MnSOD、NfL、Lp-PLA2与卒中后认知障碍相关性及联合检测意义

目的探讨锰超氧化物歧化酶(MnSOD)、神经丝轻链蛋白(NfL)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与卒中后认知障碍(PSCI)相关性及联合检测意义,以期为临床早期预测评估、制定干预方案提供参考。方法选取2020年6月―2023年1月郑州市中心医院收治的100例脑卒中患者,根据是否发生PSCI分为PSCI组、无PSCI组,比较两组基线资料、入院时、2周后、4周后MnSOD、NfL、Lp-PLA2,Pearson分析MnSOD、NfL、Lp-PLA2与MoCA评分相关性,多元线性回归分析PSCI的相关影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估入院时、2周后MnSOD、NfL、Lp-PLA2预测PSCI的价值。结果PSCI组入院时NIHSS评分、脑白质疏松和脑萎缩患者占比高于无PSCI组,MoCA评分低于无PSCI组(P<0.05);两组2周后、4周后MnSOD均高于入院时,NfL、Lp-PLA2均低于入院时,PSCI组2周后、4周后MnSOD低于无PSCI组,NfL、Lp-PLA2高于无PSCI组(P<0.05);入院时、2周后、4周后MnSOD与MoCA评分呈正相关,NfL、Lp-PLA2与MoCA评分呈负相关(P<0.05);入院时NIHSS评分、脑白质疏松、脑萎缩、MnSOD、NfL、Lp-PLA2均与MoCA评分显著相关(P<0.05);入院时、2周后两两联合的AUC大于单独指标,三者联合的AUC>两两联合的AUC,且2周后三者联合的AUC 0.944>入院时三者联合的AUC 0.932,预测敏感度为84.62%,特异度为93.44%。结论MnSOD、NfL、Lp-PLA2为脑卒中后PSCI的重要因素,能为临床早期评估预测PSCI提供参考依据,以针对性展开后续治疗,改善预后。

帕金森病患者自主神经功能障碍与认知障碍的相关性研究

背景帕金森病(PD)常伴有焦虑、抑郁、睡眠障碍、自主神经功能障碍、认知障碍等非运动症状,其中自主神经功能障碍和认知障碍严重影响患者生活质量,目前关于PD患者自主神经功能障碍与认知障碍的关系尚存在争议。目的分析PD患者自主神经功能障碍的特征,探讨PD患者自主神经功能障碍与认知障碍的相关性。方法选取2018年9月至2020年11月就诊于河南省人民医院的原发性PD患者156例为研究对象,按照自主神经症状表现及持续时间评估有无自主神经功能障碍,分为自主神经功能障碍组(AutD组,n=107)和无自主神经功能障碍组(NAutD组,n=49)。收集患者的一般资料,包括年龄、性别、病程、发病年龄、受教育年限。采用统一帕金森病评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)评估患者运动症状,根据Hoehn-Yahr(H-Y)分期1~5级评估患者PD严重程度,采用非运动症状评价量表(NMSS)评估患者非运动症状,采用汉密尔顿焦虑量表14项版(HAMA-14)及汉密尔顿抑郁量表24项版(HAMD-24)分别评估患者焦虑和抑郁症状,采用39项帕金森病生活质量问卷(PDQ-39)评估患者日常生活质量,采用自主神经症状量表(SCOPA-AUT)评估患者自主神经功能,采用简易精神状态检查量表(MMSE)及蒙特利尔认知量表(MoCA)评价患者认知功能。采用Spearman秩相关分析探讨自主神经功能(SCOPAAUT评分)与认知功能(MMSE总分和MoCA总分)之间的相关性。结果156例原发性PD患者中男83例、女73例,平均年龄(63.9±0.7)岁;AutD组患者年龄(t=-4.391,P<0.001)高于NAutD组,病程(Z=-6.947,P<0.001)长于NAutD组。AutD组患者UPDRS-Ⅲ评分(t=-8.967)、H-Y分期中重度患者所占比例(χ2=44.350)、NMSS评分(t=-13.707)、HAMA-14评分(t=-3.665)、HAMD-24评分(t=-4.808)、PDQ-39评分(t=-11.893)均高于NAutD组(P<0.001)。156例原发性PD患者中消化系统症状发生率(91.7%)最高,其次是泌尿系统症状(91.0%)、体温调节障碍(59.6%)、心血管系统症状(50.0%),发生率较低的是瞳孔调节障碍(12.2%)和性功能障碍(5.1%)。与NAutD组相比,AutD组MMSE总分(Z=-3.826,P<0.001)、MoCA总分(Z=-2.921,P=0.003)及其亚项命名(Z=-2.868,P=0.004)、注意(Z=-2.968,P=0.003)、语言(Z=-3.546,P<0.001)、延迟回忆(Z=-2.804,P=0.005)评分均较低。Spearman秩相关分析结果显示,SCOPA-AUT总分(r_(s)=-0.214、-0.181)及其泌尿系统评分(r_(s)=-0.245、-0.191)、体温调节评分(r_(s)=-0.215、-0.225)与MMSE总分及MoCA总分均呈负相关(P<0.05)。结论伴自主神经功能障碍的PD患者焦虑、抑郁、认知障碍等非运动症状及运动症状更严重,生活质量更差;PD患者自主神经症状发生率高,涉及多个系统;PD患者自主神经功能障碍越严重,认知障碍越严重。

