及黑素瘤旁正常组织中PKM2、HIF-1α表达水平。不同组织PKM2、HIF-1α病理染色结果分析,比较不同组织PKM2、HIF-1α表达水平差异,不同临床特征患者PKM2、HIF-1α表达水平差异,比较不同预后患者PKM2、HIF-1α表达。结果:PKM2和HIF-1α分别在细胞质以及细胞核表达,阳性表达主要显示为棕黄色以及黄色粒状物质,而阴性则显示为蓝色粒状物质。黑素瘤组织PKM2、HIF-1α表达阳性率高于黑素瘤旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移情况与分化程度不同患者黑素瘤组织中PKM2表达阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05);淋巴结转移情况、分化程度、肿瘤分期不同患者黑素瘤组织中HIF-1α表达阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。92例患者中位随访时间为10.34个月,随访期内失访3例,剩余89例患者中预后不良患者13例;预后良好组患者黑素瘤组织PKM2、HIF-1α表达均明显低于预后不良组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:黑素瘤患者组织中PKM2、HIF-1α高表达,其表达水平与患者病情进展以及预后情况关系密切,可用于评估患者病情并预测患者预后。

钙信号对乳腺癌细胞HIF-1α表达及侵袭转移能力的影响

目的:探讨低氧条件下钙信号对乳腺癌细胞HIF-1α表达及其侵袭转移能力的影响.方法:在培养基中加入150μmol/LCoCl2模拟化学缺氧;将实验分成对照组、CoCl2组、CoCl2和钙通道阻滞剂维拉帕米(verapamil,VPL)组.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组中HIF-1α的mRNA水平;蛋白印迹实验和免疫细胞化学检测乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231中HIF-1α蛋白的表达;Millicell小室人工重组基底膜侵袭迁移实验检测各实验组中细胞侵袭迁移能力的改变.结果:两株细胞各实验组都存在HIF-1α的mRNA转录和蛋白的表达,CoCl2组HIF-1αmRNA水平和蛋白水平较对照组显著增高(P<0.01),加VPL干预后,HIF-1αmRNA水平和蛋白水平都大大降低(P<0.01),MCF-7和MDA-MB-231间有显著差异(P<0.01);两株细胞的侵袭迁移能力VPL+CoCl2组较CoCl2组明显降低(P<0.05),MDA-MB-231更明显(P<0.01).结论:阻断钙信号转导途径可以使HIF-1α的表达下调,进而抑制乳腺癌细胞的侵袭转移能力.

磁共振弥散加权成像和动态增强成像对肝转移瘤的疗效评价及HIF-1α和VEGF表达

目的:探讨磁共振弥散加权成像和动态增强成像对肝转移瘤的疗效及对乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的评价。方法:选取在医院接受治疗的60例肝肿瘤患者,按照数表法将其分为观察组和对照组,每组30例,观察组使用磁共振弥散加权成像和动态增强成像进行检查,对照组行常规检查方法,两组均进行肝转移介入治疗,分析对比两组临床治疗疗效以及HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况。结果:接受治疗前两组患者体内HIF-1α和VEGF含量均无差异;治疗后观察组HIF-1α和VEGF含量显著低于对照组,其差异有统计学意义(t=15.061,t=12.346;P<0.05)。结论:使用磁共振弥散加权成像和动态增强成像参与评价肝转移瘤的治疗疗效及基因表达的评价,能够有效增强诊断的准确性。

胃癌HIF-1α表达及其与胃癌术后复发的相关性研究

目的探究HIF-1α在胃癌患者血清中表达以及术后复发的相关性,明确HIF-1α在胃癌术后复发预后中的意义。方法选取于我院行胃癌根治术后复发的患者80例为观察组,术后5年及5年以上无复发患者50例为对照组。对比2组患者HIF-1α的免疫组化情况、VEGF表达情况,分析HIF-1α与VEGF和胃癌复发的相关性。结果观察组胃组织中HIF-1α、VEGF表达阳性率分别为77.50%、73.75%,显著高于对照组12.00%、10.00%。经单因素分析可知,胃癌的癌症相关性指标与VEGF以及HIF-1α具有相关性。Spearman分析法进行分析,发现肿瘤复发性与VEGF、HIF-1α呈正相关(r=0.458,P=0.000);HIF-1α阳性组1年生存率为45.16%,平均生存时间为(8.62±2.32)个月,显著低于阴性组1年生存率77.77%及平均生存时间(18.96±3.14)个月。Cox分析法对胃癌进行风险模型分析发现VEGF与HIF-1α的表达是本病复发的高危因素。结论 HIF-1α与VEGF在胃组织中的表达与胃癌复发有着非常密切的关系,可以作为评价胃癌复发的相关指标。

