铁调素调节蛋白(HJV)——一个新的铁代谢调节蛋白

铁调素调节蛋白(hemojuvelin,HJV)是最近发现的一种重要的铁代谢调节蛋白.HJV基因突变是年轻型血色素沉着症(Juvenilehemochromatosis,JH)的重要原因之一.研究显示,HJV可能是一种极为重要的铁调素(hepcidin)表达的调节蛋白,通过参与铁调素表达的调节从而在铁代谢中发挥重要作用.

HJV基因突变致多器官损伤的成人遗传性血色病1例报告

遗传性血色病又称遗传性血色素沉着症,是一种多发于北欧血统人群的、以铁在体内过度沉积导致组织损伤为主要病理特点的遗传性疾病。铁的沉积常发生于肝脏、心脏、内分泌腺、关节及皮肤,受累部位可出现形态或功能的异常,但临床症状因人而异,即使有铁的过度沉积,少部分人亦无任何的临床表现,给诊断带来了一定的困难。遗传性血色病在我国罕见报道,临床医生的认识相对不足,临床经常误诊。现报道1例HJV基因突变导致多器官损伤的遗传性血色病病例,供临床医师参考。

3个携带HJV E3D变异的遗传性血色病家系临床表型分析

目的了解3个携带HJV E3D变异的遗传性血色病家系基因变异及临床表型特点。方法 3个遗传性血色病家系中的先证者均完成了病史采集、铁指标、肝功能、腹部核磁检查、肝活检,排除铁过载的继发性原因,临床考虑为遗传性血色病。先证者及其一级亲属分别检测目前已知的遗传性血色病相关的5个基因(HFE、HAMP、HJV、TFR2和SLC40A1)。结果 3个携带HJV E3D变异的遗传性血色病先证者均具有明确的铁过载表现,家系1和家系2中各有1个成员具有铁过载。2例携带HJV E3D变异的先证者还同时携带其他类型血色病基因变异。结论 HJV基因E3D变异可能为我国遗传性血色病的热点变异,可能需要同时伴随其他位点变异才会出现表型,且男性、年龄增加更容易出现血色病表型。

胃癌组织中HJV、TFR2和FPN表达与血清表达水平的相关性及其与贫血关系研究

目的研究胃癌患者血清及胃癌组织中HJV、TFR2和FPN 的表达特点及其相关性,以及与贫血的关系.方法：应用ELISA 方法测定44例胃癌患者血清中HJV、TFR2和FPN 的表达水平,应用免疫组化方法检测该44例胃癌患者组织中的HJV、TFR2和FPN 表达情况,并进行相关研究.同时分析它们与贫血的关系.结果：①胃癌贫血患者的血清Hepcidin为4.27±2.21ug/L,明显高于无贫血的4.06±1.86ug/L（t=1.9970,P〈0.05）.②胃癌贫血患者的HJV 为0.67±0.39ug/L,明显低于无贫血的0.80±0.55ug/L（t=2.1970,P〈0.05）.③TFR2和FPN 在贫血和无贫血两组中的表达均无显著差异.④胃癌组织中HJV 阳性率为88.6%,TFR2阳性率为77.3%和FPN 阳性率为65.9%.但它们均与贫血无相关关系.⑤血清TFR2水平与胃癌组织中表达呈正相关（r= -0.4469,P〈0.01）,但HJV 和FPN 两者血清表达水平与在胃癌组织中的表达均无相关关系.结论：胃癌贫血患者高表达HEP、低表达HJV,HEP和HJV 对胃癌患者中贫血的发生有重要意义.胃癌组织中HJV、TFR2和FPN 的表达与贫血的发生无明确关系.

运动性低血色素形成过程中大鼠肝脏HJV mRNA表达及血清Hepcidin含量的变化

目的:探讨运动性低血色素形成过程中机体铁代谢的调节机制。方法:36只雄性Wistar大鼠随机分成安静对照组(control group,CG)和运动性低血色素组(exercise-induced hypochrosis group,EG),分别于运动后3周末、4周末和5周末取材,每次各取6只。RealTime-PCR检测大鼠肝HJV mRNA的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)测血清Hepcidin。结果:1)与CG相比,大鼠Hb、RBC及Hct在运动后逐渐降低;2)与CG相比,大鼠的白细胞含量在运动4周后升高(P<0.05),5周后显著升高(P<0.01);3)运动3周后大鼠的肝HJVmRNA的表达和血清Hepcidin含量较对照组明显降低(P<0.05);运动4周后无明显变化(P>0.05);而运动5周后显著升高(P<0.01);结论:长时间大强度运动可引起机体的炎症反应和肝脏HJV的表达增强,进而提高Hepcidin的水平,这可能是运动性低血色素形成的重要原因之一。

