HIV/AIDS合并早期隐性梅毒患者淋巴细胞HLA-DR抗原表达

目的研究HIV/AIDS合并早期隐性梅毒患者外周血淋巴细胞HLA-DR抗原的表达,探讨其临床意义。方法用流式细胞仪检测72例HIV患者、45例HIV/AIDS合并早期隐性梅毒患者和35例健康体检者外周血T淋巴细胞HLA-DR抗原百分比(CD3+HLA-DR+)和B淋巴细胞HLA-DR抗原百分比(CD3-HLA-DR+)。结果与对照组[(6.16±2.47)%]比较,HIV感染合并组和AIDS合并组CD3+HLA-DR+抗原百分比[分别为(16.7±5.13)%和(16.9±5.87)%]显著升高(P均<0.01),HIV感染合并组与AIDS合并组CD3+HLA-DR+抗原百分比差异无统计学意义(P>0.05)。HIV感染合并组CD3-HLA-DR+抗原百分比[(6.79±2.54)%]显著低于AIDS合并组[(12.2±2.47)%,P<0.01]和对照组[(14.7±3.23)%,P<0.01],AIDS合并组CD3-HLA-DR+抗原百分比与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。HIV感染合并组CD3-HLA-DR+抗原百分比显著低于HIV感染组(P<0.01),HIV感染合并组与HIV感染组CD3+HLA-DR+抗原百分比无显著性差异(P>0.05),AIDS合并组与AIDS组两组间CD3-HLA-DR+抗原百分比和CD3+HLA-DR+抗原百分比均无显著性差异(P>0.05)。结论 HIV/AIDS合并早期隐性梅毒感染患者外周血T、B淋巴细胞HLA-DR抗原百分比与HIV/AIDS患者存在一定的区别,与HIV进程无明显的相关性。

肺癌组织中HLA-DR抗原表达的临床意义

目的 探讨HLA-DR抗原在肺癌中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组化ABC法检测57例原发性肿癌组织中HLA-DR抗原表达情况,并分析了该抗原表达与癌临床病理的关系结果 57例肺癌组织中,腺癌、鳞癌和大细胞未分化癌的阳性表达率分别为72.0％、42.1％和28.6％,6例小细胞未分化癌(SCLC)和20例癌旁组织均未见阳性表达。腺癌的阳性率明显高于鳞癌和大组胞未分化癌(P<0.05)。随着肿瘤进展,HLA-DR表达逐渐降低,Ⅰ期和Ⅱ+Ⅲ期之间其阳性率差异有显著性(P<0.05),分化程度高的肺癌HLA-DR阳性表达率明显高于中、低分化程度的肺癌(P<0.01)。HLA-DR表达与肺癌有无淋巴结转移无明显相关性(P>0.05)。结论 HLA-DR异常表达可能是肺癌发生和发展过程中的标志物之一,对判断肺癌患者的生物学行为具有一定的意义。

老年脓毒症患者单核细胞人白细胞抗原DR表达的变化及意义

目的探讨老年脓毒症患者外周血单核细胞(PBMC)人白细胞抗原DR(HLA-DR)表达的变化及临床意义。方法213例老年住院患者按美国胸科医师协会/危重病医学会的定义分为非脓毒症组(A组)、脓毒症组(B组)、严重脓毒症组(C组)、脓毒症休克组(D组),另设60例健康体检者为对照组;用流式细胞仪检测每个人的PBMC表面HLA-DR分子的表达,并比较各组之间的差别。结果A组及D组患者PBMC表面HLA-DR阳性率与健康体检者相比,A组明显偏高,D组明显偏低,差异均具有统计学意义;B组及C组患者HLA-DR阳性率与健康体检者相比,差异无统计学意义;A组、B组、C组、D组四组之间相比,其PBMC表面HLA-DR阳性率的差异有统计学意义(P<0.01),按各组HLA-DR阳性率由低至高排序:D组(32.74±13.4)%<C组(61.9±14.29)%<B组(69.99±12.8)%<A组(85.06±15.37)%。结论①非脓毒症老年患者,尽管伴有多器官疾病以及反复或长期住院,其PBMC表面HLA-DR的表达并不降低;②在脓毒症及严重脓毒症老年患者中,HLA-DR的监测不是敏感指标;③HLA-DR的表达明显降低,可作为老年脓毒症休克期患者的特异性指标。