多发性骨髓瘤硼替佐米耐药患者骨髓CD138浆细胞中HIF-1a、PG-p的表达意义分析

探讨多发性骨髓瘤硼替佐米耐药患者骨髓CD138 浆细胞中HIF-1a、PG-p的表达意义。方法 收集新疆维吾尔自治区人民医院2020年1月至 2023年8月收治确诊为硼替佐米敏感、耐药多发性骨髓瘤患者各30例,收集其骨髓标本。收集两组患者的病理资料,分离外周血中的CD138细胞,检测敏感、耐药患者骨髓CD138+细胞中的HIF-1a、PG-p表达水平。对比敏感、耐药患者的病理资料、骨髓CD138浆细胞中HIF-1a、PG-p的表达水平,分析多发性骨髓瘤硼替佐米耐药的危险因素,分析硼替佐米敏感、耐药多发性骨髓瘤患者骨髓CD138浆细胞中HIF-1a、PG-p的相关性。结果 硼替佐米敏感患者骨髓CD138浆细胞中HIF-1a、PG-p明显较硼替佐米耐药患者低(P<0.05)。HIF-1a、PG-p是多发性骨髓瘤硼替佐米耐药的危险因素(P<0.05),且HIF-1a、PG-p呈正相关(P=0.014)。结论 多发性骨髓瘤硼替佐米耐药患者骨髓CD138浆细胞中HIF-1a、PG-p明显升高,二者呈正相关,其是多发性骨髓瘤硼替佐米耐药的危险因素。

葡萄糖对不同氧浓度下心肌细胞表达低氧诱导因子-1α相关影响研究

目的探讨在1%氧浓度(低氧)与21%氧浓度(常氧)下葡萄糖对心肌细胞表达低氧诱导因子1α(HIF-1α)与TNF-α的炎症反应。方法选取我院自身培养的刚出生月1-4天大鼠的心肌细胞作为研究对象,常规培养2-3d后分别加入5mmol/L、10mmol/L、33mmol/L浓度不同的葡萄糖,分成A、B、C三组。三组分别在1%氧浓度(低氧组)与21%氧浓度(常氧组)条件下培养。分别检测三组在不同氧浓度下心肌细胞表达HIF-1α与TNF-α的炎症反应。结果在1%氧浓度(低氧)状态下,A、B、C三组心肌细胞表达HIF-1αmRNA相对含量分别为1.31±0.36、1.40±0.27、0.82±0.33,明显高于在21%氧浓度(常氧)下三组的HIF-1αmRNA表达(1.14±0.22、1.19±0.19、0.58±0.21);在相同葡萄糖浓度下,A、B、C三组内皮祖细胞对1%氧浓度与21%氧浓度HIF-1α蛋白表达差异无统计学意义(P】0.05);在1%氧浓度(低氧)状态下,A、B、C三组心肌细胞表达TNF-αmRNA分别为0.36±0.03、0.39±0.05、0.62±0.04,明显高于在21%氧浓度(常氧)下三组的心肌细胞表达TNF-αmRNA表达(0.25±0.02、0.28±0.04、0.51±0.03),差异具有统计学意义(P【0.05),且TNF-αmRNA表达随葡萄糖浓度增加而上升。结论在低氧条件下,高糖会对心肌细胞产生一定的毒性作用,进而减弱心肌细胞的HIF-1α以及导致心肌细胞TNF-αmRNA表达升高,从而引起炎症反应的出现。早期强化血糖控制可减少糖尿病周围血管病变的发生几率。

缺氧诱导因子-1α在肝癌组织中的动态表达特征及意义

目的:研究肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的动态表达特征及其临床价值。方法:采用WB、IHC以及PCR方法测定并比较HIF-1α在不同肝脏组织中的阳性情况以及表达量,分析HIF-1α强阳性和临床病理的关系。结果:正常肝组HIF-1α阴性率明显高于其他各组;HCC坏死组HIF-1α强阳性率最高。正常肝组HIF-1α表达量明显低于其他各组;HCC坏死组表达量最高且明显高于HCC组。中低度分化组HIF-1α强阳性较高度分化组高得多;有转移组HIF-1α强阳性较无转移组高得多。差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:HIF-1α在肝硬化以及HCC组织中表达量均高于正常肝组织。HIF-1α表达与肿瘤分化的程度以及HCC转移相关,但与有无癌栓及HBsAg表达及预后不相关,为临床治疗肝癌提供了新思路。

苦参碱对人肺癌A549细胞增殖、侵袭和血管生成的抑制作用及其机制研究

目的探讨苦参碱对肺癌A549细胞增殖、侵袭和血管生成抑制作用以及其作用机制。方法不同浓度苦参碱组加入到A549人肺癌细胞株中,利用ELISA法研究了苦参碱对EGFR-TPK的抑制作用,利用MTT法测定苦参碱对A549细胞的抑制作用,Transwell法检测苦参碱对肺癌A549细胞侵袭的抑制作用,酶标仪法检测苦参碱对细胞凋亡蛋白caspase 3活性的影响,Western blotting法检测苦参碱存在下A549中VEGF、HIF-1α的表达。结果苦参碱对EGFR-TPK半数抑制率为11.26±1.02μmol/L,对肺癌A549细胞生长IC50为30.45±3.02μmol/L,都具有良好的抑制能力,但对于MRC-5细胞表现了较低的毒性;苦参碱与对照组相比能够诱导肿瘤细胞穿过人工基底膜的数量减少,差异有显著性(P<0.05);与对照组比较,苦参碱能显著提高A549中凋亡蛋白caspase 3活性(P<0.05);苦参碱能够下调HIF-1α和VEGF的表达。结论苦参碱可降低EGFR-TPK活性和HIF-1α、VEGF的表达,激活caspase 3活性,对肺癌肿瘤A549细细胞的侵袭、增殖和血管生成产生抑制作用。