强直性脊柱炎中医证型与HLA-B27及相关指标的关系

目的分析强直性脊柱炎患者中医证型与人体白细胞抗原B27(HLA-B27)及相关指标之间的关系。方法选取在九江市第一人民医院治疗的强直性脊柱炎患者82例,根据患者中医证型进行分组,研究不同证型患者在病情、病程、性别与HLA-B27及其他相关指标之间的关系。结果4种证型强直性脊柱炎患者性别比例,瘀血阻络组与肝肾亏虚组比较,差异无统计学意义(P>0.05);湿热阻络组与寒湿痹阻组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4种证型强直性脊柱炎之间病程、HLAB27差异无统计学意义(P>0.05);4种证型Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)与Bath强直性脊柱炎疾病功能指数(BASFI)HLA-B27阴性与阳性之间差异有统计学意义(P<0.05);BASDAI与BASFI,4种证型之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论HLA-B27与不同中医证型之间并不存在明显的相关性,不同HLA-B27强直性脊柱炎患者可以表现出各种中医证候,HLA-B27可能影响强直性脊柱炎患者的病情发展及病情活动。寒湿痹阻证病例数较少,与寒湿痹阻证出现在急性期较少,寒痹日久化热或者是虚痹多夹寒痹易外感有关。

强直性脊柱炎患者HLA-B27的表达及其临床价值

目的:探讨人类白细胞抗原B27(HLA-B27)在强直性脊柱炎(AS)患者中的表达差异及临床价值。方法:比较不同性别AS患者HLA-B27阳性率的差异;比较发病年龄<40岁AS患者与发病年龄≥40岁AS患者HLA-B27阳性率的差异;比较男女AS患者在发病年龄、HLA-B27百分比、荧光强度及相关临床指标间的差异;将HLA-B27百分比及荧光强度分别与AS疾病活动相关临床指标进行相关性分析。结果:男性患者HLA-B27阳性率高于女性患者(P<0.05);<40岁组AS患者HLA-B27阳性率高于≥40岁组患者(P<0.05);男性患者发病年龄小于女性患者(P<0.05);男性患者铁蛋白(sFe)水平高于女性患者(P<0.001);HLA-B27阳性百分比与sFe水平呈正相关(r_(s)=0.300,P<0.01)。结论:HLA-B27的表达在不同群体AS患者中存在差异,HLA-B27的检测增强了临床对AS的进一步认识。

基于多序列MRI的3D关系注意力网络预测HLA-B27阴性中轴性脊柱关节病

目的建立一种新的3D多序列关系注意力网络,通过探索不同磁共振成像(MRI)序列图像的互补和相关信息,提升对人类白细胞抗原(HLA)-B27阴性中轴性脊柱关节病(axSpA)的诊断性能。方法回顾性收集2010年1月~2021年8月南方医科大学第三附属医院(TAH组)的375例和南海医院(NHH组)的49例HLA-B27阴性参与者(TAH组:164例axSpA,211例非axSpA;NHH组:27例axSpA,22例非axSpA)的两种参数MRI,包括T1加权图像(T1WI)和压脂序列MRI(FS-MRI),以及相关临床数据。提出一个基于多序列MRI的3D关系注意力网络MSFANet,实现对HLA-B27阴性axSpA与非axSpA的自动鉴别诊断。MSFANet由一个浅层共享特征模块和一个类感知特征学习模块组成,其中类感知特征学习模块采用3D多序列关系注意力机制对多序列MRI特征进行细化和融合。提出一种混合损失函数,通过学习不同支路的损失权重系数来提升MSFANet对序列特征的识别能力,从而增强分类性能。结果实验结果表明,MSFANet优于其它几种最先进的多序列融合算法,其中内部验证集上的AUC、准确度、敏感度和特异度分别达到了0.840,77.93%,83.70%和70.29%,独立外部验证集(NHH)上的上述性能分别达到了0.783,74.47%,82.43%和70.40%。各项差异均具有统计学意义(P<0.05)。此外,消融实验显示,相同框架下,MSFANet的性能优于基于单序列MRI的模型,证实了融合多序列MRI的有效性和必要性。深度可视化技术显示MSFANet在分类过程中集中于学习图像异常区域的信息。结论本研究成功构建基于多序列MRI的3D深度神经网络对HLA-B27阴性axSpA和非axSpA进行鉴别诊断,并验证了采用多序列关系注意力机制对提升网络分类性能的有效性。

