HLA半相合异基因外周血造血干细胞移植治疗AA克隆演变继发MDS疗效分析

目的:回顾性分析应用HLA半相合异基因外周血造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,haplo-HSCT)治疗再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)克隆演变继发骨髓增生异常综合征(secondary myelodysplastic syndrome,s MDS)的疗效和安全性。方法:本中心5例AA患者经强化免疫抑制治疗后演变为s MDS,均采用haplo-HSCT,观察植入情况,移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)、移植相关并发症和移植相关病死率(transplant related modify,TRM)、总体生存(overall survival,OS)时间等。结果:5例中位OS时间63个月(41.9~149.3个月),移植后中位OS时间12.9个月(2.4~36.5个月),1年累积生存率60%,TRM 40%。移植后粒系植入时间18 d(14~22 d),血小板植入时间21 d(15~65 d),总植入率100%。60%(3/5)患者发生Ⅰ~Ⅲ度急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,a GVHD),无Ⅳ度a GVHD发生,20%(1/5)患者发生慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,c GVHD)。中位随访时间63个月(41.9~149.3个月)。结论:在无合适HLA相合供者情况下,haplo-HSCT可作为AA演变MDS患者的有效治疗策略。

HLA相合同胞异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病

背景:HLA相合同胞间异基因外周血造血干细胞移植是治疗急性白血病的一种有效方法。目的:评价HLA相合异基因外周血造血干细胞移植治疗急性白血病的临床疗效及并发症。方法:25例急性白血病患者接受HLA相合同胞的异基因外周血造血干细胞移植,其中急性髓系白血病20例,急性淋巴细胞白血病5例。预处理方案为BU+CY方案或CY+TBI方案,移植物抗宿主病预防采用环孢素A+吗替麦考酚酯+短程甲氨蝶呤。结果:最短随访2个月,最长随访80个月。患者均获造血重建,中性粒细胞≥0.5×109L-1的时间为10～18d,血小板≥20×109L-1的时间为10～37d。主要并发症:感染败血症12例,巨细胞病毒感染9例,带状疱疹病毒感染3例,发生急性移植物抗宿主病10例,慢性移植物抗宿主病11例,出血性膀胱炎4例。至随访结束,17例无病生存,8例死亡。提示HLA相合同胞异基因外周血造血干细胞移植是治疗急性白血病安全有效的方法。

改良BU/CY预处理方案行同胞相合异基因外周造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征

目的探讨改良BU/CY预处理方案行同胞相合异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效。方法收集2009年1月至2010年12月,哈尔滨血液病肿瘤研究所5例MDS进行allo-PBSCT患者。预处理方案为改良BU/CY;预防移植物抗宿主病(GVHD)采用环孢素A/甲氨蝶呤/吗替麦考酚酯(CSA/MTX/MMF)。结果 5例患者均获得移植,中性粒细胞(ANC)≥0.5×109/L的中位时间移植后12.4d(9～14d),血小板(PLT)≥20×109/L中位时间移植后13.25d(10～23d),2例出现Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGHVD),2例出现局限型慢性移植物抗宿主病(cGVHD),3例发生Ⅱ度口腔溃疡,发热4例,其中1例败血症,1例合并肺部感染;2例发生巨细胞病毒(CMV)血症,出血性膀胱炎(HC)2例,1例出现纯红再生性障碍性贫血;中位随访时间12.8个月(8～22个月),1例骨髓增生异常综合征-环形铁粒幼性难治性贫血(MDS-RAS)移植后7个月复发后合并肺部感染死亡,无病存活4例。结论改良BU/CY方案用于MDS移植预处理疗效较好,不良反应可以耐受,安全性好。

非清髓异基因外周血造血干细胞移植治疗一例慢性粒细胞白血病

异基因造血干细胞移植仍是目前唯一公认能够治愈慢性粒细胞白血病（CML）的方法，在慢性期移植效果最佳，50％～60％患者可获得长期存活和长期缓解刚。我们采用非清髓性HLA相合同胞供者外周血造血干细胞移植成功治疗CML1例，现报告如下。

