BIC/FTC/TAF单片方案真实世界临床疗效和安全性研究

目的分析比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦(bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide,BIC/FTC/TAF)三合一单片复方制剂在艾滋病抗病毒治疗患者中的疗效和安全性。方法纳入2022年2月1日至2022年6月1日期间接受单片复方制剂(BIC/FTC/TAF)的初治患者(初治组)和经历过治疗的患者(经治组),并使用前瞻性观察研究的方法对其治疗后的病毒学、免疫学和生化学指标进行了统计分析。结果基线共纳入了249名患者,其中经治组220例,初治组29例。48周时符合方案分析结果显示,初治组病毒完全抑制率为93.10%,经治组为98.55%。与基线相比,2组患者治疗48周后的CD4+T淋巴细胞计数和CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值均升高(P<0.001),血甘油三酯、总胆固醇、总胆红素和血肌酐较基线相比也有所升高,且差异具有统计学意义(P<0.05),门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶较基线相比均有所降低,除了初治组丙氨酸氨基转移酶(P>0.05),其余3个差异均有统计学意义(P<0.05),而基于血肌酐估算的肾小球滤过率,初治组较基线有所改善(P<0.001),经治组无明显改变。结论BIC/FTC/TAF不论对初治患者还是经治患者均能有效抑制病毒的复制,提高患者的免疫能力,安全性也较好,是可以成为临床某些特定人群的首选治疗方案之一。

金银花对RNA病毒蛋白酶活性的影响

基于分子对接和实验验证分析金银花不同溶剂提取物及主要成分抗RNA病毒蛋白酶的活性。利用TCMSP(traditional Chinese medicine systems pharmacology)构建金银花小分子配体库,采用药物分子设计模拟SYBYL 2.1.1软件分析金银花与HIV-1蛋白酶和Cathepsin L蛋白酶结合情况。通过荧光法验证金银花不同溶剂提取物(水提物、30%醇提物、60%醇提物和85%醇提物)抗HIV-1和Cathepsin L蛋白酶的活性。收集金银花22个化学成分,其中21个活性成分与HIV-1蛋白酶有较好的结合,金银花抗HIV-1蛋白酶活性强于Cathepsin L蛋白酶。金银花水提物、30%醇提物、60%醇提物和85%醇提物具有抗HIV-1的活性,IC_(50)分别为0.14、0.015、0.05、0.121 mg/mL,其中30%醇提物具有较好的抗HIV-1的活性。金银花不同溶剂提取物未发现有强烈抑制组织蛋白酶的活性,实验结果和计算机筛选结果具有一致性。初步明确金银花抗HIV-1蛋白酶和Cathepsin L蛋白酶活性,为抗病毒药物的开发及应用提供理论依据。

芒果叶提取物体外抗HIV-1活性研究

目的探讨芒果叶提取物的体外抗人类免疫缺陷病毒1(HIV-1)活性,为研究与开发传统中医药资源治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)提供参考。方法通过三磷酸腺苷(ATP)法评估干预药物对TZM-bl细胞和MT-2细胞活性的影响。构建TZM-bl-HIV-1_(ⅢB)、MT-2-HIV-1_(ⅢB)两种细胞-病毒感染模型,通过荧光素酶活性检测试剂检测病毒活性,评估干预药物的抗HIV-1活性。观察MT-2-HIV-1_(ⅢB)细胞系统中芒果叶提取物对细胞病变效应(CPE)的抑制情况。计算芒果叶提取物的半数毒性浓度(CC_(50))、半数抑制浓度(IC_(50))和选择指数(SI)。结果在TZM-bl-HIV-1_(ⅢB)和MT-2-HIV-1_(ⅢB)两种细胞-病毒感染模型中,芒果叶提取物均显示出抗HIV-1活性,且呈现剂量依赖性。在TZM-bl-HIV-1_(ⅢB)模型中,芒果叶提取物的CC_(50)为(320.00±29.44)μg/ml,IC_(50)为(8.86±0.26)μg/ml,SI为36.14。在MT-2-HIV-1_(ⅢB)模型中,芒果叶提取物CC_(50)为(174.13±22.36)μg/ml,IC_(50)为(15.23±9.99)μg/ml,SI为11.44。结论芒果叶提取物的体外细胞毒性小,抗HIV-1活性显著,具有潜在的开发利用价值。

