HIV整合酶抑制剂雷特格韦的合成

目的探究雷特格韦的合成方法。方法以2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐为起始原料,经过苄氧羰基保护氨基、由腈转化成肟、环合形成嘧啶、N-甲基化、酯的胺解、氢气还原脱保护、再经酰化缩合成酰胺等一系列反应制备得到雷特格韦。结果与结论目标产物雷特格韦及部分中间体的化学结构经1H-NMR和MS确证,总收率为25.29%（以2-氨基-2-甲基丙腈盐酸盐计）,高于文献收率（12.0%）。

苯乙烯基喹啉磺酰胺衍生物的设计、合成与HIV整合酶抑制活性的研究

在运用比较分子场分析方法(CoMFA)分析了38个苯乙烯基喹啉类衍生物的三维定量构效关系的基础上,根据立体、静电以及氢键特征,设计合成了一系列苯乙烯基喹啉磺酰胺衍生物并考察了它们的HIV整合酶抑制活性,同时分析了所合成化合物的波谱特点。

HIV整合酶抑制剂体外筛选方法研究进展

为了评价HIV整合酶抑制剂体外筛选方法的特点和整合酶抑制剂研究进展,以常用的3′加工反应法、链转移反应法、改良ELISA法及基于结构的筛选为基础归类整合酶抑制剂。整合酶抑制剂按方法分为五类,并可推测其作用机制,通过比较可知以上方法各有利弊,需配合运用。整合酶抑制剂有研究价值。

天然酚酸类化合物抑制HIV整合酶作用的研究进展

人类免疫缺陷病毒Human immunodefieiency virus（HIV）是导致人类获得性免疫缺陷综合征Acquired immunodeficiency syndrome（AIDS，即艾滋病）的一个重要致病因素。自美国医学专家1981年6月首次确认艾滋病病例以来，艾滋病病毒已经从一些零星的高发区无情地扩散到世界上每一个国家。

HIV整合酶研究进展

HIV整合酶（Integrase，IN）催化了HIV在人体内复制的基本步骤──病毒的双链DNA整合到宿主细胞DNA的过程，因此，IN为AIDS治疗的理想靶位。IN的分子结构尚未完全明确，对其功能的研究常分区进行。一些化合物可抑制IN在体外的催化活性，显示可能具有治疗AODS的潜在作用。本文综述了近年来HIVIN的结构、功能及其抑制剂的研究进展。

HIV整合酶研究进展

HIV整合酶可催化病毒复制周期中的整合过程,即将HIV反转录产物cDNA整合入宿主基因组,它是病毒复制过程不可缺少的酶。抑制该酶活性将能有效抗HIV,迄今尚未在人体内发现整合酶的功能类似物,故整合酶成为抗HIV的理想靶点。本文综述了近年来整合酶的结构、催化活性及影响因素、整合酶抑制剂的研究进展。

HIV整合酶结构、功能及其二酮酸类抑制剂研究进展

HIV整合酶是人类免疫缺陷病毒(HIV)进入宿主细胞复制过程中必不可少的3种酶之一,而人体组织中没有其生物功能类似物,故HIV整合酶是抗艾滋病药物研究的理想靶标。总结了HIV整合酶的结构、生物功能以及目前关于二酮酸类整合酶抑制剂的最新研究进展,为研究新型HIV整合酶抑制剂提供参考。

天然化合物抑制HIV整合酶的研究进展

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是一种严重影响人类健康的传染病。人免疫缺陷病毒(HIV)是引发AIDS的主要原因。本文针对天然化合物抑制HIV整合酶的研究进行综述。

经治疗的病人对HIV整合酶抑制剂具有明显应答

据Medscape．com10月4日报道，根据研究者们在第46届抗生素与化疗研讨年会上宣读的研究结果，一种新的整合酶抑制剂MK-0518可以拓宽对目前治疗药物耐药的HIV感染病人的治疗选择。

HIV整合酶结构获解

2007年美国FDA批准了Merck公司的HIV-1整合酶抑制剂类药物的第一个产品Isentress（raltegravir），自此它成为一线治疗的一个组成部分。现时，

一种新的HIV整合酶抑制剂可能避免耐药的发生

据Medscape．com9月19日报道，根据在芝加哥举行的47届抗生素和化学药物治疗年会议介绍，目前发现一种新的与以往作用机制不同的HIV-1整合酶抑制剂。

一种实验性HIV整合酶抑制剂有助于控制病毒

据医业网8月15日报道，当与其他抗逆转录病毒药物联合使用时，一种实验性HIV整合酶抑制剂有助于控制病毒。这些在国际艾滋病会议上报告的发现为不断增强的抵抗HIV的药物军械库提供了一种新武器。该研究负责人、Aaron Diamond艾滋病研究中心的Martin Markowitz博士指出，这种称为ME-0518的药物与较老的药物一样，当与替诺福韦和拉米夫定联合使用时，可抑制HIV。

HIV整合酶抑制剂的研制取得突破性进展

据Medscape．com 2月9日报道，历经十年的研究，两项口服HIV-1整合酶抑制剂的研究目前已进入临床实验阶段。有资料表明，该药对于未经治疗的HIV感染患者具有潜在作用，并且对于已有过多次治疗经历的患者来说，也可作为挽救性治疗方案。在第一个研究中，宾夕法尼亚州西点Merck研究所Robin Isaacs博士已经得出了正在进行的MK-0518 Ⅱ期实验结果。