HIV-1相关蛋白与细胞自噬在HIV相关神经认知障碍中的研究进展

细胞自噬作为真核细胞的一种自我保护机制,能降解细胞内的大分子蛋白质和病原微生物以及一些受损或老化的细胞器,使细胞维持平衡状态,在预防神经退行性疾病及免疫系统疾病等过程中有重要作用.研究发现,HIV-1(Human immunodeficiency virus type-1)能通过各种机制改变细胞自噬的正常功能,以利于自身的复制、感染等,本文就HIV-1的相关蛋白与细胞自噬的相互作用,及其在HIV相关神经认知障碍(HIV-1 associated neurocognitive disorder,HAND)的发生和发展中的重要作用进行综述.

HIV相关神经认知障碍患者脑血流灌注改变与临床症状的相关性研究

目的通过动脉自旋标记(ASL)探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)相关神经认知障碍患者局部脑血流量(rCBF)异常改变及其与神经认知功能损害的相关性。方法收集2017-01—2019-08在河南省人民医院行血清学检测呈HIV阳性、并经国家指定实验室确诊的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者,将符合相应标准的患者分别分为无症状神经认知功能损害组(20例)、轻度神经认知功能损害组(18例)及HIV相关痴呆组(17例),以同期招募的30例性别、年龄相匹配的健康志愿者为对照组。使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估受试者的神经认知功能,所有受试者均在安静状态下行脑部3.0T MRI检查(扫描序列包括3D-T1、T2、FLAIR及3D-ASL等),并基于统计参数图(SPM8)软件进行数据分析以分别获得患者组较对照组的脑血流灌注差异分布图,比较4组之间rCBF的差异及异常rCBF与MoCA的相关性。结果4组间MoCA量表总分差异有统计学意义(P<0.05)。无症状神经认知功能损害组左侧额上回(体素值为18)、左侧额中回(体素值为20)rCBF均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度神经认知功能损害组左侧额上中回(体素值分别为34、28)、右侧额上回(体素值为23)、左侧颞上回(体素值为19)、左侧前扣带回(体素值为16)、左侧豆状核(体素值为14)rCBF均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。HIV相关痴呆组左侧额上中回(体素值分别为48、40)、右侧额上中回(体素值分别为39、28)、左侧颞上回(体素值为30)、左侧前扣带回(体素值为27)、左侧豆状核(体素值为26)及左侧海马rCBF(体素值为18)均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。无症状神经认知功能损害组左侧额上回rCBF与患者注意与集中因子分呈正相关(r=0.522,P=0.039)。轻度神经认知功能损害组左侧额上回rCBF与患者注意与集中及抽象思维因子分均呈正相关(r=0.613、0.531,P=0.021、0.031),左侧额中回rCBF与患者执行功能及抽象思维因子分均呈正相关(r=0.542、0.575,P=0.029、0.024),右侧额上回rCBF与患者抽象思维因子分呈正相关(r=0.671,P=0.016)。HIV相关痴呆组左侧额上回rCBF与患者MoCA量表总分、注意与集中及抽象思维因子分均呈正相关(r=0.723、0.764、0.695,P=0.007、0.005、0.009),左侧额中回rCBF与患者MoCA量表总分、执行功能及抽象思维因子分均呈正相关(r=0.692、0.628、0.710,P=0.009、0.019、0.008),右侧额上回rCBF与MoCA量表总分、患者抽象思维因子分呈正相关(r=0.752、0.641,P=0.006、0.017),左侧颞上回rCBF与患者记忆及视空间技能因子分均呈正相关(r=0.590、0.652,P=0.027、0.016)。结论HIV相关神经认知障碍患者存在额颞叶、前扣带回等脑区的血流灌注下降,可能是AIDS患者出现神经认知障碍的病因之一。

