HIV蛋白酶抑制剂的抗真菌作用及相关机制探讨

近年来,侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI)的发病率急剧上升,死亡率最高达90%,其中,侵袭性念珠菌感染(invasive candidiasis,IC)排在首位[1]。随着抗肿瘤药物、免疫抑制剂和激素在临床的大量应用,以及获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)和器官移植等存在免疫缺陷人群的不断增多,目前临床常用的抗真菌药物(三唑类、多烯类、棘白菌素类等)出现严重的耐药现象[1-3],常导致抗真菌治疗失败,因此急需研发及寻找新型抗真菌药物。

HIV蛋白酶抑制剂与细胞凋亡

HIV感染人体后造成大量CD4 + T淋巴细胞的凋亡 ,从而破坏免疫系统 ,使机体无法抵抗病毒的入侵 ,导致免疫缺陷。目前的药物靶点都针对病毒本身 ,无法清除体内储存病毒的感染细胞 ,而HIV蛋白酶抑制剂治疗HIV/AIDS患者后可以减少HIV感染引起的细胞凋亡 ,帮助机体恢复免疫功能 ,并且这种作用与其抑制病毒的作用是相独立的 ,这提示了可以通过免疫重建的策略来治疗AIDS。本文综述了HIV蛋白酶抑制剂的研究和发展概况 ,其作用特点以及对细胞凋亡的影响。明确HIV蛋白酶抑制剂与细胞凋亡的关系 ,可以启发新的思路从细胞着手 ,通过恢复机体的免疫能力来对抗病毒 ,从根本上治疗AIDS。

新型非拟肽磺胺类HIV蛋白酶抑制剂Darunavir的研究进展

综述新型非拟肽磺胺类人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂Darunavir(TMC-114)的发现,抗病毒的活性,分子模拟以及结构优化的研究进展.Darunavir不但对野生型的HIV蛋白酶有很好的抑制活性,而且对多种抗性突变的HIV蛋白酶也有良好的活性,是针对耐药性HIV所开发的新药.

HIV蛋白酶抑制剂的抗白念珠菌作用

由白念珠菌引起的口咽念珠菌病是HIV感染者常见的机会感染。自从应用高效抗逆转录病毒治疗以来,HIV感染者口咽念珠菌病的发生率明显下降。HAART降低口咽念珠菌病发病率不仅是由于改善了患者的免疫力,而且还由于HAART中的蛋白酶抑制剂抑制了白念珠菌分泌型天冬氨酸蛋白酶的活性、形态转换及其生长过程而发挥其抗念珠菌的作用。本文综述了PI抗白念珠菌的机制。

HIV蛋白酶抑制剂的药代动力学相互作用

艾滋病的治疗是一个长期的过程,HIV蛋白酶抑制剂是此类病人最常选用的抗病毒药物。在治疗过程中,病人很可能患其它疾病,艾滋病自身也常伴随众多并发症,使得临床上不可避免的需要联用其它药物。由于HIV蛋白酶抑制剂对药物代谢酶和转运体有广泛的作用,因此探索HIV蛋白酶抑制剂的药物相互作用问题显得十分必要。本文重点从药代相互作用机制的角度综述了HIV蛋白酶抑制剂在临床上可能出现的药物相互作用方面的研究文献,包括HIV蛋白酶抑制剂与其它药物的相互作用以及蛋白酶抑制剂之间的相互作用及机制等,期望对于临床给药方案的设计和提高临床用药的安全性和有效性提供有价值的参考和借鉴。

抗HIV蛋白酶抑制剂安普那韦的合成

建立了一条合成抗HIV蛋白酶抑制剂Amprenavir(安普那韦)的路线。以(2S,3R)-N-苄氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯基-2-丁醇为起始原料,经过环氧化、开环取代、胺的酰化、催化氢解还原、胺解等五步反应生成最终产物安普那韦。主要特点在于采用催化氢解还原法,将脱除苄氧羰基保护基和硝基还原成氨基一步完成,使工艺更简单。

HIV蛋白酶抑制剂在肿瘤治疗中的作用

HIV蛋白酶抑制剂(PIs)是一类抗HIV药物,其广泛应用大大提高了HIV感染者的生存率并延长了其生存期。近来,人们发现PIs具有抗肿瘤活性,这引发了将PIs重新定位为有效肿瘤化疗药物的想法。本文回顾综述了PIs近年来的研究进展以及其在肿瘤治疗中所起的作用,包括已确定的抗肿瘤机制,完成和正在进行的临床试验,为PIs在今后抗肿瘤方向奠定了基础。