中药复方凉茶提取物体外抗HIV活性研究

目的:筛选和评价中药复方凉茶提取物体外对HIV的抑制活性,并初步探讨其作用机制。方法:通过观察病毒致细胞病变和HIV-1 p24抗原表达抑制性实验,采用多株HIV病毒株(实验株、临床分离株、耐药株)对中药复方凉茶水提醇沉物体外抗HIV活性进行评价;通过融合阻断实验、HIV-1慢性感染细胞病毒复制抑制实验和重组HIV-1 RT酶活性抑制实验,初步探讨其抑制HIV复制作用机理。结果:中药复方凉茶提取物对不同HIV-1病毒株均有很好的抑制作用,其EC50值介于12.74～116.87μg/mL,对HIV-2毒株也有一定的抑制活性。中药复方凉茶提取物显示出低细胞毒性,对不同来源的细胞系的CC50值介于564.79～1699.22μg/mL。中药复方凉茶提取物能显著抑制重组HIV-1 RT酶活性,在提取物浓度5.3μg/mL时的抑制率(50%,对正常细胞与慢性感染细胞融合也有一定的抑制作用,EC50为101.94μg/mL。结论:中药复方凉茶提取物体外具有较好的抑制HIV-1复制活性,其作用机制可能是抑制HIV-1逆转录酶活性和病毒进入细胞。

马缨丹根:化学成分及抑制HIV逆转录酶活性

用硅胶柱层析分离马缨丹(Lantana camara L.)根部乙醇浸提物获得25个组分,其中三个组分对HIV逆转录酶(HIV reverse transcriptase,HIV RT)活性有抑制作用。使用减压柱层析从部分组分中分离获得了6个五环三萜类化合物,它们的结构经波谱分析分别鉴定为齐墩果酮酸(oleanonic acid,1)、路路通内酯(liquidambariclactone,2),马缨丹烯A(lantadene A,3)、马缨丹烯B(lantadene B,4)、齐墩果酸(oleanolic acid,5)和25-羟基-齐墩果酸(25-hydroxy-oleanolic acid,6)。其中,化合物2和6首次从马鞭草科植物中分离得到,同时,首次报道了化合物6的单晶结构。

L-核苷类抗HIV、HBV活性化合物研究进展

抗病毒新试剂的不断涌现,为HIV、HBV感染者的临床治疗提供了有效的方法。在抗病毒试剂中,核苷类化合物占据了十分重要的地位。本文阐述了核苷类化合物抗病毒的作用机理,介绍了L型核苷的发展历史及一些新型具有抗HIV、HBV生物活性的L型核苷类化合物的分类。同时,通过对一些新型具有抗HIV、HBV生物活性的核苷类化合物如BCH、FTC、OddC、d4A、Fd4C等,D型和L型不同对映异构体抗病毒活性及生物毒性的对比发现,L型异构体比其相应的D型异构体具有抗病毒活性更高、生物毒性更低的特点。药物化学家们对此产生了极大的兴趣,进一步开展了新型L型核苷类化合物设计、合成的相关研究,以便筛选出更安全有效的抗病毒试剂。

5-氟-4-脱氧-β-L-尿苷的合成

We now report the syntheis here in a full account of 5-fluoro-4-deoxy-β-L-uridine. The structures of compounds were identified by the MS, UV, IR, 1H NMR spectra and elemental analyses. It is of interest to sythesize the L-nucleosides in anticipation of promising antiviral agents.

