HIV母婴阻断婴儿早期诊断及随访分析

目的分析已规范母婴阻断治疗的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染母亲所生婴儿的早期诊断结果及随访情况,为临床诊疗提供参考依据。方法选取广州医科大学附属市八医院2017年1月—2020年1月收治随访的108例HIV阳性孕产妇(孕期有规则服用三联抗病毒药物无中断)所生婴儿,所有婴儿出生后6 h均口服奈韦拉平混悬液或口服齐多夫定糖浆进行预防抗病毒治疗,持续6周;产后无异常者常规接种乙型肝炎疫苗,指导人工喂养。固定随访至18个月,分析婴儿出生1周内、出生后1个月、出生后3个月的HIV-1 RNA阴性率,以及出生后12个月、18个月的HIV抗体阴性率;部分18个月HIV抗体未转阴者,延长随访至出生后22~24个月。结果婴儿出生1周内、出生后1个月、出生后3个月的HIV-1 RNA阴性率均为99.07%;婴儿出生后12、18个月的HIV抗体阴性率分别为68.52%和96.30%。结论未感染的HIV母婴阻断婴儿不同个体间HIV-抗体转阴时间差别较大,最迟转阴时间可晚至出生后24个月,其HIV-1 RNA早期检测结果准确性较高,可达到早期诊断的目的。

吉林市HIV-1感染者基因型耐药分析及亚型分布

目的观察2014~2015年吉林市内抗病毒治疗失败HIV-1感染者中HIV基因型耐药情况及其亚型分布。方法收集吉林市2014~2015年HIV-1感染者中接受抗病毒治疗后HIV病毒载量≥1 000拷贝/ml的患者血浆样本,提取病毒RNA,进行POL基因区扩增及测序后,使用美国斯坦福大学HIV耐药数据库进行耐药位点分析,Mega 6.0软件Neighbor-joining tree方法构建系统进化树,进行亚型分布分析。结果 2014~2015年275份抗病毒治疗失败人群血浆样本全部扩增成功,共发现106份基因型耐药样本,耐药率为38.5%,其中7份对蛋白酶类药物耐药,82份对核苷类药物耐药,99份对非核苷类药物耐药,有80份同时对核苷类和非核苷类药物耐药。核苷类逆转录酶区耐药位点以M184V/IV突变为主,非核苷类逆转录酶区耐药位点以G190G/A/S和V179D/E/G突变为主,2例蛋白酶类药物主要耐药突变位点分别为A71V/T和L10I/M/V。序列亚型以CRF01_AE为主（64.7%）,主要流行簇以CRF01_AE第4、第5及CRF07_BC第1簇为主。结论耐药位点的出现是影响吉林市HIV感染者抗病毒治疗效果的一个重要原因,应加强对治疗失败患者的耐药监测,及时发现耐药突变,尽早更换药物。

2019-2020年山西省艾滋病抗病毒治疗失败者HIV-1基因型耐药及其影响因素分析

目的分析山西省艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)抗病毒治疗失败者HIV-1耐药检测结果及影响因素。方法收集2019—2020年HIV/AIDS患者抗病毒治疗满1年的治疗失败者血浆样品,进行耐药基因检测及基因亚型判定,并分析其影响因素。结果扩增成功率84.18%,总突变率59.29%,基因亚型以CRF01_AE为主。耐药基因突变发生的有统计学意义的相关因素为CD4+T淋巴细胞计数(简称CD4计数)(χ^(2)=18.01,P<0.001)、HIV-1基因亚型(χ^(2)=10.83,P=0.029)、治疗时间(月)(χ^(2)=6.24,P=0.044)。结果显示,核苷类逆转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NRTI)/非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NNRTI)双重耐药占54.23%,NNRTI耐药占34.86%,蛋白酶抑制剂(protease inhibitor,PI)耐药占4.23%,NRTI耐药占2.82%,PI/NNRTI双重耐药占2.46%,PI/NRTI/NNRTI三重耐药占1.41%。NNRTI耐药突变位点主要为K103N、Y181C、G190A;NRTI耐药突变位点主要为M184V、K65R、K70R;PI耐药突变位点主要为M46L、Q58E。发生NNRTI耐药者,对奈韦拉平(nevirapine,NVP)高度耐药最多占76.76%;发生NRTI耐药者中,对恩曲他滨(emtricitabine,FTC)/拉米夫定(lamivudine,3TC)高度耐药最多占46.83%;未发现对PI高度耐药。结论CD4计数低、治疗时间较长、BC亚型和CRF01_AE亚型毒株者在山西省HIV/AIDS患者中发生耐药突变比例较高,位点多以多基因编码区突变混合存在,对FTC/3TC、NVP产生高度耐药者较多。

