HLA-II类等位基因多态性与乙肝病毒感染的相关性研究进展

不同个体在乙肝病毒感染后临床表现复杂多样，从一过性的抗原血症、自限性的急性肝炎、慢性病霉携带、亚临床肝损害、进行性肝损害乃至肝硬化，形成了复杂的疾病谱。宿主在HBV感染后不同的临床发展过程中，除了与病毒本身的因素有关外，更重要的是由于不同个体对HBV所发生的免疫反应的不同，而后者主要取决于人类主要组织相容性复合体(MHC)。人类白细胞抗原(HLA)是MHC的基因产物，是首次发现的与疾病有明确关系的遗传系，为目前已知的最复杂的人类基因复合体。

大疱性类天疱疮与HLA-DRB1等位基因的相关性研究

目的:探讨山东汉族大疱性类天疱疮(BP)与HLA-DRB1等位基因的相关性。方法:运用聚合酶链反应-序列特异性引物寡核苷酸探针杂交(PCR-SSOP)方法,对山东地区汉族43例BP患者和125名健康对照组进行了HLA-DRB1等位基因分型。结果:BP患者组HLA-DRB1*10和DRB1*11等位基因的出现频率均高于对照组(P值分别为0.040和0.018),但经校正后P值均无显著性差异;HLA-DRB1*11与BP患者黏膜损害相关(P=0.003,Pc<0.05,RR=12.3)。结论:大疱性类天疱疮的遗传易感基因可能与HLA-DRB1等位基因无相关性。

大疱性类天疱疮与HLA-A、B等位基因的相关性

目的:确定山东汉族大疱性类天疱疮(BP)与HLA-A、B等位基因的相关性。方法:运用聚合酶链反应-序列特异性引物寡核苷酸探针杂交(PCR-SSOP)方法,对山东地区43例汉族BP患者和125例健康对照进行了HLA-A、B等位基因分型。结果:BP患者组HLA-A*24频率高于对照组(P=0.033,Pc>0.05);HLA-A*33、B*44在患者组中频率低于正常对照组(P值分别为0.040和0.024,但Pc值均>0.05)。结论:大疱性类天疱疮的遗传易感基因可能与HLA-A、B等位基因无相关性。

HLA-I类等位基因与中国汉族人白癜风的相关性

①目的探讨HLA-I类等位基因与中国汉族人白癜风的相关性。②方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法,检测187例汉族人白癜风患者和252例正常对照组进行HLA-I类等位基因频率。③结果白癜风患者HLA-A*2501、-A*30,-B*13、-B*27与-Cw*0602等位基因频率较对照组显著升高,HLA-A*66等位基因频率则较对照组显著降低;HLA-A*2501、-A*30、-B*13、-B*27与-Cw*0602等位基因频率在泛发型白癜风患者中显著升高。④结论HLA-A*2501、-A*30、-B*13、-B*27与-Cw*0602等位基因可能是白癜风易感基因或与易感基因相连锁;HLA-A*66等位基因可能具有保护作用;局限性、泛发型白癜风在其遗传背景上可能存在差异。

血小板输注无效患者HLA等位基因特异性抗体及其表位的分析

目的分析血小板输注无效(PTR)患者中HLA等位基因特异性抗体的特异性和表位情况。方法采用PCR-SBT方法检测患者HLA-A、B基因型,Luminex单抗原微珠包被法检测患者血清中HLA-Ⅰ类抗体。采用HLA比对软件寻找等位基因特异性抗体存在的差异氨基酸,HLA Eplet数据库分析注册表位。结果在82例PTR患者中发现12例患者存在HLA等位基因特异性抗体。经序列比对,共发现了19E>19K、166D>116E、167G>167W等18个差异氨基酸。在这些差异氨基酸中,检索到19E>19K、95I>95L、113YD>113HD等16个注册表位,另有166DG>166EW、70Q>70H、67S>67Y、94I>94T、82LR>82RG、211G>211A可能为尚未注册的新表位。A11、A24、B15、B27、B38等抗原可以进一步细分为HLA窄特异性抗原。结论发现PTR患者存在HLA等位基因特异性抗体,提示PTR的HLA配合性输注中宜对这类患者和血小板捐献者进行HLA-A、-B位点高分辨分型。