抗HIV和HBV新药L-D4FC

L-D4FC((-)-β-L-2′,3′-双脱氢-2′,3′-双脱氧-5-氟胞苷)是目前报道中最具效力的抗病毒逆转录酶抑制剂,正处于Ⅱ期临床试验中。最新临床研究结果显示,L-D4FC具有疗效高、耐药性好、抗病毒谱宽、不良反应小等优点。该药兼具抗HBV和HIV双重活性,有可能成为最佳的抗HBV和HIV核苷类似物抑制剂。综述了L-D4FC的药理作用、临床评价及文献合成方法。

区域差异视野下的艾滋病社区防治经验 云南L县之个案研究

2003年之后,全国各艾滋病重度流行区域兴起了社区干预的高潮,各地干预的具体做法和社会后果之间存在明显差异。本文以此为出发点,以云南省L县为个案,探讨地方性防治经验的体制成因与实践过程。本文试图说明,L县经验的成功之处在于防治重心的体制沉降恰好契合了本土的族群关系及信任文化,在此基础上,良善的医患关系实践最终将村医制度打造成了连接官方防治体制与本土道德世界的制度及文化桥梁。

自噬对HIV-1gp120V3环介导的海马神经元L型钙离子通道电流的影响

目的:观察哺乳动物雷帕雷素靶蛋白(m TOR)依赖性自噬信号转导通路对HIV-1 gp120V3环介导的海马神经元L-型钙离子通道电流的影响。方法:取出生1 d内的乳鼠海马神经元原代培养7 d后用于实验。实验分为2个平行实验组,即空白对照组、gp120V3组、自噬阻断剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组和gp120V3+3-MA组;空白对照组、gp120V3组、自噬激动剂雷帕雷素(rapamycin)组和gp120V3+rapamycin组。以膜片钳技术记录海马神经元的L型钙离子通道电流。结果:gp120V3组及3-MA组与空白对照组比较,L型钙离子通道电流密度增大(P<0.05);gp120V3+3-MA组与gp120V3组比较,L-型钙离子通道电流密度增大(P<0.05);rapamycin组与空白对照组比较,L型钙离子通道电流密度减小(P<0.05);gp120V3+rapamycin组与gp120V3组比较,L型钙离子通道电流密度减小(P<0.05)。结论:从电生理角度证明,自噬可能参与了HIV-1gp120V3环介导的海马神经元L型钙离子通道电流的改变。

植物乳杆菌凝集素的纯化及其体外抗HIV活性

目的纯化植物乳杆菌(L.plantarum PCL)凝集素,并检测其体外抗HIV活性。方法采用Sephadex G-25凝胶脱盐层析和HITrap Q Sepharose XL离子交换层析纯化L.plantarum PCL凝集素;测定纯化产物的兔红细胞凝集素活性、纯度及荧光光谱;采用MTT法检测其对C8166淋巴细胞的毒性作用,以光镜检查其对HIV-1ⅢB诱导C8166细胞形成合胞体的抑制作用,并计算TI值。结果纯化的L.plantarum PCL凝集素经尿素-SDS-PAGE,可见相对分子质量约85000的单一条带;荧光光谱可见在380nm附近有一个发射强度较大的凝集素特征荧光发射峰;L.plantarum PCL凝集素对C8166细胞的IC50为2.239μg/ml,对HIV-1ⅢB诱导C8166细胞合胞体形成的EC50为0.079μg/ml,TI值为28.34。结论已成功纯化了L.plantarum PCL凝集素,并具有抗HIV活性。

转基因枸杞表达重组HIV壳体蛋白的鉴定

目的构建转基因枸杞表达系统,并表达HIV壳体蛋白。方法以重组质粒pET-3a-MA4-CA为模板,PCR扩增MA4-CA基因,克隆至pGEM-T质粒中,转化DH5α,经双酶切后重组于pCAMBIA1305.2载体中,构成pCAMBIA1305.2-MA4-CA载体,经农杆菌介导叶盘转化法转化枸杞,培育转基因枸杞植株,进行芽、根诱导。结果在植物培养箱中,转基因植株成功地进行了分化及生根的诱导。PCR扩增分析表明转基因植株内存在目的基因,并与启动子p35S相连。ELISA及Westernblot实验证实在转基因枸杞叶子提取物中存在壳体蛋白。结论初步建立了表达具有免疫原性的HIV壳体蛋白的转基因枸杞表达系统。

