HIV-1 RNA被有效抑制下T细胞与外周血中HIV-1前病毒DNA

目的:考察HIV-1 RNA被有效抑制下T细胞与外周血中HIV-1前病毒DNA的相关性。方法:对云南地区90例确诊为AIDS,HAART持续治疗时间超过6个月,血浆HIV RNA<50 Copies/ml的患者进行研究,采用Spearmans秩和相关回顾性分析CD4+、CD3+、CD8+、CD4+CD28+、CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+、CD38+、CD8+CD38+T细胞的绝对计数和相对计数与外周血中HIV-1前病毒DNA的相关性,同时考察HIV-1前病毒DNA拷贝数与HAART持续治疗时间的相关性。将90例患者根据HAART后CD4+T细胞绝对计数分为A(CD4+<200 cells/μl)、B(200≤CD4+≤349 cells/μl)、C(CD4+≥350 cells/μl)3组,考察3组间T细胞亚群的差别。结果:HIV-1前病毒DNA的log拷贝数与CD4+CD45RA+T细胞绝对计数呈负相关(r=-0.231,P<0.05),与CD4+CD45RA+T细胞相对计数呈明显负相关(r=-0.270,P<0.01);与CD38+T细胞绝对计数呈正相关(r=0.250,P<0.05);与HAART持续治疗时间无相关性。B、C组的CD3+T细胞绝对计数明显高于A组(P<0.01);C组的CD8+T细胞绝对计数高于B组的(P<0.05);B、C组的CD4+CD28+T细胞绝对计数和相对计数明显高于A组(P<0.01),C组的CD4+CD28+T细胞绝对计数高于B组(P<0.05);B、C组的CD4+CD45RA+T细胞、CD4+CD45RO+T细胞绝对计数明显高于A组(P<0.01),C组的CD4+CD45RA+T细胞、CD4+CD45RO+T细胞绝对计数高于B组(P<0.05),B、C组的CD4+CD45RO+T细胞相对计数高于A组(P<0.05);B、C组的CD8+CD38+T细胞绝对计数低于A组(P<0.05),B组的CD8+CD38+T细胞相对计数低于A组(P<0.05);C组的CD38+T细胞绝对计数高于A组(P<0.05)。A、B、C组的HIV-1前病毒DNA的log拷贝数分别为3.561±0.297 9,3.605±0.277 6,3.434±0.289 1(copies/ml),3组间无显著性差异(P>0.05)。结论:经过HAART治疗后HIV-1前病毒DNA可能处于稳定状态,HIV-1前病毒DNA拷贝数只是某些T细胞亚群数量改变的原因之一。

诱导型基因编辑ZFN靶向切除近10kb全长HIV-1前病毒

近日,复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室朱焕章课题组设计并构建出只在HIV感染细胞上才能切除HIV-1前病毒的诱导型锌指蛋白核酸酶（ZFN-Tat）,避免了ZFN持续表达可能引起的潜在脱靶效应,为该技术在临床上安全、有效地应用奠定了基础。相关研究结果近日发表在国际知名期刊《Molecular Therapy-Nucleic Acids》。抗逆转录病毒治疗能显著改善艾滋病患者的生存率.

艾滋病抗病毒治疗中外周血细胞病毒库的动态变化及其意义

目的:观察中国HIV-1感染者和AIDS病(HIV/AIDS)患者在两年高效抗反转录病毒治疗(highly activeantiretroviral therapy,HAART)过程中,外周血NK细胞、T淋巴细胞以及单核细胞3种HIV-1病毒储存库的动态变化及其与治疗效果的关系。方法:40例初次接受HAART的HIV/AIDS患者被纳入本研究并随访2年。在启动治疗0,6,12,18,24个月后,检测其外周血HIV-1 RNA病毒载量,CD4+T细胞数量,NK细胞、单核细胞和T淋巴细胞内的HIV-1 DNA水平,对数据进行统计学处理及相关性分析。结果:40例随访患者随着HAART的进行,患者的CD4+T细胞计数水平逐步上升,血清HIV-1 RNA水平逐步下降;同时3种细胞(外周血T淋巴细胞、NK细胞)中的HIV-1 DNA载量也在逐步下降,与血清RNA载量的下降一致,3种细胞中的平均HIV-1 DNA载量与外周血HIV RNA水平之间呈正相关(P<0.05)。外周血T淋巴细胞、NK细胞中HIV-1 DNA水平在治疗基线及治疗后均与外周血CD4+T细胞计数均呈负相关(P<0.05);而单核细胞内HIV-1 DNA在治疗基线与CD4+T细胞计数无相关性(P>0.05)。结论:中国HIV-1感染者外周血中NK细胞、T淋巴细胞和单核细胞均是HIV-1的病毒储存库之一。T淋巴细胞可能是HIV病毒最主要的细胞储存库。HIV-1前病毒DNA的检测对于抗病毒治疗疗效的判断以及病情进展的预测都有着重要的意义。

宿主细胞内抗病毒因子抑制HIV-1的研究进展

目前,高效联合抗逆转录病毒（HARRT）治疗虽然能够有效抑制患者体内病毒复制,却不能彻底清除细胞内HIV-1前病毒.有效的HIV-1疫苗的研制仍在进行中.目前认为,宿主细胞内天然的抗病毒因子作为固有免疫家族的重要成员,其独特的抑制细胞内HIV-1复制作用日益成为研究的热点,现对近年来细胞内抗病毒因子抗HIV-1作用的研究进展作一综述.

整合型HIV-1检测方法的建立与应用

对于HIV-1感染的患者，高效抗逆转录病毒治疗（HAART）能够使血浆中病毒降低到检测不到的水平。即使是抗病毒治疗非常有效，在细胞中仍然存在HIV-1 DNA。国外最近的研究表明，HIV-1 DNA水平与疾病进展、疗效及病毒的抑制水平有潜在的相关性。HIV-1 DNA可以线性非整合、环状非整合或整合的形式存在。整合的HIV-1前病毒可形成病毒潜伏库，这种潜伏库的半衰期非常长，Siliciano等报道其半衰期大概为44个月，病毒在这种状态下，免疫反应或抗病毒治疗对其不起作用，

PCR-荧光探针法在成人HIV/AIDS接受长期高效抗逆转录病毒治疗后的应用研究

目的探讨PCR-荧光探针法检测成人艾滋病病毒感染者和艾滋病患者（HIV/AIDS）接受高效抗逆转录病毒治疗（HAART）后病毒储存库及病毒储存库与治疗效果的关系。方法对91例规范接受HAART治疗5~10年的HIV-1患者采集外周血标本进行横断面研究。通过分支DNA（bDNA）法检测血浆HIV-1RNA病毒载量;用PCR-荧光探针法检测外周血HIV-1DNA水平;用流式细胞术检测外周血CD4＋T细胞数量;对数据进行统计学处理。结果 91例接受5~10年HAART治疗的HIV-1患者外周血HIV-1RNA均低于检测下限（〈50CPs/ml）;细胞中HIV-1前病毒DNA的平均含量为1.77±0.76（lgCPs/106个细胞）;CD4＋T细胞平均数量为（479.56±188.11）个/μl。结论在血浆HIV-1RNA低于检测下限时,PCR-荧光探针法能够检测出经过长期HAART治疗（5~10年）后成人HIV/AIDS的前病毒HIV-1DNA,对于抗病毒治疗疗效的判断以及病情进展的预测都有重要的意义。