肾移植术后抗HLA—II类抗体对移植肾长期存活的影响研究’

目的 研究肾移植术后抗HLA-II类抗体对移植肾长期存活的影响.方法 2007年初对1990年手术后的肾移植患者检测群体反应性抗体（PRA）,并长期观察移植肾功能（血肌酐和尿素氮）.2007年检测出147例肾移植术后抗HLA-II类抗体阳性患者,随后每年检测同样患者1～2次PRA,并随时观测移植肾功能.群体反应性抗体检测采用酶联免疫吸附法筛选HLA-Ⅱ类抗体.血肌酐和尿素氮检测数据由检验科提供.结果 2007年检测出的147例抗HLA-II类抗体阳性患者中,移植肾功能正常患者93例,移植肾功能下降患者54例.经过5年连续观察（2007年～2012年）期间,移植肾完全失去功能的患者分别为6例和34例;肾功能下降的患者分别为16例和14例;肾功能正常的患者分别为71例和6例.抗HLA-II类抗体阳性患者移植肾功能正常者与移植肾功能下降者,5年后两者间差异具有统计学非常显著性意义（χ2=55.6967,P〈0.001）.结论 抗HLA-II类抗体是移植肾功能丧失的重要因素.

HLA基因多态性与支气管哮喘的关系研究进展

哮喘是一种多基因遗传疾病,是遗传和环境共同作用的结果,研究发现HLA-DR、DQ两种抗原与哮喘发作呈正相关,但多数认为HLA-DP与哮喘呈负相关。本文就哮喘与HLA-Ⅱ类基因关系研究状况进行了综述。

实验用SPF大白猪和长白猪SLAⅡ类基因多态性研究

目的研究实验用SPF大白猪和长白猪SLA II类基因的多态性。方法分别采集15头SPF大白猪和22头长白猪抗凝血,分离外周血淋巴细胞,提取总RNA,反转录后RT-PCR扩增DQB1、DRB1和DQA基因并进行测序,分析获得的SLA II类等位基因序列多态性。结果 3个基因共获得25个等位基因,包括8个DQB1,10个DRB1和7个DQA,全部获得ISAG SLA命名委员会的官方命名,其中3个等位基因首次提交完整序列,命名为DQB1*02:12(KU754590)、DQB1*02:03(KU754591)和DRB1*06:07(KU754601),3个DQA等位基因为新发现等位基因。SPF大白猪和长白猪DQB1等位基因与外源性抗原结合的15个氨基酸中,共有5个氨基酸具有高度保守性;DRB1等位基因的16个外源性抗原识别位点中,仅1个位点高度保守;DQA等位基因19个抗原结合位点中,有11个高度保守。SLA II类基因氨基酸序列分子进化树表明,3个基因分别聚为两大类,与国外Yucatan小型猪具有较近的亲缘关系,而与其他猪种未表现明显遗传距离相隔。结论成功鉴定了大白猪和长白猪的25个SLA II类等位基因,发现其具有较为丰富的多态性,所获得SLA II类等位基因在其他品种猪也广泛分布,具有多样性,这一研究结果对大白猪和长白猪发展为经典实验动物模型具有重要作用。

慢性乙型肝炎后肝硬化与HLAⅡ类抗原等位基因相关性研究

人类白细胞抗原（human leucocyte antigen,HLA）是目前所知最复杂的遗传多态性系统,作为个体组织细胞的遗传标志,特别是免疫活性细胞上的HLA具有向抗原特异性T细胞受体传递抗原多肽的生物学特性,HLA分子在抗原识别、免疫应答和免疫调控,破坏外来抗原靶细胞方面起着重要作用.