地区HIV感染者HIV相关神经认知障碍患病率及临床特征分析

目的探讨地区HIV感染者HIV相关神经认知障碍患病率及临床特征。方法前瞻性收集2016年3月-2020年12月于我院就诊的601例HIV感染者的临床资料,参照HIV相关神经认知障碍的诊断标准诊断,分析地区HIV感染者HIV相关神经认知障碍患病率,收集地区HIV感染相关神经认知障碍患者的临床特征资料,同时纳入同期就诊的100例HIV阴性神经认知障碍患者临床特征资料,采用临近匹配法,匹配HIV感染者相关神经认知障碍与HIV阴性神经认知障碍患者,分析地区HIV感染者HIV相关神经认知障碍临床特征。结果纳入的的601例HIV感染者中剔除无效数据后最终纳入587例HIV感染者,地区HIV感染者HIV相关神经认知障碍患病率为30.83%(181/587),其中无症状神经认知障碍(ANI)、轻度神经认知功能障碍(MNI)、HIV相关痴呆(HAD)分别为62例(10.56%)、98例(16.70%)和21例(3.58%)。ANI和MNI占所有HIV相关神经认知障碍的88.40%。HIV感染者相关神经认知障碍与HIV阴性神经认知障碍患者最终共63对匹配成功;分别为HIV阳性组和HIV阴性组,比较两组患者临床特征显示HIV阳性组在学习记忆、工作记忆、信息处理速度、执行能力等多方面多量表得分明显低于HIV阴性组(P<0.05),运动能力、言语流利度两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论地区HIV感染者HIV相关神经认知障碍患病率为30.83%;ANI和MNI占所有HIV相关神经认知障碍的88.40%;且地区HIV感染者HIV相关神经认知障碍患者在学习记忆、工作记忆、信息处理速度、执行能力、睡眠等方面具更高功能障碍。

HIV相关神经认知障碍:发病机制、诊断、治疗新进展

在抗反转录病毒治疗时代,尽管HIV相关神经认知障碍(HIV associated neurocognitive disorder,HAND)的发病时间似乎有了延迟,发病率和严重程度也都有所降低,但对于HIV感染者来说,仍是一种严重的并发症。根据现有的Frascati标准,HAND被分为3类:无症状性神经认知损害、轻度神经认知紊乱及HIV相关痴呆症。HAND的发病机制涉及宿主和病毒之间的诸多因素。当前HAND的诊断标准参差不齐,且没有明确的治疗药物。本文对当前HAND的发病机制、诊断、治疗等方面进行总结,以期为未来HAND的研究提供参考和新思路。

