抗心磷脂抗体阳性脑梗死与HLA—DQB1基因多态性关系的研究

目的探讨抗心磷脂抗体（ACL）阳性脑梗死与人类白细胞抗原DQB1（HLA—DQB1）等位基因多态性的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度方法（PCR—RFLP）．分析150例脑梗死患者[观察组，其中ACL阳性36例，ACL阴性114例】的基因型．并以96名健康体检者为对照占结果（1）ACL阳性率在观察组中明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；（2）观察组中，DQB1。0303等位基因频率为38．67％（116／300）．高于对照组的29．17％（56／192），差异有统计学意义（P〈0．05）；（3）观察组中，ACL阳性脑梗死DQB1。0303等位基因频率为52．78％（38／72），明显高于ACL阴性脑梗死的34121％（78／228），差异有统计学意义（P〈001）。DQB1。0303等位基因频率与ACL阳性率呈正相关．相对危险率（RR）值为2．15（P=0．00）。结论DQB1。0303可能是ACL阳性脑梗死的遗传易感基因。

发作性睡病1型患者神经心理学、睡眠结构及HLA-DQB1基因型分布特征

目的探讨发作性睡病1型(NT1)患者神经心理学、睡眠结构以及HLA-DQB1基因型特征。方法共纳入2018年8月至2022年11月天津医科大学总医院收治的35例NT1患者,均进行神经心理学测验、夜间多导睡眠图监测、多次睡眠潜伏期试验、发作性睡病评价和HLA-DQB1基因检测。结果神经心理学测验,NT1患者蒙特利尔认知评价量表评分(t=3.159,P=0.004)、霍普金斯词语学习测验修订版第1次(t=3.028,P=0.004)和第2次(t=2.054,P=0.044)即刻回忆正确个数低于对照者,连线测验-B完成时间(t=-2.126,P=0.019)、汉密尔顿焦虑量表评分(Z=-5.109,P=0.000)、汉密尔顿抑郁量表17项评分(Z=-3.204,P=0.001)、Epworth嗜睡量表评分(t=-13.609,P=0.000)、匹兹堡睡眠质量指数评分(Z=-3.004,P=0.003)高于对照者。多导睡眠图监测,NT1患者总记录时间(Z=-4.491,P=0.000)、非快速眼动睡眠期(NREM)3期占比(Z=-2.647,P=0.008)、快速眼动睡眠期占比(t=2.908,P=0.005)、睡眠周期性肢体运动指数(Z=-3.501,P=0.000)高于对照者,睡眠效率(t=-2.489,P=0.016)、睡眠潜伏期(Z=-4.112,P=0.000)、快速眼动睡眠潜伏期(Z=-4.318,P=0.000)、NREM 2期占比(t=-5.224,P=0.000)低于对照者。NT1患者临床表现为日间过度思睡占97.14%(34/35)、猝倒发作占97.14%(34/35)、其他夜间睡眠紊乱占88.57%(31/35)、入睡前幻觉占82.86%(29/35)、睡眠瘫痪占68.57%(24/35);34例(97.14%)携带等位基因HLA-DQB1*0602。结论NT1患者存在认知功能减退、情绪异常和睡眠结构紊乱,且HLA-DQB1*0602携带率较高。

HLA—DQA1＊0302、DQB1＊0303与新疆维吾尔族白癜风的相关性研究

目的探讨HLA—DQA1、DQB1等位基因与新疆维吾尔族白癜风相关性。方法聚合酶链反应一序列特异性引物（PCR—SSe）检测300例维吾尔族白癜风患者HLA—DQA1＊0302、DQBI＊0303等位基因。结果与300例维吾尔族正常人对照组相比，①白癜风患者DQA1＊0302（20．5％比13．83％）、DQB1＊0303（30．17％比13．33％）等位基因频率显著增高（P〈0．01）；②HLA—DQA1＊0302、DQBI＊0303等位基因频率在成人型（发病年龄〉12岁）及儿童型（发病年龄≤12岁）的白癜风患者中均增高（P〈0．01）；③HLA—DQB1＊0303等位基因频率在有、无家族史的白癜风患者中均增高（P〈0．01），HLA—DQA1＊0302等位基因频率在无家族史病例中显著增高（P〈0．01）；④白癜风组儿童型和成人型两组间比较及有、无家族史两组间比较，DQAI＊0302、DQB1＊0303等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论HIJA—DQA1＊0302、DQB1＊0303等位基因可能与新疆维吾尔族白癜风相关，儿童型和成人型及有、无家族史的白癜风在其遗传背景上可能存在异质性。

