HLA—A Bw4表位与HIV-1病毒载量和CD4^＋T淋巴细胞计数关系的研究

目的研究含Bw4表位的HLA—A抗原在HIV-1感染者疾病进展中的作用。方法应用高分辨率人类白细胞抗原（HLA）分型方法对340例HIV-1感染者进行HLA-A和HLA—B位点的等位基因分型，确定Bw4表位的携带情况，分析HLA—A和HLA—B携带Bw4表位与感染者CD4^＋T淋巴细胞计数和血浆病毒载量的关系。结果与不携带Bw4者（0Bw4）（CD4^＋T淋巴细胞计数：中位数294个／μl，病毒载量：中位数6．29×10^4拷贝／ml）相比，IBw4-A基因型者和2Bw4-AA基因型者的CD4^＋T淋巴细胞计数水平（分别为307和308个／μl）基本相当，而病毒载量（分别为1．53×10^5和2．68×10^5拷贝／m1）有增高趋势。与不携带Bw4表位的感染者相比，仅在HLA—B抗原中含Bw4表位的HIV-1感染者的CD4^＋T淋巴细胞计数（417个／μl）显著增高（P=0．013），而病毒载量（2．10×10^4拷贝／ml）显著降低（P=0．007）。结论含有Bw4表位的HLA-B抗原在HIV-1感染中具有延缓疾病进展的作用，而含有Bw4表位的HLA-A抗原对HIV-1感染者未见保护性作用。

基因组序列分析HLA新等位基因B＊3818内含子和外显子同时突变

目的分析HLA新等位基因B＊3818的基因组序列。方法克隆测序方法对PCR-SBT中发现的1个未知HLA-B等位基因的基因组序列进行双向全长测序，并采用微量淋巴细胞毒方法鉴定该等位基因编码分子的抗原特异性，通过群体调查和家系分析了解该等位基因的群体分布频率和单倍型组成情况。结果新等位基因HLA—B＋3818（序列注册号为FJ561482）与B＊380201在第4外显子和第5内含子同时存在1个核苷酸的差异。第4外显子的第660位碱基由C变为A，导致第196个密码子由GAC变为GAA，相应氨基酸由天门冬氨酸变为谷氨酸，与IMGT／HLA中的HLA-B等位基因的序列进行对比，该突变为新的单核苷酸多态性位点。第5内含子的第2133位碱基由A变为C，除此之外，B＊3818的内含子序列与B＊380101、B＊380201和B＊3814相同。该新HLA等位基因的血清学特异性为B38，其在中国汉族人群中的分布频率小于0．0005，家系调查结果表明携带该新等位基因的单倍型为A＊030101-Cw＊010201-B＊3818-DRB1＊1312-DQB1＊060101。结论新等位基因HLA-B＊3818的内含子和外显子同时存在变异，研究新等位基因的基因组序列可为HLA基因相关研究和应用提供更多的序列信息。