血清表皮生长因子和脑源性神经营养因子水平与帕金森病患者认知障碍的相关性分析

目的:探究血清表皮生长因子(EGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平与帕金森病(PD)患者认知障碍的相关性。方法:选取2017年9月-2021年3月笔者所在医院收治的81例PD患者为研究对象,所有患者均采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行认知状况评价,按照是否合并认知障碍进行分组,认知障碍组43例,无认知障碍组38例,并选取同期的健康体检者80例作为对照,设为对照组,对比各组血清EGF、BDNF水平,并采用多重线性回归分析法分析血清EGF、BDNF水平PD患者认知功能的相关性。结果:血清EGF、BDNF水平对比,均为认知障碍组<无认知障碍组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05);多重线性回归分析结果显示,血清EGF、BDNF水平与PD患者的认知功能有相关性(P<0.05)。结论:PD患者的血清EGF、BDNF水平可能与认知障碍的发生有密切相关性,可以作为预测PD患者认知障碍的临床指标。

miR⁃744⁃5p和miR⁃543在HIV相关神经认知障碍患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义

目的探讨HIV相关神经认知障碍(HAND)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中miR⁃744⁃5p和miR⁃543表达水平及其对HAND诊断的临床价值。方法选取HIV⁃1感染患者76例,分为HAND组(45例)和对照组(31例)。采用qRT⁃PCR法检测患者外周血PBMCs中miR⁃744⁃5p和miR⁃543表达水平;ELISA法检测血清IL⁃6、IL⁃10、IL⁃16、IL⁃18和TNF⁃α水平;全自动生化分析仪检测血清HDL、TG、LDL和TC含量。统计学方法分析HIV⁃1感染者发生HAND的危险因素以及miR⁃744⁃5p和miR⁃543表达水平对HAND的临床诊断价值。结果与对照组比较,HAND组患者外周血PBMCs中miR⁃744⁃5p表达水平、IL⁃10和IL⁃16水平升高,miR⁃543表达水平和HDL水平降低,其它炎症及脂代谢指标无显著性变化;统计学分析表明,miR⁃744⁃5p高表达以及miR⁃543低表达均是HIV⁃1感染者发生HAND的独立危险因素,而miR⁃744⁃5p和miR⁃543均对HAND有良好的临床诊断价值,且两者联合诊断效果更佳。结论miR⁃744⁃5p和miR⁃543对预测HAND有良好的临床诊断价值,这可能与慢性炎症以及脂代谢过程有关。

轻度认知障碍中医辨证分型与自由基代谢和胆碱酯酶的相关性研究

目的:研究轻度认知障碍(MCI)的症状特点及中医辨证分型,揭示 MCI 的中医辨证分型与自由基代谢和胆碱酯酶的关系。方法:参考目前国际公认的 MCI 诊断标准,筛选出44名 MCI 患者,另选20名健康者为对照,进行相关神经心理学量表的测试,结合中医辨证确定证型。检测血清中乙酰胆碱酯酶(AchE)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,血清丙二醛(MDA)含量及白细胞线粒体 DNA 缺失率。结果:MCI 患者中虚证27例(61.4%),虚实夹杂证17例(38.6%),93.18%的 MCI 患者均有肾虚髓空的症状。MCI 的虚证、虚实夹杂证组血清中 MDA、AchE 的含量及白细胞线粒体 DNA 缺失率较健康对照组明显增高,SOD含量、记忆商较健康对照组明显降低。除白细胞线粒体 DNA 缺失率外,虚实夹杂证组记忆商、血清中 MDA、AchE 含量又较虚证组明显增高,SOD 含量较虚证组明显降低。结论:MCI 患者中医证型有其客观的物质基础,即存在不同程度记忆损伤、自由基代谢和胆碱酯酶代谢的紊乱。