成都地区儿童消化道疾病及HLA-DQB1多态性分析

目的:对行胃镜检出的慢性胃炎患儿行H.pylori检查,分析其检查阳性和阴性患儿的HLA-DQB1等位基因的遗传多态性。方法:病例对照法研究H.pylori阳性和阴性患儿,采用PCR-SSO杂交方法确定HLA-DQB1等位基因型别,病例对照为健康儿童。结果:胃镜检查242例,有上消化道疾病患儿222例,占91.74%。对86例慢性胃炎者行H.pylori检查,阳性57例,占66.28%;阳性患儿DQB1*0602等位基因阳性率低于阴性患儿(χ2=6.97,P<0.01),阳性健康儿DQB1*03032阳性率低于阴性健康儿(χ2=6.97,P<0.01)。结论:胃镜检查儿童上消化道疾病以慢性胃炎为主,H.pylori感染率超过2/3。DQB1*03032和DQB1*0602可能是抵抗H.pylori感染和相关性胃炎的遗传保护因素。

HLA-DQA1等位基因与儿童GD的相关性研究

目的 :研究人类白细胞抗原 -DQA1(HLA -DQA1)等位基因与儿童Graves病 (GD)的相关性。方法:采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR -RFLP)基因分型技术对24例GD患儿及51例正常儿童对照进行了HLA -DQA1基因分型并分析其相关性。结果 :GD组HLA -DQA10201等位基因频率 (GF)明显低于正常对照组 (RR=0.09,P<0.01)。结论

Graves病低钾血症与HLA-DQA1等位基因的关联

目的:探讨天津地区汉族人Graves病(GD)低钾血症与HLA-DQA1等位基因多态性的关系。方法:采用PCR-限制性酶切片段长度多态性分析法(RFLP)测定GD患者及正常对照者的HLA-DQA1等位基因型,计算并比较GD和正常对照组的基因型频率;GD中周期性麻痹患者、非周期性麻痹低血钾患者和正常血钾患者的基因型频率。结果:GD患者HLA-DQA1*0301基因频率明显高于正常对照组(RR=1.577,P<0.05);而HLA-DQA1*0201和HLA-DQA1*0401基因频率明显低于正常对照组(RR=0.395,P<0.05;RR=0.113,P<0.01)。GD中周期性麻痹患者、非周期性麻痹低血钾患者与正常血钾患者相比,HLA-DQA1等位基因的基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HLA-DQA1*0301可能是天津地区汉族人群GD甲亢的易感基因,而HLA-DQA1*0201和HLA-DQA1*0401可能是天津地区汉族人GD甲亢的保护基因;但未发现GD低钾血症与HLA-DQA1基因有关。

非霍奇金淋巴瘤EB病毒感染和HLA-DQ抗原与p53蛋白表达关系研究

目的 :探讨非霍奇金淋巴瘤 (non Hodgkin’slymphoma ,NHL)EB病毒感染与HLA DQ抗原表达和p5 3蛋白表达阳性率及其相关性。方法 :应用免疫组化SP法检测 160例不同病理类型的NHL石蜡包埋组织的LMP 1阳性率和HLA DQ抗原表达与p5 3蛋白表达率。 结果 :B细胞NHL (B NHL)、T细胞NHL(T NHL)的EB病毒检出率分别为 2 8 9% ( 3 9/13 5 )和 16 0 % ( 4 /2 5 )。HLA DQ抗原表达的阳性率 ,B NHL和T NHL分别为 2 5 2 % ( 4 /13 5 )和 2 8 0 %( 7/2 5 )。EB病毒感染程度与HLA DQ抗原表达阳性程度呈正相关。p5 3蛋白表达阳性率 ,B NHL和T NHL分别为 48 9% ( 66/13 5 )和 3 2 0 % ( 8/2 5 )。结论 :EB病毒潜伏感染在NHL发病中起一定作用。EB病毒、HLA DQ之间可能存在内在联系并相互影响 ,HLA DQ抗原的表达可能会增强EB病毒进入机体的易感性。而NHL中p5