艾滋病(HJV)瘟疫祸害全球

上一世纪的最后一个11月28日,联合国艾滋病全球大会召开,会上公布:全球已有3600万人感染艾滋病病毒(HIV),其中包括2000年新增的530万感染者。

调控铁调素表达的HjV-BMPs-SMADs通路中基因多态性与中国12-18岁青少年贫血的相关性研究

目的探讨调控铁调素表达的Hj V-BMPs-SMADs通路中基因多态性与中国12-18岁青少年人群贫血的关联性。方法采用整群随机抽样的方法,在四川省成都市、吉林省白城市、广东省肇庆市、贵州省普定县、山东省汶上县、浙江省松阳县共选取657名12～18岁初中一年级寄宿制学生,使用氰化高铁法对其静脉血血红蛋白（Hb）浓度进行检测,并依据《人群贫血筛查方法》对样本进行分类。使用磁珠法提取血液样本中的DNA,经Sequenom Mass Array系统对样本进行29个目标位点的基因多态性检测。将Hb检测分类结果与基因位点分型结果进行卡方检验和t检验,分析该通路中基因多态性与Hb浓度与贫血状况的关系。结果 rs173107的TT纯合子携带人群的贫血风险是GG纯合子携带人群的5.80倍（P〈0.05,OR=5.80,95%CI 1.34～25.04）,Hb浓度分别为（143.7±14.6）和（145.6±12.0）g/L。rs855791的AG杂合子携带人群贫血发生风险是AA纯合子携带人群的4.00倍（P〈0.05,OR=4.00,95%CI 1.35～11.82）,Hb浓度分别为（144.2±14.8）和（145.8±12.0）g/L。G等位基因型携带人群贫血风险是AA纯合子携带人群的3.68倍（P〈0.05,OR=3.68,95%CI 1.27～10.66）,Hb浓度分别为（144.3±14.4）和（145.8±12.0）g/L。两个阳性位点各基因型之间的Hb水平差异均无统计学意义,但可以观察到rs173107的TT纯合子和rs855791的G等位基因携带人群的Hb浓度均低于其他相应基因型组别的Hb浓度。结论 Hj V-BMPs-SMADs通路上的rs173107和rs855791与中国青少年人群贫血之间存在关联。

逍遥散及其拆方对Erastin诱导的LO-2肝细胞系铁死亡的影响

目的 探讨逍遥散及其拆方对Erastin诱导肝细胞铁死亡的影响及机制。方法 使用铁死亡诱导剂Erastin诱导肝细胞LO-2铁死亡,用逍遥散及各功效拆方(逍遥散去疏肝药组、逍遥散去健脾药组、逍遥散去养血药组)的含药血清进行干预,阳性对照药使用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1。通过CCK-8检测细胞活力,ELISA法检测细胞上清液中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,比色法检测细胞中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)、Fe^(2+)等含量,荧光酶标仪检测脂质过氧化活性氧(reactive oxygen species,ROS),RT-PCR检测细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、铁调素(hepcidin)、膜铁转运蛋白(ferroportin,FPN1)mRNA表达,Western blot检测细胞中骨形态发生蛋白6(bone morphogenetic protein6,BMP6)、铁调素调节蛋白(hemojuvelin,HJV)、Smad同源物4(mothers against decapentaplegic homolog 4,SMAD4)蛋白表达。结果 erastin诱导肝细胞铁死亡后,细胞活力较对照组显著下降(P<0.05),细胞外上清液中ALT、AST含量显著上升(P<0.05),细胞中MDA、ROS、Fe^(2+)、PTGS2与hepcidin mRNA表达及BMP6/HJV/Smad4信号通路蛋白显著上升(P<0.05),GSH含量及GPX4、FPN1 mRNA表达显著下降(P<0.05)。除逍遥散去养血药组在Smad4蛋白表达方面与模型组无显著差异(P>0.05),逍遥散及各功效拆方及阳性对照药Ferrostatin-1均能显著逆转上述指标的变化(P<0.05)。与整方组疗效比较,逍遥散去疏肝药组AST、MDA、GSH、ROS、Fe^(2+)、BMP6、hepcidin、FPN1指标具有显著差异(P<0.05);除逍遥散去健脾药组在Smad4蛋白表达方面与整方组无显著差异(P>0.05),逍遥散去健脾药组及逍遥散去养血药组对所检测指标均有显著改善(P<0.05)。结论 逍遥散可抑制Erastin诱导的肝细胞铁死亡,其机制可能与调控BMP6/HJV/SMAD4信号通路及其下游hepcidin-ferroportin轴有关,而逍遥散各功效拆方均在一定程度上参与了逍遥散抑制肝细胞铁死亡的过程。