不同治疗效果的艾滋病患者抗病毒治疗前HIV-1 gp120准种特征差异

目的探讨HIV-1 gpl20准种在不同治疗效果的艾滋病患者抗病毒治疗前的特征差异。方法回顾性收集治疗方案为AZT＋NVP＋3TC的艾滋病患者在抗病毒治疗前的血浆样本，包括病毒抑制（vs）组12例，治疗失败（TF）组12例。采用单基因组扩增技术获得gp120准种序列，分析比较遗传多样性、氨基酸长度、潜在糖基化位点及特征性氨基酸的特点。结果本研究共获得gpl20序列365条序列，其中vs组168条（6-20条），TF组197条（7-28条）。TF组的gpl20准种复杂度高于vs组，差异有统计学意义（P=O．003）；TF组的gpl20准种ds及dN中位数均高于vs组（P=0．017；P=0．002）。TF组HIV-1准种gpl20氨基酸长度长于VS组（P=0．001）。TF与vs组的gpl20准种相比共有9个氨基酸位点存在明显差异，多数分布在V1/V2区（6／9，66．6％）。结论不同治疗效果的艾滋病患者治疗前的HIV-1gpl20准种基因特征存在差异，TF组患者来源的HIV-1准种遗传多样性更高。

MicroRNAs对HIV-1复制的调节作用及应用展望

微小核糖核酸(miRNAs)一种非编码小RNAs,在1型艾滋病病毒(HIV-1)感染的发展和转归中发挥重要作用。miRNAs通过直接作用于HIV RNA,或者通过间接调节细胞辅助因子和抗病毒因子抑制病毒复制,miRNAs也可以通过调节T细胞活化促进HIV感染。本文主要回顾在HIV-1感染者体内,异常表达的miRNAs通过多种途径促进病毒感染或者维持潜伏感染,及在感染过程中的生物调节作用。进一步研究miRNAs及其作用靶点在HIV-1感染者体内的作用可能为抗病毒治疗开启一个新的窗口。

2014年宜宾市HIV-1抗病毒治疗患者耐药情况及分析

目的分析宜宾市2014年检测的HIV-1抗病毒治疗半年以上患者的耐药情况,为下一步抗病毒治疗提供依据。方法对宜宾市艾滋病抗病毒治疗半年以上的患者进行病毒载量检测,对病毒载量结果大于1 000 cps/ml的患者样本的核酸进行PCR和pol基因测序,所得结果登录美国斯坦福大学HIV耐药数据库进行在线分析确定耐药突变情况。结果447例治疗患者中186例(41.61%)小于病毒载量最低检测限,147例(32.89%)病毒载量结果大于1 000 cps/ml,47例(10.51%)出现不同程度耐药,其中有1例NRTIs出现不同程度耐药,12例NNRTIs出现不同程度耐药,34例对NRTIs和NNRTIs同时出现不同程度耐药(有2例对NRTIs、NNRTIs以及PIs同时耐药)。47例产生耐药的患者中,28例(59.58%)CRF_01AE亚型,7例(14.89%)CRF_08BC亚型,7例(14.89%)CRF_07BC亚型,2例(4.26%)C亚型,剩余3例(6.38%)分型情况不详。结论宜宾市HIV耐药毒株呈现中度流行态势,已出现耐药情况的患者中,交叉耐药的情况比较普遍,尤其是对NNRTIs的交叉耐药比较严重,部分患者对NRTIs和NNRTIs全部耐药,建议临床医生加强对患者服药督导,提高患者的依从性,并根据耐药情况酌情对患者调整治疗方案。