山西汉族原发性干燥综合征与HLA-DQ基因多态性相关性的研究

目的:探讨山西汉族人群原发性干燥综合征(pSS)与HLA-DQ等位基因的相关性,从基因水平上探索pSS的发病机制。方法:应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)法对pSS患者与健康对照进行HLA-DQA1、HLA-DQB1基因的分型;采用χ2检验和Fisher’s精确检验比较两组各等位基因频率的差异。结果:(1)在100例山西汉族健康人及pSS患者中,HLA-DQA1*0501基因频率分别为12.0%和22.0%。与健康对照相比较,pSS患者中HLA-DQA1*0501基因频率显著增高(χ2=7.087,P<0.05,RR=2.068)。(2)pSS患者HLA-DQA1*0301/2等位基因频率为13.0%,显著低于健康对照组的24.5%(χ2=8.681,P<0.05,RR=0.460)。(3)pSS患者中HLA-DQB1*0201基因频率为28.5%,显著高于健康人的18.5%(χ2=5.563,P<0.05,RR=1.756)。结论:HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*0201等位基因可能是山西汉族pSS的易感基因,而HLA-DQA1*0301/2等位基因可能是其保护基因。

新疆维吾尔族人群HLA-DR、DQ基因多态性与结核病易感性的研究

目的探讨人类白细胞抗原（HLA）-DRB1、DQB1基因多态性与新疆维吾尔族人群结核病易感性的关联。方法采用病例-对照的研究方法,应用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）技术对226例新疆维吾尔族肺结核病患者（肺结核病例组）和231例新疆维吾尔族健康对照者（健康对照组）进行HLA-DRB1、DQB1基因分型,比较其等位基因频率（GF）,并计算其比值比（OR）。结果 1.肺结核病例组中HLA-DRB1＊11基因频率显著高于健康对照组,2组的GF分别为4.5%、1.1%,差异有统计学意义（OR=4.388、95%CI=1.618~11.905、Pc〈0.05）;肺结核病例组中HLA-DRB1＊04基因频率显著高于健康对照组,2组的GF分别为12.8%、8.4%,但P值经过校正后差异无统计学意义（OR=1.686、95%CI=1.060~2.684、Pc〉0.05）。2.肺结核病例组中HLA-DQB1＊0201基因频率显著高于健康对照组,2组的GF分别为40.1%、19.2%,差异有统计学意义（OR=3.379、95%CI=2.302~4.960、Pc〈0.05）;肺结核病例组中HLA-DQB1＊0301/4基因频率显著低于健康对照组,2组的GF分别为6.2%、10.3%,但P值经过校正后差异无统计学意义（OR=0.561、95%CI=0.334~0.941、Pc〉0.05）。结论 HLA-DRB1＊11、DQB1＊0201等位基因与新疆维吾尔族人群结核病强相关,DRB1＊11、DQB1＊0201可能是其易感基因。

HLA-DR、DQ基因多态性与遵义地区汉族流行性出血热相关性的研究

目的:探讨HLA-DR、DQ基因多态性与遵义地区汉族流行性出血热(EHF)的关联性。方法:采用群体研究方法,应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术对100例流行性出血热患者(患者组)和100例健康对照者(健康对照组)进行HLA-DR、DQ基因分型,比较其等位基因频率(GF),并计算其相对危险度(RR)。结果:EHF患者组HLA-DRB1*16基因频率较对照组明显增高(RR=3.58,χ2=4.916,P=0.0266<0.05);患者组HLA-DQ各等位基因频率与对照组比较差异无显著性。结论:研究提示在遵义地区汉族人群中,HLA-DRB1*16基因与EHF呈正相关,HLA-DRB1*16基因可能是EHF的易感基因。

HLA-DQ/DP等位基因与粤籍汉族斑秃及中医证型的相关性研究

目的探讨HLA-DQ/DP等位基因与粤籍汉族斑秃及中医证型的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)分型技术,对51例粤籍汉族斑秃患者的HLA-DQ/DP等位基因进行检测,并与110名粤籍汉族健康人群进行对照。结果 HLA-DQA1*0201、DQA1*0601、DQB1*0501、DQB1*0602、DPA1*0103基因频率斑秃组显著高于对照组,有极显著性差异(P<0.05或P<0.01);DQB1*0301、DPA1*0201基因频率斑秃组显著低于对照组(P<0.05);DQA1*0301气血两虚证基因频率显著高于其他证型(P<0.05)。结论 HLA-DQA1*0201、DQA1*0601、DQB1*0501、DQB1*0602、DPA1*0103可能是斑秃的易感基因,DQB1*0301、DPA1*0201可能是斑秃的保护基因,DQB1*0301主要与重型组有关,DQB1*0501、DPA1*0103则与轻型组相关,DQA1*0301可能是气血两虚证的易感基础。

