HIV-1相关蛋白与细胞自噬在HIV相关神经认知障碍中的研究进展

细胞自噬作为真核细胞的一种自我保护机制,能降解细胞内的大分子蛋白质和病原微生物以及一些受损或老化的细胞器,使细胞维持平衡状态,在预防神经退行性疾病及免疫系统疾病等过程中有重要作用.研究发现,HIV-1(Human immunodeficiency virus type-1)能通过各种机制改变细胞自噬的正常功能,以利于自身的复制、感染等,本文就HIV-1的相关蛋白与细胞自噬的相互作用,及其在HIV相关神经认知障碍(HIV-1 associated neurocognitive disorder,HAND)的发生和发展中的重要作用进行综述.

HIV相关神经认知障碍:发病机制、诊断、治疗新进展

在抗反转录病毒治疗时代,尽管HIV相关神经认知障碍(HIV associated neurocognitive disorder,HAND)的发病时间似乎有了延迟,发病率和严重程度也都有所降低,但对于HIV感染者来说,仍是一种严重的并发症。根据现有的Frascati标准,HAND被分为3类:无症状性神经认知损害、轻度神经认知紊乱及HIV相关痴呆症。HAND的发病机制涉及宿主和病毒之间的诸多因素。当前HAND的诊断标准参差不齐,且没有明确的治疗药物。本文对当前HAND的发病机制、诊断、治疗等方面进行总结,以期为未来HAND的研究提供参考和新思路。

miR⁃744⁃5p和miR⁃543在HIV相关神经认知障碍患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义

目的探讨HIV相关神经认知障碍(HAND)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中miR⁃744⁃5p和miR⁃543表达水平及其对HAND诊断的临床价值。方法选取HIV⁃1感染患者76例,分为HAND组(45例)和对照组(31例)。采用qRT⁃PCR法检测患者外周血PBMCs中miR⁃744⁃5p和miR⁃543表达水平;ELISA法检测血清IL⁃6、IL⁃10、IL⁃16、IL⁃18和TNF⁃α水平;全自动生化分析仪检测血清HDL、TG、LDL和TC含量。统计学方法分析HIV⁃1感染者发生HAND的危险因素以及miR⁃744⁃5p和miR⁃543表达水平对HAND的临床诊断价值。结果与对照组比较,HAND组患者外周血PBMCs中miR⁃744⁃5p表达水平、IL⁃10和IL⁃16水平升高,miR⁃543表达水平和HDL水平降低,其它炎症及脂代谢指标无显著性变化;统计学分析表明,miR⁃744⁃5p高表达以及miR⁃543低表达均是HIV⁃1感染者发生HAND的独立危险因素,而miR⁃744⁃5p和miR⁃543均对HAND有良好的临床诊断价值,且两者联合诊断效果更佳。结论miR⁃744⁃5p和miR⁃543对预测HAND有良好的临床诊断价值,这可能与慢性炎症以及脂代谢过程有关。