广西钦州市新报告HIV/AIDS抗病毒治疗1年后HIV-1 DNA载量变化分析

目的了解广西钦州市部分新报告HIV/AIDS接受抗病毒治疗1年后HIV-1 DNA载量变化。方法广西钦州市2019年9月至10月新报告感染病例、确证1个月内开始抗病毒治疗者36例,分别于治疗前(基线)和治疗12个月时采集患者外周血,进行HIV pol基因测序、血浆病毒载量、CD4^(+)T淋巴细胞数及HIV-1 DNA载量检测,分析HIV-1 DNA载量的变化。结果调查对象的HIV亚型包括CRF01_AE(55.6%,20/36)、CRF08_BC(33.3%,12/36)和其他(11.1%,4/36);基线病毒载量均大于1000 copies/mL,治疗12个月后91.7%(33/36)的患者病毒载量低于1000 copies/mL,其中30人低于检测限;基线和治疗12个月后CD4^(+)T淋巴细胞数中位数分别为177个/µL和313个/µL(P<0.001);HIV-1 DNA载量中位数分别为3.26 log_(10) copies/10^(6) PBMCs和2.15 log_(10) copies/10^(6) PBMCs(P<0.001)。多因素分析表明低基线HIV-1 DNA载量和非CRF01_AE毒株是治疗12个月后HIV-1 DNA载量降至2 log_(10) copies/10^(6) PBMCs的相关因素。结论抗病毒治疗1年后患者HIV-1 DNA载量下降,基线HIV-1 DNA载量和HIV毒株类型可能与治疗后HIV-1 DNA载量相关。

2017—2021年成都市HIV-1抗病毒治疗失败者耐药情况分析

目的 分析成都市人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)抗病毒治疗(Antiretroviral Therapy,ART)失败者耐药情况。方法 收集2017—2021年HIV-1 ART失败者治疗半年以上的血浆样本,进行耐药检测和亚型分析。率的比较采用卡方检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 2017—2021年成都市ART失败的4 315例HIV-1感染者基因型耐药检测,成功获得序列3 421例,扩增成功率为79.3%。1 645例出现耐药,耐药率为48.1%(1 645/3 421)。不同年份耐药率分别为49.2%、43.4%、46.7%、51.3%和47.4%。核苷类反转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NRTI)、非核苷类反转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NNRTI)和蛋白酶抑制剂(protease inhibitor,PI)的耐药率分别为24.6%、45.1%和3.0%。基因亚型以重组型(circulating recombinant form,CRF)07_BC为主,占比49.5%(1 694/3 421);CRF07_BC、CRF01_AE、CRF08_BC、B、CRF55_01B和其他亚型的耐药率分别为42.3%、52.4%、50.8%、69.1%、72.4%和54.7%,差异有统计学意义(χ^(2)=60.6,P<0.001)。NNRTI最常见耐药突变位点为K103(57.6%),奈韦拉平(NVP)和依非韦伦(EFV)的耐药率最高,分别为44.3%和43.9%;NRTI最常见的耐药突变位点为M184(41.9%),阿巴卡韦(ABC)、拉米夫定(3TC)和恩曲他滨(FTC)的耐药率最高,分别为23.2%,23.1%和23.1%;PI主要耐药突变位点最常见为M46(2.9%),次要耐药突变位点最常见为Q58(2.1%),奈非那韦(NFV)耐药率最高,为2.1%。结论 成都市近五年HIV-1抗病毒治疗失败者耐药率较高,耐药突变位点多且复杂,需定期监测,以期达到有效治疗。