广东地区妇女子宫平滑肌瘤遗传易感性与HLA-DRB1、DQA1、DQB1相关性的研究

目的分析子宫平滑肌瘤与ＨＬＡ－ＤＲＢ１、ＤＱＡ１、ＤＱＢ１等位基因的相关性，从而探讨子宫平滑肌瘤患者的遗传易 感性。方法 用ＰＣＲ－ＳＳＰ及ＰＣＲ－ＳＳＯ技术对５１例外科手术后病理证实为子官平滑肌瘤患者和５０例正常妇女进行 ＨＬＡ－ＤＲＢ１、ＤＱＡ１、ＤＱＢ１等位基因的基因分型。结果 ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊０２，ＤＱＡ１＊０６０１在子宫平滑肌瘤组明显高于对照 组（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝５．３７８，１５．４），而ＤＲＢ１＊０１、＊０７，ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０ｌ０２却表现为对照组增高（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝０．２２５，０．３７５， ０．３２９）。结论ＤＲＢ１＊０２、＊０１、＊０７，ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０６０１、＊０１０２基因与子宫平滑肌瘤的遗传易感性相关联。

HLA－DQ基因和中国人胰岛素依赖型糖尿病易感性的相关分析

对４２例无亲属关系的ＩＤＤＭ患者和４０例健康对照者采用ＰＣＲ方法对ＨＬＡ－ＤＱ基因进行了分析，４２例皆为曾在本院诊断和住院患者，并一直用胰岛素注射治疗。结果：ＤＱＡ＿１５２位精氨酸０２０１和０３０１等位基因在患者组显著性增高，ＤＱＢ１－５７非门冬氨酸等位基因０３０２在患者中显著增多，ＤＱＢ１＊０５０３５７－门冬氨酸等位基因在患者中显著减少，Ｐ＜０．０１。ＤＱＡ１基因型５２－精氨酸同合子患者显著增加，ｐ＜０．００１。５２－精氨酸阴性同合子在患者中显著减少，Ｐ＜０．００１。说明ＨＬＡ－ＤＱＡ１５２－精氨酸为易感性基因。ＨＬＡ－ＤＱ５７－非门冬氨酸同合子在患者中显著增多，说明ＤＱＢ１５７－非门冬氨酸为易感性基因，门冬氨酸为保护性基因。中国患者和健康对照者携带一个门冬氨酸的基因频率分别为７９％和８７．５％，由于门冬氨酸基因频率高，可解释中国人ＩＤＤＭ患病率低的原因之一。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病与HLA-DQ、DR基因的关联性

探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)与HLA-DQ、DR基因的关联性。方法用聚合酶链反应序列特异性引物(PCR-SSP)检测60例正常人、41例1型糖尿病人(TlDM)和39例LADA患者的HLA-DR、DQ基因频率。结果HLA-DR3、DR4、HLA-DQA10301、HLA-DQB10201与TlDM的易感性相关;HLA-DR15、HLA-DQB10601与TlDM的保护性相关。HLA-DR4、HLA-DQA10301、HLA-DQB10201与LADA的易感性相关,HLA-DQB10601的基因频率在LADA组中显著高于TlDM组(P<0.05)。结论不同的遗传背景可能是影响LADA和TlDM起病方式及病情进展的重要因素之一。

先兆子痫患者HLA-DQA1、-DQB1、-DPA1基因多态性

目的:探讨人类白细胞抗原HLA-DQ-A1、DQB1、DPA1基因多态性与先兆子痫发病的关系。方法:采用序列特异性引物技术(PCRSSP)对46例先兆子痫患者和105例正常孕妇及其新生儿进行HLA-DQ-DPA1等位基因分型。结果:所有标本共检出11种HLADQA1基因表型、16种HLADQB1基因表型、6种HLADPA1基因表型。先兆子痫患者HLA-DQ-B10301基因频率高于正常孕妇,差异有显著性(Pc=0.032,RR=2.43,AR=0.30),其余各基因表型频率两组比较差异均无显著性。结论:HLADQB10301基因可能是一种先兆子痫发病的易感基因。

先兆子痫患者HLA-DQHLA-DPA1基因多态性分析

目的:探讨人类白细胞抗原HLA-DQ、HLA-DPA1基因多态性与先兆子痫发病的关系。方法:采用序列特异性引物技术(PCR-SSP)对46例先兆子痫患者和105例正常孕妇及其新生儿进行HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DPA1等位基因分型,比较其基因频率。结果:所有标本共检出11种HLA-DQA1基因表型、16种HLA-DQB1基因表型,6种HLA-DPA1基因表型。先兆子痫患者HLA-DQB1*0301基因频率高于正常孕妇,差异有显著性(Pc=0·032,RR=2·43,AR=0·30),其余各基因表型频率两组比较差异均无显著性。结论:HLA-DQ81*0301基因可能是一种先兆子痫发病的易感基因。