HIV相关神经认知障碍患者脑血流灌注改变与临床症状的相关性研究

目的通过动脉自旋标记(ASL)探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)相关神经认知障碍患者局部脑血流量(rCBF)异常改变及其与神经认知功能损害的相关性。方法收集2017-01—2019-08在河南省人民医院行血清学检测呈HIV阳性、并经国家指定实验室确诊的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者,将符合相应标准的患者分别分为无症状神经认知功能损害组(20例)、轻度神经认知功能损害组(18例)及HIV相关痴呆组(17例),以同期招募的30例性别、年龄相匹配的健康志愿者为对照组。使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估受试者的神经认知功能,所有受试者均在安静状态下行脑部3.0T MRI检查(扫描序列包括3D-T1、T2、FLAIR及3D-ASL等),并基于统计参数图(SPM8)软件进行数据分析以分别获得患者组较对照组的脑血流灌注差异分布图,比较4组之间rCBF的差异及异常rCBF与MoCA的相关性。结果4组间MoCA量表总分差异有统计学意义(P<0.05)。无症状神经认知功能损害组左侧额上回(体素值为18)、左侧额中回(体素值为20)rCBF均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度神经认知功能损害组左侧额上中回(体素值分别为34、28)、右侧额上回(体素值为23)、左侧颞上回(体素值为19)、左侧前扣带回(体素值为16)、左侧豆状核(体素值为14)rCBF均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。HIV相关痴呆组左侧额上中回(体素值分别为48、40)、右侧额上中回(体素值分别为39、28)、左侧颞上回(体素值为30)、左侧前扣带回(体素值为27)、左侧豆状核(体素值为26)及左侧海马rCBF(体素值为18)均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。无症状神经认知功能损害组左侧额上回rCBF与患者注意与集中因子分呈正相关(r=0.522,P=0.039)。轻度神经认知功能损害组左侧额上回rCBF与患者注意与集中及抽象思维因子分均呈正相关(r=0.613、0.531,P=0.021、0.031),左侧额中回rCBF与患者执行功能及抽象思维因子分均呈正相关(r=0.542、0.575,P=0.029、0.024),右侧额上回rCBF与患者抽象思维因子分呈正相关(r=0.671,P=0.016)。HIV相关痴呆组左侧额上回rCBF与患者MoCA量表总分、注意与集中及抽象思维因子分均呈正相关(r=0.723、0.764、0.695,P=0.007、0.005、0.009),左侧额中回rCBF与患者MoCA量表总分、执行功能及抽象思维因子分均呈正相关(r=0.692、0.628、0.710,P=0.009、0.019、0.008),右侧额上回rCBF与MoCA量表总分、患者抽象思维因子分呈正相关(r=0.752、0.641,P=0.006、0.017),左侧颞上回rCBF与患者记忆及视空间技能因子分均呈正相关(r=0.590、0.652,P=0.027、0.016)。结论HIV相关神经认知障碍患者存在额颞叶、前扣带回等脑区的血流灌注下降,可能是AIDS患者出现神经认知障碍的病因之一。

神经胶质细胞与HIV相关神经认知障碍

HIV-1相关神经认知障碍（HIV-1associated neurocognitive disorder，HAND）是艾滋病患者中枢神经系统（central nervous system，CNS）的常见并发症，其患病率高达40％～60％，是40岁以下成人痴呆的最主要原因之一；患者从确诊到死亡的平均时间约为4～6个月，且其发病机理尚待研究．已有的研究表明，HIV-1不感染神经元，但在HAND的发病机制中，神经胶质细胞的过度活化和由此而引发的神经炎症起着重要的作用．本文就神经胶质细胞在HAND的发牛发展中的作用进展进行综述．

地区HIV感染者HIV相关神经认知障碍患病率及临床特征分析

目的探讨地区HIV感染者HIV相关神经认知障碍患病率及临床特征。方法前瞻性收集2016年3月-2020年12月于我院就诊的601例HIV感染者的临床资料,参照HIV相关神经认知障碍的诊断标准诊断,分析地区HIV感染者HIV相关神经认知障碍患病率,收集地区HIV感染相关神经认知障碍患者的临床特征资料,同时纳入同期就诊的100例HIV阴性神经认知障碍患者临床特征资料,采用临近匹配法,匹配HIV感染者相关神经认知障碍与HIV阴性神经认知障碍患者,分析地区HIV感染者HIV相关神经认知障碍临床特征。结果纳入的的601例HIV感染者中剔除无效数据后最终纳入587例HIV感染者,地区HIV感染者HIV相关神经认知障碍患病率为30.83%(181/587),其中无症状神经认知障碍(ANI)、轻度神经认知功能障碍(MNI)、HIV相关痴呆(HAD)分别为62例(10.56%)、98例(16.70%)和21例(3.58%)。ANI和MNI占所有HIV相关神经认知障碍的88.40%。HIV感染者相关神经认知障碍与HIV阴性神经认知障碍患者最终共63对匹配成功;分别为HIV阳性组和HIV阴性组,比较两组患者临床特征显示HIV阳性组在学习记忆、工作记忆、信息处理速度、执行能力等多方面多量表得分明显低于HIV阴性组(P<0.05),运动能力、言语流利度两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论地区HIV感染者HIV相关神经认知障碍患病率为30.83%;ANI和MNI占所有HIV相关神经认知障碍的88.40%;且地区HIV感染者HIV相关神经认知障碍患者在学习记忆、工作记忆、信息处理速度、执行能力、睡眠等方面具更高功能障碍。

