缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂在慢性肾脏病血管钙化中的研究进展

缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)是治疗慢性肾脏病(CKD)肾性贫血的新型药物。HIF-PHI作为缺氧诱导因子(HIF)稳定剂,可提高HIF表达水平,HIF的持续升高促进血管平滑肌细胞的成骨转分化和钙化,加大血管钙化的风险,长期使用HIF-PHI可能存在血管钙化的潜在风险。血管钙化是CKD患者心血管事件发病率和病死率增加的主要危险因素,因此应充分了解HIF-PHI潜在的危害性并加以重视。该文就HIF-PHI在CKD血管钙化中的研究进展进行综述。

1例罗沙司他药物不良反应病例报告并相关文献复习

目的总结罗沙司他药物使用过程中的常见不良反应,提高临床医生对其不良反应的认知。方法对1例慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)血液透析患者口服罗沙司他胶囊后出现的药物相关不良反应进行回顾性分析,并进行文献复习。结果该患者因肾性贫血口服罗沙司他胶囊后出现严重腹泻、恶心、呕吐症状就诊,完善相关化验检查提示合并肝功能受损,入院后给予连续性床旁血液滤过、保护肝功能、抗感染、补液等治疗,患者症状及化验结果逐渐改善,最终病情好转出院。结论罗沙司他作为治疗肾性贫血的新型口服药物,其药物安全性仍需要进行进一步的研究,临床医生在使用该药物过程中对其不良反应的认知仍需要进一步加强。

低氧诱导因子稳定剂在肾性贫血中的成功应用对未来的启示

红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的调节是机体低氧适应的重要病理生理过程,对这一现象的深入探究发现了机体的氧感应调适系统。氧感知调适系统的发现为EPO缺乏相关疾病的治疗提供了理论基础。靶向机体氧感受器—脯氨酰羟化酶(prolyl hydroxylase domain,PHD)研发的低氧诱导因子稳定剂(hypoxia inducible factor-prolyl hydroxylase inhibitor,HIF-PHI)将这一理论基础转化为临床应用。目前,HIF-PHI主要用于肾性贫血的治疗,而HIF-PHI使用对肾脏病以及相关疾病的影响尚不十分清楚。本文主要总结了HIF-PHI对贫血、各种肾脏病以及慢性肾脏病心血管疾病的潜在作用。

肾性贫血治疗的研究进展

肾性贫血发病率高,知晓率、治疗率与达标率低,因此,肾性贫血的治疗一直是热点。目前用于治疗慢性肾脏病(CKD)相关贫血的方法有很多:红细胞生成刺激剂联合铁剂可以在很大程度上改善CKD贫血;低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂可以通过模拟低氧环境,促进内源性EPO生成及受体表达,改善铁的吸收、转化及利用;铁调素为靶点的药物可以对铁调素的过度表达加以抑制,从而改善CKD贫血;激活素可以改善CKD矿物质及骨代谢异常中的矿物质和骨骼疾病;骨分泌激素成纤维细胞生长因子抑制剂可以在CKD患者的铁代谢中发挥多种作用。

肾性贫血的药物治疗进展

贫血是慢性肾脏病的常见特征和并发症,与患者肾脏疾病的进展、心血管不良事件和预后等相关。红细胞生成刺激素和铁剂已广泛用于治疗肾性贫血,副作用相对较小。缺氧诱导因子和铁调素通路参与了肾性贫血的发病机制,最近针对这些途径的药物在治疗贫血的临床试验中显示出积极的疗效。本文回顾了肾性贫血的传统治疗药物及新的治疗选择,旨在为临床提供参考。

低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂治疗地中海贫血伴肾性贫血1例

本文报告1例低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂(hypoxiainducible factor prolyl hydroxylase inhibitor,HIFPHI)治疗地中海贫血合并肾性贫血的病例。患者为老年女性,患有β地中海贫血,突变基因CD41-42杂合,因高血压、糖尿病进展为尿毒症,并发肾性贫血。应用促红细胞生成素治疗后,患者贫血不能纠正,长期依赖输血,后改用HIF-PHI罗沙司他治疗有效。

慢性肾脏病患者铁过载概述

肾性贫血(renal anemia,RA)是慢性肾脏病的常见并发症,近年来的数据显示,肾性贫血的治疗现况并不乐观。铁剂治疗是改善肾性贫血的重要手段,然而,越来越多的研究证据表明,部分慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者存在铁过载现象,铁过载带来的危害不容忽视。缺氧诱导因子-脯氨酸羟化酶抑制剂(hypoxia-inducible factor-proline hydroxylase inhibitors,HIF-PHI)作为治疗肾性贫血的新型药物,有望成为预防和治疗CKD患者铁过载的新选择。

肾性贫血的治疗现状及展望

慢性肾脏病(CKD)导致的肾性贫血是CKD患者常见并发症,可导致心血管并发症及死亡风险增高。目前主要的治疗方法为红细胞生成刺激剂(ESA)及铁剂联合治疗。但是国内目前临床上肾性贫血治疗达标率仍然较低。积极寻找ESA低反应原因并给予纠正,避免ESA及铁剂过量带来的相关不良反应须得到重视。新型治疗药物如低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),为肾性贫血治疗带来新的时代。

脯氨酸羟化酶抑制剂

缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)是缺氧反应的关键调节因子,其特定脯氨酸残基被脯氨酸羟化酶(proline hydroxylase,PHD)羟基化后即通过泛素途径降解。PHD抑制剂(proline hydroxylase inhibitor,PHI)通过抑制泛素降解途径使HIF免受降解,从而稳定HIF蛋白。因此,PHI可以参与调控HIF介导的下游基因表达,如促红细胞生成素及血管内皮生长因子表达,继而发挥重要的生物学效应,在科研和临床上显示出极大的应用价值。