子宫内膜异位症中异位和在位内膜巨噬细胞数量分布及抗原呈递作用变化

子宫内膜异位症（内异症）在育龄妇女中的发病率高达10％，且有明显上升趋势，80％的患者有明显的痛经，50％合并不孕，严重影响女性的身体健康和生活质量。近年来巨噬细胞在内异症发病机制中的作用备受关注，成为内异症发生发展的中心环节。本研究对内异症异位和在位子宫内膜中巨噬细胞的含量及其抗原呈递功能的作用进行了初步探讨，报告如下。

自身抗体阳性妊娠期糖尿病与HLA-DRB1基因型相关分析

目的:评估胰岛自身抗体阳性的妊娠期糖尿病(GDM)孕妇人类白细胞抗原DRB1位点(HLA-DRB1)基因频率分布及HLA-DRB1基因与其妊娠结局的相关性。方法:对2004年在我院产检无糖尿病史的广东省籍汉族GDM孕妇116例,测定谷氨酸脱羧酶抗体(GADA),胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA),以及用序列特异性引物杂交技术(PCR-SSOPH)进行HLA-DRB1基因分型。抗体阳性的42例纳入研究组,抗体阴性的74例为对照组。比较两组GDM孕妇的妊娠结局和产后6周血糖情况。结果:研究组的孕妇比对照组孕前BMI较低,妊娠失败可能性较高。1型糖尿病相关的HLA-DRB1基因频率分布在两GDM组间差异无显著性,但两组HLA-DRB1*04-频率均高于正常人群(P<0.01)。结论:自身抗体阳性的GDM孕妇可能有1型糖尿病遗传背景和免疫反应,应严密监护,加强随访。

HLA-DR4基因与广西地区汉族IgA肾病关联性的研究

目的 研究HLA DR4等位基因与广西汉族IgA肾病的关系。方法 采用聚合酶链反应—序列特异性 引物法(PCR SSP),对30名广西汉族IgA肾病患者及60名汉族正常人的HLA DR4基因频率进行检测。结果 广 西汉族IgA肾病组的HLA DR4基因频率与正常对照组比较,差异无统计学意义。广西汉族HLA DR4基因阳性 IgA肾病患者的临床、病理预后指标与广西汉族HLA DR4基因阴性IgA肾病患者无明显差异。结论 HLA DR4基 因与广西汉族IgA肾病的发病无关。

重症监护术后危重患者中HLA-DR的表达与意义

目的研究外科术后危重患者外周血中单核细胞表面HLA-DR抗原表达水平与预后的关系。方法将25例ICU中外科术后危重患者根据预后分为好转组和死亡组,并取25例健康成人血标本作为正常对照组,采用免疫荧光方法连续监测其外周血单核细胞人类白细胞抗原DR(HLA-DR)的表达。结果与对照组相比,外科术后危重患者外周血单核细胞HLA-DR的表达水平较低(P<0.05)。入ICU后第4天和7天的好转组和死亡组HLA-DR表达水平具有差异性(P<0.05;P<0.01)。结论术后危重患者外周血中单核细胞表面HLA-DR抗原表达水平与预后具有相关性。