MnSOD、NfL、Lp-PLA2与卒中后认知障碍相关性及联合检测意义

目的探讨锰超氧化物歧化酶(MnSOD)、神经丝轻链蛋白(NfL)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与卒中后认知障碍(PSCI)相关性及联合检测意义,以期为临床早期预测评估、制定干预方案提供参考。方法选取2020年6月―2023年1月郑州市中心医院收治的100例脑卒中患者,根据是否发生PSCI分为PSCI组、无PSCI组,比较两组基线资料、入院时、2周后、4周后MnSOD、NfL、Lp-PLA2,Pearson分析MnSOD、NfL、Lp-PLA2与MoCA评分相关性,多元线性回归分析PSCI的相关影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估入院时、2周后MnSOD、NfL、Lp-PLA2预测PSCI的价值。结果PSCI组入院时NIHSS评分、脑白质疏松和脑萎缩患者占比高于无PSCI组,MoCA评分低于无PSCI组(P<0.05);两组2周后、4周后MnSOD均高于入院时,NfL、Lp-PLA2均低于入院时,PSCI组2周后、4周后MnSOD低于无PSCI组,NfL、Lp-PLA2高于无PSCI组(P<0.05);入院时、2周后、4周后MnSOD与MoCA评分呈正相关,NfL、Lp-PLA2与MoCA评分呈负相关(P<0.05);入院时NIHSS评分、脑白质疏松、脑萎缩、MnSOD、NfL、Lp-PLA2均与MoCA评分显著相关(P<0.05);入院时、2周后两两联合的AUC大于单独指标,三者联合的AUC>两两联合的AUC,且2周后三者联合的AUC 0.944>入院时三者联合的AUC 0.932,预测敏感度为84.62%,特异度为93.44%。结论MnSOD、NfL、Lp-PLA2为脑卒中后PSCI的重要因素,能为临床早期评估预测PSCI提供参考依据,以针对性展开后续治疗,改善预后。

