类风湿关节炎共同表位QK/RRAA对蛋白激酶A通路的抑制作用

目的 研究类风湿关节炎 (RA)共同表位QK/RRAA及其变异对细胞内蛋白激酶A(PKA)信号通路的影响。方法 测定HLA DRβ1 0 40 4及其变异体转基因细胞内PKA、cAMP及腺苷环化酶 (AC)的浓度及活性。结果 HLA DRβ1 0 40 4转基因细胞的PKA活力、cAMP水平及AC活力明显低于HLA DRβ1 0 40 3转基因细胞株 (P <0 0 1)。HLA DRβ1 0 40 4序列第 70～ 74位氨基酸QRRAA中的Q70 及A74 是抑制PKA信号通路的关键氨基酸。结论 类风湿关节炎共同表位QK/RRAA的表达可抑制PKA、cAMP和AC的活性 。

人类白细胞抗原DRB1和DQB1基因与自身免疫性甲状腺疾病易感性的关系

目的 探讨自身免疫性甲状腺疾病的遗传易感性与人类白细胞抗原 (HLA) DRB1、HLA DQB1基因之间的相关性。方法 应用聚合酶链反应 序列特异性引物 (PCR SSP)技术对已经确诊的湖北汉族儿童桥本甲状腺炎 46例、Graves病 2 0例、单纯性甲状腺肿 2 7例和正常对照组 193名进行HLA DRB1、HLA DQB1基因多态性分析。结果 桥本甲状腺炎患儿组HLA DRB1 0 90 1、HLA DQB1 0 80X和HLA DQB1 0 30 3等位基因频率较正常对照组显著增高 (统计学分析分别为 6 7%、2 8.5 % ,RR =5 .2 ,P =1.9× 10 -6;39%、16 .1% ,RR =3.4,P =1.0× 10 -3 和 5 6 %、35 .0 % ,RR =2 .4,P =1.1×10 -3 )。Graves病患儿组则仅见HLA DRB1 0 90 1基因频率较正常对照组显著增高 (6 5 %、2 8.5 % ,RR =4.7,P =1.8× 10 -3 )。结论 桥本甲状腺炎和Graves病的发病与HLA DRB1 0 90 1密切关联 ,且桥本甲状腺炎的发病还与HLA DRB1 0 80X和HLA DQB1 0 30 3关联。提示它们是中国湖北汉族人自身免疫性甲状腺疾病的易感基因。