关于不同HLA-B27基因亚型强直性脊柱炎患者合并心血管疾病风险的探讨

目的比较不同HLA-B27基因亚型强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者合并心血管疾病风险,进而为临床的个体化精准预防和治疗提供依据。方法选取204例HLA-B27基因阳性AS患者(其中HLA-B2704型99例,HLA-B2705型90例,HLA-B2702型4例,杂合子型11例),以及97例健康体检者,利用Kruskal-Wallis H差异性分析不同基因亚型和健康组间超敏C反应蛋白(hs-CRP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、脂蛋白a(Lp(a))、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)差异有无统计学意义。同时将所有HLA-B27基因阳性患者作为总体阳性组与健康对照组进行统计学分析,比较以上血清学指标差异有无统计学意义。结果与健康对照组相比,总体阳性组hs-CRP、Hcy、ApoB水平明显较高,ApoA1h和HDL-C水平明显较低,差异有统计学意义(P<0.05);与健康对照组相比,HLA-B2704阳性组hs-CRP、ApoB、Hcy水平明显较高,ApoA1、HDL-C水平明显较低;HLA-B2705阳性组hs-CRP、ApoA1、ApoB、Hcy水平明显较高,LDL-C水平明显较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与HLA-B2704阳性组相比,HLA-B2705阳性组ApoA1、HDL-C水平明显较高,ApoB、LDL-C、Hcy水平明显较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论从血液相关指标的对比中可以得出,HLA-B27阳性AS患者患心血管疾病的风险明显增高,其中HLA-B2704亚型患者较其他亚型有更高的心血管疾病风险。

强直性脊椎炎与HLA-B27等位基因研究

为探索强直性脊椎炎与ＨＬＡ－Ｂ２７关联机理，建立非同位素地高辛标记的ＰＣＲ／ＳＳＯ方法对中国上海地区６８例ＨＬＡ－Ｂ２７阳性的强直性脊椎炎病人和７例ＨＬＡ－Ｂ２７阳性正常对照进行了ＨＬＡ－Ｂ２７等位基因的检测，结果显示在病人和正常对照组中Ｂ＊２７０４都是最常见的等位基因，各占７６．８％和７１．４％，Ｂ＊２７０５亦是常见的等位基因，分别占２０．３％和２８．６％，两组间比较差异无显著性；在病人组还检出Ｂ＊２７０６和Ｂ＊２７０７各１例，提示此两等位基因可能也与ＡＳ关联。此结果为研究强直性脊椎炎与ＨＬＡ－Ｂ２７关联的机制提供了有用的资料。

中国北方汉族人群中HLA-B27基因多态性与强直性脊柱炎的关联研究

目的首次通过大宗病例对照研究来探讨HLA-B27基因多态性在中国北方汉族强直性脊柱炎(AS)患者以及健康对照人群中的分布情况并研究B27多态性与AS的关联性。方法选用602例北方汉族AS病例和694例健康无关对照进行病例对照研究。HLA-B27基因多态性分析采用序列特异引物介导的PCR反应(PCR-SSP)方法。关联性分析采用卡方检验。结果在AS患者及健康对照中分别有82.4%和7.5%的个体为B27阳性。关联分析证实B27与AS之间存在强相关性(OR=58,p=6.5×10-163)。本研究共发现5种B27基因多态性,B*2705、B*2704、B*2702、B*2707和B*2724,其中B*2704、B*2705和B*2702都与AS有强相关性,而B*2704的相关性最强(P=1.4×10-68),但是B*2705诱发AS的危险度却高于B*2704;B*2707和B*2724与AS则没有相关性。另外,北方汉族与上海、广东、台湾地区AS患者中B27基因多态性的分布有较大差异(其中B*2705差异最显著,P=6.28×10-52);而且4个地区人群中不同B27基因多态性诱发AS的风险度也有明显不同。结论本研究证实B27与AS之间存在高度相关性,并首次发现B*2704虽与北方汉族人群AS发病最为相关,但其诱发AS的相对危险度却低于B*2705。B27基因多态性在AS患者中的分布是存在地域差异的,这一现象提示不同地区汉族人群的AS在遗传学发病机制上是有其独特性的。