帕金森病患者自主神经功能障碍与认知障碍的相关性研究

背景帕金森病(PD)常伴有焦虑、抑郁、睡眠障碍、自主神经功能障碍、认知障碍等非运动症状,其中自主神经功能障碍和认知障碍严重影响患者生活质量,目前关于PD患者自主神经功能障碍与认知障碍的关系尚存在争议。目的分析PD患者自主神经功能障碍的特征,探讨PD患者自主神经功能障碍与认知障碍的相关性。方法选取2018年9月至2020年11月就诊于河南省人民医院的原发性PD患者156例为研究对象,按照自主神经症状表现及持续时间评估有无自主神经功能障碍,分为自主神经功能障碍组(AutD组,n=107)和无自主神经功能障碍组(NAutD组,n=49)。收集患者的一般资料,包括年龄、性别、病程、发病年龄、受教育年限。采用统一帕金森病评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)评估患者运动症状,根据Hoehn-Yahr(H-Y)分期1~5级评估患者PD严重程度,采用非运动症状评价量表(NMSS)评估患者非运动症状,采用汉密尔顿焦虑量表14项版(HAMA-14)及汉密尔顿抑郁量表24项版(HAMD-24)分别评估患者焦虑和抑郁症状,采用39项帕金森病生活质量问卷(PDQ-39)评估患者日常生活质量,采用自主神经症状量表(SCOPA-AUT)评估患者自主神经功能,采用简易精神状态检查量表(MMSE)及蒙特利尔认知量表(MoCA)评价患者认知功能。采用Spearman秩相关分析探讨自主神经功能(SCOPAAUT评分)与认知功能(MMSE总分和MoCA总分)之间的相关性。结果156例原发性PD患者中男83例、女73例,平均年龄(63.9±0.7)岁;AutD组患者年龄(t=-4.391,P<0.001)高于NAutD组,病程(Z=-6.947,P<0.001)长于NAutD组。AutD组患者UPDRS-Ⅲ评分(t=-8.967)、H-Y分期中重度患者所占比例(χ2=44.350)、NMSS评分(t=-13.707)、HAMA-14评分(t=-3.665)、HAMD-24评分(t=-4.808)、PDQ-39评分(t=-11.893)均高于NAutD组(P<0.001)。156例原发性PD患者中消化系统症状发生率(91.7%)最高,其次是泌尿系统症状(91.0%)、体温调节障碍(59.6%)、心血管系统症状(50.0%),发生率较低的是瞳孔调节障碍(12.2%)和性功能障碍(5.1%)。与NAutD组相比,AutD组MMSE总分(Z=-3.826,P<0.001)、MoCA总分(Z=-2.921,P=0.003)及其亚项命名(Z=-2.868,P=0.004)、注意(Z=-2.968,P=0.003)、语言(Z=-3.546,P<0.001)、延迟回忆(Z=-2.804,P=0.005)评分均较低。Spearman秩相关分析结果显示,SCOPA-AUT总分(r_(s)=-0.214、-0.181)及其泌尿系统评分(r_(s)=-0.245、-0.191)、体温调节评分(r_(s)=-0.215、-0.225)与MMSE总分及MoCA总分均呈负相关(P<0.05)。结论伴自主神经功能障碍的PD患者焦虑、抑郁、认知障碍等非运动症状及运动症状更严重,生活质量更差;PD患者自主神经症状发生率高,涉及多个系统;PD患者自主神经功能障碍越严重,认知障碍越严重。

抗病毒治疗对HIV相关神经认知障碍病人脑组织基因表达谱的改变及生物信息学分析

目的分析抗病毒治疗(ART)对艾滋病病毒(HIV)相关神经认知障碍病人脑组织基因表达谱的改变及关键蛋白作用,为临床预防、早期诊断及治疗提供一定的理论参考依据。方法从美国国立生物技术信息中心(NCBI)基因芯片公共数据库中下载一组来自美国纽约的HIV相关神经认知障碍(HAND)病人治疗组(11人)、未治疗组(12人)和非病人(7人)尸检脑组织基因芯片数据,将数据导入分析软件GCBI、GenClip 2.0、NetworkAnalyst、GATHER等,分析基因表达谱、蛋白-蛋白相互作用网络、分子生物学过程及基因功能,寻找ART病人的关键节点基因。结果共发现242(0.44%)个差异表达基因,其中表达上调5个,下调237个。这些差异表达基因主要涉及神经元信号传递、突触传递、细胞信号传导等生物学功能,参与钙信号通路、Wnt信号通路、牛磺酸和牛磺酸代谢、谷氨酸代谢、MAPK信号通路,基因GSK3B和PAK1对于HAND治疗效果有一定预测能力,主要参与神经系统的调节作用。结论 242个差异表达基因能简单反映出ART对病人的治疗机制,差异表达基因主要参与神经元信号传递、突触传递、细胞信号传导等生物学功能,关键基因GSK3B、PAK1对HAND的治疗有一定的预测能力,并可能受到Wnt和MAPK信号通路的调节而发挥生物学功能。