帕金森病患者注意缺陷及认知障碍与事件相关电位P300 MMN相关性

目的探讨帕金森病(PD)患者注意缺陷及认知障碍与事件相关电位P300、多灶性运动神经病的相关性.方法将90例帕金森病患者按蒙特利尔认知评估量表注意测试评分分为两组,评分≥6分者设为PDa组(48例),<6分者设为PDb组(42例).采用简明精神状态检查量表、蒙特利尔认知评估量表评定两组患者认知功能,持续性注意量表评定两组患者持续注意功能,面孔情绪认知量表评定患者面孔情绪;采用诱发电位P300系统测定两组事件相关电位.结果(1)两组简明精神状态检查量表评分比较差异无统计学意义(P>0.05),蒙特利尔认知评估量表总分及注意测试评分比较差异均有统计学意义(P<0.01);(2) PDb组持续性注意量表漏报率、平均反应时间均显著高于PDa组(P<0.01);(3)两组面孔情绪认知量表评分喜、怒、悲、惊、厌、怕维度评分及总分比较差异均有统计学意义(P<0.01);(4)两组面孔情绪认知量表怕、厌维度评分及总分与事件相关电位P300及多灶性运动神经病波幅均呈显著正相关(P<0.01),与P300及多灶性运动神经病潜伏期均呈显著负相关(P<0.01).结论帕金森病患者认知功能障碍可出现注意缺陷,患者面孔情绪识别障碍以怕、厌为主;事件相关电位P300、多灶性运动神经病与情绪识别具有相关性,是检测情绪识别认知障碍的有效电生理指标.

人类免疫缺陷病毒感染相关神经认知功能障碍的免疫学发病机制研究进展

随着HIV感染者接受高效抗逆转录病毒治疗后生存时间延长，HIV感染相关神经认知功能障碍（HAND）引起广泛关注。研究证据表明，HIV感染过程中各种细胞因子上调，导致血脑屏障通透性上升。受益于此，外周游离HIV病毒以及被HIV感染的免疫细胞（单核／巨噬细胞、T淋巴细胞）可加速穿越血脑屏障进入中枢神经系统，并导致中枢神经细胞感染HIV。此外，HIV感染的单核／巨噬细胞或T淋巴细胞进入中枢系统后还分泌多种促炎性细胞因子如TNF、IL-1β等激活小胶质细胞以及星形胶质细胞。脑胶质细胞被激活后与血管周围外来巨噬细胞等免疫细胞共同作用分泌炎症介质，导致HIV感染相关中枢神经系统炎症以及神经功能损伤。HAND发病尽管受多种因素影响，但越来越多证据表明，HIV相关神经炎症反应是导致HIV感染者出现神经认知功能以及行为异常最重要的原因，未来应当围绕于此进行HAND相关治疗研究。本文就近年来HAND免疫发病机制相关研究进展做一综述。

lncRNA SNHG1调控铁死亡减轻HIV-1 gp120 V3环所致小胶质细胞炎症的分子机制研究

目的:探究长链非编码RNA(lncRNA)SNHG1调控铁死亡改善HIV-1 gp120 V3环致CHME-5人源小胶质细胞炎症的分子机制。方法:体外培养CHME-5人源小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120V3环组(HIV-1 gp120组)、HIV-1 gp120+shCon组、HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组、HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+ferrostatin-1(Fer-1;铁死亡抑制剂)组和HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527(Sirt1抑制剂)组。随机肽段和gp120 V3环分别处理正常CHME-5细胞24 h;抑制剂预处理SNHG1 sh2细胞2 h后,gp120 V3环处理24 h。ELISA法检测细胞上清中炎症因子水平;Western blot法检测铁死亡相关蛋白[溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)]、Sirt1和p53蛋白表达水平;酶标仪检测细胞内亚铁离子(Fe^(2+))和丙二醛(MDA)含量。结果:(1)ELISA结果显示:较空白组,HIV-1 gp120组炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-1β表达水平显著提高(P<0.05);较HIV-1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组炎症因子表达水平显著降低(P<0.05);较HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组炎症因子表达水平显著降低(P<0.05),HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组炎症因子表达水平显著升高(P<0.01)。(2)Western blot结果显示:较空白组,HIV-1 gp120组铁死亡相关蛋白SLC7A11和GPX4表达水平显著下调(P<0.01);较HIV-1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组SLC7A11和GPX4表达水平显著上调(P<0.01);较HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组SLC7A11和GPX4表达水平明显上调(P<0.05),HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组SLC7A11和GPX4表达水平显著下调(P<0.01),p53表达水平显著上调(P<0.05)。(3)较空白组,HIV-1 gp120组Fe^(2+)和MDA含量显著提高(P<0.05);较HIV-1 HIV-1 gp120组,HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组Fe^(2+)和MDA含量显著降低(P<0.01);较HIV-1 gp120+SNHG1 sh2组,HIV-1gp120+SNHG1 sh2+Fer-1组Fe^(2+)和MDA含量显著降低(P<0.05),HIV-1 gp120+SNHG1 sh2+EX527组Fe^(2+)和MDA含量显著提高(P<0.05)。结论:敲减SNHG1可减轻HIV-1 gp120 V3环介导的小胶质细胞炎症反应,其机制可能是通过Sirt1/p53信号通路调控铁死亡相关信号分子实现的。