强直性脊柱炎早发髋关节强直与HLA-B27基因亚型的易感性研究

背景:前期临床研究中发现,人类白细胞抗原B27阳性与强直性脊柱炎早发髋关节强直具有强相关性。目的:分析强直性脊柱炎早发髋关节强直与人类白细胞抗原B27基因亚型的易感性,探讨人类白细胞抗原B27基因亚型在强直性脊柱炎早发髋关节强直发病中的作用。方法:收集具有完整病历资料的强直性脊柱炎早发髋关节强直患者300例,强直性脊柱炎非早发髋关节强直患者300例。研究经过广西壮族自治区人民医院伦理委员会审议通过,所有受试者及监护人均签署知情同意。采用病例-对照研究方案,其中强直性脊柱炎早发髋关节强直组,在其开始发病5年内,均有放射学检查(髋关节MRI、CT,骨盆X射线正侧位片)证实髋关节发生强直。收集2组患者一般情况和临床表现,采集患者2mL静脉血,通过PCR-SSP高分辨技术进行29种人类白细胞抗原B27基因亚型检测,计算人类白细胞抗原B27各基因亚型的构成比,分析相对危险度。结果与结论:①2组患者人类白细胞抗原B27检测的总阳性率为93.67%(562例):强直性脊柱炎早发髋关节强直组99.33%,强直性脊柱炎非早发髋关节强直组88.59%;②共找到29种人类白细胞抗原B27亚型中的6种,分别是B*2702、B*2703、B*2704、B*2705、B*2706及B*2713;2组均以B*2704及B*2705亚型为主,组间比较,B*2704亚型在强直性脊柱炎非早发髋关节强直组所占比例最高(P<0.01),强直性脊柱炎早发髋关节强直组B*2705亚型所占比例最高(P<0.01);③B*2705亚型与强直性脊柱炎早发髋关节强直发病危险度相关(OR=1.896,95%可信区为1.221-3.218);④结果表明,强直性脊柱炎患者以B*2704和B*2705为主要亚型,其中B*2705亚型是导致强直性脊柱炎患者早发髋关节强直的易感基因。B*2705亚型可作为强直性脊柱炎早发髋关节强直早期诊断的重要参考指标。

HLA-B27与强直性脊柱炎的相关性研究

目的探讨应用流式细胞术检测人类白细胞抗原B27（HLA-B27）在临床上对强直性脊柱炎（AS）的诊断价值。方法应用流式细胞术,选择来本院就诊的门诊、住院的AS患者（AS组）561例及健康体检者（健康对照组）1 000例,进行HLA-B27检测。结果两组间HLA-B27阳性率比较：AS组为88.95%,健康对照组为6.90%,两组比较差异有显著性（P〈0.01）。两组不同性别间HLA-B27检测阳性率比较：临床确诊的AS组561名患者中,HLA-B27表达阳性患者499名（88.95%）,其中男性364名（64.88%）,女性135名（24.07%）,AS组男女比例约为2.7∶1,阳性率差异有显著性（P〈0.01）;健康对照组1 000例中HLA-B27表达阳性患者69名（6.9%）,其中男性39名（3.9%）,女性30名（3.0%）,健康对照组男女比例约为1.3∶1,阳性率差异无显著性（P〉0.05）。两组不同年龄段间HLA-B27检测阳性率比较：临床确诊的AS组561名患者,HLA-B27表达阳性患者中21~40年龄段298名（52.46%）,21~40年龄段阳性率差异有显著性（P〈0.01）,其他年龄段的阳性率无显著性差异（P〉0.05）;健康体检组HLA-B27表达阳性患者各年龄段的阳性率无显著性差异（P〉0.05）。结论 HLA-B27与AS具有高度相关性,检测HLA-B27有助于早期发现AS患者,以实现早期诊断,早期治疗。