3-芳氧基-1-丙胺类HIV-1 Tat/PCAF BRD抑制剂的合成及生物活性

为了研究HIV-1Tat/PCAFBRD抑制剂的构效关系,合成了6个3-芳氧基-1-丙胺类化合物.以取代的2-硝基苯酚为起始原料,在常规加热和微波辐射加热下与1,3-二溴丙烷反应合成3-(2-硝基芳氧基)-1-溴丙烷(3),结果显示,微波辐射加热比常规加热下的反应速度明显加快,收率有所提高.3和邻苯二甲酰亚胺钾进行N-烷基化反应合成了2-[3-(芳氧基)-丙基]二氢异吲哚-1,3-二酮,再经肼解得到了目标化合物,所有化合物的结构均经FTIR,1HNMR,13CNMR及HRMS确证.ELISA检测法测定了它们体外抑制HIV-1Tat/PCAFBRD的活性,并对影响活性的因素进行了讨论.

缺氧诱导因子-1在病毒感染中的作用

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)是一种由β亚单位和α亚单位组成的异二聚体转录因子,其表达产物参与细胞的许多生理过程。越来越多的研究提示HIF-1在病毒感染中发挥着重要作用。通过检索相关文献,对人病毒感染中HIF-1活性改变及其在病毒感染中的作用进行了综述,为研究HIF-1在病毒感染中的作用提供参考。

恩曲他滨的合成新工艺研究

研究新型核苷类逆转录酶抑制剂标题化合物合成新方法。以L-氯甲酸薄荷酯与乙二醇为起始原料,经酯化、氧化、环化、卤化、偶合、水解6步反应合成标题化合物,总产率为27.62%。并着重对乙二醇L-薄荷碳酸酯的合成进行了研究,确定了其最佳合成工艺条件为:无溶剂法以吡啶为缚酸剂,反应温度为-5℃,反应时间为2 h。通过此工艺合成乙二醇L-薄荷碳酸酯的产率可达81%。合成的化合物均经1^HNMR、13^CNMR确证。合成工艺避开了传统工艺对甲醛、浓硫酸、硼氢化钠、氢化铝锂等危险试剂的使用,具有成本低、反应条件温和、绿色环保、高规模化生产能力及可操作性等优点。

(2S,3S)-N-苄氧羰基-4-苯基-3-氨基-1-氯-2-丁醇的合成与结构表征

以天然产物中提取的L-苯丙氨酸为原料,经氨基保护、重氮化反应、氯化和还原反应后合成了(2S,3S)-N-苄氧羰基-4-苯基-3-氨基-1-氯-2-丁醇。并以高效液相色谱-质谱联用技术、单晶X射线衍射等方法对产品进行了分析和结构表征。

Synthesis of β-L-2',3'-Dideoxy-2'-fluoro-3'-hydroxy-methylarabinofuranosyl Pyrimidine Nucleosides

Dideoxy-2'-fluoro-3'-hydroxymethylarabinofuranosylthymine 10 and cytosine 12 were synthesized from L-xylose and were found to be inactive against HIV-1 in acutely infected lymphocytes.

基于分子对接分析复方一枝黄花喷雾剂抗HIV-1蛋白酶和组织蛋白酶L的研究

目的:基于分子对接分析复方一枝黄花喷雾剂化学成分与HIV-1蛋白酶和组织蛋白酶L的结合情况。方法:利用TCMSP(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology)结合文献构建复方一枝黄花喷雾剂小分子配体库,采用Surflex-Dock模块完成复方一枝黄花喷雾剂与HIV-1蛋白酶和组织蛋白酶L的分子对接分析。通过Ligplot计算核心成分与HIV-1蛋白酶和组织蛋白酶L形成的氢键、疏水作用。结果:获得复方一枝黄花喷雾剂活性成分74个,通过分子对接发现,26个活性成分与HIV-1蛋白酶有较好的结合(Total score>7),5个活性成分与Cathepsin L蛋白酶有较好的结合(Total score>7)。Diosmetin与HIV-1蛋白酶相互作用形成四个氢键(Gly27,Gly48,Gly49,Arg8),Harmonyl与HIV-1蛋白酶相互作用形成两个氢键(Arg8,Asp30)。结论:本研究初步筛选复方一枝黄花喷雾剂具有抗HIV-1蛋白酶和组织蛋白酶L的化学成分,为抗病毒药物的开发提供思路。