HLA单倍体相合与全相合外周血造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病

背景:异基因外周血造血干细胞移植成为造血干细胞移植的主要方式,近年来HLA单倍体相合造血干细胞移植因供者来源广泛在临床应用较多,急性移植物抗宿主病仍是影响移植成功率的主要因素。目的:观察亲缘HLA单倍体相合与全相合异基因外周血造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的发生特点,探讨降低急性移植物抗宿主病发生率的方法及单倍体造血干细胞移植应用于临床的意义。方法:行异基因外周血造血干细胞移植的患者52例,其中HLA全相合组31例,单倍体组21例。HLA单倍体组采用改良马利兰/环磷酰胺+兔抗人胸腺T细胞免疫球蛋白预处理方案,HLA全相合组采用改良马利兰/环磷酰胺预处理方案。移植物抗宿主病的预防采用短程甲氨蝶呤+环孢素A+吗替麦考酚酯的方案。结果与结论:52例患者均获得完全持久干细胞植入。其中,急性移植物抗宿主病发病率为48%(25/52),Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发病率为23%(12/52);全相合组及单倍体组急性移植物抗宿主病累积发病率分别为39%(12/31)和62%(13/21)(P>0.05);全相合组及单倍体组Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病累积发病率分别为10%(3/31)和43%(9/21)(P<0.05);发生于移植后+30 d、+31 d-+60 d、+61 d-+100 d的急性移植物抗宿主病类型分布差异无显著性意义(P>0.05);发生在移植后+30 d内的急性移植物抗宿主病发生率高于移植后+31 d-+60 d和+61 d-+100 d;发生急性移植物抗宿主病组和无急性移植物抗宿主病组复发率、2年无病生存率差异无显著性意义(P>0.05),全相合组与单倍体组相比复发率差异无显著性意义(P>0.05),2年无病生存率前者高于后者(P<0.05)。说明采用上述移植方案,单倍体组安全性与疗效接近全相合组;在缺乏HLA相合供者时,单倍体造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要方法。

HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞共移植治疗重症再生障碍性贫血1例

目的:观察HLA半相合非清髓性造血干细胞与间充质干细胞(MSC)共移植治疗重症再生障碍性贫血(SAA)的疗效及安全性。方法:1例24岁男性SAA患者。应用非清髓性预处理方案,进行HLA半相合异基因外周血造血干细胞和MSC共移植。移植rhG-CSF动员的供者外周血单个核细胞9.22×108/kg,CD34+细胞8.56×106/kg,及体外扩增培养的供者骨髓MSC2.12×105/kg。结果:移植后+12d中性粒细胞数>0.5×109/L,+21d WBC4.5×109/L,Hb99g/L,PLT108×109/L。经HLA配型,红细胞亚型和VNTR检测,为供者型完全嵌合体。随访14个月,无急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)发生。结论:HLA半相合非清髓性造血干细胞与MSC共移植治疗SAA是安全有效的方法。

重组人血小板生成素对外周血造血干细胞移植后患者血小板重建的影响

目的观察外周血干细胞移植(PBHSCT)后d3使用重组人血小板生成素(rHuTPO)对移植后患者血小板重建的影响及其不良反应。方法根据PBHSCT后d3是否使用rHuTPO的情况,将2011年在本科接受PBHSCT的40名患者分为rHuTPO治疗组(n=20)和对照组(n=20),回顾性分析、比较2组中接受3种不同移植物来源(自体造血干细胞、HLA异基因相合造血干细胞和HLA单体型相合异基因造血干细胞)的患者移植后血小板重建、输注血小板次数等相关指标。结果 HLA自体造血干细胞移植病例中,rHuTPO治疗组(n=4)和对照组(n=6)患者移植后Plt升至>20×109/L的时间分别为(19.33±4.03)d,(23.75±8.78)d,血小板输注次数中位数分别为5.5次、11.5次(P>0.05)。HLA异基因全相合造血干细胞移植病例中,rHuTPO治疗组(n=8)和对照组(n=10)患者移植后Plt升至>20×109/L的时间分别为(14.50±4.22)d,(16.13±6.58)d,血小板输注次数中位数分别为3.0次、4.0次(P>0.05)。在HLA单体型相合造血干细胞移植病例中,rHuTPO治疗组(n=8)和对照组(n=4)患者移植后Plt升至>20×109/L的时间分别为(16.50±7.14)d、(23.63±5.50)d(P>0.05),Plt升至>50×109/L的时间分别为(20.25±7.23)d、(31.75±5.23)d(P<0.05),血小板输注次数中位数分别为3.0次、12.5次(P<0.05)。结论 HLA异基因单体型相合相合造血干细胞移植后d3应用rHuTPO有助于移植患者血小板较快生成并减少血小板输注次数。