HLA-B27亚型及其与强直性脊柱炎关系的研究进展

强直性脊柱炎 (AS)是与HLA关联最强的疾病。HLA B2 7由 2 2个以上同种异型基因型 (亚型 :B※2 70 1～B※2 2 )组成 ,不同亚型核苷酸序列之间只存在个别位点的差异 ,其亚型具有分布不同的种族和人种流行情况 ,以B※2 70 5分布最广。近年来建立了大量的AS动物模型 ,人类B2 7转基因鼠实验证实B2 7分子是AS的原发关联成分 ,这种带有B2 7等位基因的实验动物可发生类似人类AS疾病。目前倾向于以关节源性肽假说来解释HLA B2

山东地区强直性脊柱炎患者HLA-B27基因高分辨分型结果分析

目的研究山东省强直性脊柱炎(AS)与亚型水平的HLA-B27等位基因的相关性。方法应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术进行山东省AS患者HLA-B27基因高分辨分型。结果30例AS患者HLA-B27高分辨分型均为B*2704或B*2705,其中B*2704阳性11例,B*2705阳性19例,构成比分别是36.67%、63.33%。结论不同地区、不同人群的AS患者,HLA-B27各亚型分布频率存在差异性;山东地区AS患者HLA-B27等位基因以B*2704和B*2705为主,且B*2705最多见。

流式细胞术与PCR-SSP法检测HLA-B27的比对及HLA-B27亚型的研究

目的探讨流式细胞术(FCM)与序列特异性引物聚合酶链式反应(PCR-SSP)在人类白细胞表面抗原-B27(HLA-B27)检测中的应用,并观察HLA-B27亚型在本地区的分布情况。方法采用PCR-SSP和FCM检测88例疑似强直性脊柱炎(AS)患者HLA-B27。结果 88例AS疑似患者中FCM法检测HLA-B27结果阳性82例,阴性6例,阳性率为93.2%;PCR-SSP法检测阳性83例、阴性5例、阳性率为94.3%。分型结果 B*2705型41例占49.4%;B*2704型37例占44.5%;B*2702型1例占1.2%;阳性但未分辨型别4例。结论 Kappa一致性系数K=0.905,PCR-SSP法与FCM检测HLA-B27结果具有较高的一致性。本地区易感HLA-B27等位基因亚型主要以HLA-B*2704和HLA-B*2705为主。

HLA-B27与强直性脊柱炎免疫学机制的研究进展

强直性脊柱炎是与HLA-B27有明确相关性的自身免疫性疾病,其发病过程包括了微生物和宿主的相互作用、免疫细胞对MHC-Ⅰ类分子的识别以及细胞因子网络的失平衡等方面。未折叠蛋白应答反应参与了强直性脊柱炎发病过程,并且下游IL-23/IL-17轴的激活可能在发病过程中起重要作用。未折叠蛋白反应和IL-23/IL-17轴是研究强直性脊柱炎发病机制和防治措施的新靶点。

相对定量检测HLA-B27 mRNA表达水平的方法建立

目的建立检测HLA-B27 mRNA表达水平的相对定量的方法。方法筛选未经治疗的AS患者外周静脉血27例,其中HLA-B27阳性患者22例,HLA B27阴性患者5例,对标本进行Total RNA提取,然后用RT-PCR方法进行HLA-B27反转录及相对定量。结果22例HLA-B27阳性AS患者有着相对较高的HLA-B27 mRNA表达水平,最低值为1.16,最高值为37.01,均值为7.77。5例HLA-B27阴性AS患者均值为1.19,接近于HLA-B27阴性健康对照组。结论检测外周静脉血HLA-B27mRNA表达水平对检测AS是一种有效可行的方法。

强直性脊柱炎867例HLA-B27的表达及意义

目的:通过检测临床疑为强直性脊柱炎(AS)患者的HLA-B27表达,探讨HLA-B27抗原的检测在AS早期诊断中的意义。方法:采用流式细胞术对1807例疑为AS患者外周血进行HLA-B27表达的检测。结果:在867例诊断为AS的患者中,HLA-B27阳性758例,HLA-B27检测AS的敏感性为87.4%(758/867),特异性为91.9%(864/940),诊断正确率为89.8%。结论:AS与HLA-B27阳性高度相关,临床疑为AS的患者若加上流式HLA-B27抗原检测结果将对AS的早期诊断起到重要作用。

