HLA-DRβ1特异性低T细胞反应肽对类风湿关节炎T细胞激活的影响

目的 观察Ⅱ型胶原 (CⅡ ) 2 63 2 72段多肽氨基酸替换对类风湿关节炎 (RA)患者T细胞激活的影响 ,探讨以HLA DRβ1特异性低T细胞反应肽抑制RAT细胞激活的可能性。 方法 分离 3 9例RA患者外周血单个核细胞 (PBMC) ,与去除T细胞受体结合表位的CⅡ修饰肽共同孵育 ,检测T细胞增生情况及患者血清中的CⅡ抗体浓度 ;分析T细胞激活与CⅡ抗体形成以及与患者临床特点的关系。结果 5 6%的RA患者的T细胞在加入CⅡ 2 63 2 72原型肽和CⅡ蛋白刺激后有明显增生。在T细胞增生阳性的 2 2例RA病人中 ,68%的患者T细胞对替换第 2 68、2 69、2 70位氨基酸的CⅡ 2 63 2 72修饰肽的反应明显低于CⅡ原型肽 (P <0 0 5 )。T细胞增生与CⅡ抗体水平呈显著正相关 (r =0 5 2 9,P <0 0 1)。短病程RA患者的CⅡ特异性T细胞增生较为显著。结论 RA患者的T细胞对去除T细胞受体结合表位的CⅡ修饰肽呈低反应性 ,CⅡ特异性T细胞激活与CⅡ抗体生成有密切关系。

人类白细胞抗原-DRβ1特异性低T细胞反应性肽对T细胞激活的抑制作用

目的 研究人类白细胞抗原 (HLA) DRβ1特异性Ⅱ型胶原 (CII)多肽的T细胞受体(TCR)结合表位改变对T细胞激活的影响。探讨通过抑制T细胞对抗原肽的识别治疗类风湿关节炎的新途径。方法 利用AutoDock3 0系统设计非T细胞结合肽 ;以激光共焦显微镜及流式细胞仪观察荧光标记的CⅡ 2 6 3 2 72修饰肽的细胞内转运及其在细胞膜上的表达 ;应用HLA DR1转基因抗原呈递细胞和特异性T细胞的激活体系 ,研究替换TCR识别氨基酸的CII修饰肽在T细胞激活中的作用。结果 计算机模拟显示CII第 2 6 3位苯丙氨酸 (F)、2 6 6位谷氨酸 (E)是与HLA DR1结合的关键位点 ,而 2 6 7位谷氨酰胺 (Q)、2 6 9位脯氨酸 (P)和 2 70位赖氨酸 (K)是T细胞识别的主要功能氨基酸。用甘氨酸 (G)、和 /或丙氨酸 (A)替换上述位点可去除功能性侧链。CⅡ修饰肽可被HLA DR1转基因抗原呈递细胞摄取并与膜表面的HLA DR1分子结合。CⅡ 2 6 3 2 72原型肽可激活T细胞 ,而用A或G单一替换 2 6 7、2 6 8、2 6 9、2 70位氨基酸或连续替换 2 6 8 2 70位氨基酸的修饰肽对T细胞的激活能力明显降低 (P <0 0 1)。低反应性修饰肽 2 70A、sub2 6 8 2 70对CⅡ诱导的T细胞激活有显著抑制作用。结论 通过替换CII中TCR特异性氨基酸可减弱或消除其对T细胞的结合能力及激?