双二酮酸结构HIV-1整合酶抑制剂的合成及活性研究

目的设计合成双二酮酸类化合物,并探讨此类化合物抑制HIV-1整合酶活性的构效关系。方法以甲基取代苯乙酮为起始原料,经溴代后与羟基取代苯乙酮反应生成乙酰基苄氧苯乙酮,然后在氢化钠作用下,脱去α氢后进攻草酸二乙酯生成双二酮酸酯,水解脱去酯基生成双二酮酸;经1H-NMR、IR和MS验证化合物结构。ELISA法测定目标化合物对HIV-1整合酶的抑制活性;采用高通量荧光法测定目标化合物对HIV-1整合酶3'加工过程的抑制活性;测定目标化合物对HIV假病毒的细胞活性。结果合成了6个全新结构的二酮酸类化合物;体外整合酶活性评价结果表明,6个目标化合物对HIV-1整合酶的活性IC50≤20μg/ml,双二酮酸之间距离稍短的5a、5c、5d对3'加工过程有一定的活性,IC50约为40μg/ml。结论 6个新化合物对HIV-1的活性主要表现在链转移过程。

嘧啶酮类HIV整合酶抑制剂的粗糙集理论构效关系研究

利用粗糙集(RS)理论研究了嘧啶酮类HIV整合酶抑制剂(INs)的构效关系(SAR)。首先用量子化学方法得到HIV整合酶抑制剂的量化参数,由量化参数和活性数据构成了粗糙集的信息表;然后通过粗糙集方法,得到核和约简,提取出相应的决策规则,分析药物的构效关系,得出了一系列有意义的结论。研究结果提示整合酶抑制剂的作用机理有可能为是一个双位点作用过程,主要通过N(A4)和OH(A2)形成氢键实现药理作用。本文的结果对研究抗HIV药物的药理、作用机制及整合酶抑制剂的开发均有较强的意义。

粗糙集-比较残基相互作用分析法研究HIV整合酶抑制剂的构效关系

目的;结合粗糙集(RS)理论和比较残基相互作用(CoRIA)研究HⅣ整合酶抑制剂的构效关系(SAR);方法:选择一系列影响抑制剂与IN蛋白结合的关键残基,采用其与抑制剂的非键作用力数据(电子作用力和范德华作用力),利用RS理论建立了决策规则,分析了相应的构效关系。结果:总体表明化合物与Asp64、Thr66、Asp116、G1u152的作用力越大,药物活性越高,Lys159的作用正好相反。同时不同作用力之间存在拮抗作用,违反上述规律,影响抑制剂的活性。结论:本文的结果对研究抗HIv药物的药理、作用机制及整合酶抑制剂的开发均有一定的意义。

五种药用石斛内生真菌抑制HIV-1整合酶活性研究

目的评价5种药用石斛内生真菌发酵产物抑制HIV-1整合酶的活性。方法将分离自石斛的202株内生真菌提取物共404个采用高通量ELISA法评价其抑制HIV-1整合酶活性;对抑制活性大于100%的样品进行量效关系考察并进行体外抑制肿瘤细胞活性筛选。结果筛选得到19个对HIV-1整合酶抑制活性大于80%的样品,其中样品5119F、5297F、5097F、5140J和5211F的抑制率分别达到117.96%、113.53%、108.62%、103.74%和109.02%,其对应的IC50值分别为0.02024、0.003125、0.00862、0.01007和0.01192mg/ml。结论石斛属药用植物内生真菌是一个潜在的、丰富的用于筛选HIV-1整合酶抑制剂的资源库,值得进一步研究和开发。

HIV整合酶抑制剂药物及其专利研究

本文通过Cortellis等数据库对国内外HIV整合酶抑制剂的上市情况、研发进展、已上市药物专利情况进行了检索与分析,重点对已上市HIV整合酶抑制剂药物在中国的专利(如化合物、晶型、制备工艺及中间体、药物制剂、药物组合物、药物新用途等方面的专利)进行了详细的解读与分析,以期为国内医药企业开发HIV整合酶抑制药物提供专利信息,为其合理利用专利信息进行项目立项评估、技术方案设计、专利挖掘与布局,甚至专利挑战等提供参考依据。

日本Shionogi公司-英国葛兰素史克公司的新型HIV整合酶抑制剂的近期研究动态

2009年7月19日-22日在开普敦举行的第5届国际艾滋病学会（IAS）HIV发病机制和治疗年会上公布了日本Shionogi公司-英国葛兰素史克公司的新型HIV整合酶抑制剂S／GSK一1349572的研究数据。

葛兰素史克公司公布新一代HIV整合酶抑制剂S/GSK-1349572的最新研究结果

葛兰素史克公司（GSK）在第12届艾滋病会议上（2009年11月11-14日德国科隆）公布了一项在从未接受过整合酶抑制剂（INI）治疗的HIV感染患者（N=35）中进行的评估新一代HIV整合酶抑制剂S／GSK-13495722，10和50mg（qd）、