龙胆泻肝胶囊对HLA-B_(27)相关性急性前葡萄膜炎患者血清相关细胞因子水平的影响

目的观察龙胆泻肝胶囊对HLA-B27相关性急性前葡萄膜炎(AAU)患者治疗前后外周血中IL-10、IL-23、TNF-α、INF-γ等细胞因子水平的变化,探讨其可能的作用机制。方法 68例AAU患者随机分为龙胆泻肝胶囊加激素治疗组(治疗组)36例42眼及单纯激素治疗组(对照组)32例37眼,并与19例健康人群对比。对患者进行HLA-B27及外周血血浆上述4种因子水平检测。结果治疗组及对照组IFN-γ、TNF-α、IL-23在AAU发作期显著高于健康人群(P<0.01),且治疗后均显著降低(P<0.01);其中TNF-α、IL-23治疗后治疗组水平下调接近健康人群(P>0.05),但对照组仍高于健康人群(P1<0.05,P2<0.01);IFN-γ在治疗后两组均高于健康人群(P<0.05)。IL-10在治疗前均显著高于健康人群(P<0.01),治疗后对照组较治疗前升高(P<0.05),而治疗组呈一定程度下降(P<0.05),基本接近健康人群(P=0.10)。IL-10测定结果与其他3者基本一致,相关系数均达0.8以上。结论糖皮质激素结合龙胆泻肝胶囊能显著调节HLA-B27相关性急性前葡萄膜炎患者的相关血清细胞因子水平,改善患者体内的免疫失衡状态,是其可能的作用机制之一。

强直性脊柱炎与HLA-B27的表达及T淋巴细胞亚群和细胞因子相关性分析

目的探讨强直性脊柱炎(AS)与HLA-B27、T淋巴细胞亚群及部分细胞因子之间的相关性,为AS的诊断、治疗及预后提供帮助。方法收集131例AS患者及50例健康人(健康对照组)外周血标本,采用流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞亚群及HLA-B27的表达情况,固相夹心法化学发光免疫量度法对血清IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α等细胞因子进行定量检测。结果 AS患者与健康对照组比较,CD3+CD4-CD8+T(T8细胞)、IL-8、TNF-α升高,差异有统计学意义(P<0.05),CD3+T(总T细胞)、CD3+CD4+CD8-T(T4细胞)、T4/T8、IL-1β、IL-6差异无统计学意义(P>0.05)。HLA-B27阳性AS患者和HLA-B27阴性AS患者比较,T淋巴细胞亚群和上述细胞因子间均无显著差异(P>0.05)。AS患者HLA-B27不同荧光强度组别间上述各指标均无显著差异(P>0.05)。结论 HLA-B27、T淋巴细胞亚群和细胞因子IL-8、TNF-α的检测有助于提高AS诊断敏感性,对判断AS病情的发展转归有一定价值,HLA-B27的荧光表达强弱可能不反映AS病情进展情况。

HLA-B27基因亚型与汉族人群强直性脊柱炎遗传易感性的研究

目的探讨汉族人群人类白细胞抗原B27(HLA‐B27)基因亚型在强直性脊柱炎(AS)的表达及亚型分析,评价其检测在临床上的应用价值。方法选取2016年1~12月南昌大学第二附属医院门诊及住院AS患者74例,其中,类风湿关节炎(RA)65例,腰椎盘间盘突出(LIDH)51例,脊柱结核(ST)50例,骨关节炎(OA)53例。选取40例作为健康对照,应用BDFACSCalibur流式细胞仪检测细胞HLA-B27抗原;聚合酶链反应-直接测序分型(PCR-SBT)技术对HLA-B27基因亚型进行分型。结果AS患者HLA-B27阳性率高于RA、LIDH和ST疾病及健康对照组(P<0.007);30~<40岁年龄组男性人群HLA-B27阳性率高于女性人群(P<0.05);AS患者HLA-B27基因亚型以B2704为主。结论南昌汉族人群中AS患者HLA-B27基因亚型以B2704、B2705为主,且B2704是AS的发病易感基因亚型。