氯胺酮滥用致认知障碍与海马改变的研究进展

氯胺酮是一种广泛应用于临床麻醉的解离麻醉剂,因具有致幻作用在全球范围内出现不同程度的滥用。氯胺酮滥用可引起多方面的认知障碍,造成较大的家庭和社会负担。鉴于海马在认知中起着重要作用,本文就氯胺酮滥用所致的认知障碍及其与海马结构和功能改变的关系进行综述,为深入认识氯胺酮滥用所致的认知障碍及其治疗提供新的思路和策略。

人类免疫缺陷病毒相关神经认知障碍的流行现状及其影响因素

人类免疫缺陷病毒(HIV)侵入人体中枢神经系统后可导致人类免疫缺陷病毒相关神经认知障碍(HAND),以此带来的疾病负担亟待解决。现就HAND的流行现状、影响HAND发生的HIV相关因素、宿主因素和抗反转录病毒药物治疗因素进行综述,以期为HAND的发病机制和诊断提供参考。

铁死亡在HIV-1 gp120 V3环致小胶质细胞炎症中的作用机制研究

目的:探讨人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症反应与铁死亡的关系,并观察p53和铁死亡对该炎症反应的影响及可能机制。方法:体外培养人源CHME-5小胶质细胞,设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120 V3环组、HIV-1 gp120 V3环+ferrostatin-1(Fer-1;铁死亡抑制剂)组和HIV-1 gp120 V3环+pifithrin-α(p53抑制剂)组。分别采用HIV-1 gp120 V3环(终浓度2 mg/L)和随机肽段(终浓度2 mg/L)处理CHME-5细胞24 h;Fer-1(终浓度20μmol/L)和pifithrin-α(终浓度10μmol/L)预处理CHME-5细胞2 h,HIV-1 gp120 V3环(终浓度2 mg/L)再处理24 h。ELISA法检测各组细胞上清液中炎症因子水平;Western blot法检测铁死亡相关蛋白[转铁蛋白受体1(transferrin receptor-1,TFR-1)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)]及p53的蛋白表达;酶标仪法检测细胞内亚铁离子(Fe2+)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性。结果:(1)ELISA结果显示,与对照组相比,gp120 V3环组炎症因子白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平显著升高(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+Fer-1组和gp120 V3环+pifithrin-α组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著下降(P<0.01);(2)Western blot结果显示,与对照组相比,gp120 V3环组蛋白p53显著上调(P<0.01),铁死亡相关蛋白TFR-1显著上调(P<0.01),SLC7A11和GPX4显著下调(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+pifithrin-α组铁死亡相关蛋白TFR-1显著下降(P<0.05),SLC7A11和GPX4蛋白显著升高(P<0.05);(3)与对照组相比,gp120 V3环组Fe2+含量显著增加(P<0.01),GSH-Px活性显著降低(P<0.01);与gp120 V3环组相比,gp120 V3环+Fer-1组和gp120 V3环+pifithrin-α组Fe2+含量显著下降(P<0.05),GSH-Px活性显著升高(P<0.01)。结论:HIV-1 gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症中存在铁死亡,且抑制铁死亡能减轻炎症。HIV-1 gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症与p53蛋白调控铁死亡有关,抑制p53可减轻铁死亡和炎症反应。