内蒙古抗病毒治疗失败患者HIV-1毒株耐药分析

目的 分析内蒙古抗病毒治疗(ART)失败患者1型艾滋病病毒(HIV-1)毒株的基因亚型及耐药情况。方法 对2015年接受ART> 6个月且病毒载量> 1 000拷贝/ml的HIV感染者和AIDS患者,采用基因型耐药分析法进行耐药分析。结果 784例接受ART>6个月的患者中有80例病毒学治疗失败,治疗失败率为10. 20%。60条完整基因序列中,包括CRF01-AE、B、CRF07-BC和C 4种亚型,所占比例分别为50. 00%、25. 00%、21. 67%和3. 33%。耐药分析中,ART失败患者的耐药率为50. 00%(40/80),核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)和非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)的耐药分别有31例(51. 67%)和40例(66. 67%),无蛋白酶抑制剂(PI)耐药。NRTI药物中,拉米夫定、恩曲他滨、阿巴卡韦、地丹诺辛高度耐药比例较高;NNRTI中依非韦仑、奈韦拉平高度耐药均占半数以上。NNRTI和NRTI突变位点流行率最高的分别为M184V/I(35. 00%)和K103N(26. 67%)。结论 内蒙古抗病毒治疗工作完成较好,ART失败患者的耐药率略高,将继续对HIV/AIDS患者的耐药情况进行监测,适时更新治疗方案以获得较好的治疗效果。

2021年宁夏抗病毒治疗失败HIV/AIDS患者耐药传播网络特征分析

分析宁夏2021年抗病毒治疗失败患者人类免疫缺陷病毒1型(Human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)耐药传播网络特征。选取2021年宁夏地区病毒载量>1000拷贝/mL的HIV/AIDS患者的血浆样品进行基因型耐药监测,判断基因亚型和耐药特征;运用HyPhy 2.2.4中TN93模型计算基因距离,以1.5%作为阈值,利用Cytoscape 3.7.0构建并生成可视化分子传播网络。168例抗病毒治疗失败患者中,毒株亚型以CRF07_BC亚型和CRF01_AE亚型为主,耐药比例为39.88%,NNRTIs耐药突变高于NRTIs和PIs。62条序列进入HIV-1分子网络,形成24个分子簇,成簇率为36.90%,成簇病例以男性、异性传播和感染CRF07_BC亚型为主,CRF01_AE亚型耐药传播率最高(53.85%)。2021年宁夏抗病毒治疗失败患者基因亚型主要为CRF07_BC和CRF01_AE,耐药突变以NNRTIs/NRTIs为主,在传播网络中CRF07_BC亚型和MSM人群成簇比例更高,更容易被纳入网络,而CRF01_AE亚型的耐药传播风险更大,建议对抗病毒治疗失败患者加强耐药监测,及时更换治疗方案。

2015年广东省抗病毒治疗失败艾滋病患者非核苷类逆转录酶抑制剂耐药相关基因突变分析

目的 了解广东省2015年抗病毒治疗失败的艾滋病患者非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）耐药相关基因突变的流行情况及特点.方法 连续收集2015年1月至12月广东省艾滋病诊疗控制中心收治的广东省（除深圳）抗病毒治疗1年以上且病毒载量〉1000拷贝/mL患者的血浆样本.用实验室自建方法扩增获得612条HIV-1基因片段.构建系统进化树确定基因亚型,提交美国斯坦福大学HIV-1耐药数据库获得与NNRTIs耐药相关的突变位点,分析NNRTIs耐药情况,相关耐药突变与患者基线CD4＋T淋巴细胞计数、传播途径、抗HIV治疗方案和病毒基因型之间的关系.采用SPSS17.0软件对数据进行分析.结果 612例病毒抑制失败患者中,与NNRTs相关的耐药突变位点以K103（26.80%）、Y181（14.71%）、V179（13.73%）、G190（11.44%）和V106（10.62%）为主.310例（50.65%）患者对NNRTIs的敏感性发生变化,其中对奈韦拉平（NVP）的高度耐药率（49.51%）高于依非韦伦（EFV,43.14%）、依曲韦林（ETR,5.56%）和利匹韦林（RPV,12.25%）,差异具有统计学意义（χ2=5.00、296.3和198.0,P值〈0.05）;基线CD4＋T淋巴细胞计数〉200个/μL的患者耐药发生率低于〈200个/μL患者（χ2=17.93,P〈0.01）;静脉注射毒品患者耐药发生率低于性传播患者（χ2=44.21,P〈0.01）;含NVP治疗方案的耐药发生率高于含EFV治疗方案人群（χ2=8.93,P〈0.01）;CRF01_AE型患者耐药发生率高于CRF07_BC和CRF08_BC型患者（χ2=8.46和8.47,P〈0.01）.结论 建议对基线CD4＋T淋巴细胞计数较高及静脉注射毒品人群加强随访和依从性教育,合并肝脏疾病患者应避免使用含NVP的治疗方案.