小分子非肽类HIV蛋白酶抑制剂的计算机辅助分子设计

目的 :探索性研究和设计小分子非肽类HIV蛋白酶抑制剂。方法 :计算机辅助药物设计的分子对接方法。结果 :设计的一系列非肽小分子既有抑制酶的活性 ,又因模拟结合水而具高特异性 ,同时由于去除了肽的性质而提高了口服生物利用度。其中 ,Ppe3j和Bps96 2e可作为候选先导物。 结论 :非肽小分子蛋白酶抑制剂有望成为具有较高口服生物利用度而又不失高活性和高特异性的抗HIV病毒药。

HIV蛋白酶抑制剂研究新进展

AIDS对人类的威胁日趋严重 ,在众多抗病毒药物中 ,蛋白酶抑制剂是重要的一员。在临床应用中 ,蛋白酶抑制剂能延长患者的生命 ,也不可避免的产生副作用和耐药性。近几年来 ,对其作用机理的认识在不断深入 ,并在此基础上开发出了一些新药 ,提出了一些有突破性的新思路。

HIV蛋白酶抑制剂Darunavir的合成研究进展

达芦那韦(Darunavir)是第二代的HIV蛋白酶抑制剂,它可以相当有效地有针对性地抑制HIV患者被感染细胞内由多聚蛋白所主导的卵裂,从而使得成熟的病毒细胞粒子的产生得到阻止。该药与其他类的抗HIV药物联合应用时可以降低血液中HIV的含量、提高CD_4^+细胞的数量,从而增强患者的机体免疫力[1]。本文综述了达芦那韦及其关键中间体的合成路线。

新型HIV蛋白酶抑制剂阿扎那韦

阿扎那韦是一日给药1次的新型氮杂多肽蛋白酶抑制剂,可与其它抗逆转录病毒药物联用, 发挥抗HIV作用,值得临床关注。

日本修订利奥西呱说明书中与HIV蛋白酶抑制剂联合用药的注意事项

利奥西呱在日本被批准用于治疗“不能手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压(简称“CTEPH”)或术后持续或复发的CTEPH,以及肺动脉高压”,并且与人类免疫缺陷病毒(简称“HIV”)蛋白酶抑制剂(利托那韦、洛匹那韦/利托那韦和硫酸阿扎那韦)禁止联合使用。根据2022年8月30日举行的药品事务和食品卫生委员会下属药品安全委员会2022年第10财政年度(FY)药品安全小组委员会(简称"药品安全小组委员会")的审议,利奥西呱说明书的禁忌项以及联合用药中其和HIV蛋白酶抑制剂联合用药的禁忌被修订。

非多肽HIV蛋白酶抑制剂的Ⅱ期实验结果

据医学空间网7月13日报道，在一项对蛋白酶抑制剂两个疗程以上治疗无效的HIV感染病人的Ⅱ期临床试验中发现，一种非多肽蛋白酶抑制剂(NPPI)tipranavir能够降低病毒水平并升高CD4+细胞计数。

贝卡那韦有望用作HIV蛋白酶抑制剂

一项在近期出版的《抗菌剂和化学疗法》杂志（AAC）上发表的研究结果显示，健康男性志愿者在应用单剂量新型高效蛋白酶抑制剂贝卡那韦（brecanavir）试验时不仅安全有效，而且无论是单独使用还是与利托那韦（ritonavir）联合用药均可获得良好耐受。

五种HIV蛋白酶抑制剂在体外对细胞色素的分化抑制

据医业网4月19日报道（原载Basic C1in Pharmacol Toxicol．2006 Jan：98（1）：79-85），研究人员通过重组CYP3A4、CYP3A5和CYP3A7酶的睾丸素6-β羟化作用，在体外研究五种HIV蛋白酶抑制剂（安泼那韦、印地那韦、那非那韦、利托那韦和沙奎那韦）对细胞色素P450（CYP）3A4、3A5和3A7活性的作用。

Breeanavir有望作为HIV蛋白酶抑制剂

据Medscape．com 6月28日报道（原载Antimicrob Agents Chemother2006；50：2201．2206）．研究者们对健康男人的单剂量研究显示，一种新型蛋白酶抑制剂Brecanavir安全有效，单独应用或与利托那韦（ritonavir）联合应用均能较好耐受。

他汀类药品与HIV蛋白酶抑制剂的相互作用

药物相互作用 他汀类药物通过8干酶CYP3A4代谢，因此，理论上认为对该酶有抑制作用的药物，均可导致他汀类暴露量升高，增加包括横纹肌溶解在内的严重不良反应的发生风险。此外，一些研究也证实了此类相互作用风险的存在。