汉族类风湿关节炎患者HLA-DM和-DR基因的表达

目的探讨我国汉族类风湿关节炎（RA]患者的人类白细胞抗原（HLA）-DM（13MA和DMB）基因的表达。方法以33名正常献血者及26例强直性脊柱,3L（AS）患者为对照，应用半定量和竞争性逆转录一多聚酶链式反应（RT—PCR）检测36例RA患者，用抗CD19单克隆抗体包被的磁珠从外周血中分离出B细胞的HLA—DMA、-DMB及-DRB基因转录物的量。并应用Westernblot分析HLA—DM和-DR的蛋白表达量。结果与正常对照组或AS组相比，RA患者的HLA—DMA和-DMB转录物的表达均明显降低（P〈0．01）。而与正常对照组相比，RA患者的DRB转录物的表达差异无显著性（P〉0．05）。RA组的HLA—DM／DR平均比值明显低于正常对照组（P〈001）。从蛋白质水平看，与正常对照组相比，RA患者的DMA／β-actin比值明显降低（P〈0．01），而DKA／β-actin比值在两组间差异无显著性（P〉0．05）。结论RA患者的HLA—DM基因的转录水平和幺白质水平均有明显下降，这在RA的发病过程中可能起了重要作用。

人类白细胞抗原-DRB1等位基因多态性与中国人急性淋巴细胞白血病相关性的Meta分析

目的系统评价研究人类白细胞抗原-DRB1(human leukocyte antigen,HLA-DRB1)等位基因与急性淋巴细胞白血病(ALL)发病相关性的病例对照研究。方法检索以下数据库:PubMed、EMBASE、Web of Science、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI)及万方数据库,并辅以文献追溯的方法,收集国内外发表的相关病例对照研究,检索时间均从建库至2012年11月。两位研究者按纳入排除标准筛选文献并评价纳入研究质量,应用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果共纳入7个病例对照研究,包含ALL病例676例。Meta分析结果显示:HLA-DRB1*01、03～16与中国人群ALL的发生无显著联系,但亚组分析显示HLA-DRB1*03、HLA-DRB1*13和HLA-DRB1*14可能为中国儿童ALL的拮抗基因,OR分别为0.07(95%CI=0.01～0.56,P<0.05)、0.08(95%CI=0.01～0.65,P<0.05)、0.09(95%CI=0.01～0.77,P<0.05)。结论现有研究表明,HLA-DRB1*01、03～16与中国人群ALL的发生无显著联系,但某些等位基因可能与抑制儿童ALL的发生有关。但由于纳入研究质量中等、样本量较小,需要进行更多设计严谨的高质量研究来进一步证实。

活化抗原CD69、HLA—DR在寻常性银屑病外周血单一核细胞和皮损中的表达

目的探讨活化抗原CD69和HLA—DR在寻常性银屑病患者外周血CD3CF淋巴细胞和皮损中的表达变化。方法流式细胞仪检测20例寻常性银屑病患者和20例健康对照外周血CD3＋T细胞中CD69和HLA—DR的表达，同时采用免疫组化的方法检测15例寻常性银屑病患者和10例健康对照皮损组织中HLA—DR的表达并进行对比。两组统计学分析采用双侧t检验。结果CD69和HLA—DR在寻常性银屑病患者外周血CD3＋T细胞中的表达率分别为（4．70±1．90）％、（8．97±1．79）％，比健康对照组[（1．56±0．95）％、（3．02±1．15）％]明显升高（均P〈0．01）。Pearson相关性分析发现，CD3＋HLA—DR＋细胞百分比与银屑病皮损和严重程度评分指数（PASI）评分呈正相关（r=O．5626，P〈0．05）。与健康对照组比较，寻常性银屑病患者皮损真皮中HLA—DR表达升高，但表皮中HLA—DR表达降低（均P〈0．05），HLA—DR在健康人主要分布在血管周围，而在寻常性银屑病患者则广泛表达于真皮组织。结论寻常性银屑病患者外周血CD3CF淋巴细胞及皮损中的炎症细胞存在异常活化，外周血CD3＋HLA—DR＋细胞与疾病严重程度存在相关性。