原发性胆汁性肝硬化患者人类白细胞抗原等位基因多态性分析

目的探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者人群与人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类(A、B)、Ⅱ类(DRB1)等位基因的相关性,同时评估易感基因是否与一些临床及实验室特征存在联系。方法利用序列特异性聚合酶链反应(SSP-PCR)对65例确诊的PBC患者和431名健康人进行HLA—A、B和DRB1 等位基因以及有关基因亚型分析。结果PBC患者DRB1*07的频率增高到29.2%,与正常人13.9%的频率相比,差异具有统计学意义(Pc<0.05,OR=2.55,95%CI:1.4～4.6);所有DRB1*07阳性患者经亚型分析均为DRB1*0701。未发现DRB1*08与PBC有关联性。Ⅰ类抗原中以A*2在PBC患者组的频率最高(53.8%),稍高于对照组,但无统计学意义。其余HLA-A、B和DRB1的等位基因频率与正常人相比较,差异无统计学意义。DRB1*0701阳性患者与阴性患者在一些临床、实验室指标上差异并不明显。结论PBC与HLA-DRB1*0701基因相关,与南美、北美、北欧、日本等其他国家PBC患者的易感基因明显不同;HLA-DRβ1第78位上的缬氨酸残基可能与PBC发病相关。

结节病患者HLA—A、HLA—B、HLA—DRB1等位基因多态性

结节病是多系统受累的非干酪性类上皮细胞肉芽肿性疾病。病因尚不清楚，目前认为，结节病主要是遗传易感人群暴露于原因未明的可传播因素，引起过度的细胞免疫反应导致肉芽肿所致。人类白细胞抗原（HLA）具有多态性，是人体免疫功能的细胞分子学基础。在不同的种族研究中发现，结节病与HLA基因有一定的相关性。本研究对华东地区汉族结节病患者进行HLA—A、HLA—B、HLA—DRB1基因分型，探讨HLA基因多态性与汉族结节病的相关性。

HLA⁃A2反应性抗体的产生原因及其eplets分析

目的分析输注相同血清学血小板后产生HLA等位基因特异性抗体的患者与血小板供者的eplets差异。方法利用PCR⁃SBT法检测患者和供者的HLA基因型;借助Luminex单抗原微珠包被法对患者血清中存在的HLA⁃Ⅰ类抗体进行筛选;再通过HLA Matchmaker对患者和供者等位基因上的差异氨基酸和功能性表位进行对比与分析。结果该患者携带HLA⁃A∗02∶03等位基因,输注A2亚型血小板(A∗02∶01、A∗02∶06、A∗02∶07)后体内产生了HLA⁃A2抗体。经序列对比发现,A∗02∶03与血清学同组血小板在第149位氨基酸上存在差异,导致其eplets不同,进而诱导相关抗体的产生。结论HLA抗体对HLA等位基因间因氨基酸差异而导致结构差异的抗原表位具有特异性,宜对患者和供者进行HLA⁃A、⁃B位点高分辨分型,基于表位而不是抗原来确定HLA的可接受错配,以减少同种异体免疫反应和提高血小板输注后计数。

肾移植术前免疫致敏评估的研究进展

肾移植是终末期肾功衰竭患者的最佳治疗方法。由于强效免疫抑制剂的应用,移植术后短期急性排斥反应明显减少,然而移植肾长期存活率仍有待提高。人类白细胞抗原(HLA)的免疫致敏被认为是影响移植肾存活的主要原因。因此充分了解实验室如何评估HLA的致敏作用,对于判断器官移植潜在受者是否可接受供者的器官、围手术期决策制定、预测手术风险及远期影响至关重要。

HLA-G 与慢性炎症性疾病的研究进展

非经典人类白细胞抗原G（ human leukocyte an-tigen-G， HLA-G）是机体内重要的免疫耐受分子，经选择性剪切可产生4种膜结合型 HLA-G 蛋白（ mHLA-G，HLA-G1～G4）和3种可溶型HLA-G蛋白（ sHLA-G， HLA-G5～G7）。相对于 HLAⅠ类分子，HLA-G具有有限的基因多态性，且存在多个位点和sHLA-G表达水平显著相关，其中研究最多的是14 bp插入／缺失等位基因多态性（14 bp＋／-多态性）。当HLA-G基因为14 bp插入纯合子时，外显子8起始区的一个92 bp片段将被剪切，从而有助于HLA-G mRNA转录水平更稳定。但HLA-G转录水平与蛋白表达存在不均一性，中国汉族人种基因型为14 bp＋／＋人群外周血 sHLA-G 较14 bp＋／-、14 bp-／-人群外周血sHLA-G分泌水平显著降低，进一步提示HLA-G 14 bp＋／-多态性在sHLA-G分泌过程中发挥了至关重要的作用［1］。