HIV-1 env基因序列分析及其与长期感染不进展现象相关性研究

目的研究HIV-1长期感染不进展现象与HIV-1 env基因变异的关系。方法用巢式聚合酶链反应(nested-PCR)对21例感染HIV-1毒株7年以上者外周血单一核细胞(PBMCs)的核酸样本进行扩增,获得HIV-1膜蛋白(env)基因的核酸片段,对其C2-V3及邻区350-450个核苷酸序列进行测定和分析,所得结果与HIV-1该亚型国际标准株进行比较,分析共享序列及突变序列,制作系统树,计算离散率。结果离散率和系统树分析21个毒株均为HIV-1 B亚型,毒株间基因离散率在2%左右,高于前期研究结果;未见V3环顶端四肽特征性GPGR和GRGQ,也未见前期研究曾经发现的脯氨酸向异亮氨酸的变异现象。结论HIV-1长期感染者体内毒株env基因无规律性突变。

HIV-1感染长期不进展者外周血单个核细胞中的环状RNA表达谱

目的:了解HIV-1感染的长期不进展者(LTNP)和典型进展者(TP)外周血单个核细胞(PBMC)中的环状RNA(circRNA)表达谱,探究circRNA对HIV-1感染发病机制的潜在作用。方法:分别采集3例LTNP和TP的血液样本,分离PBMCs进行circRNA测序,通过edgeR鉴定差异表达的circRNA,并对这些差异表达的circRNA亲本基因进行GO和KEGG功能分析。使用生物信息学工具构建circRNA-miRNA-mRNA相互作用网络,并利用外部数据对下游调控的基因进行验证。结果:两组共鉴定出155个差异表达的circRNA,LTNP中大多数circRNA表达下调。GO和KEGG富集分析显示,20种途径可能与HIV-1感染长期非进展有关,包括自然杀伤细胞介导的细胞毒性途径。circRNA-miRNA-mRNA相互作用网络包括14个circRNA,17个miRNA和129个mRNA,另一个数据集验证了下游15个mRNA的差异表达,可能被circRNA调控的基因主要包括FOXP4、GP6、C9orf116等。在circRNA-miRNA-mRNA互作网络中,circRNA_chr1:39804878|39808198和circRNA_chr18:44701174|44703102可能通过充当miRNA海绵调节其靶基因NUML和Cav-1的表达影响HIV疾病进展。结论:与TP相比,LTNP的PBMC中大多数circRNA表达下调,circRNA亲本基因主要富集在与HIV感染相关的炎症和免疫途径上;circRNA还可以通过充当miRNA的海绵参与HIV疾病进展的调节,这为研究HIV疾病进展的机制提供了新的方向。

针对协同受体从基因水平防治HIV-1感染的研究进展

1概述 HIV-1是一种逆转录病毒,人体感染HIV-1以后数年至十几年可出现持续性CD4细胞数下降,最终导致艾滋病的各种临床表现.在疾病的进展过程中,不同个体CD4细胞数的下降速度相差很大,虽然目前还不清楚是什么因素决定了病程的进展,但大量研究已经表明病毒与宿主之间的相互作用是决定病程进展的关键因素.

中国HIV-1感染者病毒特异性细胞毒性T细胞定量研究

目的对8例HIV长期感染不进展(LTNP)及病程进展缓慢(SP)患者的病毒特异性细胞毒性T细胞(CTL)特征进行研究。方法设立队列研究,从中随机选出8例患者(4例LTNPs,4例SP)。通过采用重叠肽技术组建HIV-1B亚型全序列肽段,组建成三维肽库进行ELISPOT分析8例患者的HIV-1特异性细胞免疫反应。结果在大多数患者中存在较强的T细胞反应,特别对HIV-1病毒的pol、gag、nef蛋白的免疫反应比其他蛋白强。结论病毒特异性CTL免疫反应在HIV-1 LTNPs有较强并且很广泛的反应,这对于有效抑制病毒在人体内的生存有可能起到很大的作用,很可能是这些LTNPs及SP病程进展缓慢的主要原因之一。

Ibalizumab治疗成人多耐药HIV-1感染的研究进展

Ibalizumab是一类首个作用于靶向CD4受体结构域2的重组单克隆抗体,可阻断HIV-1进入宿主细胞,阻止通过细胞-细胞融合发生的病毒传播。本文就Ibalizumab治疗成人多耐药HIV-1感染的作用机制、药效学及药代动力学、治疗有效性及安全性等方面的研究进展进行综述,旨在为治疗成人多耐药HIV-1感染提供参考。