血浆microRNA与HIV感染及治疗关系的研究

本次研究分析了Ⅰ型艾滋病病毒(HIV-1)感染者血浆中miRNA表达特点,探讨了血浆miRNA作为HIV-1感染及治疗监测生物学标志物的潜在可行性。选取2017年7月-2018年7月期间在昆明市第三人民医院就诊的HIV-1感染未经抗病毒治疗患者50例作为未治疗组,HIV-1感染经抗病毒治疗患者50例作为治疗组,选取同期本院健康体检者50例作为对照组,应用qPCR技术检测三组对象血浆miR-29a、miR-122,miR-155的相对表达量。结果显示,与健康对照组相比HIV-1感染未经抗病毒治疗组血浆miR-29a、miR-155、miR-122表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05);未治疗组与治疗组相比较血浆miR-29a、miR-155和miR-122表达均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。对未治疗组的研究显示,血浆miR-29a、miR-155表达水平与HIV-1RNA病毒载量呈正相关(P<0.05),miR-122与HIV-1RNA病毒载量无显著相关(P>0.05),miR-29a、miR-155表达水平与CD4;T细胞计数呈负相关(P<0.05)。本研究提示HIV-1感染后血浆miRNA有变化,血浆miR-29a、miR-122,miR-155与HIV-1感染相关,可能是HIV-1感染的潜在生物学标志物。而抗病毒治疗可以诱导miR-29a、miR-155和miR-122表达降低,这些miRNA可能具有成为监测HIV-1感染抗病毒治疗效果观察指标的潜在价值。未治疗组血浆miR-29a、miR-155与HIV-1RNA呈正相关,表明其与HIV-1病毒复制相关。

含洛匹那韦/利托那韦二线方案抗HIV病毒治疗失败基因型耐药情况分析

目的分析更换含洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)二线治疗方案治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)患者(简称HIV/AIDS患者)治疗失败的基因型耐药情况。方法收集2014年1月1日至2016年12月31日来自云南省部分接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的患者治疗信息,筛选出更换含LPV/r的治疗方案且治疗时间大于6个月、治疗期间检测病毒载量大于1 000copy/mL的血浆标本共计162份,对该样本进行基因型耐药检测。结果通过基因型耐药检测共获得符合条件pol区序列162条,该人群中耐药发生率为40.1%(65/162)。在使用过的药物中,耐药率较高的几个药物分别是奈韦拉平(NVP)、依非韦伦(EFV)、拉米夫定(3TC)、恩曲他宾(FTC),发生高度耐药的患者分别有45例(27.8%)、35例(21.6%)、26例(16.0%)、26例(16.0%)。结论云南省部分更换含LPV/r抗病毒治疗失败患者的耐药率相对较低,但部分患者出现了包括LPV/r在内的多重耐药。