事件相关电位P300和血清神经元PAS结构域蛋白4水平与脑小血管病患者认知障碍的相关性

目的探讨事件相关电位P300、血清神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)水平与脑小血管病(CSVD)患者认知功能障碍的相关性。方法选择2017年2月至2019年6月新乡医学院第二附属医院收治的98例CSVD患者为研究对象。采用简明精神状态量表(MMSE)评分评估患者认知功能,根据MMSE评分将患者分为轻度组(n=52,MMSE评分21~26分)和中重度组(n=46,MMSE评分<21分),同期选择健康体检者50例作为对照组(MMSE评分27~30分)。采用诱发电位仪检测3组受试者P300潜伏期和波幅,采用酶联免疫吸附法检测3组受试者血清NPAS4水平,采用Spearman相关分析患者P300电位、NPAS4水平与MMSE评分的相关性。结果中重度组患者血清NPAS4水平高于对照组和轻度组(P<0.05);轻度组患者血清NPAS4水平高于对照组(P<0.05)。轻度组和中重度组患者P300潜伏期长于对照组,P300波幅低于对照组(P<0.05);中重度组患者P300潜伏期长于轻度组,P300波幅低于轻度组(P<0.05)。MMSE评分与P300潜伏期、NPAS4水平呈负相关(r=-0.706、-0.425,P<0.05),与P300波幅呈正相关(r=0.758,P<0.05)。结论P300电位、血清NPAS4水平变化与CSVD患者认知障碍严重程度有关,P300电位和血清NPAS4水平可用于CSVD患者认知功能的早期评估。

急性缺血性脑卒中患者血清CTRP-9、NSE水平与神经功能缺损程度及卒中后认知障碍发生的关系

目的 探讨急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP-9)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平与神经功能缺损程度及卒中后认知障碍(PSCI)发生的关系。方法 选择AIS患者132例作为AIS组,另选择同期健康体检的非AIS且无脑卒中病史者132例作为对照组。取两组入院时静脉血,ELISA法检测血清CTRP-9、NSE。根据AIS患者入院时NIHSS评分对患者神经功能缺损程度进行评价,随访6个月后参考《卒中后认知障碍管理专家共识》判断患者是否发生PSCI。比较两组及不同神经缺损程度AIS患者血清CTRP-9、NSE水平,比较发生与未发生PSCI的AIS患者临床资料,采用多因素Logistic回归分析AIS患者发生PSCI的独立影响因素,并通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析影响因素对AIS患者发生PSCI的早期预测效能。结果 AIS组血清NSE水平高于对照组,血清CTRP-9水平低于对照组(P均<0.05)。132例AIS患者中,轻、中、重度神经功能缺损分别为40、78、14例。血清NSE水平轻度神经功能缺损AIS患者<中度神经功能缺损AIS患者<重度神经功能缺损AIS患者,血清CTRP-9水平轻度神经功能缺损AIS患者>中度神经功能缺损AIS患者>重度神经功能缺损AIS患者(P均<0.05)。132例AIS患者发病后6个月发生PSCI 51例,未发生PSCI 81例。发生与未发生PSCI的AIS患者FAZEKAS评分、急性病灶大小、颈动脉狭窄程度,NIHSS评分、血清NSE、血清CTRP-9比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高FAZEKAS评分、颈动脉狭窄程度重、高NIHSS评分、高血清NSE是AIS患者发生PSCI的独立危险因素,高血清CTRP-9是AIS患者发生PSCI的独立保护因素(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清NSE、血清CTRP-9、FAZEKAS评分、颈动脉狭窄程度、NIHSS评分预测AIS患者发生PSCI的AUC依次为0.679、0.725、0.675、0.693、0.686,五项指标联合预测AIS患者发生PSCI的AUC为0.887。结论 AIS患者血清NSE升高、CTRP-9降低与其神经功能缺损程度升高及PSCI发生有关,血清NSE、CTRP-9联合FAZEKAS评分、颈动脉狭窄程度、NIHSS评分对AIS患者PSCI的发生具有良好的预测价值。