顽固性咽部溃疡粘膜中炎细胞的病理学意义

目的 :观察顽固性咽部溃疡 ( RPU)患者咽部组织粘膜炎细胞的病理意义。方法 :采用组织病理学、免疫组织化学 SP技术随机检测 36例 RPU组溃疡粘膜的 HLA- DR抗原的表达 ,并进行统计学分析。结果 :RPU组溃疡粘膜经组织病理学检查均符合 RPU的诊断 ,病变粘膜中巨噬细胞、T淋巴细胞、上皮细胞、血管内皮细胞异常表达 HLA- DR抗原。结论 :RPU患者溃疡粘膜HLA- DR抗原的异常表达可能在递呈抗原及启动局部免疫过程中起关键作用 ,RPU是一种由T淋巴细胞介导的局部免疫反应。

抑郁对不稳定型心绞痛患者T淋巴细胞及血清C反应蛋白的影响

目的:探讨不稳定型心绞痛患者抑郁性情绪障碍与T淋巴细胞及血清C反应蛋白的关系。方法:根据Zung抑郁自评量表(SDS)评分将90例不稳定型心绞痛患者分为抑郁组(34例)及对照组(56例),测定T淋巴细胞亚群、T淋巴细胞表达人类白细胞抗原-DR基因(HLA-DR)及血清高敏C反应蛋白(hsCRP)水平。结果:抑郁组CD8、T淋巴细胞表达HLA-DR高于对照组(26.39±6.17vs22.04±6.61,28.08±9.13vs23.86±9.02,均P<0.05),抑郁组CD4/CD8低于对照组(0.42±0.30vs0.62±0.52,P<0.05)。抑郁标准分与CD8呈正相关(P<0.05)。结论:抑郁性情绪障碍影响不稳定型心绞痛患者T淋巴细胞亚群及活性的改变。

角朊细胞和朗格罕细胞在外阴白色病变发病中作用的初步研究

目的探讨角朊细胞(Keratinocyte,KC)和朗格罕细胞(Langerhans cell,LC)在外阴白色病变发生、发展中的作用,以及其对聚焦超声治疗效果的影响。方法收集42例外阴皮肤标本,其中30例外阴白色病变患者的病损处皮肤,12例正常对照,采用免疫组化法分析标本中KC表达HLA-DR、LC表达HLA-DR和S-100的情况及其与聚焦超声治疗效果之间的关系。结果病变组患者中18例HLA-DR+KC,正常对照组无阳性结果,病变组HLA-DR+LC、S-100+LC明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。HLA-DR+KC患者聚焦超声治疗有效率为88.89%,优于HLA-DR-KC患者的50.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论KC和LC在外阴白色病变的发生、发展及聚焦超声治疗中起重要作用。

慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞及激活亚群与基因型的分析

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者不同基因分型(B型和C型)外周血T淋巴细胞及激活亚群的表达情况。方法收集2008年11月～2010年12月杭州市第六人民医院175例CHB患者,另选取43名健康体检者作为对照。用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD3+CD4+和CD3+CD8+)及激活亚群(CD3+HLA-DR+、CD4+HLA-DR+和CD8+HLA-DR+)的表达,荧光PCR法检测HBV基因型,化学发光法定量检测血清HBeAg含量。结果 B基因型HBeAg(+)组与C基因型组间CD8细胞百分比有显著性差异,C基因型患者CD8细胞高于B基因型。各组间CD3、CD4淋巴细胞及激活亚群均无统计学意义。结论 CHB患者不同基因分型与机体细胞免疫尤其是CD8细胞存在一定的关系。