新蝶呤可预测HIV-1感染的疾病进展

据Medscape．com3月9日报道(原载Clin Infect Dis 2005；40：853-858)，新蝶呤的血清水平升高是免疫激活的标记物，它可以作为预示HIV-1感染疾病进程的独立因素。

HIV-1辅助受体的多态性及其研究进展

HIV-1进入人体细胞不但需要CD4受体,还需要一些趋化因子受体作为辅助受体。本文就辅助受体的基因多态性,基因多态性对HIV感染和AIDS病程进展的影响和作用原理,不同的辅助受体和配体基因多态性的相互关系,以及辅助受体在艾滋病的预防和药物开发中的应用前景等相关研究进展做一综述。

HIV-1感染中第二受体与艾滋病进程的关系

第二受体在HIV_1感染及病程变化中有着重要作用,HIV_1所利用的第二受体由CCR5转换为CXCR4被认为是病程进展的标志,而X4型HIV_1也与较差的预后相联系。但是近几年的研究使人们对这种第二受体利用的转换有了新的认识,在近半数HIV_1感染者体内并不发生这种转换,但他们大多数会进展为艾滋病。本文就这一问题作了综述。

GB病毒C共感染与HIV—1病情进展

据医学空间网4月5日报道(原载J Infect Dis 2005 Mar 1：19)，目前GB病毒C(GBV—C)共感染对HIV-1病情的影响存在争议。

HIV-1感染长期不进展者的B细胞谱系研究进展

高效抗反转录病毒治疗(highly active anti-retroviral therapy,HAART)在人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)感染方面取得了显著成效,但仍无法治愈艾滋病。研发出能够诱导中和多种HIV-1毒株能力的广谱中和抗体HIV-1疫苗,已成为防治HIV-1感染的重要目标。HIV-1感染长期不进展者是广谱中和抗体的主要提供者,阐明长期不进展者的B细胞谱系特征,将为广谱中和抗体成熟的相关研究奠定重要基础,为HIV-1疫苗研发提供新思路。现就HIV-1感染长期不进展者的B细胞谱系研究进展作一概述。

感染HIV-1长期不进展者免疫学研究进展

通过查阅并综述分析相关文献,了解HIV-1长期不进展者(long term nonprogressors, LTNPs)及HIV-1患者接受抗病毒治疗后免疫学研究现状。目前公认在HIV感染后先天性和适应性免疫均发挥重要作用,自然杀伤(natural killer,NK)细胞发挥了重要作用,其不同表型分布及功能发生了改变,但HIV-1感染期间调节性T(regulatory T, Treg)细胞的作用存在一些矛盾。LTNPs是研究艾滋病功能性治愈的重要途径之一,其相关免疫学研究较少,且尚未见有报道研究LTNP长期结果的复杂性。因此有必要综合整理分析关于HIV-1及LTNPs相关免疫学研究,以探寻LTNPs与人体感染抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)之间在免疫方面的相互影响。

中国HIV感染长期不进展者CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞变化研究

目的对中国HIV感染长期不进展者（LTNP）CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞水平及其与疾病进展相关性进行研究，探讨CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞在LTNP保护机制中发挥的作用。方法选取74名HIV-1感染者（LTNP、典型进展HIV组、AIDS组）及16名健康对照，应用流式细胞仪胞内染色技术在单细胞水平检测CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞表达水平，分析其与CD4^＋T细胞数量、病毒载量、淋巴细胞活化、凋亡水平的相关性。结果中国HIV感染LTNP CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞百分率明显低于典型进展HIV、AIDS组及健康对照组（P〈0．05）。HIV／AIDS患者CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T细胞百分率与CD4^＋T细胞显著负相关（r=-0．509，P〈0．001），与病毒载量明显正相关（r=0．414，P〈0．01），与CD4、CD8^＋T细胞表面CD38、CB95表达水平明显正相关（P〈0．05），与CD4、CD8^＋T细胞表面HIA．DR表达无显著相关性。结论中国HIV感染LTNP CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞百分率明显低于典型进展者，提示调节性T细胞与LTNP保护机制相关。

HIV-1病毒载量测定技术的新进展

HIV-1病毒载量是指机体内游离病毒的含量。它是一个计数单位，表示每毫升血浆中含多少拷贝数的HIV-1RNA，是反映HIV-1患者疾病进展的关键指标之。通过对HIV-1病毒载量的测定，不仅可以帮助判断HIV-1感染者的状况，还可以用于判断抗病毒治疗的效果，当患者出现耐药性时，也能很快地给出结果从而指导治疗的优化。相对于CD4的测定，病毒载量的测定能够提供较早的参考信息。