外周血淋巴细胞HLA-B27表达强度与强直性脊柱炎临床分期的关系

目的了解强直性脊柱炎(AS)不同临床分期患者外周血淋巴细胞人类白细胞抗原B27(HLA-B27)表达量与疾病临床分期之间的关系。方法采用三色流式细胞学检测技术分析88例不同阶段AS患者及132例健康人的外周血淋巴细胞HLA-B27表达率及表达强度(MNX)。结果 AS进展期患者外周血淋巴细胞HLA-B27表达率的中位数、P25、P75分别是95.34%、86.60%、97.39%,MNX的中位数、P25、P75分别为8.70、5.20、10.80;强直期患者外周血淋巴细胞HLA-B27表达率的中位数、P25、P75分别是94.51%、90.40%、97.83%,MNX的中位数、P25、P75分别为8.40、6.05、15.95。健康对照组的外周血淋巴细胞HLA-B27表达率的中位数、P25、P75分别是3.69%、1.03%、11.13%,MNX的中位数、P25、P75分别为1.50、1.30、1.90。Mann-Whitney U检验显示,AS患者进展期与强直期的外周血淋巴细胞HLA-B27表达率及MNX均差异无统计学意义(P>0.05);进展期、强直期与健康对照组的外周血淋巴细胞HLA-B27表达率及MNX均差异有统计学意义(P<0.05)。结论外周血淋巴细胞HLA-B27的表达率及MNX适合于AS诊断,对AS病情判断无辅助意义。

MRI与HLA-B_(27)诊断强直性脊柱炎骶髂关节病变的联合应用

目的探讨MRI与HLA-B27联合对诊断强直性脊柱炎(AS)骶髂关节(SIJ)病变的临床应用价值。方法回顾性分析48例经临床确诊的AS的MRI和HLA-B27检测资料,并比较MRI与MRI联合HLA-B27对ASSIJ病变诊断的阳性率。结果 48例AS病例中,MRI检查诊断AS的阳性率为79.2%;HLA-B27检测阳性率为89.6%;MRI联合HLA-B27检测阳性为91.7%;MRI联合HLA-B27诊断AS的阳性率高于单纯MRI检查组,其差异有统计学意义(X2=11.759,P<0.01)。结论 MRI与HLA-B27联合可提高AS诊断的阳性率,有利于AS的早期发现、及时治疗。

四川地区汉族强直性脊柱炎患者HLA-B27抗原阳性频率和表达强度的联合观察

目的 通过检测674例强直性脊柱炎（AS）患者HLA-B27抗原阳性频率和表达强度，了解四川地区AS与HLA-B27抗原的相关性，并初步探讨其临床意义。方法 采用流式细胞术检测AS患者T淋巴细胞膜上的HLA-B27抗原和其平均荧光强度（mean fluorescence intensity，MH）。研究样本来源于两家医院临床诊断为AS的患者。结果 ①674例AS患者以16～50岁青壮年为主，占91．1％；男女比例为3．0：1；男女患者就诊年龄分别为（30．4±10．7）岁和（35．4±12．1）岁（P〈0．01）；②674例AS患者的HLA-B27抗原阳性率97．9％；男女患者HLA．B27抗原阳性率分别为98．4％和96．5％（P〉0．05）；男女阳性患者的MFI有明显差异（P〈0．01）；③骶髂关节炎在I级和Ⅱ级以上的患者HLA-B27抗原阳性率和荧光强度明显高于O级者（P〈0．01）；④幼年AS患者男女比例为6．7：1（20：3）；HLA-B27抗原阳性率100％；其HLA-B27抗原MFI明显低于成年AS患者（P〈0．01）。结论 四川地区AS患者与HLA．B27抗原有着很强的相关性。采用流式细胞技术检测临床疑似AS患者T淋巴细胞HLA-B27表达强度有助于诊断和鉴别诊断AS，也有利于临床对病情严重程度和进展的判断。