p62/NF-κB通路调控HIV-1 gp120 V3环所致小鼠神经炎症的机制研究

目的:探讨自噬关键蛋白p62在HIV-1 gp120 V3环所致小鼠神经炎症中的作用及相关信号分子机制。方法:野生型C57BL6小鼠随机分成4组:空白组、假手术组(人工脑脊液组)、模型组(gp120 V3环组)及gp120 V3环+NF-κB活化阻滞剂BAY 11-7082组,每组12只。用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力;免疫荧光染色检测海马和皮层Iba-1表达水平;ELISA法检测海马和皮层炎症因子的表达水平;Western blot检测海马和皮层相关蛋白表达水平。结果:(1)Morris水迷宫结果显示,与空白组相比,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.01),平台区域停留时间及穿越平台次数显著减少(P<0.05);与模型组相比,gp120 V3环+BAY 11-7082组小鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),平台区域停留时间及穿越平台次数显著增加(P<0.05)。(2)免疫荧光染色结果显示,与空白组相比,模型组海马和皮层Iba-1荧光强度显著增强(P<0.05);与模型组相比,gp120 V3环+BAY 11-7082组海马和皮层Iba-1荧光强度显著降低(P<0.05)。(3)ELISA结果显示,与空白组相比,模型组IL-1β、TNF-α和IL-6水平均显著上调(P<0.05);与模型组相比,gp120 V3环+BAY 11-7082组IL-1β、TNF-α和IL-6水平显著下调(P<0.05)。(4)Western blot结果显示,与空白组相比,模型组p62蛋白表达水平显著上调(P<0.01),p-p65/p65及p-IκB/IκB比值均显著升高(P<0.01);与模型组相比,gp120 V3环+BAY 11-7082组p62蛋白显著下调(P<0.05),p-p65/p65及p-IκB/IκB比值均显著下降(分别P<0.01和P<0.05)。结论:HIV-1 gp120 V3环所致小鼠学习记忆功能障碍的机制可能与通过激活p62/NF-κB信号通路引起神经炎症有关,p62-NF-κB正反馈环的抑制可能会减轻神经炎症。

人类免疫缺陷病毒相关神经认知障碍的发病机制及治疗进展

HIV不但攻击外周免疫系统,而且会入侵中枢神经系统（CNS）而引起神经认知功能障碍,临床上称为HIV相关神经认知障碍（HIV-1 associated neurocognitive disorder, HAND）.随着联合抗反转录病毒治疗（c-ART）的广泛开展,艾滋病患者的病死率下降了50%,HAND中常见的HIV相关痴呆的发病率也下降40%～50%[1].现将HAND的发病机制及治疗进展作一综述.

SHIV KU-1感染恒河猴颞叶皮层中IMPDH2的表达

目的探讨HIV对大脑颞叶皮层神经元中次黄嘌呤核苷酸脱氢酶II(inosine monophosphate dehydrogenase 2,IMPDH2)蛋白表达的影响。方法应用MoCA分数和磁共振成像手段评估HIV感染者轻度认知障碍情况。利用中国恒河猴SHIV KU-1神经艾滋病模型,HE染色观察猴颞叶皮层细胞结构的变化;采用免疫组化方法和Western blot方法检测IMPDH2在猴颞叶皮层神经元内的表达;以及借助在线数据库预测IMPDH2相关信号通路的关键信号分子。结果HIV感染者颞叶皮质较健康对照萎缩。与健康对照相比,SHIV KU-1感染恒河猴颞叶皮层神经元中IMPDH2蛋白表达显著降低(P<0.0001)。HNRNPA1等8个基因与IMPDH2有潜在的相互作用。结论IMPDH2在HIV患者颞叶皮层神经元中的表达下调,其可能参与了HIV相关神经认知障碍发生。

HIV感染者神经认知障碍相关血液生物标志物研究

生物标志物辅助识别HIV感染者中神经认知障碍，尤其是血液中的生物标志物，凭借其操作简单、成本低、易于接受等特点，已成为更有前景的研究方向。本文系统检索了PubMed、中国知网、万方和维普数据库2008-2017年有关HIV感染者神经认知障碍的血液生物标志物研究文献，结合手工引文追溯检索到与纳入排除标准相符合的文献2篇，共纳入43篇相关文献进行系统综述，以期为深入研究和临床应用提供科学参考。