尖锐湿疣皮损活化抗原CD69、CD38、HLA-DR的表达及其意义

目的探讨活化抗原CD69,CD38,HLA-DR在尖锐湿疣(CA)皮损角质形成细胞(KC)和真皮浸润单核细胞(MNC)表达的变化。方法免疫组化方法检测CA 30例初发患者、20例复发患者皮损和15例正常人包皮KC和真皮浸润MNC上CD69,CD38,HLA-DR的表达并进行对比。结果CA患者初发组和复发组皮损KC的CD69,CD38,HLA-DR阳性表达率分别为93.3%和90%、93.3%和90%、100%和100%,真皮浸润MNC的CD69,CD38,HLA-DR阳性表达率分别为0和0、66.7%和40%、76.7%和70%,正常人对照组均不表达。初发组和复发组皮损KC和真皮浸润MNC的CD69,CD38,HLA-DR表达强度比较显示,初发组明显高于复发组(P<0.05)。结论CA患者局部细胞免疫处于高水平的激活状态,这种免疫激活状态在抗病毒感染中有着一定的作用。

急性冠状动脉综合征患者体内T细胞亚群的变化及活化

目的研究T淋巴细胞是否参与了急性冠脉综合征(ACS)相关的炎症反应。方法采用流式细胞分析仪分析64例ACS患者和66例健康者循环T淋巴细胞亚群和T细胞激活标志物HLA-DR抗原的表达。结果ACS患者HLA-DR阳性的淋巴细胞数量显著高于健康者。结论ACS患者循环CD4+T淋巴细胞被激活,T细胞参与了ACS的发生。

CD14^+单核细胞人类白细胞抗原DR表达率与脓毒症关系的研究

目的了解烧伤延迟复苏时CD14^+单核细胞人类白细胞抗原DR(HLA-DR)表达率的变化,分析其与脓毒症的关系。方法选择烧伤面积大于30%TBSA的25例烧伤延迟复苏患者,于伤后1、3、7、14、28 d取外周血,其中7例患者住院期间并发脓毒症,于脓毒症发生后连续2 d亦取其外周血。另取20例健康体检者外周血作为对照。流式细胞仪检测CD14^+单核细胞HLA-DR表达率,酶联免疫吸附测定法检测血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)的浓度。结果非脓毒症患者伤后1、3、7、14、28 d CD14^+单核细胞HLA-DR表达率分别为(15±6)%、(7±5)%、(26±17)%、(28±16)%、(47±16)%,明显低于健康体检者[(92±10)%,P<0.01];脓毒症患者发生脓毒症后1、2d,该指标亦明显低于健康体检者及非脓毒症患者伤后1、7、14、28 d(P<0.01)。脓毒症患者TNF-α检出率及TNF-α、IL-10浓度,均高于非脓毒症患者和健康体检者(P<0.05或P<0.01)。伤后1、7、28 d,外周血CD14^+单核细胞HLA-DR表达率与IL-10浓度呈显著负相关(r分别为-0.9963、-0.7459、-0.8474,P<0.01)。结论烧伤延迟复苏患者免疫功能低下,促炎性介质释放量增加,并发脓毒症时则更为严重。外周血CD14^+单核细胞HLA-DR表达率可作为动态检测患者免疫功能状态的有效指标。

创伤患者单核细胞表面人白细胞抗原-DR表达变化及其临床意义

目的探讨创伤患者单核细胞表面人白细胞抗原-DR(HLA-DR)表达的变化规律及其与炎症反应的关系。方法采用流式细胞仪连续检测32例创伤患者[损伤严重度评分(ISS)＞16]伤后单核细胞HLA-DR的阳性分子的表达率,并据感染发生与否分组进行分析；同时检测白细胞介素(IL)-6和IL-10的变化。结果所有患者创伤后1 d单核细胞HLA-DR抗原为(73．67±7．32)%,显著低于正常值(P＜0．01),并于伤后4 d达到最低水平[(47．89±9．31)%]；合并感染并发症患者伤后1,2,4,7,14 d单核细胞HLA-DR抗原分别为(62．92±8．62)%、(45．34±5．96)%、(22．36±8．21)%、(25．14±5．17)%、(28．93±9．92)%,而无并发感染者分别为(75．32±6．53)%、(55．13±3．95)%、(53．21±5．36)%、(63．10±7．55)%、(88．34±8．07)%,相同时相两组比较,差异有统计学意义(P＜0．05,0．01)。创伤患者单核细胞HLA-DR表达与APACHEⅡ评分呈显著负相关(r=-0．435,P＜0．01)。创伤患者IL-10的变化和HLA- DR呈负相关,伤后2 d相关性最强(r=-0．782,P＜0．01)。结论(1)创伤后患者早期就存在免疫抑制状态；免疫抑制程度与病情严重度密切相关；(2)创伤患者CD14^+单核细胞的HLA-DR下降与创伤后感染有关；(3)创伤患者CD14^+单核细胞的HLA-DR的变化与血浆IL-10的变化有关。