预防胸科手术围手术期神经认知障碍的麻醉相关措施研究进展

围手术期神经认知障碍(PND)严重影响患者术后康复,加重其家庭与社会的负担。通过麻醉相关的保护措施来避免术中单肺通气相关的脑供氧不足、抑制中枢神经系统炎症反应、加强围手术期镇痛管理可以降低PND的发生率。本文就胸科手术PND危险因素及其对应的麻醉干预措施的相关研究进展进行综述,旨在为PND的防治提供参考。

静息态功能磁共振成像及其在艾滋病相关神经认知障碍中的应用

功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)可无创的进行人脑功能检测,并具有较高的较好的可重复性及空间分辨率,成为研究人体生理变化与大脑活动之间关系的重要工具。fMRI最常用的方法是基于血氧水平依赖(blood-oxygen-level dependent,BOLD)技术的功能性成像,通常包括任务态和静息态。静息态比任务态fMRI更简单易行,一致性更高。而在艾滋病领域,我们急需敏感性的生物标记物来检测艾滋病患者的脑功能改变。本文将综述静息态fMRI的原理、分析方法及其在艾滋病相关神经认知障碍中的应用。

组织蛋白酶S对HIV相关神经认知功能障碍的调控作用及其机制研究

目的研究组织蛋白酶S(cathepsin S,CTSS)在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)相关神经认知功能障碍(HIV-associated neurocognitive disorders,HAND)中的作用及其机制。方法随机选择2015年6月~2017年6月期间笔者医院收治的30例HAND患者和30例HIV非神经认知功能障碍患者(non-HAND)进行研究,分析脑脊液(CSF)和血浆中CTSS、胱抑素C(cystatin C,Cys C)、HIV RNA、HIV外膜蛋白gp120水平。结果HAND组患者脑脊液和血浆中CTSS mRNA、CTSS、HIV RNA和gp120蛋白水平均显著高于non-HAND组,Cys C mRNA和Cys C蛋白水平显著低于non-HAND组,差异有统计学意义(P=0.000)。脑脊液和血浆中CTSS mRNA和蛋白水平与HIV RNA水平、gp120蛋白水平均呈正相关(r=0.61、0.60、0.53、0.60,0.79、0.64、0.64、0.59)。脑脊液和血浆中Cys C mRNA和蛋白水平与HIV RNA水平、gp120蛋白水平均呈负相关(r=-0.71、-0.50、-0.52、-0.43,-0.76、-0.36、-0.44、-0.57)。结论HAND患者体内CTSS水平显著升高,CTSS可能促进HIV与宿主细胞膜的融合从而促进HAND的发展。

血清表皮生长因子和脑源性神经营养因子水平与帕金森病患者认知障碍的相关性分析

目的:探究血清表皮生长因子(EGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平与帕金森病(PD)患者认知障碍的相关性。方法:选取2017年9月-2021年3月笔者所在医院收治的81例PD患者为研究对象,所有患者均采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行认知状况评价,按照是否合并认知障碍进行分组,认知障碍组43例,无认知障碍组38例,并选取同期的健康体检者80例作为对照,设为对照组,对比各组血清EGF、BDNF水平,并采用多重线性回归分析法分析血清EGF、BDNF水平PD患者认知功能的相关性。结果:血清EGF、BDNF水平对比,均为认知障碍组<无认知障碍组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05);多重线性回归分析结果显示,血清EGF、BDNF水平与PD患者的认知功能有相关性(P<0.05)。结论:PD患者的血清EGF、BDNF水平可能与认知障碍的发生有密切相关性,可以作为预测PD患者认知障碍的临床指标。

血管性认知功能障碍神经心理及事件相关电位的研究

目的探讨非痴呆型血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)患者神经心理学及事件相关电位P300的特点。方法对64例VCIND患者(VCIND组)及42例其他疾病患者(对照组)行事件相关电位P300检查,使用简易智能状态检查量表(MMSE)、画钟测验(CDT)评定入选者认知功能状态,并进行相关分析。结果与对照组比较,VCIND组患者的CDT、MMSE评分明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),MMSE评分亚项中的时间定向、地点定向、注意/计算力、短程记忆、言语复述、阅读能力、书写能力、图形描画均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);P300潜伏期明显延长(P<0.01),MMSE评分与P300潜伏期呈负相关(r=-0.615,P<0.05)。结论事件相关电位P300检测有助于VCIND的早期诊断。