HLA半相合造血干细胞移植的研究进展

异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病最有效的手段之一,但人类白细胞抗原(HLA)屏障限制了其广泛应用。随着免疫学、分子生物学、细胞生物学理论和技术的不断发展,HLA半相合造血干细胞移植日益受到关注。本文就其研究进展作一综述。

异基因造血干细胞移植后免疫重建临床研究

为探讨异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)后12个月内患者免疫重建特点及其与供受者年龄、供受者间HLA相容性、移植物抗宿主病(GVHD)及病毒感染的关系,随访37例异基因造血干细胞移植患者,用流式细胞术测定移植后1、3、6及12个月的T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)、B细胞(CD19+)及NK(CD16+CD56+)细胞,用散射比浊法检测免疫球蛋白IgG、IgA及IgM水平。结果显示,移植后1个月CD3+细胞的百分比为(47.5±23.2)%,3个月为(75.1±6.4)%,6个月为(69.7±12)%,12个月为(71.7±4.2)%。移植后1个月CD4+细胞百分比为(13.3±6.4)%,3个月为(20.2±11.4)%,6个月为(18.4±9.3)%,12个月为(29.1±8.7)%;移植后1个月CD8+细胞百分比为(43.1±17.4)%,3个月为(42.6±16.9)%,6个月为(46.9±10.3)%,12个月为(47±5.6)%;移植后1个月CD16+CD56+细胞百分比为(14.4±8.4)%,3个月为(15.9±7.6)%,6个月为(14.7±6.6)%,12个月为(13.6±3.4)%;移植后1个月CD19+细胞百分比为(6.4±5.6)%;3个月为(11.7±2.4)%,6个月为(13.3±7.3)%,12个月为(16.7±5.7)%。血清免疫球蛋白检测结果显示:移植后1个月IgA为(0.37±0.14)g/L,3个月为(0.28±0.21)g/L,6个月为(0.42±0.18)g/L,12个月为(0.53±0.34)g/L;移植后1个月IgG为(12.7±3.8)g/L,3个月为(16.3±5.2)g/L,6个月为(14.3±6.2)g/L,12个月为(15.4±6.9)g/L。移植后1个月IgM为(0.56±0.24)g/L,3个月为(0.64±0.16)g/L,6个月为(1.1±0.35)g/L,12个月为(1.2±0.28)g/L。大于等于45岁的患者T细胞亚群检测和血清免疫球蛋白与小于45岁患者比较无差异。发生慢性GVHD的患者移植后12个月CD19+细胞低于未发生的患者。HLA单倍体相合移植的患者CD4+及CD19+细胞恢复较HLA全相合患者明显延迟。8例患者发生带状疱疹,发生疱疹前3月内的CD4+/CD8+细胞比值中位数为0.39(0.24-0.55),显著低于未发生带状疱疹的对照组移植后6个月的CD4+/CD8+细胞比值中位数0.50(0.21-2.79)(p=0.034)。带状疱疹组CD4+细胞计数为(0.949±0.198)×109/L,显著低于未发生带状疱疹组的(1.147±0.612)×109/L(p=0.004)。结论:异基因外周血造血干细胞移植后3个月CD3+细胞数逐渐恢复;CD4+细胞于移植后1月比例降低,6月后逐渐恢复;CD8+细胞数移植后1月逐渐恢复;B细胞于移植后1月比例及相对计数降低,3-6个月后逐渐恢复;NK细胞于移植后1-3个月恢复。血清免疫球蛋白IgG移植后1个月已达正常,与患者移植后常规输注人免疫球蛋白有关;IgM在移植后3个月逐步恢复正常。IgA至12个月仍未恢复正常。发生慢性GVHD的患者B细胞功能恢复延迟。发生带状疱疹的患者CD4+细胞绝对值及CD4+/CD8+细胞比值均明显降低。