B亚型HIV-1 V3区氨基酸变化与病毒感染能力及亲嗜性的研究

目的通过分析不同嗜性B亚型HIV-1感染者V3区氨基酸序列差异及感染实验，探讨V3区11、22和25位点与病毒感染能力及亲嗜性的关系。方法从HIV数据库中以FASTA格式下载B亚型V3区氨基酸序列，并将其分为CCR5亲嗜性组和CXCX4亲嗜性组，利用CLUSTAL W软件分别对两组序列进行多重序列比对，计算每个位点氨基酸出现的频率，并进行降幂排列。对HIV-1 HXB2和SF162株包膜糖蛋白V3区进行修饰，构建伪病毒及进行感染实验。结果研究结果显示，R5亲嗜性和X4亲嗜性病毒中V3区Consensus序列在11、22和25位上有差别。在R5亲嗜性毒株中这三个位点最常出现的氨基酸频率分别为71.9 % S、66.7 % A和56.0 % D；在X4亲嗜性毒株中这三个位点最常出现的氨基酸频率分别为50.0 % R、57.1 % T和26.2 % Q。V3区22氨基酸残基与病人CD4＋T细胞数具有明显的相关性。R5亲嗜性或X4亲嗜性毒株V3区11、22和25位氨基酸残基的改变都使其感染能力降低，并且SF162的11位氨基酸残基S转变为R时，病毒由R5嗜性变为R5X4双嗜性。结论B亚型的HIV-1中V3区22位氨基酸残基与病毒的感染能力及病人的疾病进展具有明显的相关性，可以和11、25位氨基酸一起作为生物学表型预测的位点。

人免疫缺陷病毒1型感染患儿感染病毒量和病情进展的关系

据《N Engl J Med》1997年336卷第19期报道 目前,对产期感染人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)患儿体内HIV-1 RNA的报道尚不多见。为了解HIV-1感染情况及其与病情进展的关系。

整合型HIV-1检测方法的建立与应用

对于HIV-1感染的患者，高效抗逆转录病毒治疗（HAART）能够使血浆中病毒降低到检测不到的水平。即使是抗病毒治疗非常有效，在细胞中仍然存在HIV-1 DNA。国外最近的研究表明，HIV-1 DNA水平与疾病进展、疗效及病毒的抑制水平有潜在的相关性。HIV-1 DNA可以线性非整合、环状非整合或整合的形式存在。整合的HIV-1前病毒可形成病毒潜伏库，这种潜伏库的半衰期非常长，Siliciano等报道其半衰期大概为44个月，病毒在这种状态下，免疫反应或抗病毒治疗对其不起作用，

经血感染HIV/AIDS患者pDCs与艾滋病疾病进展关系的研究

目的了解中国HIVAIDS患者外周血中类浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendriticcells,pDC)绝对值的变化,分析其与HIV感染及疾病进展的关系。方法采集56例未经治疗的HIVAIDS患者及34例健康人抗凝静脉血,采用流式细胞仪单平台检测技术,分析计算三色荧光抗体标记的全血中pDC(Lin1-HLADR+CD123+)绝对值。结果AIDS组pDC绝对值为3.31个μl(0.31～6.46个μl),显著低于正常对照组、HIV慢性感染组及HIV感染疾病长期不进展(longterm non-progressors,LTNP)组(P<0.01)。HIV慢性感染组pDC绝对值为5.27个μl(2.25～9.80个μl),显著低于正常对照组及LTNP组(P<0.01)。LTNP组pDC绝对值为9.95个μl(6.16～20.88个μl),显著高于正常对照组(7.84个μl,3.45～13.97个μl,P<0.01)。56例HIVAIDS患者pDC绝对值与CD4+T淋巴细胞绝对值及百分率呈显著正相关(r=0.422,P<0.01;r=0.488,P<0.01),与病毒载量呈显著负相关(r=0.444,P<0.05)。结论HIVAIDS患者pDC数量减少,并且随疾病进展逐渐下降;HIV感染LTNP的血pDC数量显著高于HIV慢性感染者及AIDS患者,甚至高于正常对照。提示外周血pDC在控制HIV感染方面有重要作用,与艾滋病疾病进展明显相关。