宿主免疫与HIV相关隐球菌性脑膜炎预后研究进展

即使在全球开展抗逆转录病毒治疗和抗真菌药物治疗背景下,HIV相关隐球菌性脑膜炎仍然是艾滋病患者死亡的重要原因。宿主免疫状态是决定HIV相关隐球菌性脑膜炎预后的关键因素,近年来宿主免疫与HIV相关隐球菌性脑膜炎预后相关性的研究取得一些进展,本文就宿主先天免疫、适应性免疫、中枢神经系统免疫及免疫重建综合征对HIV相关隐球菌性脑膜炎预后的影响进行综述。

氧化损伤在HIV相关神经认知损害中的作用

目的研究由活性氧诱导的DNA氧化损伤在感染了艾滋病毒的患者中枢神经系统组织中的积累。方法利用感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV-1)的患者的尸检脑组织的额叶皮质来分析HIV-1亚型,采用免疫荧光染色、定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)和PCR克隆测序分析脑细胞中核和线粒体DNA损伤。结果中枢神经系统感染HIV会导致大脑细胞中核和线粒体DNA基因组的损伤。对HIV相关的神经认知功能障碍患者的尸检皮质组织进行检测可以发现有高水平的核和线粒体DNA 8-氧鸟嘌呤(8-hydroxyguanine,8-oxoG)损伤。在HIV相关的神经认知障碍的一个亚型脑组织中有逐渐增加的线粒体DNA突变和缺失,这与病情已经得到控制的情况大为不同。结论在HIV相关的神经认知障碍患者的中枢神经系统中高水平的氧化损伤对HIV引发神经细胞和胶质细胞的神经免疫和凋亡发挥了重要作用。

全军神经内科学专业委员会认知障碍及相关疾病专业学组成立大会纪要

全军神经内科学专业委员会认知障碍及相关疾病专业学组（ADCM）成立大会于2011年9月24日在北京举行。近百名来自全军各大军区总医院和第二、第三、第四军医大学附属医院,解放军总医院，驻京各军、兵种总医院和驻京部分保健处、干休所等老年保健机构的专家教授及特邀嘉宾参加了大会。全军神经内科学专业委员会主任委员、北京军区总医院张微微主任医师，全军保健专业委员会主任委员、解放军总医院副院长范利教授出席会议并讲话。

人类免疫缺陷病毒感染相关神经认知功能障碍的免疫学发病机制研究进展

随着HIV感染者接受高效抗逆转录病毒治疗后生存时间延长，HIV感染相关神经认知功能障碍（HAND）引起广泛关注。研究证据表明，HIV感染过程中各种细胞因子上调，导致血脑屏障通透性上升。受益于此，外周游离HIV病毒以及被HIV感染的免疫细胞（单核／巨噬细胞、T淋巴细胞）可加速穿越血脑屏障进入中枢神经系统，并导致中枢神经细胞感染HIV。此外，HIV感染的单核／巨噬细胞或T淋巴细胞进入中枢系统后还分泌多种促炎性细胞因子如TNF、IL-1β等激活小胶质细胞以及星形胶质细胞。脑胶质细胞被激活后与血管周围外来巨噬细胞等免疫细胞共同作用分泌炎症介质，导致HIV感染相关中枢神经系统炎症以及神经功能损伤。HAND发病尽管受多种因素影响，但越来越多证据表明，HIV相关神经炎症反应是导致HIV感染者出现神经认知功能以及行为异常最重要的原因，未来应当围绕于此进行HAND相关治疗研究。本文就近年来HAND免疫发病机制相关研究进展做一综述。