FBC预处理方案在HLA半相合异基因外周血干细胞移植中的应用

目的 观察降低预处理强度对HLA半相合异基因干细胞植入的影响。方法 用氟达拉宾 (30mg m2 × 6d)、白消安 (4mg kg× 2d)、环磷酰胺 [(30～ 6 0 )mg kg× 2d]组成FBC方案。将 12例白血病患者分成两组 ,HLA完全相合移植组 4例 ,移植前患者处完全缓解状态 ;HLA半相合移植组 8例 ,皆为难治性白血病 ,其中 1例HLA 3个位点不合 ,6例二个位点不合 ,1例一个位点不合 ,接受本处理方案后 ,进行G CSF动员的异基因外周血干细胞移植 ,并于移植后第 30天 (+30天 )、+6 0天、+90天输注供者淋巴细胞 ,观察异基因干细胞植入和长期植入情况。结果 HLA半相合组患者平均接受 4.87× 10 8 kg供者外周血单个核细胞 ,其中CD3 4+细胞平均数为 4.5 8× 10 6 kg,HLA全相合组平均接受 4.85× 10 8 kg供者外周血单个核细胞 ,其中CD3 4+细胞 4.47× 10 6 kg。HLA半相合组 7例白细胞升至 1.0×10 9 L的平均时间为 2 9d(11～ 90d) ,血小板升至 2 0× 10 9 L的时间为 36d(14～ 96d) ,1例HLA 3个位点不合的患者移植失败 ,但该患者于 +5 0天恢复自体造血。而HLA全相合的 4例患者白细胞升至 1.0×10 9 L平均需 14d(11～ 18d) ,血小板升至 2 0× 10 9 L平均需 15d(11～ 18d)。经STR PCR检测 ,两组患者除 1例表现为混合嵌合体 。

1例半相合异基因外周血造血干细胞移植超急性移植物抗宿主病患者的观察及护理

移植物抗宿主病（graft versu host disease,GVHD）是异基因造血干细胞移植的主要并发症和死亡原因。它发病始于造血干细胞移植10d内，称为超急性GVHD，它的病情较凶险，死亡率极高。关于超急性GVHD的护理报道很少见。2007年3月我科收治1例半相合异基因外周血造血干细胞移植后第7天出现超急性GVHD，通过密切观察病情，合理治疗，积极护理，造血干细胞植活，现报道如下。

HLA半相合外周血造血干细胞移植治疗腰椎原发性前B淋巴母细胞性淋巴瘤伴继发性肺癌一例

淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）是来源于不成熟前体淋巴细胞的一种少见的高度恶性淋巴瘤，约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的2％，其中B淋巴细胞前体淋巴母细胞淋巴瘤（B-LBL）占LBL的比例不到10％，B-LBL主要表现为淋巴结外侵犯，最常见的侵犯部位为皮肤、软组织、骨骼及淋巴结，成人B-LBL极少表现为孤立的骨肿瘤。

非骨髓清除性HLA半相合异基因外周血干细胞移植治疗难治性恶性血液病

欧英贤等报道，清髓性预处理致移植相关并发症及移植相关死亡增加，而NSCT则可通过减少预处理的放化疗量而减少移植相关并发症，通过移植后混合嵌合体形成诱导供双向免疫耐受，以减少GVHD的发生率及严重程度。移植后如能使供体淋巴细胞输注GVL效应得到加强，可使移植年龄及病种有所扩展。

HLA半相合非清髓异基因造血干细胞移植治疗难治性急性白血病1例

目的探讨HLA半相合非清髓异基因造血干细胞移植(NAST)在治疗难治性急性白血病中的作用。方法2002-06采用非清髓预处理的NAST治疗军事医学科学院附属307医院难治性急性髓性白血病患者1例。预处理方案主要由抗淋巴细胞球蛋白(ATG)、阿糖胞苷(Ara-C)、氟达拉滨(Flu)和环磷酰胺(CTX)等组成。移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环孢素A(CSA)、霉酚双酯(MMF)、甲氨蝶呤(MTX)和CD25单抗。结果患者移植过程顺利,于移植后第100d转为完全供者型植入。患者于移植后出现皮肤Ⅰ度GVHD,经治疗后好转。结论应用HLA半相合NAST治疗难治性急性白血病患者,简便安全,疗效好,为无HLA相合供者的白血病患者治疗开辟了新的治疗手段。

半相合异基因造血干细胞移植后环磷酰胺预防移植物抗宿主病治疗复发难治性重型再生障碍性贫血十例

目前复发难治性重型再生障碍性贫血（SAA）患者主要通过造血干细胞移植治疗来改善疗效.2013年以来,我们受相关文献的启发,异基因造血干细胞移植后采用大剂量环磷酰胺诱导免疫耐受的方法,联合他克莫司、吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（GVHD）,HLA半相合异基因造血干细胞移植（allo-SCT）治疗SAA 10例,现报告如下.