持续抗病毒治疗5年以上人类免疫缺陷病毒感染者代谢特征研究

目的检测人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者持续抗反转录病毒治疗(anti-retroviral therapy,ART)后体内代谢物变化,分析长期接受ART的HIV感染者的代谢特征,为改善和优化ART提供数据支持。方法2022年7月在新疆伊宁市招募持续接受ART 5年以上的HIV感染者23例(治疗组)、从未接受ART的HIV感染者20例(未治疗组)及健康对照组24例。收集3组人群外周静脉血样本,进行CD4+T淋巴细胞(CD4+T细胞)计数和病毒载量(viral load,VL)检测,通过液质联用技术对血浆样本进行非靶向代谢组学检测,采用主成分分析(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘法判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)筛选差异代谢物,比较3组人群间代谢物的差异。结果在治疗组、未治组及健康对照组血浆样本中共鉴定代谢物1028种,按照投影重要度(variable importance for the projection,VIP)>1.0,差异倍数(fold change,FC)>1.2或FC<0.833且P<0.05的标准筛选差异代谢物,发现126种代谢物显著改变并参与HIV感染者代谢的病理生理过程。结果显示,与健康对照组比较,治疗组甘氨鹅脱氧胆酸等42种代谢物表达上调,褪黑素、雌三醇、前列腺素E2等84种代谢物表达下调,涉及多不饱和脂肪酸代谢等多种代谢通路的改变;未治疗组37种代谢物显著上调,73种代谢物显著下调,并在初级胆汁酸代谢通路富集,提示可能存在胆汁酸累积造成的肝毒性。治疗组与未治疗组比较,细辛醛等11种代谢物显著上调,犬尿喹啉酸等19种代谢物显著下调,表明色氨酸代谢通路在其中发挥重要作用。结论长期ART引起的褪黑素、前列腺素E2等代谢物的改变提示持续ART有助于维持HIV感染者的免疫重建。因此,密切关注HIV感染者和艾滋病患者的代谢特征变化,及时调整其用药方案,具有重要意义。

人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病患者抗反转录病毒治疗后的低病毒血症对治疗效果的影响

目的探讨人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染/艾滋病患者接受抗反转录病毒治疗(anti-retroviral therapy,ART)后发生低病毒血症(low level viremia,LLV)对其治疗预后的影响。方法纳入2015年1月至12月在广州医科大学附属市八医院感染门诊接受ART≥1年且存在LLV的HIV感染/艾滋病患者(LLV组),根据性别、年龄、传播途径1∶1匹配血浆HIV-1 RNA<50拷贝/mL的患者为对照组(抑制组)。根据病毒载量将LLV组分成3个亚组,其中LLV-1亚组指HIV-1 RNA为50~200拷贝/mL,LLV-2亚组指HIV-1 RNA为201~400拷贝/mL,LLV-3亚组指HIV-1 RNA为401~1000拷贝/mL。分析LLV对后续3年抗病毒治疗应答的影响。统计学分析采用威尔科克森符号秩检验、Kruskal-Wallis检验和χ^(2)检验。结果LLV组共纳入137例患者,其中男111例,女26例,年龄为(39.5±13.5)岁。同时抑制组纳入137例患者。LLV-1、LLV-2和LLV-3亚组分别为93、25和19例。LLV组和抑制组ART前CD4^(+)T淋巴细胞计数与CD4^(+)T淋巴细胞计数/CD8^(+)T淋巴细胞计数比值差异均无统计学意义(均P>0.05)。随访3年,LLV组累计发生病毒学失败患者比例[7.3%(10/137)]高于抑制组[1.5%(2/137)],差异有统计学意义(χ^(2)=5.578,P=0.018);LLV-1、LLV-2和LLV-3亚组分别有8例(8.6%)、2例(8.0%)和0例发生病毒学失败,各亚组病毒学失败发生率差异无统计学意义(P>0.05)。LLV组和抑制组在随访1、2、3年时的CD4^(+)T淋巴细胞计数差异均无统计学意义(均P>0.05),LLV组在随访1、2、3年时的CD4^(+)T淋巴细胞计数/CD8^(+)T淋巴细胞计数比值均低于抑制组,差异均有统计学意义(Z=-3.183、-2.094、-2.312,均P<0.05)。LLV-1、LLV-2和LLV-3亚组的CD4^(+)T淋巴细胞计数/CD8^(+)T淋巴细胞计数比值在随访1、2、3年时的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论ART超过1年存在LLV的HIV感染者/艾滋病患者更易发生病毒学失败,且免疫功能恢复减慢,提示需对其尽早给予干预。