一个中国遗传性血色病家系致病基因的突变分析

遗传性血色病(Hereditary hemochromatosis,HHC)是一种罕见的常染色体隐性遗传病。本课题组招募了一个HHC的近亲婚配家系,包括一名患HHC的先证者以及同一代的4名不患HHC的成员。通过对该HHC先证者进行全外显子组测序,在目前已知的与遗传性血色病相关的5个基因(HAMP、HJV、TFR2、FPN和HFE)中,发现在铁调素调节蛋白(Hemojuvelin,HJV)的编码基因HJV上存在两个纯合突变(c.G18C和c.GC962_963AA)。其中,前者能够引起HJV蛋白发生p.Q6H的改变,但该突变的危害性较小,可能与血色病的发病无关;后者能够引起HJV蛋白发生p.C321X的改变,从而翻译出缺失糖基磷脂肌醇锚定结构域的截短型HJV蛋白。除了HJV基因上的纯合突变外,该先证者还携带了其他12个纯合突变,但这些突变的危害性均不强且其所在基因的功能与铁代谢无关。本实验室内部测序数据显示,在一般中国人群中不存在p.C321X突变,提示HJV基因上的p.C321X纯合突变可能是该HHC患者的致病性突变。与此相一致的是,4名不患HHC的家系成员中该位点为野生型纯合子或杂合子,均非p.C321X纯合子。文章首次报道了HJV p.C321X纯合突变可导致HHC,该结果将有助于遗传性血色病的基因诊断和产前咨询。

IDA患者血清铁调素、铁幼素、膜铁转运蛋白和转铁蛋白受体2的表达特点及意义

目的 研究缺铁性贫血（IDA）患者血清铁调素（hepcidin,Hep）、铁幼素（hemojuvelin,HJV）、膜铁转运蛋白（ferroportin,FPN）和转铁蛋白受体2 （trasferrin-receptor2,TFR2）表达特点,并探讨他们在IDA发病机制中的意义.方法 应用ELISA方法测定28例IDA患者和20例健康对照者的血清Hepcidin,HJV,FPN和TFR2浓度,并进行相关分析.同时还检测了血清铁蛋白（SF）和促红细胞生成素（EPO）.结果 ①IDA组血清铁调素水平为2.04±1.27 ng/ml,明显低于对照组的3.07±1.68 ng/ml（t=2.203 6,P〈0.05）.②IDA组的血清HJV水平为0.65±0.51 ng/ml,明显低于对照组的0.99±0.46 ng/ml（t=2.352 9,P〈0.05）.③IDA组血清TFR2水平为8.15±3.09 ng/ml,明显高于对照组的6.62±1.42 ng/ml（t=2.061 7,P〈0.05）.④IDA组的血清FPN水平为2.69±1.71 ng/ml略高于对照组的2.11±0.58 ng/ml,但差异无统计学意义（P＞0.05）.⑤SF与EPO呈负相关（r=-0.4958,t=2.911 0,P〈0.01）,与HJV和Hepcidin均呈正相关（r=0.5015,t=2.9560,P〈0.01;r=0.515 7,t=3.069 1,P〈0.01）.⑥Hepcidin与HJV呈正相关（r=0.398 3,t= 2.214 1,P〈0.05）.结论 IDA患者高表达TFR2,低表达Hep和HJV.Hep和HJV在IDA的发病中有一定的意义,TFR2对IDA的诊断有重要的意义.联合Hep,HJV和TFR2对IDA与慢性病贫血等疾病的鉴别诊断有重要意义.FPN在IDA中的意义有待于进一步探讨.

低氧训练对大鼠肝脏转铁蛋白受体2及骨骼肌可溶性铁调素铁调节蛋白mRNA表达的影响

目的:研究低氧、低氧运动对大鼠血红蛋白以及血清、骨髓、肝脏总铁含量的影响,进一步探讨机体铁代谢上游调节因子肝脏转铁蛋白受体2(TfR2)和骨骼肌可溶性铁调素调节蛋白(s-HJV)的调节作用。方法:雄性SD大鼠32只,随机分为常氧安静组(NC)、常氧运动组(NE)、低氧安静组(HC)和低氧训练组(HE)。NC组在标准环境下安静饲养;NE组进行跑台训练:速度21～25 m/min,每周增1 m/min,坡度为0,1 h/天,6天/周;HC组进行低氧暴露:13.6%氧,8 h/天,6天/周;HE组同NE组同时进行跑台训练后再与HC组同时进行低氧暴露。应用血细胞自动分析仪检测大鼠血红蛋白浓度,分光光度计法检测大鼠血清铁,原子吸收法检测大鼠骨髓、肝脏总铁含量,RT-PCR检测大鼠肝脏s-HJV mRNA的表达,Western blot检测骨骼肌TfR2的表达。结果:(1)与NC组相比,NE、HE、HC组大鼠血红蛋白和血清铁浓度明显升高,而HE组明显高于其他三组(P<0.01);(2)与NC组比,HC组骨髓总铁含量明显升高(P<0.05),HE组明显高于其他三组(P<0.05,P<0.01);与NC组相比,NE组肝脏总铁含量明显升高(P<0.05),而HE组明显低于其他三组(P<0.05);(3)与NC和NE比,HC组和HE组骨骼肌s-HJV mRNA明显升高(P<0.05)。(4)与NC组比,NE、HC和HE组肝脏TfR2明显降低,而HE明显低于其他三组(P<0.05)。结论:适度运动和单纯低氧刺激均使大鼠机体铁代谢能力提高,而低氧训练更有利于机体铁动员,增加肝脏和骨髓铁的利用,血清铁浓度明显升高,用于红细胞生成增加,其中大鼠机体铁代谢上游调节因子肝脏TfR2和骨骼肌s-HJV mRNA表达的适应性变化是引起大鼠机体铁代谢发生变化的重要调节因素之一。