HLA-DQ基因与成人IDDM和成人缓慢进展型IDDM的相关性研究

目的研究HLA-DQ基因与成人发病的IDDM和成人缓慢进展型IDDM的相关性。方法利用PCR／SSP技术检测了30倒成人发病的IDDM患者、52例成人缓慢进展型IDDM患者和50例正常人的HLA-DQ基因频率。结果①HLA-DQA1*0301、0501及DQB1*0201等位基因与IDDM和缓慢IDDM呈显著正相关；DQB1*0301与缓慢IDDM呈显著正相关，而DQB1*0302与IDDM呈显著正相关。②DQA1*0104、0201及DQB1*0601等位基因与缓慢IDDM呈显著负相关。③HLA-DQα链52-Arg（＋）纯合子基因型和DQβ链57-Asp（-）纯合子基因型与IDDM和缓慢IDDM均呈显著正相关，而HLA-DQα链52-Arg（-）纯合子基因型和DQβ链57-Asp（＋）纯合子基因型与IDDM和缓慢IDDM均呈显著负相关。结论提示IDDM和缓慢IDDM虽然均为自身免疫性糖尿病，但其HLA表型并不完全相同，不同的HLA表型可能是决定患者起病方式及病情发展的不同因素。

麻风病与HLA—A、HLA—B、HLA—DRB1、HLA—DQ等位基因关联性分析

目的探讨中国山东人群HLA-A、HLA．B、HLA—DRB1、HLA—DQ等位基因与麻风病的相关性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应法（PCR—SSP）对40例麻风病患者及20例健康对照者进行HLA．A、B、DRB1、DQ等位基因分型，，检验基因频率差异。结果麻风病患者HLA—B$13（，=7．067，P=0．008）、DQ女02（，=4．156，P=0．041）基因频率较健康对照组低，有统计学意义（P〈0．05）。LL型麻风患者HIJA—B％13（，=7．159，P=0．007）等位基因频率降低、HLA—DRB1＊15（X2=4．073，P=0．044）等位基因频率升高，与健康对照组相比均具有统计学意义（P〈0．05）。TT型麻风病患者HLA．B％40（P=0．037）、DQ％05（，=5．147，P=0．023）等位基因频率高于健康对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论HLA．B。13、DQ＊02基因可能对麻风病易感性有拮抗作用，可能是保护基因；HLA．B％13可能是LL型拮抗基因、DRB1％15可能是LL型的易感基因；HLA-B＊40、DQ＊05可能是TT型的易感基因。

关于我国HLA－DR、DQ位点抗原多态性血清学研究的分析

就国内外１４家实验室的１５组（包括作者自己）ＨＬＡ－ＤＲ、ＤＱ位点多态性的血清学研究，进行了评析，旨在对今后的发展提出其自己的建议。我国ＨＬＡ研究界的当务之急是团结合作，筛选研制出中国自己成套的Ⅱ类抗原分型血清。

HLA-DR、HLA-DQ分子在瘢痕疙瘩患者外周血单个核细胞中的变化

目的:探讨瘢痕疙瘩患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)HLA-DR和HLA-DQ分子的含量及其基因型的变化。方法:采用免疫细胞化学方法检测10例瘢痕疙瘩患者、10例扁平瘢痕患者及10例正常人外周血单个核细胞中HLA-DR、HLA-DQ分子的含量;应用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primers,PCR-SSP)方法检测60例瘢痕疙瘩患者和110例正常人外周血单个核细胞HLA-DR和HLA-DQ的基因位点。结果:①瘢痕疙瘩患者外周血单个核细胞HLA-DR、HLA-DQ分子含量的变化:瘢痕疙瘩组HLA-DR+、HLA-DQ+细胞的积分光密度(813.16±62.77,420.12±94.25)高于扁平瘢痕组(636.22±133.95,302.77±89.77)和正常人组(597.88±166.36,308.57±44.05)(P<0.01);②瘢痕疙瘩患者外周血单个核细胞中HLA-DR和HLA-DQ基因位点的变化:瘢痕疙瘩组HLA-DR14和HLA-DQ5位点的抗原频率(0.16,0.28)明显高于对照组(0.06,0.15)(P<0.05),HLA-DR17和HLA-DQ8位点的抗原频率(0.02,0.03)明显低于对照组(0.13,0.15)(P<0.05)。结论:HLA-DR和HLA-DQ分子含量在瘢痕疙瘩患者外周血单个核细胞中增高提示瘢痕疙瘩患者机体可能处于高免疫应答状态;基因型检测结果则提示HLA-DR14、HLA-DQ5可能是瘢痕疙瘩的易感基因,HLA-DR17、HLA-DQ8可能是抵抗基因。