CD14基因多态性与严重烧伤患者预后及人白细胞抗原DR表达的相关性研究

目的探讨CD14基因多态性与大面积烧伤患者预后及人白细胞抗原-DR(HLA- DR)表达的相关程度。方法采集103例烧伤体表总面积＞30%患者血标本,通过聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法检测CD14-159C/T基因多态性。采用流式细胞技术(使用QuantiBRITE^TM) Anti-HLA-DR PE~*/Anti-Monocyte PerCP-Cy5．5单克隆抗体)对患者烧伤后1,3,5,7,14,21,28 d单核细胞表面HLA-DR抗体的结合量进行定量分析。结果在特重度烧伤患者中(71例),CD14基因多态性携带TY型的患者脓毒症发生率(72．2%)及死亡率(50．0%)高于TC基因型(分别为60．9%、23．9%)和CC基因型(分别为57．1%、28．6%)(P＜0．05)。特重度烧伤患者中脓毒症组(45例)HLA-DR结合抗体量伤后逐步下降,而非脓毒症(26例)组伤后第5天以后持续升高,伤后第3,7,14,21,28 d两组比较,差异有统计学意义(P＜0．01)。伤后3,14,21 d,CC纯合子患者HLA-DR抗体结合量均明显高于TY纯合子(P＜0．05),而与TC型比较,差异无统计学意义(P＞0．05)。结论CD14-159C/T多态性与严重烧伤后并发脓毒症及患者预后有关,TT纯合子可能是特重烧伤后机体免疫应答反应异常的相关“易感基因”之一。

人类白细胞抗原-DRB基因与儿童哮喘的相关性

目的调查人类白细胞抗原（HLA）-DRB等位基因在哮喘患儿中的分布频率及其与哮喘严重程度的相关性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）对北京市117例哮喘患儿和120名健康儿童进行HLA-DRB基因分析，计算HLA—DRB各等位基因在哮喘患儿和正常儿童的分布频率、比值比（OR）值，筛查出与哮喘相关的易感基因或抗性基因。结果HLA—DR2（15）等位基因在哮喘患儿组的频率显著高于对照组[12．0％（28／234）比5．4％（13／240），P=0．011，OR=2．590]；而DR4、DR6（1402）、DR9、DIL53等位基因在哮喘患儿组的频率[9．4％（22／234）、0．9％（2／234）、17．1％（40／234）、29．5％（69／234）]均显著低于对照组[16．3％（39／240）、5．O％（12／240）、31．3％（75／240）、44．2％（106／240），P=0．026、0．008、0．000、0．001，OR=0．481、0．157、0．312、0．190）]；其他等位基因分布差异均无统计学意义。以DR2（15）、DR4、DR6（1402）、DR9、DR53及性别、家族史为自变量，进行哮喘发病相关因素的Logistic回归分析，各等位基因OR值的95％C1分别为1．010～2．245，0．757～1．116，0．603—1．054，0．855—1．014，0．971～1．010。对HLA—DR2（15）等位基因阳性和阴性的患儿与哮喘严重程度进行相关分析，差异无统计学意义。结论HLA—DR2（15）为儿童哮喘的易感基因，但其与哮喘严重程度无关。