不同强度跑台训练大鼠肝铁调素调节蛋白和转铁蛋白受体2的变化

目的:研究不同强度跑台训练大鼠肝铁调素调节蛋白(hemojuvelin,HJV)及转铁蛋白受体2(transferrin receptor2,Tfr2)mRNA的变化,探讨HJV和Tfr2在运动性低血红蛋白发生中的作用。方法:18只雄性Wistar大鼠(300±10g)随机分为对照组(CG)、适度运动组(MG)和过度运动组(SG)。对照组大鼠不运动,适度运动组和过度运动组大鼠分别进行不同负荷的递增负荷跑台训练。于运动5周后安静时取材,采用实时定量荧光PCR(Real Time RT-PCR)检测大鼠肝组织匀浆中HJV、neogenin(HJV受体)和Tfr2 mRNA表达;Western Blot检测肝细胞Tfr2蛋白表达。结果:(1)过度运动组大鼠HJV、neogenin和Tfr2 mRNA均显著高于对照组和适度运动组(P<0.01,P<0.05);(2)适度运动组大鼠肝Tfr2 mRNA和蛋白表达量显著低于对照组(P<0.05),HJV和neogenin mRNA表达量与对照组相比无显著差异(P>0.05)。结论:长时间大强度运动后肝HJV和Tfr2表达增加,这可能与运动性低血红蛋白的发生有关。

加强政府领导与多部门参与预防控制艾滋病探讨

介绍了国家级贫困县云南省澜沧县开展艾滋病预防控制工作中领导重视、组织落实、多部门配合参与、举办各种培训班、利用宣传媒体等艾滋病预防控制工作取得的成绩和工作经验。

D-柠檬烯对酒精性肝损伤大鼠铁过载调节作用

目的建立酒精性肝损伤大鼠模型,探讨右旋柠檬烯(D-柠檬烯)对酒精性肝损伤大鼠铁过载的调节作用。方法 70只Wistar雄性大鼠,适应性喂养7 d,随机分为7组,每组10只,即对照组、模型组(酒精性肝损伤)、柠檬烯低、中、高剂量组(100、200、400 mg/kg)、柠檬烯对照组(400 mg/kg)、甘利欣组,给药6周后处死大鼠;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态结构;透射电镜观察肝脏超微结构变化,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测大鼠肝脏内铁含量(LIC);酶联免疫吸附法测血浆铁调素(HEPC)、铁蛋白(SF)和血幼素(HJV)水平。结果 HE染色结果显示,模型组大鼠肝小叶结构紊乱,肝组织呈弥漫性大泡性脂肪变性,肝小叶纤维组织增生明显,可见点灶状坏死;与模型组比较,柠檬烯组大鼠肝小叶结构紊乱程度、肝细胞脂肪变性程度和损害程度明显减轻;透射电镜结果显示,与模型组比较,柠檬烯组大鼠肝内质网、线粒体结构均有明显改善,脂滴明显减少;与对照组比较,模型组大鼠LIC、SF水平[分别为(279.14±5.87)μg/m L、(57.76±5.83)ng/m L]升高,HEPC、HJV含量[分别为(61.85±4.85)、(46.21±5.24)ng/m L]降低(P<0.05);与模型组比较,高剂量柠檬烯组大鼠LIC、SF水平[分别为(180.14±5.76)μg/m L、(35.39±3.94)ng/m L]明显降低,HEPC、HJV含量[分别为(81.36±4.8)、(67.29±5.89)ng/m L]明显升高(P<0.05)。结论 D-柠檬烯对慢性酒精暴露大鼠肝脏损害所致铁过载具有一定拮抗作用。

Save the Children and Its China Program

An HIV carrier said: "Usually, I have little to talk about with others because I'm afraid that they will find out my HIV status. But here in the center supported by SCUK, I can talk about anything."